milbemitsin A3 (aralashmaning taxminan 20% ni tashkil qiladi) va milbemitsin A4 (qolgan 80% ni tashkil qiladi). Ushbu kimyoviy moddalar ichki parazitlarni, ayniqsa yurak qurti tuxumlarini va oshqozon-ichak qurtlarini o'ldirish uchun yaxshi ishlaydi.Afoxolanerning molekulyar tuzilishi ushbu birikmalar guruhiga o'ziga xos fazilatlarni beradigan noyob izoksazolin halqasiga ega. Shakl unga faqat umurtqasiz hayvonlarning nerv retseptorlari bilan bog'lanishiga imkon beradi va sutemizuvchilar tizimini xavfsiz saqlaydi. Bu afzallik bug va sutemizuvchilar retseptorlari oqsillari farqli ekanligidan kelib chiqadi.

Bu parazitlarni uy hayvoniga zarar bermasdan o'ldirish mumkin bo'lgan terapevtik oynani yaratadi. Murakkab itning ovqat hazm qilish tizimida juda barqaror bo'lib, og'iz orqali yuborilgandan keyin tananing so'rilishini osonlashtiradi. Farmakokinetik testlar shuni ko'rsatadiki, afoxolaner qabul qilinganidan keyin 2-4 soat ichida qondagi eng yuqori darajaga etadi va uning hayratlanarli 88% bio-mavjuddir. Ushbu tez so'rilish darajasi dori kerakli miqdorda itning hasharotlar ovqatlanadigan barcha qismlariga etib borishini ta'minlaydi.

Milbemitsin oksimining ikki qismdan iborat bo'lishi uni parazitlarni o'ldirishda va dorilarning tanadagi ta'sirini o'zgartirishda yaxshiroq bo'ladi. A3 va A4 turlarining so‘rilish tezligi va yarim-o‘chirish muddati biroz farq qiladi. Bu uzoqroq vaqtni himoya qiladigan staggered reliz naqshini yaratadi. Milbemitsin A3 taxminan bir yoki ikki soat ichida eng yuqori darajaga etadi va taxminan 1,6 kun davomida shunday qoladi.

Boshqa tomondan, A4 qismi uzoqroq turadi, taxminan 3,3 kun.

Ushbu makrolid tuzilmasi boshqa yaxshi ma'lum bo'lgan parazitlarga qarshi dorilarga o'xshaydi, ammo xavfsizlik va faoliyat doirasiga kelsak, u ba'zi afzalliklarga ega. Murakkabning molekulyar og'irligi va lipofilligi uning parazitlar yashaydigan to'qimalarga kirishini osonlashtiradi. Biroq sutemizuvchilarning qon-miya to‘sig‘i uning markaziy asab tizimiga kirishiga to‘sqinlik qiladi, bu esa xavfsizlikni oshiradi.

U ektoparazitlarni o‘ldirish uchun artropodlarning nerv hujayralaridagi GABA{0}}bo‘g‘imli xlorid kanallari bilan bog‘lanib ishlaydi. Bu kanallar odatda nerv signallarining qanday yuborilishini boshqaradi, bu esa neyronlarning to'g'ri ishlashini ta'minlaydi. Bu nervlarni juda tez yondiradi, juda hayajonlanadi va oxir-oqibat ishlashni to'xtatadi. Burgalar bu usulni umuman yoqtirmaydi; ular it tabletkani iste'mol qilgandan keyin 8 soat o'tgach o'lishni boshlaydi. Ba'zi Shomil turlari, masalan, Layme kasalligi va shomil tarqaladigan boshqa kasalliklarni tashuvchisi, 48 soat ichida nobud bo'ladi. Ko'pgina mikroblar tarqalgunga qadar o'sishi uchun ko'p vaqt kerak bo'ladi.

Demak, o‘ldirish vaqti qanchalik tez bo‘lsa, kasalliklarni oldini olish uchun juda muhimdir. Shomilni afoxolaner bilan tezda yo‘q qilish kasalliklarning tarqalish ehtimolini ancha kamaytiradi. Daladagi sinovlar afoxolaner dunyoning turli burchaklarida yashovchi bir qator Shomil turlariga qarshi yaxshi ta’sir ko‘rsatishini ko‘rsatdi. Moddaning bir martalik dozasidan keyin bir oy davomida tegishli darajada qoladi. Shuning uchun uni oyda bir marta berish har doim zarardan himoya qiladi. It giyohvand moddalarni iste'mol qilishda davom etar ekan, uning tanasi har qanday yangi hasharotlarni o'ldirishi mumkin.

