Epinefrin(adrenalin) - yurak reanimatsiyasi, bronxoektaziya, anafilaksi va urokinaz kabi dorilarni tayyorlashda keng qo'llaniladigan katexol neyrotransmitter va gormon. Klinik qo'llashda an'anaviy tayyorlash usullari asosan biologik usullar, kimyoviy usullar va biosintetik usullarni o'z ichiga oladi. Ushbu maqolada ushbu tayyorlash usullari tahlil qilinadi.
1. Biologik usul:
Adrenalinning biosintezi odatda tirozinni kashshof sifatida ishlatadi, u bir nechta ferment-katalizli reaktsiyalar natijasida hosil bo'ladi. Ushbu fermentlarning sintezi va katalizlanishi turli omillar, masalan, gormonlar, neyrotransmitterlar va dorilar bilan tartibga solinadi.
1) Tirozin gidroksilazaning DOPA ga aylanishi:
Sintezlangan birinchi birikmalar fenolik karboksilik kislotalar edi.
Fenolik karboksilik kislota tirozin gidroksilaza ta'sirida 3,{1}}digidroksifenilalanin (DOPA) ga aylanadi. Bu javob dopamin gormoni va uning hosilalari, neyrotransmitterlar yoki neyrofarmatsevtikalar tomonidan tartibga solinadi.
2) DOPA dopamin hosil qilish uchun oksidlanadi:
DOPA dekarboksilaza, shuningdek, dopamin sintezi vositachiligida DOPA ni dofaminga oksidlaydi.
3) N-metiltransferaza dopaminni norepinefrin hosil qilishga undaydi:
Norepinefrin dopamin N-metiltransferaza ta'sirida epinefringa aylanadi.
Biologik usullarda keng qo'llaniladigan usullarga oqsil muhandisligi va gen muhandisligi kiradi.
2. Kimyoviy usul:
Kimyoviy sintezda tirozin va formaldegid 14-qoʻshilish reaksiyasi orqali metil-DOPA (Maksvell reaktivi) hosil qiladi. Metil-DOPA adrenalin hosil qilish uchun dekarboksillanish orqali 60 darajada parchalanadi.
Epinefrinning kimyoviy sintezi asosan quyidagi reaktsiyalarni o'z ichiga oladi:
1) Maykl tirozin va formaldegid qo'shilishi
Tirozin va formaldegid metil-DOPA oraliq mahsulotini hosil qilish uchun mos reaksiya sharoitida 14-Michael qoʻshilish reaksiyasidan oʻtadi.
2) dekarboksillanish
Metil-DOPA oraliq mahsuloti epinefrin hosil qilish uchun Dekarboksillanish reaktsiyasi orqali yuqori haroratda parchalanadi.
Adrenalinning kimyoviy sintezining afzalliklari biokataliz bilan bog'lanmaslik, sintezning yuqori samaradorligi va strukturaviy o'zgarishlar orqali turli xil adrenalin hosilalarini tayyorlash qobiliyatini o'z ichiga oladi. Biroq, kimyoviy usulning murakkab jarayon va yuqori narx kabi kamchiliklari ham mavjud.
3. Biosintez:
Adrenalinning biosintetik sintezi asosan mikrobial sintez texnologiyasi yordamida amalga oshiriladi. Mikrob shtammlarini tekshirish va o'zgartirish orqali ular adrenalin ishlab chiqarishi mumkin.
Genlarni rekombinatsiya qilish uchun keng tarqalgan ishlab chiqarilgan xost mikrobial shtammlari Escherichia coli, Saccharomyces cerevisiae, Trichoderma va boshqalarni o'z ichiga oladi va Escherichia coli ning rekombinant ifodasi orqali epinefrin sintezi ko'proq mashhur usuldir. Usulning yadrosi tirozinning metabolik yo'lini hujayradan tashqariga chiqarish, so'ngra uning metabolik yo'lini konteynerda etishtirish, shuning uchun u katta miqdorda adrenalin ishlab chiqarishi mumkin. Ushbu yondashuvning aksariyati avtomatlashtirilgan va osonlik bilan kengaytirilishi mumkin.
4 Xulosa:
Biologik usullar, kimyoviy usullar va biosintetik usullar epinefrinni tayyorlashning an'anaviy usullaridir. Biologik usul fiziologiya va farmakologiya nuqtai nazaridan haqiqatan ham tabiiy adrenalin hosil qilishi va tabiiy dori ta'sirini olishi mumkin, ammo u genlar va fermentlar tomonidan tartibga solinadi, bu esa tayyorlashni qiyinlashtiradi; kimyoviy va biosintetik usullar yuqori samaradorlikka va yuqori hosilga ega. , Yuqori xarakteristikalar va modifikatsiya xususiyatlari, ammo kimyoviy jarayon og'ir va qimmatga tushadi va biosintez usuli samaradorlikni saqlab qolish qiyin, ammo ommaviy ishlab chiqarish uchun mikrobial o'sish va metabolizmni samarali muvofiqlashtirishi mumkin.
