Pregabalinnoyob molekulyar tuzilishga va farmakologik xususiyatlarga ega doridir. Xiral markaz, qutb guruhlari va uning molekulyar tuzilishidagi to'yinmaganlik unga yuqori farmakologik faollik va suvda eruvchanlik, shuningdek, ma'lum barqarorlik bilan ta'minlaydi. Bu xususiyatlar og'riqni yo'qotish, epilepsiyaga qarshi va tashvishga qarshi kurash kabi sohalarda lirikaning terapevtik ta'siri va afzalliklarini aniqlaydi. Ishlab chiqarish jarayonida yuqori sifatli maqsadli dori-darmonlarni olishni ta'minlash uchun chiral ajratish va sintez kabi asosiy bosqichlar talab qilinadi.
(Mahsulot havolasi 1: https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/pregabalin-powder-cas-148553-50-8.html)
(Mahsulot havolasi 2: https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/pure-pregabalin-powder-cas-148553-50-8.html)
Solvent sintezi usuli keng tarqalgan bo'lib qo'llaniladigan organik sintez usuli bo'lib, u organik reaktsiyalarning rivojlanishiga samarali yordam beradi va tegishli erituvchilar va reaktsiya sharoitlarini tanlash orqali kutilgan mahsulotlarni oladi. Pregabalinni erituvchi sintez usuli yordamida sintez qilish jarayoni quyida batafsilroq tavsiflanadi.
1. Xom ashyo va erituvchilarni tayyorlang
Sintezni boshlashdan oldin quyidagi xom ashyo va erituvchilarni tayyorlash kerak:
1-xom ashyo: - Butirolakton (GBL).
2-xom ashyo: Ammiakli suv.
3-xom ashyo: Pirouzum kislotasi.
Solvent: Metanol yoki etanol kabi organik erituvchilar.
2. Sintez bosqichlari
2.1 Eritma: Xom ashyo 1ni (GBL) bir xil eritma hosil qilish uchun tegishli miqdorda organik erituvchida eritib yuboring. Eritmaning erishini ta'minlash uchun mos aralashtirish moslamalarini tanlash mumkin.
2.2 Tomchilab qo‘shish: Reaksiya harorati va tomchilar tezlashishini nazorat qilgan holda yuqoridagi probirkaga sekin-asta xomashyo 2 (ammiak eritmasi) qo‘shing. Reaksiya juda kuchli bo'lishi va mahsulot parchalanishiga olib kelishining oldini olish uchun tomchi tezlashishi juda tez bo'lmasligi kerak. Reaksiya haroratining barqarorligini saqlash uchun doimiy haroratli isitgichdan foydalanish mumkin.
2.3 Reaktsiya: Tomizgandan so'ng, reaksiya to'liq davom etishi uchun ma'lum vaqt davomida doimiy harorat sharoitida reaksiyani davom ettiring. Reaksiya samaradorligini oshirish uchun eritmani mos ravishda aralashtirish mumkin.
2.4 PH qiymatini sozlash: Reaksiya tugagandan so'ng, reaksiya eritmasini tegishli miqdorda suv bilan suyultiring va kislota-asos regulyatori yordamida pH qiymatini neytral holatga keltiring. Kislota asosi regulyatorlari suyultirilgan xlorid kislotasi yoki suyultirilgan gidroksidi eritma sifatida tanlanishi mumkin.
2.5 Cho'kma: pH qiymatini moslashtirgandan so'ng, Pregabalin eritmasidan cho'kma hosil bo'lishini ko'rish mumkin. Pregabalinni eritmadan ajratish uchun filtrlash, santrifugalash va boshqalar kabi tegishli ajratish usullaridan foydalanish mumkin.
2.6 Yuvish va quritish: Olingan mahsulotni mahsulot yuzasiga biriktirilgan aralashmalar va reaksiyaga kirishmagan xom ashyolarni olib tashlash uchun tegishli miqdorda organik erituvchi bilan yuving. Nihoyat, yakuniy mahsulot Pregabalinni olish uchun mahsulot quruq muhitda quritilgan.
