Noradrenalin kislotasi tartrat (havola:https://www.bloomtechz.com/sintetic-chemical/api-researching-only/noradrenaline-acid-tartrate-cas-69815-49-2.html) tibbiyotda keng qo'llaniladigan keng tarqalgan birikma. Yuqorida aytib o'tilgan usullarga qo'shimcha ravishda, qisqacha kirish uchun yana bir qancha umumiy sintetik usullar mavjud.
1. Sulfit reaksiya usuli:
Bu usul norepinefrinni tionilxlorid bilan ishqoriy sharoitda reaksiyaga kirishib, norepinefrin sulfinil tuzi va xlorid kislota hosil qiladi. Keyin norepinefrin sulfinil tuzi tartarik kislota bilan reaksiyaga kirishib, Noradrenalin kislotasi tartrat olinadi.
Reaktsiya bosqichlari:
1-qadam: Tionilxlorlanish reaksiyasi
Norepinefrinning tionilxlorid bilan ishqoriy sharoitda reaksiyasi norepinefrin sulfinil tuzi va xlorid kislotasini hosil qiladi. Reaksiya odatda dimetilsulfoksid (DMSO) yoki dimetilformamid (DMF) kabi inert erituvchida amalga oshiriladi. Reaktsiya shartlari tegishli harorat va reaksiya vaqtini o'z ichiga olishi mumkin.
Kimyoviy formula:
C8H11YO'Q3.C4H6O6ortiqcha SOCl2plyus 2 NaOH → Noradrenalin sulfinilxlorid plyus 2 NaCl plyus H2O
2-qadam: Tartrat reaktsiyasi
Noradrenalin kislotasi tartrat norepinefrin sulfinil tuzi tartarik kislota bilan reaksiyaga kirishishi natijasida hosil bo'ladi. Ushbu bosqich odatda erituvchida amalga oshiriladi va tegishli harorat va reaktsiya vaqtlarini talab qilishi mumkin.
Kimyoviy formula:
Noradrenalin sulfinilxlorid plyus C4H6O6 → C8H11YO'Q3.C4H6O6
3-qadam: Kristallanish va tozalash
Noradrenalin kislotasi tartrat olingandan so'ng, kristallanish va tozalash bosqichlari orqali yuqori tozalikka ega bo'lgan mahsulotni olish mumkin. Bu odatda erituvchini tanlash, kristallanish sharoitlarini optimallashtirish va kristallarni filtrlash va quritish bosqichlarini o'z ichiga oladi.
2. Dekarboksillanish reaksiyasi usuli:
Usul asosiy bosqich sifatida dekarboksillanish reaktsiyasini oladi. Birinchidan, norepinefrin aseton sirka angidrid (sirka angidrid) va piridin (piridin) bilan reaksiyaga kirishib, almashtirilgan etil karboksilat hosil qiladi. Keyin etil almashtirilgan karboksilat kislotali kataliz yoki piroliz orqali norepinefrinni hosil qilish uchun dekarboksillanadi. Nihoyat, noradrenalin kislotasi tartrat norepinefrinni tartarik kislota bilan reaksiyaga kiritish orqali sintezlanadi.
Reaktsiya bosqichlari:
1-qadam: Esterifikatsiya reaktsiyasi
Norepinefrin aseton sirka angidrid va piridin bilan reaksiyaga kirishib, norepinefrinning etil almashtirilgan karboksilatini hosil qiladi. Reaksiya odatda diklorometan yoki dimetilformamid (DMF) kabi inert erituvchida amalga oshiriladi. Reaktsiya shartlari tegishli harorat va reaksiya vaqtini o'z ichiga oladi.
Kimyoviy formula:
C8H11NO3.C4H6O6 plyus sirka angidrid va piridin → Noradrenalin asetat Ester va C5H5N.ClH
2-bosqich: Dekarboksillanish reaksiyasi
Norepinefrin kislotali kataliz yoki piroliz orqali norepinefrinning etil almashtirilgan karboksilatlarining dekarboksillanishi natijasida hosil bo'ladi. Dekarboksillanish reaktsiyasi odatda kislotali sharoitda, masalan, konsentrlangan sulfat kislota yoki trifloroatsetik kislota yordamida amalga oshiriladi. Reaktsiya shartlari tegishli harorat va reaksiya vaqtini ham o'z ichiga olishi mumkin.
Kimyoviy formula:
Noradrenalin asetat Ester va H2O → C8H11YO'Q3.C4H6O6ortiqcha C2H4O2
3-qadam: tartarik kislota bilan reaksiya
Noradrenalin kislotasi tartrat olingan norepinefrinni tartarik kislota bilan reaksiyaga kiritish orqali ishlab chiqariladi. Reaksiya odatda erituvchida amalga oshiriladi va tegishli harorat va reaksiya vaqtini talab qilishi mumkin.
Kimyoviy formula:
C8H11YO'Q3.C4H6O6ortiqcha C2H4O2 → C12H19YO'Q10
Qadam 3. Kristallanish va tozalash
Kristallanish va tozalash bosqichlari orqali yuqori tozalikka ega Noradrenalin kislotasi tartrat mahsulotini olish mumkin. Bu odatda erituvchini tanlash, kristallanish sharoitlarini optimallashtirish va kristallarni filtrlash va quritish bosqichlarini o'z ichiga oladi.
