Kirish
kabi muhandislik somatostatin analoglariPasireotidva Oktreotid Kushing kasalligi va akromegaliya kabi turli neyroendokrin kasalliklarni davolash uchun ishlatiladi. Tuzilishi va funktsiyasi bo'yicha ba'zi o'xshashliklarga qaramay, bu dorilar bir xil emas. Ushbu blog postida biz Pasireotid va Oktreotidning ta'sir mexanizmlari, Kushing kasalligini davolash samaradorligi va yon ta'sirlar profiliga e'tibor qaratamiz.
Pasireotid va oktreotid o'rtasidagi ta'sir mexanizmi jihatidan qanday farq bor?
Pasireotid bo'lsa-da va Oktreotid ikkalasi ham kimyoviy bog'liq sharoitlarni davolash uchun ishlatiladi, ularning ta'sir qilish mexanizmlari, xususan, tananing ma'lum retseptorlari bilan qanday o'zaro ta'sir qilishlari aniq ko'rinadi.
- Oktreotid
Faoliyat kursi
Oktreotid - bu somatostatinning ishlab chiqarilgan turi bo'lib, u tanani turli xil kimyoviy moddalarni etkazib berishdan saqlaydi.
Ishlab chiqarilgan aralashmalarning mavjudligini barqarorlashtirish
Oktreotid o'z ta'sirini somatostatin retseptorlari bilan cheklab, o'sish gormoni (GH), insulinga o'xshash o'sish omili (IGF-1), glyukagon va gastrin va serotonin kabi bir nechta oshqozon-ichak kimyoviy moddalarining chiqarilishini oldini oladi. Ushbu to'xtatuvchi moddaning akromegaliya, karsinoid chalkashligi va oshqozon-ichak trakti orqali yuqishi kabi ortiqcha moddalar bilan bog'liq ikkinchi darajali ta'sirlarni rag'batlantiradi, bu sintetik ajralib chiqishni kamaytiradi.
- Pasireotid
Retseptorlarga nisbatan qattiqroq majburiyat
Pasireotid oktreotidga qaraganda somatostatin retseptorlarining turli kichik turlari bilan bog'lanish tendentsiyasiga ega, bu uning sintetik chiqarilishiga ko'proq asosli inhibitiv ta'sir ko'rsatishga imkon beradi. Pasireotid o'z ta'sirini kengroq retseptorlar doirasiga cheklab, oshqozon-ichak traktidan GH, IGF-1, insulin, glyukagon va boshqalar kabi kimyoviy moddalarning chiqishini muvaffaqiyatli oldini oladi.
Kengaytirilgan mahsuldorlik
Klinik tadkikotlarda oktreotiddan ustun bo'lgan akromegali va Kushing kasalligi kabi ba'zi sharoitlarda pasireotid gormon bilan bog'liq simptomlarni oktreotidga qaraganda yaxshiroq nazorat qilishi mumkin. Bu pasireotidning kengroq retseptorlari bilan bog'lanishi bilan bog'liq.
Xulosa qilib aytganda, shunga qaramaypasireotidva oktreotid ikkalasi ham gormon sekretsiyasini inhibe qiladi, ularning ta'sir mexanizmlari farqlanadi. Pasireotid oktreotidga qaraganda turli xil somatostatin retseptorlari subtiplariga ko'proq yaqinroqdir. Oktreotid asosan somatostatin 2-kichik retseptorlari bilan bog'lanadi. Pasireotid kengroq retseptorlarni cheklovchi profili tufayli kimyoviy bog'liq sharoitlarda samaraliroq bo'lishidan qat'i nazar, ikkita dori har bir bemorning o'ziga xos ehtiyojlariga moslashtirilishi mumkin bo'lgan samarali davolash usullari bo'lib qolmoqda.
Kushing kasalligini davolashda Pasireotidning samaradorligi Oktreotid bilan qanday taqqoslanadi?
Klinik tadqiqotlar Pasireotidning Kushing kasalligini davolashda samaradorligini Oktreotid bilan solishtirishga qaratilgan.
Pasireotid
Pasireotid Kushing kasalligini davolashda, ayniqsa turli xil davolash usullariga javob bermagan yoki ulardan salbiy ta'sir ko'rsatadigan odamlar uchun majburiy ekanligi ko'rsatilgan.
