Milbemitsin oksim kukuni parazit nerv hujayralariga qanday ta'sir qiladi?

Agar siz nega ba'zi parazitlarga qarshi dorilar uy hayvonlarida bunchalik ishonchli ta'sir ko'rsatishi - va nega parazitlar ulardan omon qola olmaydi - degan savolga javob o'sha organizmlarning nerv hujayralarida joylashgan.Milbemitsin oksim kukunimolekulyar darajada ishlaydi, parazitlarni tirik va harakatda ushlab turadigan signallarni buzadi. Ushbu mexanizmni tushunish uy hayvonlari sog'lig'i bo'yicha mutaxassislarga, veterinariya yetkazib beruvchilarga va ilmiy-tadqiqot guruhlariga qaysi birikmalarni olish va ulardan foydalanish haqida oqilona qaror qabul qilishga yordam beradi.

Milbemitsin oksim kukuni

1. Umumiy spetsifikatsiya (stokda)
(1) API (sof kukun)
(2) Planshetlar
Itlar uchun: 2,3 mg/5,75 mg/11,5 mg/23,0 mg
Mushuklar uchun: 5,75 mg/11,5 mg/23,0 mg
(3) Tabletkalarni bosish mashinasi
https://www.achievechem.com/pill-bosing
2. Moslashtirish:
Biz faqat ilm-fanni tadqiq qilish uchun OEM / ODM, brendsiz muzokaralar olib boramiz.
Ichki kod: BM-1-112
Milbemitsin oksimi CAS 129496-10-2
Asosiy bozor: AQSh, Avstraliya, Braziliya, Yaponiya, Germaniya, Indoneziya, Buyuk Britaniya, Yangi Zelandiya, Kanada va boshqalar.
Ishlab chiqaruvchi: BLOOM TECH Xi'an fabrikasi
Tahlil: HPLC, LC-MS, HNMR
Texnologiyani qo'llab-quvvatlash: R&D Dept.-4

Molekulyar kirish nuqtasi

Milbemitsin oksim kukuni faqat parazit tanasiga tushganda glutamat{0}}yopiq xlorid kanallari (GluCls) bilan bog'lanadi. GluCls faqat umurtqasiz hayvonlarning nerv va mushak hujayralarida joylashgan ion kanalining bir turi. Odatda, bu kanallar faqat miyada glutamat mavjud bo'lganda ochiladi. Milbemitsin oksimi esa, bu kanallardagi ma'lum bir allosterik joy bilan bog'lanadi va glutamat uzatilishi olib tashlangan bo'lsa ham, ularni butunlay ochadi. Bu almashinuvning oxiri bo'lmaydi. Parazitologiya adabiyotida yozilgan tadqiqotlarga ko'ra, milbemitsin oksimi kabi makrosiklik laktonlar juda kuchli bog'lanadi va bog'lanishlarni osonlikcha buzmaydi. Bu effekt kuchli va uzoq-bardosh qiladi.

Nima uchun bu faollashuv parazitlarda qaytarilmas?

Kanal qulflangandan keyin parazit nerv membranasi bo‘ylab ionlar oqimini boshqara olmaydi. Nervlar va mushaklar bir-biri bilan gaplashadigan nerv-mushak birikmasi xlorid ionlari bilan to'ldiriladi. Umurtqasizlar, sutemizuvchilardan farqli o'laroq, mushaklarini boshqarish uchun ko'p jihatdan GluCl kanallariga bog'liq. Milbemitsin oksim kukuni itlar, mushuklar yoki odamlarda shunga o'xshash zarar etkazmasdan bu buzilishni keltirib chiqarishi mumkin, chunki bu yo'llar hayvonlarning asab tizimlarida mavjud emas. Uning veterinariya maqsadlarida xavfsizligi ma'lum hujayralarga tanlab ta'sir qilish qobiliyatiga asoslanadi.