1. Ehtiyot choralari
Yuqoridagi sintez jarayonida quyidagi fikrlarni ta'kidlash kerak:
(1) Eksperimental operatsiyaning qonuniyligi va xavfsizligini ta'minlash uchun laboratoriya normalari va tegishli qonunlar va qoidalarga qat'iy rioya qilish kerak.
Erituvchini tanlash reaksiya samaradorligi va mahsulot sifatiga sezilarli ta'sir ko'rsatadi. Eksperimental talablarga muvofiq mos erituvchilarni tanlash va erituvchilarning tozaligi va sifati talablarga javob berishini ta'minlash kerak.
(2) Reaksiya harorati va tomchilarning tezlashishini nazorat qilish sintez jarayonida asosiy omillardir. Haddan tashqari harorat va tomchilarning tez tezlashishi nazoratsiz reaktsiyaga olib kelishi va mahsulot sifatiga ta'sir qilishi mumkin. Shuning uchun xom ashyoni asta-sekin qo'shib, reaktsiya haroratini nazorat qilish kerak.
PH qiymatini sozlash sintez jarayonida muhim qadamdir. Haddan tashqari kislotali yoki ishqoriy muhit mahsulotning parchalanishiga olib kelishi yoki mahsulot sifatiga ta'sir qilishi mumkin. Shuning uchun pH qiymatini neytral diapazonga moslashtirish uchun kislota-asos regulyatorlaridan foydalanish kerak.
(3) Yuvish va quritish jarayonida mahsulotning yuqori tozaligi va sifatiga ega bo'lishini ta'minlash uchun tegishli organik erituvchilar va quritish sharoitlarini tanlash kerak.
(4) Sintez jarayonida xavfsizlik masalalari e'tiborga olinishi kerak. Misol uchun, ammiak kabi korroziy materiallardan foydalanganda, teriga tegmaslik va zararli gazlarni inhalatsiyalashdan qochish uchun himoya vositalarini kiyish kerak. Bundan tashqari, zararli gazlarning to'planishiga yo'l qo'ymaslik uchun laboratoriyada yaxshi shamollatishni ta'minlash kerak.
(5) Nihoyat, sintez qilingan mahsulot sifatini sinash va tahlil qilish talab etiladi. Masalan, suyuqlik xromatografiyasi va gaz xromatografiyasi kabi analitik usullar mahsulotlarning tozaligi va sifatini aniqlash va nazorat qilish uchun ishlatilishi mumkin.
Reaksiya uchun eritmada N-propilpiperazinni natriy gidroksid bilan aralashtiramiz, so'ngra reaksiya uchun ma'lum miqdorda HCl suyuqligi qo'shing va nihoyat lirika gidroxlorid prokain tuzini oling. Usul quyidagicha:
1. Eksperimental tayyorgarlik
Xom ashyo: N-propilpiperazin, natriy gidroksid, xlorid kislotasi xlorid kislotasi xlorid kislotasi xlorid kislotasi xlorid kislotasi xlorid kislotasi xlorid kislotasi xlorid kislotasi xlorid kislotasi xlorid kislotasi xlorid kislotasi xlorid kislotasi xlorid kislotasi xlorid kislotasi xlorid kislotasi xlorid kislotasi xlorid kislotasi, efir.
Tajriba asbob-uskunalari: aralashtirgich, doimiy haroratli isitkich, pH sinov qog'ozi, termometr, byuretka, bug'lantiruvchi idish, filtr va boshqalar.
2. Eksperimental bosqichlar
2.1 Eritma: N-propilpiperazinni bir hil eritma hosil qilish uchun tegishli miqdorda efirda eritib yuboring. Aralashtirgichdan foydalaning va xom ashyo to'liq eriganligiga ishonch hosil qiling.
2.2 Reaktsiya: Natriy gidroksid eritmasini yuqoridagi eritmaga sekin qo'shing, tomchilarning tezlashishini nazorat qiling va haddan tashqari reaktsiyadan qoching. Shu bilan birga, barqaror reaktsiya haroratini saqlab turish uchun doimiy haroratli isitgichni mos haroratga qo'ying.
