Epinefrin(havola:https://ww.bloomtechz.com/sintetic-chemical/api-researching-only/epinephrine-powder-cas-51-43-4.html) inson tanasi tomonidan chiqariladigan, buyrak usti bezlari tomonidan chiqariladigan gormon va neyrotransmitterdir. U bevosita adrenergik retseptorlarga ta'sir qiladi, kuchli, tez va o'tkinchi qo'zg'atuvchi ta'sir ko'rsatadi, miyokard qisqarishini kuchaytiradi, yurak tezligini tezlashtiradi va miyokard kislorod iste'molini oshiradi. Epinefrin yurak tutilishi, bronxial astma va allergik shok holatlari kabi keng klinik qo'llanilishiga ega. Shu bilan birga, u ürtiker, tish go'shtidan qon ketishi va burun shilliq qavatidan qon ketishini ham davolashi mumkin. Inson tanasi haddan tashqari hayajon, qo'rquv va zo'riqish kabi ma'lum stimullarga duchor bo'lganda, nafas olish tezligini tezlashtiradigan, organizmni ko'p miqdorda kislorod bilan ta'minlaydigan, qon aylanishini va yurak urishini tezlashtiradigan va ko'z qorachig'ini kengaytiradigan adrenalin ajralib chiqadi. jismoniy faoliyat uchun zarur energiya va odamlarning tezroq reaksiyaga kirishishi.
Adrenalinni bitta enantiomer bilan sintez qilishning umumiy usullari. Bu usul foydalanishni o'z ichiga oladi - Galogenlangan asetofenon boshlang'ich material bo'lib xizmat qiladi va aminatsiya va qaytarilish reaktsiyalari orqali adrenalinning bitta enantiomeri olinadi.
1-qadam: Aminatsiya reaktsiyasi
Birinchidan, - Galogenlangan atsetofenonlar aminlar bilan reaksiyaga kirishib, tegishli amid birikmalarini hosil qiladi. Bu reaksiya odatda gidroksidi sharoitda, masalan, katalizator sifatida natriy karbonatdan foydalanishda amalga oshiriladi. Reaktsiya mexanizmining asosiy bosqichi nukleofil qo'shilish bo'lib, imid oraliq mahsulot hosil qiladi.
Kimyoviy reaksiya formulasi: R-C6H4CH (Cl) C=O plyus R'NH2 → R-C6H4CH (NHR ') C=O
2-qadam: Qaytarilish reaktsiyasi
Keyinchalik, tegishli aminokislotalar birikmasini hosil qilish uchun amidni kamaytirish uchun selektiv qaytaruvchi vosita qo'llaniladi. Odatda ishlatiladigan qaytaruvchi moddalar lityum alyuminiy gidrid (LiAlH4) yoki natriy gidrid (NaBH4) kabi metall gidridlarni o'z ichiga oladi. Bu qaytarilish bosqichi amid tarkibidagi karbonil guruhining (C=O) gidroksil guruhiga (-OH) qaytarilishiga olib keladi.
Kimyoviy reaksiya formulasi: R-C6H4CH (NHR ') C=O plus 2 [H] → R-C6H4CH (NHR') CH2OH
3-qadam: Kimyoviy rezolyutsiya
Nihoyat, adrenalinning bitta enantiomerini olish uchun kimyoviy rezolyutsiya amalga oshirildi. Ushbu bosqichga odatda chiral ajratish yo'li bilan erishiladi, masalan, chiral ustun xromatografiyasi, chiral ligand katalizatorlari yoki chiral lotinlar kabi usullardan foydalanish. Enantiomerlarning fizik yoki reaktiv xususiyatlarini farqlash orqali aralash enantiomerlarni ajratish va adrenalinning maqsadli yagona enantiomerini olish mumkin.
Kimyoviy reaksiya formulasi (xiral ajratish): R-C6H4CH (NHR ') CH2OH → (R) - yoki (S) - adrenalin.
Quyida kondensatsiya, aminatsiya, qaytarilish va tartarik kislota rezolyutsiya bosqichlari orqali xomashyo sifatida katexol va xloroatsetilxlorid/xloroatsetik kislotadan foydalangan holda adrenalinning bitta enantiomerini tayyorlashning batafsil yo‘nalishi va tegishli kimyoviy reaksiya formulasi keltirilgan:
1-qadam: Kondensatsiya reaktsiyasi:
Birinchidan, katexinlar xloroatsetilxlorid yoki xloroatsetik kislota bilan reaksiyaga kirishib, xloratsetil bilan himoyalangan katexol birikmalarini hosil qiladi. Ushbu kondensatsiya reaktsiyasi odatda gidroksidi sharoitda, masalan, katalizator sifatida trietilamin (Et3N) dan foydalanishda amalga oshiriladi.