Milbemitsin oksimi umurtqasiz hayvonlarning mushak va nerv hujayralaridagi glutamat{0}}bog'langan xlorid kanallariga mo'ljallangan. Milbemitsin molekulalari bu kanallarda xlorid ionlarining o'tkazuvchanligini oshiradi. Hujayra giperpolyarizatsiyasi kuchayadi. Ushbu elektr uzilishi mushaklarning qisqarishini va nerv signalini inhibe qiladi. Bu zaif qurtlarni falaj qiladi va o'ldiradi. Kimyoviy modda yurak qurtlari lichinkalarini (Dirofilaria immitis) L3 va L4 bosqichlarida o'ldiradi va ularda jiddiy yurak va o'pka kasalliklarini keltirib chiqaradigan kattalar qurtlarini rivojlanishiga yo'l qo'ymaydi.

Preparat har oyda qo'llanganda oldingi oyda to'plangan yurak qurtlarini yo'q qiladi. Milbemitsin oksimi ankilitli qurtlar, dumaloq qurtlar va qamchi qurtlar kabi ichak nematodalarini o'ldiradi. Bu hasharotlar yosh yoki kasal itlarda ichak muammolarini keltirib chiqarishi, ovqatlanishni susaytirishi va halokatli anemiyaga olib kelishi mumkin. Muntazam ravishda milbemitsin degelmintizatsiyasi parazit tuxumlarini kamaytiradi va ko'p itlar yashaydigan uylarda yuqishni to'xtatadi.

Bu ikki faol moddalarni bitta qutulish mumkin bo'lgan tabletkada birlashtirish foydali va foydalidir. Uy hayvonlari egalari o'z uy hayvonlariga oyiga bir nechta mahsulot o'rniga faqat bitta mahsulotni berishlari kerak bo'lganda, ularga rioya qilish ehtimoli ko'proq. Foydalanishning qulayligi yaxshi himoyaga olib keladi, chunki o'tkazib yuborilgan dozalar parazitlarning oldini olish ish bermasligining asosiy sababidir.Farmatsevtika nuqtai nazaridan, kombinatsiya quyidagi haqiqatni hisobga oladi:

itlar bir vaqtning o'zida har xil turdagi parazitlarga duchor bo'lishadi. Itga hayvonlarning burgalari, o'simliklardagi Shomillar va parkda bir marta sayr qilishda boshqa hayvonlarga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan qurt tuxumlari bo'lgan iflos tuproq duchor bo'lishi mumkin. Ikkilik{2}}harakat formulasi bir vaqtning o'zida ikkita alohida element yoki boshqaruv uchun turli vaqtlar talab qilmasdan, bu ikkala tahdiddan himoya qiladi.

Afoxolaner tashqi parazitlarga tez ta'sir qilgani uchun burga chaqishi va Shomil qo'shilishidagi noqulaylikni darhol kamaytiradi. Itlar ko'pincha burga so'lak oqsillaridan burga allergiyasi dermatitini oladi. Itning burgalari yo'qolganidan so'ng, alomatlar bir necha kun ichida yo'qoladi. Bu tez qulaylik hayotni yaxshilaydi va teri kasalliklarini chizishdan saqlaydi.

Milbemitsin oksimi simptomlarni ko'rsatmaydigan, ammo vaqt o'tishi bilan zarar etkazishi mumkin bo'lgan parazitlarni o'ldiradi. Yurak qurti infektsiyalari semptomlar paydo bo'lishidan bir necha oy oldin asta-sekin rivojlanadi.