2.3 Kislotalanish: ma'lum vaqtdan so'ng, reaktsiya haroratining barqarorligini ta'minlash uchun oziqlantirish tezligini nazorat qilgan holda, ma'lum miqdorda xlorid kislotasini asta-sekin qo'shing. Bu vaqtda reaksiya eritmasi asta-sekin och sariq rangga aylanadi.
2.4 Bug'lanish: Reaksiya eritmasini bug'lanadigan idishga o'tkazing va yopishqoq mahsulot olish uchun efir erituvchini doimiy haroratli isitgichda bug'lang.
2.5 Filtrlash: N-propilpiperazin kabi reaksiyaga kirmagan aralashmalarni olib tashlash uchun yopishqoq mahsulotni filtrlang. Filtrni filtr yordamida to'plang.
2.6 Yuvish: Filtr tortini tegishli miqdordagi efir eritmasi bilan yuving, filtr kekidagi aralashmalar yaxshilab yuvilganligiga ishonch hosil qilish uchun bir necha marta takrorlang.
2.7 Quritish: filtrat va yuvish eritmasini birlashtiring, efir erituvchini dudbo'ronda bug'lang va Pregabalin gidroxlorid prokain tuzini o'z ichiga olgan yopishqoq mahsulotni oling. Yakuniy mahsulotni olish uchun mahsulotni quruq muhitda quriting.
3. Kimyoviy tenglama
N-propilpiperazin + NaOH → C8H17YO'Q2+ NaCl + H2O
N-propilpiperazin va xlorid kislotasi xlorid kislotasi xlorid kislotasi xlorid kislotasi xlorid kislotasi o'rtasidagi kislotalanish reaktsiyasi tenglamasi:
C8H17YO'Q2+ HCl → C13H21ClN2O2+ NaCl
Shuni ta'kidlash kerakki, yuqoridagi kimyoviy tenglamalar faqat bitta mumkin bo'lgan sintez usulini ifodalaydi va amalda ishlashda muayyan reaktsiya sharoitlari va xom ashyo asosida tuzatishlar kiritish kerak bo'lishi mumkin. Bundan tashqari, dori vositalari sintezi bilan bog‘liq eksperimental operatsiyalar uchun tajribaning qonuniyligi va xavfsizligini ta’minlash uchun tegishli qonunlar, qoidalar va laboratoriya normalariga rioya qilish zarur.
Bis (pirrol{0}}almashtirilgan) metan muhim organik birikma boʻlib, turli dori vositalari va biologik faol moddalarni sintez qilish uchun ishlatilishi mumkin. Bu tajribada bis (pirrol{1}}almashtirilgan) metanni bir qator reaksiya bosqichlari orqali sintez qilish uchun xom ashyo sifatida formaldegid va pirroldan foydalaniladi. Quyida ushbu usulning batafsil bosqichlari va kimyoviy tenglamalari keltirilgan.
1. Eksperimental tayyorgarlik
Xom ashyo: pirrol, formaldegid, trifloroasetik kislota, natriy gidroksid, diklorometan, toʻyingan shoʻr suv, suvsiz natriy bikarbonat (NaHCO3), suvsiz natriy sulfat (Na2SO4), silikagel, neft efiri va etil asetat.
Tajriba jihozlari: tubi dumaloq kolba, mexanik aralashtirgich, doimiy haroratli isitkich, byuretka, ajratuvchi voronka, bug‘lashtiruvchi idish, vakuum nasosi, xromatografik kolonka, elyuent.
2. Eksperimental bosqichlar
2.1 Pirolni tayyorlash: 67 g (1mol) pirrol olib, dumaloq tubli kolbaga soling. 16,2 g (0,2mol) formaldegid (37% ~ 40% suvli eritma) qo'shing va xom ashyoni to'liq aralashtirish uchun 5 daqiqa davomida mexanik aralashtiriladi.