Parazitni o'chiradigan ionli kaskad

Glutamat{0}}bog'langan xlorid kanallari ochilganda, ularni qayta yopib bo'lmaydi. Bu xlorid ionlarining hujayra ichiga juda tez kirib borishiga imkon beradi. Hujayra membranasining elektr zaryadi ionlarning tez ko'tarilishi tufayli juda ko'p o'zgaradi. Neyron diqqat bilan muvozanatlangan dam olish potentsialiga ega, bu hujayra ichidagi tashqi bilan solishtirganda kichik manfiy zaryaddir. Hujayraga juda ko'p manfiy zaryadlangan xlorid ionlari kirsa, uning ichki qismi yanada manfiy zaryadlanadi. Bunga giperpolyarizatsiya deyiladi.

Giperpolyarizatsiya asab aloqasi uchun dahshatli. Harakat potentsiallari - bu nerv tolalari bo'ylab harakatlanadigan va neyronlarning bir-biri bilan gaplashishiga imkon beradigan qisqa elektr tikanlar.

Membrananing potentsiali yonish chegarasidan juda pastga tushganda harakat potentsiallari sodir bo'lmaydi. Neyronda sukunat hukm surmoqda. Bu jimjitlik, harakat qilish, ovqatlanish va ko'payish uchun doimo bir-biri bilan gaplashish uchun nervlar va mushaklarga muhtoj bo'lgan parazit uchun o'limga o'xshaydi.

Farmakologik tadqiqotlarni qo'llab-quvvatlovchi dalillar

Makrosiklik lakton kimyoviy moddalarining farmakodinamikasini o'rgangan tadqiqotchilar xlorid oqimining miqdori parazitlarning o'limi soniga bevosita bog'liqligini aniqladilar. Itlar uchun 2,3 mg, 5,75 mg, 11,5 mg va 23,0 mg planshetlar kabi terapevtik dozalarda qo'llanganda,

milbemitsin oksim kukuniGluCl kanalining faollashuvini preparat hali ham tanada bo'lgunga qadar davom ettirish uchun etarlicha yuqori plazma kontsentratsiyasiga etadi. Kimyoviy modda og'iz orqali qabul qilinganidan keyin 4-8 soatdan keyin yog'li to'qimalarda eng yuqori darajaga etadi. Shuning uchun u qattiq 30 kunlik himoya oynasiga ega.

Jim neyronlardan harakatsiz parazitlargacha

Neyronlarning giperpolyarizatsiyasi shunchaki parazitni sekinlashtirmaydi; birgalikda harakat qilish qobiliyatini yo'qotadi. Qurtlar va artropodlardagi nerv-mushak aksonlari mushaklarni ohangda ushlab turish va ularning harakatlanishiga imkon beradigan tez, takroriy elektr xabarlariga bog'liq. Ushbu xabarlar to'xtaganda, mushak hujayralari qanday qilib qisqarishi haqida hech qanday ko'rsatma olmaydi. Parazit bo'shashmasdan falaj deb ataladigan holatga tushadi, ya'ni u istasa ham, xohlamasa ham harakatni to'xtatadi.

Ushbu falaj ta'sirini maqsadli organizmlarning keng doirasida ko'rish mumkin. Yurak qurti mikrofilariyasi qon oqimiga tushganda, ular harakat qilish qobiliyatini yo'qotadi va yangi to'qimalar joylariga kira olmaydi.

Ichakda yashovchi dumaloq chuvalchanglar va ankilostozlar ichak devorini ushlab turolmaydi, o‘z joyida turolmaydi va ko‘paya olmaydi. Kanarlar endi terining yuqori qatlamlarini qazolmaydi. Ushbu turdagi parazitlarning barchasi uchun biokimyoviy sabab bir xil: asab signallarini to'xtatib bo'lmaydigan GluCl kanallarining ochilishi.

Mexanizmni tasdiqlovchi klinik kuzatuvlar

Ushbu molekulyar rasm veterinariya klinik ma'lumotlari bilan tasdiqlangan. Milbemitsin oksimi berilgan itlar ustida olib borilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, mikrofilariyalar preparat kiritilgandan keyin bir necha soat ichida qon oqimidan chiqib keta boshlaydi. Dozani qabul qilgandan keyin 48-72 soat ichida najasdagi yumaloq qurtlar va ankilostozlar tuxumlari soni keskin kamayadi.