Itning yuragi va o'pkasi yo'talishidan oldin, jismoniy mashqlar qila olmaydi yoki vazn yo'qotishdan oldin shikastlanadi. Oldini olish kasallikdan oldin lichinkalarni yo'q qilish orqali bu rivojlanishni inhibe qiladi. Ushbu moddalarning turli xil metabolik xususiyatlari ularni ko'proq vaqt oralig'ida saqlashga imkon beradi. Afoxolaner ikki haftalik yarim umrga ega, shuning uchun yuqori kontsentratsiyalar ektoparazitlarni nazorat qilib, avvalgi dozadan keyin uzoq vaqt davomida tanada saqlanib qoladi. Milbemitsin oksimning ikki qismi alohida chiqariladi. Ikkala ingredient ham sizni oy davomida himoya qiladigan anthelmintic ta'sirning bir-biriga mos keladigan to'lqinlarini ta'minlaydi.

Har ikkala faol moddalar tarkibidaafoxolaner va milbemitsin oksim chaynash tabletkalariitlar uchun xavfsizdir, chunki ular umurtqasizlarning asab tizimini tanlab nishonga oladi. Afoxolaner sutemizuvchilarning GABA retseptorlari subtiplari uchun minimal yaqinlikka ega, chunki ularning tuzilishi artropod GABA retseptorlaridan farq qiladi. Xatolarni o'ldiradigan terapevtik dozalar bu sezgirlik tufayli itlarga zarar etkazadigan dozalardan juda farq qiladi. Milbemitsin oksimi itlarning miyasiga oddiy P-glikoproteinlar bilan kirmaydi, bu esa uni zararsiz qiladi. Bu oqsil makrolid birikmalarini markaziy asab tizimidan agressiv ravishda chiqarib yuboradi.

Ular hayvonlarning miyasiga zarar etkazishi mumkin bo'lgan joyda to'planmaydi. Aksariyat itlar standart dozalarni qabul qilishlari mumkin bo'lsa-da, P-glikoproteinning ishlashiga to'sqinlik qiluvchi MDR1 gen mutatsiyasiga ega bo'lganlar alohida e'tibor talab qiladi.

Turli zotlarning o'n minglab itlari bilan klinik xavfsizlik tekshiruvlari ushbu aralashmaning xavfsiz ekanligini tasdiqladi. Yomon ta'sirlarga asosan zaif, qisqa muddatli{1}}gastrointestinal muammolar, jumladan, bo'shashgan najas yoki qayt qilish kiradi. Yorliqda ko'rsatilgan mahsulotlardan foydalanish kamdan-kam hollarda jiddiy salbiy oqibatlarga olib keladi.

Ichak qurtlari asoratlari bilan ektoparazitlardan farq qiladi. Itlar bu qurtlarni yuqumli tuxum yoki lichinkalar orqali, ko'pincha boshqa itlar defekatsiya qiladigan muhitda oladi. Kuchukchalarni degelmintizatsiya qilish erta va muntazam ravishda boshlanishi kerak, chunki ona suti dumaloq qurtlarni va ankilliyani yuqtirishi mumkin.

Milbemitsin oksimi kattalardagi ichak parazitlarini zararli tuxum ishlab chiqarishdan oldin o'ldiradi, bu esa uni antigelmintik qiladi. Ushbu protsedura kasallikni boshqa itlar va odamlarga o'tkazish imkoniyatini kamaytiradi,

chunki itlarda ba'zi ichak parazitlari kasallik keltirib chiqaradi. Ankitli qurt lichinkalari teriga kirib, qichiydigan, shamolli teri lichinkalari migrantlarini hosil qilishi mumkin. Oylik davolash sizni parazitlardan himoya qiladi va yangilarini ko'payishidan oldin yo'q qiladi. Bu strategiya har bir necha haftada parazit populyatsiyalarining rivojlanishiga imkon beruvchi degelmintizatsiyadan ko'ra yaxshiroqdir. It{4}}og'ir hududlarda milbemitsin oksimini doimiy iste'mol qilish parazitlarni kamaytirishi mumkin.

Barqaror aralash mahsulot ishlab chiqarish uchun faol moddalar saqlanganda kimyoviy reaksiyaga kirishmasligi kerak. Afoxolaner va milbemitsin oksimi kimyoviy jihatdan mos keladi; to'g'ri saqlangan va ishlab chiqarilgan bo'lsa, ularning salohiyati o'zgarishsiz qoladi. Har xil harorat va namlik darajalarida barqarorlik sinovi planshetlar yaroqlilik muddati tugagunga qadar samarali bo'lishini ko'rsatadi.