2.2 Reaktsiya: Aralashmani doimiy haroratli isitgichda ma'lum bir haroratgacha qizdiring, so'ngra asta-sekin 2,3 g (0, 02 mol) trifluorosirka kislotasini qo'shing. Reaktsiya jarayonida barqaror reaktsiya haroratini saqlab turish uchun tomchilarning tezlashishini nazorat qilish kerak.
2.3 Söndürme reaksiyasi: 5 minutlik reaksiyadan so‘ng reaksiya davomida ko‘p miqdorda issiqlik ajralib chiqadi va reaksiya 200ml 0,1mol/L NaOH eritmasi bilan so‘ndiriladi. Barqaror reaksiya haroratini saqlab turish uchun reaksiya eritmasini aralashtirib, byuretka yordamida sekin-asta NaOH eritmasini qo'shing.
2.4 Ekstraktsiya: Reaksiyani so'ndirgandan so'ng, reaksiya eritmasini ajratuvchi voronkaga o'tkazing va uni uch marta diklorometan bilan ekstraktsiya qiling. Har bir ekstraktsiyadan so'ng, pastki suyuqlikni tushirish kerak. Keyin reaksiyaga kirmagan xom ashyo va aralashmalarni olib tashlash uchun ekstraktsiya eritmasini ikki marta to'yingan sho'r suv bilan yuving.
2.5 Quritish: Ekstraksiya qilingan mahsulotni bug'langan idishga o'tkazing, bir kechada quritish uchun suvsiz natriy bikarbonat va suvsiz natriy sulfat qo'shing. Quritish jarayonida qoldiq namlikni olib tashlash uchun vakuum nasosidan foydalanish kerak.
2.6 Distillash: quritilgan mahsulotni distillash moslamasiga o'tkazing va erituvchini olib tashlash uchun vakuumli distillashdan foydalaning. Harorat ma'lum bir qiymatga tushganda, isitishni to'xtating va pirrolni tiklash uchun qolgan erituvchini vakuumli distillashni davom eting.
2.7 Silikagel ustunli xromatografiyani ajratish: Olingan mahsulot silikagel kolonnasi xromatografiyasi bilan, neft efiri va etil asetat aralashmasi bilan eliment sifatida ajratiladi (hajm nisbati 7:1). Oqim tezligi va eluent miqdorini nazorat qilish orqali 10,3 g oq rangli qattiq modda yig'ildi.
2.8 Mahsulotni tozalash: Mahsulotning tozaligi va sifatini yaxshilash uchun to'plangan qattiq moddalarni, masalan, qayta kristallanish, ion almashinuvi va boshqalarni tozalang.
3. Kimyoviy tenglama
Pirol va formaldegid o'rtasidagi reaksiya tenglamasi: C4H5N + HCHO → C6H11YO'Q + H2O
Trifloroasetik kislota va 2-vinilpirol o'rtasidagi reaksiya tenglamasi: CF3COOH + C6H11YO'Q → CF3COO-C6H11YO'Q + H2O
Natriy gidroksid va etil trifloroatsetat o'rtasidagi reaksiya tenglamasi: NaOH + CF3COO-C6H11YO'Q → NaCF3COO-C6H11YO'Q + H2O
Yakuniy mahsulot bis (pirol{0}}almashtirilgan) metanning sintez reaktsiyasi tenglamasi: [NaCF3COO-2-Vinil Pirol]2→ bis (pirol-2-o‘rnini bosgan) metan+ 2NaF + 2CO2 ↑
Shuni ta'kidlash kerakki, yuqoridagi kimyoviy tenglamalar faqat bitta mumkin bo'lgan sintez usulini ifodalaydi va amalda ishlashda muayyan reaktsiya sharoitlari va xom ashyo asosida tuzatishlar kiritish kerak bo'lishi mumkin. Bundan tashqari, dori vositalari sintezi bilan bog‘liq eksperimental operatsiyalar uchun tajribaning qonuniyligi va xavfsizligini ta’minlash uchun tegishli qonunlar, qoidalar va laboratoriya normalariga rioya qilish zarur.