Pasireotid bilan davolash siydikdagi erkin kortizol darajasini sezilarli darajada pasaytiradi va Kushing kasalligi bilan og'rigan bemorlarda vazn ortishi, gipertenziya va glyukoza intoleransi kabi klinik simptomlarni yaxshilaydi.
Oktreotid
Kushing kasalligini davolashda oktreotid ba'zi bemorlarda kortizol darajasini pasaytirish va ikkilamchi ta'sirlarni nazorat qilishda muvaffaqiyatli ekanligi isbotlangan.
Pasireotid o'rniga oktreotid, asosan, somatostatinning pastki turi 2 retseptorlari (sst2) bilan bog'lanadi va cheklanganroq retseptorlarni cheklovchi profilga ega. Ba'zi bemorlarda bu ACTH ajralishini va kortizol hosil bo'lishini cheklashni kamroq kuchaytirishi mumkin.
Oktreotid Kushing kasalligining aniq holatlarida sezilarli muvaffaqiyatga erishishi mumkin bo'lsa-da, davolanishga maqbul tarzda javob bermaydigan yoki baxtsiz kechikish natijalarini boshdan kechiradigan bemorlarda uning hayotiyligi cheklangan bo'lishi mumkin.
Umuman olganda, Pasireotid va Oktreotid ikkalasi ham Kushing kasalligini davolashda qo'llanilishiga qaramay,Pasireotidkengroq retseptorlar assortimenti bilan bog'lanish qobiliyati tufayli kuchliroq bo'lishi mumkin. Biroq, bemorning xususiyatlari, davolash maqsadlari va tolerantligi dori tanlashga ta'sir qiladi. Klinik imtiyozlar bo'yicha mutaxassislar eng yaxshi davolash strategiyasini tanlash uchun har bir tushunchaning holatini va davolanishga javobini diqqat bilan baholashlari kerak.
Pasireotid va Oktreotidning nojo'ya ta'sirlari profilida farqlar bormi?
Pasireotid va Oktreotid ikkalasi ham somatostatin analoglari sinfining a'zolari bo'lib, bir xil nojo'ya ta'sirlarni baham ko'rsalar ham, ularning yon ta'siri profillari aslida farq qiladi. Keyingi navbatda Pasireotid va Oktreotidning ikkilamchi ta'sir profilini tekshirish
- ►Pasireotid
Yuqori glyukoza
Pasireotidning eng oddiy tasodifiy ta'siridan insulin to'siqlari yoki insulin chiqishiga to'sqinlik qilish natijasida yuzaga kelishi mumkin bo'lgan giperglikemiya. Qandli diabet bilan og'rigan yoki glyukoza bardoshliligi buzilgan bemorlarni pasireotid tufayli qondagi glyukoza darajasining oshishi kuzatilishi va nazorat qilinishi kerak.
01
Xavotirga keltiradigan GI omillari
Pasireotid bilan davolashning eng tez-tez uchraydigan oshqozon-ichak ta'siri diareya, ko'ngil aynishi va qorin og'rig'idir. Ushbu nojo'ya ta'sirlarni boshqarish uchun ba'zi hollarda diareyaga qarshi dorilar yoki dozani sozlash talab qilinishi mumkin.
02
O't pufagidagi toshlar
Pasireotid o't pufagida tosh paydo bo'lish ehtimolini oshirishi mumkin, bu ko'ngil aynishi, qusish va qorin og'rig'iga olib kelishi mumkin. Pasireotidni ishontiradigan bemorlar o't pufagida tosh o'yin rejasi belgilariga e'tibor berishlari kerak va agar zarur bo'lsa, moslashtirishni tashkil etish usullari tugallanishi mumkin.
03
Yurak-qon tomir tizimining buzilishi
Bradikardiya yoki sekin yurak urishi, ba'zi bemorlarda, ayniqsa, ilgari yurak muammolari bo'lgan bemorlarda pasireotid bilan bog'liq.
04
► Oktreotid
GI muammolari
Oktreotid bilan davolash, Pasireotid kabi, oshqozon-ichak traktidan yugurish, qusish va oshqozon og'rig'iga olib kelishi mumkin. Ushbu alomatlar odatda engildan o'rtachagacha og'irlikda bo'ladi va agar davolanish davom ettirilsa yoki dozasi o'zgartirilsa, ular yo'qolishi mumkin.