To'g'ri davolash rejalariga rioya qilgan holda 72 soat ichida sarkoptik qo'ng'iz bilan kasallangan odamlarda oqadilar soni 95% dan ko'proq kamayadi. Bu natijalar faqat metabolik yo'llarni buzadigan dori bilan emas, balki kanal darajasida asab funktsiyasini bloklaydigan dori bilan sodir bo'lishi ehtimoli ko'proq.

Sutemizuvchilarda GluCl kanallarining yo'qligi

Tibbiyot nuqtai nazaridan, eng qiziqarli narsamilbemitsin oksim kukuniqanchalik selektiv ekanligi. Glutamat{1}}bog'langan xlorid kanallari itlar, mushuklar va odamlar kabi sutemizuvchilarda uchramaydi. Sutemizuvchilarda tormozlovchi xlorid kanallari GABA-darvozali kanallar deb ataladi va ular bir-biriga bog‘lanishda boshqa tuzilishga ega. Milbemitsin oksimi GluCl kanallari bilan yaxshi bog'lanadi, lekin terapevtik miqdorda GABA{5}}bo'lgan kanallar bilan mazmunli ta'sir o'tkazmaydi. Tuzilishdagi bu farq birikmaning umurtqali hayvonlar uchun juda ko'p nevrologik xavf tug'dirmasligining asosiy sababidir.

Qon{0}}miya toʻsigʻi qoʻshimcha himoya vositasi sifatida

Qon{0}}miya to'sig'i umurtqali hayvonlarning asab to'qimalarini milbemitsin oksimiga tushganda ham himoya qiladi. MDR1 (ABCB1) geni ishlaydigan hayvonlarda kimyoviy moddalar bu to'siqdan yaxshi o'tolmaydi. Shu sababli, bu MDR1 genlariga ega bo'lgan Collies kabi zotlar uchun yaxshi tanlovdir, bu esa dorilarning markaziy asab tizimidan chiqishini qiyinlashtiradi. Milbemitsin oksimning farmakokinetik tuzilishi uni sezgir zotlar uchun avermektin{7}}sinfidagi eski dorilarga qaraganda xavfsizroq qiladi.

Parazitlarni yo'q qilishning to'liq ketma-ketligi

Molekulyar hodisalarning oqilona zanjiri preparatni qabul qilishdan xatoning o'limiga olib keladi. Milbemitsin oksimi ovqat hazm qilish tizimi orqali so'riladi, qon orqali aylanadi va GluCl kanalining regulyatsiyasi ishlashi uchun juda yuqori miqdorda parazit to'qimalariga etib boradi. Siz kanallarni yopa olmaysiz. Nerv hujayrasi xlorid bilan to'ldirilgan. U giperpolyarizatsiyani boshlaydi. Harakat potentsiallari to'xtaydi. Mushaklar shaklini yo'qotadi. Parazit harakat qila olmaydi, oziqlana olmaydi, ko'paya olmaydi yoki immunitet tizimidan uzoqlasha olmaydi. Uy egasining immun tizimi va tana funktsiyalari-ichak peristaltikasi, qon oqimi va parvarish qilish-so‘ngra ular o‘z vazifalarini bajara olmasalar, parazitlardan xalos bo‘ladilar.

Nega bu mexanizmdan keng-spektrli samaradorlik keladi

Milbemitsin oksim kukuni har bir tur uchun turli jarayonlarga muhtoj bo'lmasdan keng parazitlarda ishlaydi, chunki GluCl kanallarining tuzilishi ko'plab umurtqasiz guruhlarda bir xil. Nematodalar, araxnidlar (kanalar kabi) va hasharotlar lichinkalari (burga kabi) barchasi bir xil turdagi kanallardan foydalanadilar, ammo ular foydalanadigan maxsus kanal bo'linmalari boshqacha. Dori molekulalarining shakli unga bu farqlar bilan turli xil turlarning lichinkalari va kattalar bosqichlarida parazitlarga qarshi ta'sir ko'rsatish uchun etarli darajada yaqinlik bilan o'zaro ta'sir qilish imkonini beradi. U juda ko'p turli dorilar bilan ishlashi mumkinligi sababli, u bitta dori-va kombinatsiyalangan mahsulotlar uchun foydali birikma hisoblanadi.

