Epinefrin gidroxloridioq kristall kukun hisoblanadi. Uning tashqi ko'rinishini uning rangi, shakli va hajmini kuzatish orqali baholash mumkin. DL-ADRENALINE GIDROXLORIDning paydo bo'lishi tozaligi, tayyorlash usuli va saqlash kabi omillar natijasidir. Suvda eriydi, aniq eritma hosil qilishi mumkin. U metanol va xloroform kabi ba'zi organik erituvchilarda ham eriydi. Uning eruvchanligi harorat va pH qiymatiga bog'liq. Sinishi indeksi 1,57 ga teng. Sinishi ko'rsatkichi - yorug'likning havodan materialga o'tishida uning og'ish darajasi. Sinishi indeksini o'lchash moddalarning tozaligi va tuzilishini aniqlash uchun ishlatilishi mumkin. biologik, tibbiy va kimyoviy tadqiqotlarda ishlatiladigan muhim birikma. Ushbu yakuniy mahsulotning preparati yurak-qon tomir tizimi kasalliklarini davolashda, astmani davolashda, lokal behushlik va boshqa davolash usullarida keng qo'llaniladi. Ammo shuni ta'kidlash kerakki, bu mahsulot birlamchi kimyoviy mahsulot bo'lib, faqat ilmiy tadqiqot maqsadlarida qo'llaniladi.
Ushbu maqolada DL-epinefrin gidroxloridning bir nechta sintetik usullari muhokama qilinadi:
1. Noradrenalindan Adrenalinga DL-adrenalin gidroxloridni sintez qilish usuli:
Ushbu sintez usuli noradrenalindan boshlanishi kerak va oraliq birikma (4-metoksifenilaseton) orqali oziq-ovqat qo'shimchalari katalizi ostida ikkita reaksiya noradrenalinni adrenalinga aylantiradi. Keyin adrenalin DL-adrenalin gidroxloridini berish uchun OH guruhini himoya qilish bilan alkilatsiyaga va N-Boc himoyasiga o'tkaziladi.
1.1. Noradrenalinning adrenalinga sintezi:
Noradrenalin muhim neyrotransmitter bo'lib, uning inson organizmidagi sintetik yo'li asosan dopaminning konversiyasini katalizlash uchun dopamin-gidroksilaza ta'siridan iborat. Dofamin-gidroksilaza tarkibidagi mis ionlari bu reaksiyada muhim katalitik rol o'ynaydi. Ushbu reaksiya davomida dopamin karboksilaza katalizatsiyasida dopain kislotasiga oksidlanadi, so'ngra dofamin-gidroksilaza katalizatori ostida noradrenalinga aylanadi.
Noradrenalinning tuzilishi adrenalinnikiga juda o'xshaydi, faqat molekulyar tuzilishda qo'shimcha gidroksil guruhi mavjud. Shuning uchun, Noradrenalin asosida Adrenalinni faqat vodorod atomlarini gidroksil guruhlarga fermentativ reaktsiyalar orqali oksidlash orqali olish mumkin.
1.2. Adrenalinning DL-epinefrin gidroxloridga sintezi
Adrenalin muhim farmakologik faollikka ega bo'lgan birikmadir, shuning uchun u zamonaviy tibbiyot sohasida keng qo'llanilgan. Biroq, Adrenalindagi ikkala xiral markaz ham assimetrikdir, shuning uchun uning ikkita izomeri bor, ya'ni chap va o'ng qo'l. Bundan tashqari, bu ikki izomerning farmakologik faolligi bir-biridan ancha farq qiladi. Shuning uchun Adrenalinni tayyorlashda xiral selektivlikni nazorat qilishga alohida e'tibor berilishi kerak.
DL-epinefrin gidroxloridning sintetik bosqichlari quyidagilardan iborat:
(1) Oksidlovchi vosita sifatida N-gidroksisuksinimid tomonidan adrenalinning DL-epinefringa oksidlanishi:
Bu jarayon davomida DL-epinefrin birinchi navbatda asetonda erigan N-gidroksisuksinimidga qo'shildi, sekin aralashtiriladi va qo'shilish vaqtida 62-64 darajaga qadar qizdiriladi va reaksiya sharoitlari 4 soat davomida saqlanadi. Reaktsiya tugagandan so'ng, reaksiya eritmasi xona haroratiga qadar sovutildi, hosil bo'lgan aminokislota filtrlandi va hosil bo'lgan DL-epinefrin gidroxlorid konsentrlangan HCl bilan reaksiya eritmasidan ajratildi.