Epinefrin (epinefrin), neyrotransmitter va gormon ham muhim dori hisoblanadi. Adrenergik retseptorlari bilan bog'lanib, fiziologik ta'sir ko'rsatadi. Epinefrin amfetamin va katexolamin hosilalarini o'z ichiga oladi va odatda astma, tez yurak urishi va og'ir allergik reaktsiyalar kabi kasalliklarni davolash uchun ishlatiladi. Bundan tashqari, preparat birinchi yordam va yordam ko'rsatish jarayonida ham qo'llaniladi.
Epinefrinning kimyoviy reaktsiyasi bir nechta kimyoviy qismlarning o'zaro ta'sirini o'z ichiga oladi, shuning uchun ushbu maqola kimyoviy reaktsiyada ushbu qismlarning rolini tanishtiradi.
Kimyoviy tuzilishi:
Birinchidan, epinefrinning kimyoviy tuzilishi kiritiladi. Epinefrin molekulasi feniletilamin tuzilishi va katexol halqasi tuzilishidan iborat bo'lib, qisqartmasi Epi. Ikkita chiral uglerod atomlari mos ravishda va pozitsiyalarida joylashgan. Shuning uchun epinefrin to'rtta stereoizomerda mavjud, ya'ni (R, R) - Epi, (S, S) - Epi, (R, S) - Epi, (S, R) - Epi. Ular orasida faqat (R,R)-Epi kuchli fiziologik faollikka ega bo'lgan izomer bo'lib, u ham in vivo hosil bo'lgan asosiy izomer hisoblanadi.
Epinefrinning vodorod ionlari bilan reaktsiyasi:
Epinefrinning benzol halqasida gidroksil va amin guruhlari mavjud, shuning uchun u ma'lum kislotalik va ishqoriylikka ega. Epinefrin vodorod ionlari (H^ plus) bilan o'zaro ta'sir qilganda, quyidagi reaktsiyalar yuzaga kelishi mumkin:
Epi plus H^ plus → EpiH^ plus
Bu juda muhim reaktsiya, chunki EpiH^ plus epinefrinning ionlashuvi mahsuloti bo'lib, uning fiziologik va farmakologik ta'sirida uning xususiyatlariga ta'sir qiladi.
Epinefrinning oksidlanish reaktsiyalari:
Epinefrinning gidroksil va amfetamin guruhlari aniq redoks xususiyatlariga ega va oksidlanish reaktsiyalariga kirishishi mumkin. Epinefrin kislorod bilan aloqa qilganda quyidagi reaktsiyalar paydo bo'lishi mumkin:
Epi plus O2→ EpiO2
Bundan tashqari, epinefrin vodorod periks kabi ba'zi oksidlovchi moddalar bilan aloqa qilganda, oksidlanish reaktsiyasi ham paydo bo'lishi mumkin.
Epinefrinning kislota-asos reaktsiyasi:
Epinefrinning gidroksil va amin guruhlari ham kislotali va asoslidir va ular turli pH qiymatlarida murakkab kislota-asos reaktsiyalarini keltirib chiqarishi mumkin. Agar pH qiymati birikmaning pKa qiymatidan past bo'lsa (3,5 va 9.0), gidroksil guruhi protonlanadi, natijada kuchli Lyuis kislotasi EpiH^ plus; aksincha, pH qiymati pKa dan yuqori bo'lsa, amin guruhi deprotonatsiyalanadi, Epi^ - kuchli Lyuis asosini beradi. Kislotali xususiyatlar va pH ning bu o'zaro ta'siri epinefrinning tibbiy dasturlarda samaradorligi va yon ta'siriga sezilarli ta'sir ko'rsatadi.
Epinefrinning azotli gazlanish reaktsiyasi:
Epinefrin tarkibidagi amin guruhi, shuningdek, oksidlanish-qaytarilish xususiyatlari tufayli ma'lum kimyoviy reagentlar ta'sirida azotlanish reaktsiyasiga kirishishi mumkin. Masalan, epinefrin simob nitrati bilan aloqa qilganda, u quyuq ko'k rangli kimyoviy reaktsiya hosil qiladi:
Epi plus Hg (NO3)2→ HgO2N-Epi plus 2HNO3
Yuqoridagilar epinefrin kimyoviy reaktsiyalarining bir nechta tipik turlari bo'lib, uning har bir qismi reaksiyada turli rol o'ynaydi. Kimyoviy reaktsiyalarning xususiyatlari va xususiyatlari epinefrinning farmakologik ta'siri va tibbiy qo'llanilishiga muhim ta'sir ko'rsatadi, shuningdek, kimyogarlar va farmakologlarga yaxshiroq dori-darmonlarni ishlab chiqish bo'yicha ko'rsatmalar va g'oyalarni beradi.