Milbemitsin oksim kukuniparazit nerv hujayralariga-aniq va yaxshi ma'lum bo'lgan yo'l bilan zarar etkazadi: u doimiy ravishda glutamat{1}}bog'langan xlorid kanallari bilan bog'lanadi, ularni xlorid ionlari bilan to'ldiradi, asab membranasini manfiy zaryad qiladi va barcha nerv-mushaklar bilan- aloqani to'xtatadi. Sutemizuvchilarning asab tizimida maqsadli kanal yo'qligi sababli, parazitlar falaj bo'lib, nobud bo'ladi, ammo ular yashaydigan sutemizuvchilar xavfsizdir. Ushbu mexanizm preparatni parazitlarning keng doirasiga qarshi ishlashiga imkon beradi va nima uchun itlar, mushuklar va sezgir zotlar uchun xavfsizdir.

Biz Bloomtechz'da farmatsevtik{0}}milbemitsin oksim kukunini sotamiz. Bizning qayta ishlashimiz GMP{2}}sertifikatiga ega va organik sintezdagi 12 yildan ortiq tajribaga asoslangan. Fabrikamız AQSH -FDA, EI-GMP, PMDA va CFDA tomonidan tasdiqlangan, ya'ni har bir partiya eng qat'iy xalqaro standartlarga javob beradi. Sizga API kukuni, maxsus dozalangan planshetlar yoki OEM formulalari kerak bo'ladimi, biz sizga laboratoriya miqyosidan tortib to ommaviy ishlab chiqarishgacha yordam beramiz. Bizning Ar-ge va QA guruhlarimiz siz uchun shu yerda. Haqiqiy yetkazib beruvchi sifatidamilbemitsin oksim kukuni, AQSh, Yaponiya, Germaniya, Avstraliya va boshqa joylarda mijozlarimiz bor. Bizning sifatimiz, aniqligimiz va ishonchliligimiz qanday farq qilishini bilish uchun darhol Bloomtechz bilan bog'laning.

Bizga xabar yuboringSales@bloomtechz.com.

1. Cully, DF, Vassilatis, DK, Liu, KK, Paress, PS, Van der Ploeg, LH, Schaeffer, JM, & Arena, JP (1994). Caenorhabditis elegans dan avermektin{17}}sezgir glutamat-bog'langan xlorid kanalini klonlash. Tabiat, 371 (6499), 707-711.

2. Geary, TG, Sims, SM, Tomas, EM, Vanover, L., Davis, JP, Winterrowd, CA va Tompson, DP (1993). Haemonchus contortus: ivermektin{16}}farenksning falajiga olib keladi. Eksperimental parazitologiya, 77(1), 88-96.

3. Prichard, RK, Ménez, C. va Lespine, A. (2012). Moksidektin va avermektinlar: qarindoshlik, ammo o'ziga xoslik emas. Parazitologiya bo'yicha xalqaro jurnal: dorilar va giyohvand moddalarga chidamlilik, 2, 134-153.

4. Wolstenholme, AJ, & Rogers, AT (2005). Glutamat{7}}bog'langan xlorid kanallari va avermektin/milbemitsin anthelminticsning ta'sir qilish tartibi. Parazitologiya, 131 (Qo'shimcha), S85-S95.

5. Kempbell, WC (Tahr.). (1989). Ivermektin va Abamektin. Springer-Verlag.

6. Lespine, A., Ménez, C., Bourguinat, C. va Prichard, RK (2012). Antigelmintiklar farmakologiyasida P-glikoproteinlar va boshqa ko‘p dori-darmonga chidamlilik tashuvchilar: transportga bog‘liq bo‘lgan antigelmintik qarshilikni qaytarish istiqbollari-. Parazitologiya bo'yicha xalqaro jurnal: dorilar va giyohvand moddalarga chidamlilik, 2, 58-75.