(2) DL-epinefrin gidroxloridni tozalash:
Reaksiya mahsulotiga suvsiz xlorid kislota va etanolning aralash eritmasini qo'shish orqali DL-adrenalin gidroxlorid DL-adrenalin gidroxlorid kristallarini olish uchun tozalanadi.
Xulosa qilib aytganda, epinefrin gidroxloridning sintezi asosan ikki bosqichga bo'linadi, birinchisi Noradrenalinni Adrenalinga oksidlaydi va keyin Adrenalinni DL-epinefrin gidroxloridga oksidlaydi. Yuqori tozalikdagi DL-adrenalin gidroxloridini olish uchun bir necha bosqichlarni ajratish va tozalash kerak.
2. Pirokatexol xom ashyoning sintetik usuli hisoblanadi:
Carandiz sintezi DL-epinefrin gidroxloridini boshlang'ich material sifatida Pirokatexol yordamida tayyorlashning keng tarqalgan usuli hisoblanadi. Usulning bosqichlari: Pirokatexolni FeCl3 bilan gidroxinonga gidrolizlash, so'ngra DL-adrenalin ketalini hosil qilish uchun gidrokinon va glikoksilik kislotaning kondensatsiyalanish reaktsiyasini o'tkazish. Ketal DL-epinefringa qaytariladi, so'ngra DL-epinefrin gidroxloridini sintez qilish uchun HCl bilan kislotalanadi.
1-qism: Pirokatexol sintezi
1-qadam: rezorsinolning benzokinonga oksidlanishi
Uch boʻyinli kolbaga 1000 ml suv qoʻshildi, soʻngra 0,05 mol CuSO4 qoʻshildi. Sekin-asta aralashtirib pH 8 ga 1 mol NaOH qo'shing. Keyin kolbaga 0,25 mol rezorsin qo'shiladi va aralashtiriladi, so'ngra 80 gradusgacha qizdiriladi. 3 marta 0,05mol CuSO4 qo‘shing va qizdirish va aralashtirishni davom ettiring. Reaktsiya jarayonida sariq-jigarrang flokulyant cho'kma kuzatildi. Reaktsiya tugagandan so'ng, qattiq filtrlangan va yuvilgan, keyin quritilgan va kukunga aylantirilgan.
2-qadam: Benzokinonni Pirokatexolga kamaytirish
Uch bo'yinli kolbaga 1000 ml suv qo'shildi, so'ngra 0,5 mol NaBH4 qo'shildi va eritma 30 daqiqa davomida aralashtiriladi. Aralashtirganda asta-sekin 0,25 mol benzokinon qo'shildi. Qo'shish davom etar ekan, reaksiya kinetikasi va rangidagi o'zgarishlar kuzatildi. Reaksiya eritmasi aniq jigarrang-qizil rangga ega bo'lganda, pH qiymati 1 mol HCl bilan 4-5 ga o'rnatildi. Keyin mahsulot filtrlanadi va yuviladi va Pirokatexol olish uchun quritiladi.
2-qism: Epinefrin gidroxloridning sintezi
1-qadam: Pirokatexolni 3,4-dihidroksifeniletanolga aylantiring
Reaksiya Kannizzaro reaksiyasidan foydalangan. Pirokatexolning hisoblangan miqdorini 500 ml suvda eritib, asta-sekin 1,2 mol formaldegid qo'shing va oxirida 1 mol NaOH qo'shing. Aralashtiring va 90 darajaga qizdiring va namunaning rangi o'zgarishini kuzating. Reaktsiya tugagandan so'ng, reaktiv sovutiladi va filtrlanadi, so'ngra eritma pH 6-7 ga sozlandi. Keyin 3,4-dihidroksifeniletanol olish uchun etanol bilan qayta kristallanadi.
