Xinin sulfat dihidrat(havola:https://ww.bloomtechz.com/sintetic-chemical/api-researching-only/quinine-sulfate-dihidrate-cas-6119-70-6.html), oqdan sarg'ish rangli kristallar yoki kristalli kukun. Uning ko'rinishi tayyorlash usuli va tozaligiga qarab biroz farq qilishi mumkin. Suv, etanol va xloroform kabi erituvchilarda eriydi. Uning suvda eruvchanligi harorat oshishi bilan ortadi. Tegishli saqlash sharoitida yaxshi termal barqarorlikka ega. Biroq, u yuqori harorat va yuqori namlik kabi noqulay sharoitlarda parchalanishi va faoliyatini yo'qotishi mumkin. Suvli eritma kislotali, pH qiymati taxminan 3.5-4.5. Bu erituvchida xinin ionlarining mavjudligi bilan bog'liq. Bu dihidrat, ya'ni har bir molekulyar tuzilishda ikkita kristall suv molekulasi mavjud. Ushbu suv molekulalari dori molekulalari bilan vodorod bog'lanish o'zaro ta'sirini hosil qiladi. Antimalarial va boshqa ta'sirga ega bo'lgan muhim dori. Xinin sulfat dihidratning bir nechta umumiy sintetik usullari kiritiladi.
1. Cinchona daraxtidan olingan:
Eng qadimgi xinin Cinchona daraxtidan keladi va xininni uning qobig'idan quyidagi bosqichlar orqali olish mumkin:
- Dastavval sinchona daraxtining qobig'i tozalanadi va kesiladi.
- Keyin, xininni eritib olish uchun kislotali suvda namlash uchun tug'ralgan qobig'ini qo'shing.
- Eritma filtrlangan va konsentrlangandan so'ng, kristallanish, quritish va boshqa bosqichlar orqali xininning sof kristallari olinadi.
2. Sintez usuli:
Kinin sulfat dihidratini sintez qilishning ko'plab usullari mavjud, quyida ba'zi keng tarqalgan sintetik usullar mavjud:
2.1 Tollard sintezi:
Bu klassik sintez usuli bo'lib, u asosan quyidagi bosqichlar orqali amalga oshiriladi:
2.1.1. -karbamat tayyorlash:
Birinchidan, -naftoxinon tuzilishga ega bo'lgan keton birikmasi (masalan, 1-gidroksi-2-metoksinaftalin) -uretan bilan reaksiyaga kirishib, -karbamat hosil qiladi. Ushbu bosqich odatda quyidagi reaktsiyalarni o'z ichiga oladi:
- Keton birikmalari mis xlorid (CuCl) bilan reaksiyaga kirishib, kuprok keton birikmalarini hosil qiladi.
- kuproz keton geksametildifosfin ((Me3P)2CuCl2) bilan reaksiyaga kirishib, fosfin kompleksini hosil qiladi.
-Fosfin komplekslarini faollashtirilgan selenit bilan reaksiyasi natijasida -karbamat hosil bo'ladi.
2.1.2. -merkaptokarbamatni tayyorlash:
-tiol karbamat hosil qilish uchun -karbamatni amin birikmasi (masalan, tioasetamid) bilan sulfgidril guruhi bilan reaksiyaga kiriting. Ushbu bosqich quyidagi reaktsiyalarni o'z ichiga olishi mumkin:
- tiol karbamat hosil qilish uchun -karbamatning tioasetamid (yoki boshqa amin birikmalari) bilan reaksiyasi.
2.1.3. Kinin hosil bo'lishi:
- -merkaptokarbamat -merkaptokarbamat hosil qilish uchun gidroliz reaktsiyasidan o'tadi.
-karbamatning sulfgidril guruhi ammonoliz va bromlanish natijasida xininga aylanadi.
Shuni esda tutingki, yuqorida aytilganlar faqat Tolard sintezining asosiy bosqichlarining umumiy ko'rinishi va ko'plab aniq tafsilotlar o'tkazib yuborilgan. Torrald sintezi nisbatan murakkab kimyoviy sintez jarayoni boʻlib, bir nechta oraliq moddalar va reaksiya bosqichlarini oʻz ichiga oladi. Bunday kimyoviy sintez qat'iy xavfsizlik operatsion tartib-qoidalariga rioya qilishi va tegishli laboratoriya sharoitida mutaxassislar tomonidan amalga oshirilishi kerak.
2.2 Laylak sintezi:
Bu yana bir keng tarqalgan sintetik usul bo'lib, bosqichlar quyidagicha:
2.2.1. Valerik kislota tayyorlash:
Birinchidan, boshlang'ich material guanindan boshlab, valerik kislota bir qator kimyoviy reaktsiyalar orqali ishlab chiqariladi. Ushbu bosqich odatda quyidagi reaktsiyalarni o'z ichiga oladi:
- Guanin nitroform kislotasi (HNO3) bilan reaksiyaga kirishib, nitroguanin hosil qiladi.
- Nitroguanin aminoguaningacha kamayadi.
- Aminoguanin karbonillanishga uchrab, aminoalkilgidrazonlar hosil qiladi.
- Aminoalkilgidrazon keyin gidrolizlanadi va valerik kislota hosil bo'ladi.
2.2.2. Gidroksikinolinni tayyorlash:
Valerik kislota bir qator kimyoviy reaksiyalar natijasida gidroksikinolinga aylanadi. Ushbu bosqich quyidagi reaktsiyalarni o'z ichiga olishi mumkin:
- Valerik kislota xlorid kislota reaksiyasidan valeril xlorid hosil qiladi.
- valerilxloridning benzaldegid bilan reaksiyasi valerilbenzaldegid hosil qiladi.
- Valerilbenzaldegid gidroksikinolingacha qaytariladi.