Tayyorlashning yana bir qiyinligi aralashmaning ta'mini mazali qilishdir.

Terapiya ishlashi uchun it dori iste'mol qilishni xohlashi kerak. Formulani ishlab chiquvchi olimlar barqarorlikni saqlaydigan-itlar uchun yoqimli hidlarni ishlab chiqishadi. Ko'pgina itlar bu tabletkalarni zavq bilan qabul qilishadi, bu ularni majburlash yoki ovqatga yashirishdan ko'ra yaxshiroqdir.

Baholangan planshetlar, itning vazni diapazoniga nisbatan planshet hajmi va planshet hissi ularning qanchalik samarali ishlashini aniqlaydi. Turli xil dozalash kuchlari o'yinchoq zotlarini bir necha kilogrammdan 60 kilogrammdan ortiq og'irlikdagi yirik zotlarga mos miqdorda olish imkonini beradi. Ushbu dozalash opsiyasi dozani oshirib yuborishning oldini oladi va kerakli miqdorda dori ishlatilishini ta'minlaydi.

Farmatsevtika kompaniyalari faol moddalarni aralashtirishda farmakologik o'zaro ta'sirlarni hisobga olishlari kerak. Kimyoviy moddalarning mavjudligi so'rilishi, tarqalishi, parchalanishi yoki yo'q qilinishiga ta'sir qiladimi? Tadqiqotchilar afoxolaner va milbemitsin oksimi o'rtasida klinik ahamiyatga ega bo'lgan o'zaro ta'sirlarni aniqladilar.

Ikkala modda ham jigarda parchalanadi, lekin ular yo'q qilish tezligiga ta'sir qiladigan ferment tizimlari uchun raqobatlashmaydi.

Birgalikda qabul qilinganda, afoxolanerning uzoq-davomli ta'siri va milbemitsin oksimning ikki-komponentli klirens profili bu aniq metabolizm orqali saqlanib qoladi.

Milbemitsin oksim P-glikoprotein substrati ekanligini ko'rib chiqing. Milbemitsin P-glikoprotein ingibitorlari bilan birgalikda dori darajasini va salbiy ta'sirlarni oshirishi mumkin. Veterinariya shifokorlari itlarga dori-darmonlarni boshqa dorilarga buyurishda ushbu o'zaro ta'sirlarni hisobga olishadi. Tez-tez qo'llanganda klinik jihatdan ahamiyatli o'zaro ta'sirlar kam uchraydi.

Parazitlarga qarshi kombinatsiyalangan davolash usullari tartibga soluvchi ruxsat olish uchun keng qamrovli sinovdan o'tkazilishi kerak. Nazorat ostidagi testlar shuni ko'rsatadiki, har bir element birgalikda ishlatilganda reklama qilinganidek ishlaydi. Dala sinovlari shuni ko'rsatadiki, kombinatsiyalangan mahsulot yurak qurtlari, ichak qurtlari, burgalar va shomillarni nazorat qiladi.

Ko'p yillar davomida-tibbiyotni yil bo'yi davom ettirgan uzoq muddatli xavfsizlik tajribalari-ko'rsatdiki,

itlar tolerantlik yoki kümülatif toksikliksiz takroriy oylik dozalarga bardosh bera oladi. Bu uzoq{1}}xavfsizlik profili yil boʻyi-foydalanishni qoʻllab-quvvatlaydi, ayniqsa parazitlar yil davomida faol-boʻlgan yoki chivinlar yurak qurti kasalliklarini tarqatadigan hududlarda.

Bozordan keyingi-monitoring mahsulotning xavfsizligi va samaradorligini rasmiy tasdiqdan keyin tekshiradi. Veterinariya mutaxassislari hokimiyat va ishlab chiqaruvchilarni mumkin bo'lgan baxtsiz hodisalar haqida xabardor qiladi va xavfsizlikni baholashga yordam beradi. Birinchi marta chiqarilishidan so'ng, bu kombinatsiyalangan dorilar bir nechta itlar populyatsiyalarida ijobiy foyda-xavf balansiga ega ekanligi ko'rsatildi.