2-qadam: 3,{2}}dihidroksifeniletanolni epinefrin gidroxloridga aylantiring
Avval 1 mol 3,{2}}digidroksifeniletanolni 1000 ml suvda eritib, keyin ishqoriy holga keltirish uchun kerakli miqdorda NaOH qo‘shing. Uni 60 gradusgacha qizdiring va aralashtiring, so'ngra asta-sekin kerakli miqdorda I2 qo'shing va reaksiya jarayonida reaktsiya eritmasining rangi o'zgarishini kuzating. Reaksiya tugagach, u 90 gradusgacha isitiladi va kislotalilikka (pH≈4) moslashtirish uchun HCl qo'shiladi, so'ngra epinefrin gidroxloridni olish uchun etanol bilan qayta kristallanadi.
Ayni paytda biz epinefrin gidroxloridni muvaffaqiyatli tayyorladik. Tozalash, uning fizik-kimyoviy xossalarini aniqlash va ma'lum bo'lgan epinefrin gidroxlorid bilan solishtirish tayyorlangan preparat sifatining talablarga javob berishiga ishonch hosil qilishi mumkin.
3. 2,5-Digidroksibenzoy kislota efiri sintetik xomashyo usuli hisoblanadi:
Sintez 2,{1}}digidroksibenzoat bilan boshlanadi va uni Ac2O bilan esterifikatsiya qiladi. Keyinchalik, u gidroksialkilatsiya, himoyalanish, tautomerizatsiya, glyutaminatsiya va boshqalarni o'z ichiga olgan bir qator bosqichlar orqali DL-epinefrin gidroxloridga aylanadi. Bu usul ma'lum hosil va tozalikka ega.
Epinefrin gidroxloridning 25-dihidroksibenzoatini tayyorlash usulini odatda quyidagi bosqichlarga bo'lish mumkin:
3. 1. 2,5-digidroksibenzoy kislotani HCl bilan esterlashtirib, 2,5-digidroksibenzoy kislota oksixloridni oling.
3. 2. THFdagi 2,5-digidroksibenzoy kislota gidroksixloridning CDI (1,1'-karbonildiimidazol) bilan reaksiyasi CDI bilan faollashtirilgan oraliq mahsulot hosil qiladi.
3. 3. 2,5-dihidroksibenzoat hosil qilish uchun THFdagi CDI oraliq mahsuloti bilan epinefrin reaksiyaga kirishing.
3. 4. 2,{3}}digidroksibenzoatni tozalash qayta kristallanish yoki ustunli xromatografiya yordamida amalga oshirilishi mumkin.
Shuni ta'kidlash kerakki, kimyoviy reagentlarni tanlash, ish sharoitlarini nazorat qilish va boshqa tafsilotlar reaksiyaning selektivligi va unumdorligiga ta'sir qiladi va epinefrin gidroxloridning 25-dihidroksibenzoatini tayyorlashga ehtiyotkorlik bilan munosabatda bo'lish kerak. hosil va sintez samaradorligini ta'minlash. Shu bilan birga, kimyoviy reagentlar bilan bog'liq reaktsiya operatsiyasi ma'lum xavflarga ega va u professional laboratoriyada amalga oshirilishi kerak va zarur xavfsizlik choralariga e'tibor qaratish lozim.
4. D, L-fenilalanin xom ashyoning sintetik usuli hisoblanadi:
Ushbu yondashuv D, L-fenilalanin qoldiqlarining qulayligini Furye transform infraqizil spektroskopiyasi va boshqa strukturaviy tavsiflash usullari bilan aniqlashga asoslangan. Masalan, avval D,L-fenilalaninni mos keladigan metil efirga esterlashtirib, so‘ngra bir qator qaytarilish va gidroksillanish reaksiyalari orqali 6-gidroksiadrenalin DL-adrenalin tuzilishiga aylanadi. Bu usul yuqori rentabellik va yuqori tozalik afzalliklariga ega.
Umuman olganda, DL-epinefrin gidroxloridi biomedikal, farmatsevtika va kimyoviy tadqiqotlarda keng qo'llaniladigan juda muhim birikma. Yuqorida sanab o'tilgan bir nechta sintetik usullar hozirgi kunda barcha asosiy usullardir. Muayyan usulni tanlashda xarajatlarning mumkinligi, rentabellik, talab qilinadigan vaqt va aniqlash usullari kabi omillarni hisobga olish kerak.