2.2.3. Kinin hosil bo'lishi:
- Gidroksixinolin ko'p bosqichlardan o'tadi, jumladan asillanish, keyingi pasaytirish va boshqa reaktsiyalar va nihoyat xininni hosil qiladi.
2.3 Sinchonidin usuli:
Bu usul boshlang'ich material sifatida sinkona asosini oladi va nihoyat bir qator kimyoviy reaktsiyalar orqali xininni sintez qiladi.
- Birinchidan, sinkonalin olish uchun sinkonalinni gidrogenlash reaksiyasi olib boriladi.
- Sinkonalin ko'p bosqichli reaktsiyalardan o'tadi, jumladan, qayta tashkil etish, oksidlanish va boshqalar va asta-sekin xininga aylanadi.
Shuni ta'kidlash kerakki, yuqorida aytib o'tilgan sintez usullari umumiy usullarning faqat bir qismidir. Aslida, xinin sulfat dihidratining sintez jarayonida ko'plab o'zgarishlar va yaxshilanishlar bo'lishi mumkin. Bundan tashqari, Xinin qat'iy tartibga solinadigan dori bo'lganligi sababli, haqiqiy ishlab chiqarishda tegishli qoidalarga rioya qilish va tegishli litsenziyalarni olish kerak. Yuqorida aytilganlar faqat umumiy tavsif bo'lib, bu preparatning o'zi sintezlanishi yoki ishlab chiqarilishi mumkin degani emas.
Kinin sulfat dihidrat bezgak va boshqa tegishli kasalliklarni davolashda keng qo'llaniladigan muhim doridir. Artemisinin preparatlari va antimalarial vaktsinalarning rivojlanishi kabi antimalarial dorilarning yangi avlodining paydo bo'lishi Kininning klinik qo'llanilishiga ma'lum ta'sir ko'rsatgan bo'lsa-da, u hali ham ba'zi o'ziga xos vaziyatlarda muhim mavqega ega. Misol uchun, quyidagi jihatlar juda muhim rivojlanish istiqbollariga ega va odamlar bu sohalarda tinimsiz izlanishlar olib bormoqda.
1. Bezgaklarga qarshi dorilarning selektivligi:
Kinin sulfat dihidrat an'anaviy antimalarial dori sifatida ma'lum Plazmodium shtammlariga nisbatan yuqori selektivlikni namoyish etadi. Ayniqsa, Plazmodiumning chidamli shtammlari uchun Kinin samarali davolash usullaridan biri bo'lib qolmoqda. Shu sababli, Kinin hali ham dorilarga chidamli bezgak yoki bezgak infektsiyasining ayrim turlarini davolashda muhim rol o'ynaydi.
2. Kombinatsiyalangan terapiyani qo'llash:
Xinin sulfat dihidrat ko'pincha boshqa antimalarial dorilar bilan birgalikda kombinatsiyalangan terapiyani shakllantirish uchun ishlatiladi. Ushbu kombinatsiya terapevtik samaradorlikni oshirishi va dori qarshiligini rivojlanishini kamaytirishi mumkin. Kininni boshqa antimalarial dorilar bilan birlashtirish sinergik ta'sir ko'rsatishi va bezgakka qarshi dorilarning qamrovini kengaytirishi mumkin. Shu sababli, Kinin hali ham kombinatsiyalangan terapiyada muhim mavqega ega.
3. Xalq tabobatining rivojlanishi:
Xinin - Cinchona o'simlikidan olingan birikma bo'lib, an'anaviy o'simlik tibbiyotiga e'tibor qaratadi. Tadqiqotchilar boshqa kuchli antimalarial ingredientlarni topish uchun bu o'tlarni chuqurroq qazishmoqda. Ushbu an'anaviy o'simlik preparatlari yangi antimalarial davolash usullarini ishlab chiqish uchun potentsialga ega bo'lgan o'xshash yoki kuchliroq birikmalarni o'z ichiga olishi mumkin.
4. Yallig'lanishga qarshi va immunomodulyatsion ta'sirlar:
Bezgaklarga qarshi xususiyatlaridan tashqari, xinin sulfat dihidratning yallig'lanishga qarshi va immunomodulyatsion ta'sirga ega ekanligi aniqlangan. Bu yallig'lanishni kamaytiradi va immunitet tizimiga ba'zi ta'sir ko'rsatadi. Bu otoimmün va yallig'lanish kasalliklari kabi immunitet bilan bog'liq boshqa kasalliklarni davolashda quininni qo'llash uchun yangi imkoniyatlar ochadi.
5. Yangi preparatlarni ishlab chiqish:
Farmatsevtik formulalar texnologiyasining uzluksiz rivojlanishi bilan Xininning yangi formulalari ham paydo bo'ladi. Masalan, og'iz orqali qabul qilishning yaxshilanishi preparatning so'rilishini va bioavailabilityni oshirishi mumkin. Bundan tashqari, topikal ravishda qo'llaniladigan farmatsevtik preparatlar, masalan, jellar, spreylar yoki yamoqlar va boshqalar mahalliy infektsiyalarga samarali qo'llanilishi va samaradorlikni oshirishi mumkin.
Kinin sulfat dihidrati bezgakka qarshi sohada asta-sekin artemisinin preparatlari bilan almashtirilsa-da, u muayyan holatlarda hali ham muhim rol o'ynaydi. Shu bilan birga, Kininning tadqiqotlari ham chuqurlashib, uning boshqa kasalliklarni davolashda potentsial qo'llanilishini qidirmoqda. Biroq, xininni ishlab chiqish va qo'llashda dori vositalariga chidamlilik va nojo'ya ta'sirlar kabi qiyinchiliklarni hali ham bartaraf etish va undan xavfsiz va samarali foydalanishni ta'minlash kerak.