3. Paster-Myuller reaksiya usuli:
Bu usul asosiy bosqich sifatida Paster-Miller reaksiyasini oladi va geteroaminometan (formamidin) bilan p-nitroasetofenon (p-nitroatsetofenon) bilan reaksiyaga kirishib, Paster ammiakini (Bart amini) hosil qiladi. Keyin Paster ammiak tartarik kislota bilan reaksiyaga kirishib, qaytarilish va kristallanish orqali Noradrenalin kislotasi tartratini oladi.
Reaktsiya bosqichlari:
1-qadam: Esterifikatsiya reaktsiyasi
Norepinefrinni dietil tartrat bilan aralashtirib, tegishli erituvchida esterifikatsiya reaktsiyasini o'tkazing. Ushbu bosqich oksidlanishni oldini olish uchun inert atmosferani talab qiladi.
Kimyoviy formula:
C8H11YO'Q3.C4H6O6ortiqcha C8H14O6→ Noradrenalin Dietil Tartrat
2-bosqich: gidroliz reaktsiyasi
Olingan Noradrenalin Dietil Tartratni gidroliz uchun natriy gidroksid (yoki boshqa gidroksidi) eritmasi bilan reaksiyaga kiriting. Bu reaksiya noradrenalin kislotasi tartrat va etanol hosil qiladi.
Kimyoviy formula:
Noradrenalin Dietil Tartrat plyus NaOH va H2O → C8H11YO'Q3.C4H6O6ortiqcha C2H6O plus C4H4Na2O6 3-bosqich: Tioliz reaksiyasi
Noradrenalin kislotali tartratni etanolda eritib oling, so'ngra tioliz reaktsiyasi uchun eritmaga ma'lum miqdorda oltingugurt fumiganti (yoki boshqa mos keladigan qaytaruvchi) qo'shing. Bu reaksiya noradrenalin kislotasi tartratini noradrenalinga kamaytiradi.
Kimyoviy formula:
C8H11YO'Q3.C4H6O6ortiqcha S8ortiqcha C2H6O → C8H11YO'Q3.C4H6O6ortiqcha CO2ortiqcha O2S plus H2O
3. Kristallanish va tozalash
Kristallanish va tozalash bosqichlari orqali yuqori tozalikka ega Noradrenalin kislotasi tartrat mahsulotini olish mumkin. Bu odatda erituvchini tanlash, kristallanish sharoitlarini optimallashtirish va kristallarni filtrlash va quritish bosqichlarini o'z ichiga oladi.
4. Gidroksilamin sintez usuli:
Usul amfetaminni (fenilpropanolamin) prekursor sifatida ishlatadi, u bir qator reaktsiyalar orqali norepinefringa aylanadi va keyin tartarik kislota bilan reaksiyaga kirishib, Noradrenalin kislotasi tartrat hosil qiladi. Bu usul nisbatan murakkab va bajarish uchun bir necha bosqichlarni talab qiladi.
Reaktsiya bosqichlari:
1-qadam: gidroksilamin prekursorining sintezi
3,{1}}digidroksiasetofenon natriy gidroksid bilan reaksiyaga kirishib, tegishli alkoksid hosil qiladi. Reaksiya odatda oksidlanishni oldini olish uchun inert atmosferada amalga oshiriladi.
Kimyoviy formula:
C9H10O3ortiqcha NaOH → Dihidroksifenilaseton natriy tuzi
2-qadam: Qaytarilish reaktsiyasi
Olingan alkoksid natriy bisulfit bilan reaksiyaga kirishib, qaytarilish reaksiyasi gidroksilamin hosilalarini hosil qilish uchun ishqoriy sharoitda olib boriladi. Natriy bisulfit bu reaktsiyada qaytaruvchi vosita sifatida ishlaydi.
Kimyoviy formula:
Dihidroksifenilaseton natriy tuzi va HNaO3S → Gidroksilamin hosilasi plyus Na2O3S
3-qadam: tartarik kislota bilan reaksiya
Olingan gidroksilamin hosilasi tartarik kislota bilan reaksiyaga kirishib, noradrenalin kislotasi tartrat hosil qiladi. Reaksiya odatda erituvchida amalga oshiriladi va tegishli harorat va reaksiya vaqtini talab qilishi mumkin.
Kimyoviy formula:
Gidroksilamin hosilasi plus C4H6O6 → C8H11YO'Q3.C4H6O6
To'rtinchi qadam: kislotalash va neytrallash
Noradrenalin kislotali tartratni mutlaq etanolda eritib oling, so'ngra eritmani kislotalash uchun tomchilab xlorid kislota qo'shing. Keyin eritma pH kerakli diapazonga yetguncha ishqoriy eritmaning tegishli miqdori bilan neytrallanadi.
3. Kristallanish va tozalash
Kristallanish va tozalash bosqichlari orqali yuqori tozalikka ega Noradrenalin kislotasi tartrat mahsulotini olish mumkin. Bu odatda erituvchini tanlash, kristallanish sharoitlarini optimallashtirish va kristallarni filtrlash va quritish bosqichlarini o'z ichiga oladi.