01
Yuqori qon shakar
Oktreotid insulin emissiyasi va glyukoza hazm bo'lishiga inhibitiv ta'sir ko'rsatadiganligi sababli, giperglikemiyaga olib kelishi mumkin. Oktreotid bilan davolangan bemorlarda qon glyukoza darajasining ko'tarilishi kuzatilishi mumkin, bu esa diqqat bilan tekshirishni va diabet uchun dori vositalarini o'zgartirishni talab qiladi.
02
Inyeksiya joyida, reaktsiyalar
Oktreotid infuziyalari bilan infuziya joyida og'riq, kengayish va qizarish kabi yaqin atrofdagi reaktsiyalar paydo bo'lishi mumkin. Ushbu ta'sirlarni cheklashni qonuniy infuziya usullari va infuziya joylarini aylantirish orqali osonlashtirish mumkin.
03
Buzilgan o't pufagi
Oktreotid bilan davolash, xuddi Pasireotid singari, o't pufagining sinishi va o't pufagida tosh paydo bo'lish ehtimolini oshirishi mumkin. O't pufagi kasalligining alomatlarini kuzatib borish muhimdir va agar asoratlar paydo bo'lsa, tegishli davolash usullari talab qilinishi mumkin.
04
Adabiyotlar:
1. Colao, A., Petersenn, S., Newell-Price, J., Findling, JW, Gu, F., Maldonado, M., ... & Boscaro, M. (2012). Kushing kasalligida pasireotidning 12- oylik 3-bosqich tadqiqoti. Nyu-England tibbiyot jurnali
2. Lacroix, A., Gu, F., Gallardo, W., Pivonello, R., Yu, Y., Witek, P., ... & Boscaro, M. (2018). Kushing kasalligida oyda bir marta pasireotidning samaradorligi va xavfsizligi: 12 oylik klinik sinov. Lancet diabet va endokrinologiya
3. Petersenn, S., Salgado, LR, Schopohl, J., Portocarrero-Ortiz, L., Arnaldi, G., Lacroix, A., ... & Biller, BM (2017). Kushing kasalligini pasireotid bilan uzoq muddatli davolash: 5-III bosqich sinovining ochiq yorliqli kengaytmali tadqiqotining yillik natijalari. Endokrin
4. Pivonello, R., Arnaldi, G., Scaroni, C., Giordano, C., Cannavo, S., Iacuaniello, D., ... & Colao, A. (2019). Kushing kasalligida pasireotid bilan tibbiy davolanish: "haqiqiy dunyo dalillariga" asoslangan ko'p markazli Italiya tajribasi. Endokrin
5. Bruns, C., Lyuis, I., Briner, U., Meno-Tetang, G. va Weckbecker, G. (2002). SOM230: keng somatotropin chiqarishni inhibe qiluvchi omil (SRIF) retseptorlarini bog'laydigan va noyob antisekretor profilga ega yangi somatostatin peptidomimetik. Evropa Endokrinologiya jurnali
6. Gadelha, MR, Wildemberg, LE, Bronstein, MD, Gatto, F. va Ferone, D. (2017). Akromegaliyani davolashda somatostatin retseptorlari ligandlari. Gipofiz bezi
7. Schmid, HA, & Schoeffter, P. (2004). SOM230 multiligand analogining inson rekombinant somatostatin retseptorlari subtiplaridagi funktsional faolligi uning neyroendokrin o'smalarida foydaliligini qo'llab-quvvatlaydi. Neyroendokrinologiya
8. Gomes-Porras, M., Kardenas-Salas, J. va Alvares-Eskola, C. (2020). Klinik amaliyotda somatostatin analoglari: sharh. Molekulyar fanlar xalqaro jurnali
9. Cuevas-Ramos, D. va Fleseriu, M. (2014). Somatostatin retseptorlari ligandlari va gipofiz adenomasida davolanishga qarshilik. Molekulyar endokrinologiya jurnali
10. Shen, M., Shou, X., Vang, Y., Chjan, Z., Vu, J., Mao, Y., ... & Shen, Y. (2010). Invaziv gipofiz makroadenomasi bo'lgan akromegali bemorlarda jarrohlikdan oldingi uzoq muddatli oktreotidni davolashning ta'siri: istiqbolli randomizatsiyalangan tadqiqot.