Kimyoviy reaksiya formulasi: katexol plyus ClCH2COCl → ClCH2C (OC6H4OH) 2
2-qadam: Aminatsiya reaktsiyasi:
Keyinchalik, kondensatsiya mahsuloti mos keladigan amid birikmasini hosil qilish uchun amin bilan reaksiyaga kirishadi. Ushbu aminlanish reaktsiyasi aminlarning nukleofil qo'shilishi va imid oraliq mahsulotlarni hosil qilish uchun ishqoriy sharoitda amalga oshirilishi mumkin.
Kimyoviy reaksiya formulasi: ClCH2C (OC6H4OH) 2 plus R'NH2 → ClCH2C (OC6H4OH) 2NH-R '
3-qadam: Qaytarilish reaktsiyasi:
Keyinchalik, tegishli amino spirt birikmasini hosil qilish uchun amidni kamaytirish uchun selektiv qaytaruvchi vosita ishlatiladi. Odatda ishlatiladigan qaytaruvchi moddalar lityum alyuminiy gidrid (LiAlH4) yoki natriy gidrid (NaBH4) kabi metall gidridlarni o'z ichiga oladi. Bu qaytarilish bosqichi amid tarkibidagi karbonil guruhining (C=O) gidroksil guruhiga (-OH) qaytarilishiga olib keladi.
Kimyoviy reaksiya formulasi: ClCH2C (OC6H4OH) 2NH-R ' plus 2 [H] → ClCH2C (OC6H4OH) 2CH2NH-R'
4-qadam: tartarik kislotani ajratish:
Nihoyat, adrenalinning bitta enantiomerini olish uchun tartarik kislota yordamida rasemik enantiomer ajratildi. Tartarik kislota rasematlar bilan kristalli tuzlar hosil qilishi va optik faollik asosida ajratilishi mumkin bo'lgan chiral birikmadir.
Kimyoviy reaksiya formulasi (ravshanligi): ClCH2C (OC6H4OH) 2CH2NH-R ' plus C4H6O6 → (R) - yoki (S) - adrenalin va ClCH2C (OC6H4OH) 2CH2NH-R' (tartrat)
A birikmasi xomashyo sifatida Xinfulin gidroxloriddan foydalangan holda olingan va kislota bog'lovchi vosita ta'sirida boc guruhlari bilan himoyalangan. Keyin b birikmasi 2-yodobenzoy kislotasi bilan oksidlanib, natriy ditionit bilan qaytarilib, b birikmasi olinadi. Keyin b birikmasi oq kukun kabi dl adrenalin olish uchun xlorid kislotasi bilan boc himoya guruhlari bilan himoyadan chiqarildi. Muayyan qadamlar quyidagilardan iborat:
1-qadam: A birikmasini tayyorlash
1. Xinfulin gidroxloridini bog'lovchi vosita bilan reaksiyaga kirishib, Xinfulin bog'lovchi tuz hosil qiling.
2. Himoyalangan birikma A hosil qilish uchun benzoat bilan reaksiyaga kirishish uchun BOC-OSU kondensatsiya agentini (masalan, N, N '- dipropilkarbodiimid) qo'shing.
Kimyoviy reaksiya formulasi:
Xinfulin gidroxloridi va kislota bog'lovchi → Xinfulin kislotasini bog'lovchi tuz
Xinfu Linbing tuzi va BOC-OSU kondensatori → Murakkab A
2-bosqich: B birikmasini tayyorlash
1. Mos kislota hosil qilish uchun A birikmasini 2-yodoilbenzoy kislotasi bilan oksidlang.
2. Kislotani kamaytirish va B birikmasini olish uchun natriy gidrosulfit (Na2S2O4) kabi qaytaruvchi vositalardan foydalaning.
Kimyoviy reaksiya formulasi:
Murakkab A plyus 2-yodoilbenzoy kislotasi → kislota
Kislota plyus natriy gidrosulfit → B birikmasi
3-qadam: DL adrenalin tayyorlang
1. B birikmasidan BOC himoya reaktsiyasini olib tashlash va adrenalinning tabiiy gidroksil guruhini tiklash uchun xlorid kislotadan foydalaning.
2. Tegishli keyingi davolash va kristallanishni tozalashdan so'ng, oq kukun kabi DL adrenalin olindi.
Kimyoviy reaksiya formulasi (BOC himoyasi olib tashlandi):
B birikmasi plyus xlorid kislotasi → DL adrenalin
(Eslatma: himoyadan chiqarishning o'ziga xos usuli eksperimental sharoitga qarab farq qilishi mumkin)