Nerv-Afoksolaner va Milbemitsin Oksima chaynaladigan tabletkalarni maqsad qilib olish

Parazitlar sizning itingizning tanasiga bostirib kirganda, ular oziqlanish, ko'payish va omon qolish imkonini beruvchi murakkab neyron tarmoqlarni o'rnatadilar. Zamonaviy veterinariya tibbiyotining ushbu tarmoqlarni qanday buzishini tushunish samarali parazitlarni nazorat qilish ortidagi murakkab fanni ochib beradi. Ushbu maqola aniq nevrologik mexanizmlarni o'rganadiAfoksolaner va Milbemitsin oksim chaynash tabletkalaributun dunyo bo'ylab it hamrohlari uchun keng qamrovli himoyani ta'minlab, ichki va tashqi parazitlarni yo'q qiladi.

Afoxolaner va Milbemitsin oksim chaynash tabletkalari

1. Umumiy spetsifikatsiya (stokda)
(1) API (sof kukun)
(2) Planshet
9.375+1.875mg:2-3,5kg
18.75+3.75mg:＞3,5-7,5kg
37.5+7.5mg:＞7,5-15kg
75+15mg:＞15-30kg
150+30mg:＞30-60kg
(3) malham
2. Moslashtirish:
Biz faqat ilm-fanni tadqiq qilish uchun OEM / ODM, brendsiz muzokaralar olib boramiz.
Ichki kod: BM-2-117
Asosiy bozor: AQSh, Avstraliya, Braziliya, Yaponiya, Germaniya, Indoneziya, Buyuk Britaniya, Yangi Zelandiya, Kanada va boshqalar.
Ishlab chiqaruvchi: BLOOM TECH Xi'an fabrikasi

Parazitlarning asab tizimi sutemizuvchilarnikidan juda farq qiladi, ya'ni selektiv harakatlar aqlli usullarda qo'llanilishi mumkin. Afoxolaner va Milbemycin Oxime chaynash tabletkalari itlarni xavfsiz saqlashda parazitlarni o'ldiradigan ikki usulda nervlarni urish orqali bu farqlardan foydalanadi.

Artropodlarda selektiv nerv aralashuvi

Burgalar, shomillar va oqadilar kabi tashqi parazitlar glutamat{0}}yopiq xlorid kanallari va gamma{1}}aminobutirik kislota (GABA) retseptorlariga bog'liq bo'lgan maxsus miya tuzilmalariga ega. Harakat, ovqatlanish va ko'payishni boshqaradigan nerv signallari ushbu sensorlar tomonidan boshqariladi. Afoxolaner umurtqasiz hayvonlarning asab tizimiga kirganida, GABA{4}}bog'langan xlorid kanallari bilan juda aniq bog'lanadi. Bu bog'lanish xlorid ionlarining asab hujayralari membranalari bo'ylab normal harakatlanishini to'xtatadi, bu esa nervlarning nazoratsiz yonishiga olib keladi. Parazitning nervlari qayta ishga tusha olmay turib, otishmada davom etadi, bu esa uning haddan tashqari qoʻzgʻalishiga, falaj boʻlishiga va oxir-oqibat taʼsir qilganidan keyin bir necha soat ichida nobud boʻlishiga olib keladi.

Ichki parazitlarda nerv-mushaklarning buzilishi

Yurak qurtlari va oshqozon nematodalari turli nerv yo'llari orqali ishlaydigan ichki parazitlarga misoldir. A3 va A4 qismlaridan tashkil topgan Milbemitsin oksimi faqat umurtqasiz hayvonlarning nerv va mushak hujayralarida joylashgan glutamat-bog'langan xlorid kanallariga mo'ljallangan. Milbemitsin oksimi bu kanallarni ochganda, membrana o'tkazuvchanligi juda katta miqdorda oshadi. Bu haddan tashqari polarizatsiya nerv signallarining normal harakatlanishini to'xtatadi, bu esa parazitning harakatlanishini to'xtatadi. Parazitlar tabiiy jarayonlar tufayli tashqariga chiqariladi, chunki ular uy egasi ichida bir joyda turolmaydi yoki ovqatlanishni davom ettira olmaydi.

Biologik to'siqlar orqali sutemizuvchilar xavfsizligi

Itlarda qon{0}}miya to'sig'i bu kimyoviy moddalar ta'siridan juda muhim himoya hisoblanadi.Afoksolaner va Milbemitsin oksim chaynash tabletkalariSutemizuvchilardagi retseptorlarga qaraganda artropodlarda GABA retseptorlari bilan 100 marta kuchli bog'langan. Xuddi shu tarzda, milbemitsin oksimi itlarda qon-miya to'sig'i orqali juda past o'tkazuvchanlikka ega. Uning tarqalishini o'rganish shuni ko'rsatadiki, u markaziy asab tizimiga faqat qisman kiradi. Ushbu farmakokinetik profil terapevtik dozalar parazitlardan samarali xalos bo'lishini ta'minlaydi, shu bilan birga mezbon hayvonni nevrologik nojo'ya ta'sirlardan saqlaydigan xavfsizlik chegaralarini saqlaydi.

 

Kombinatsiyalangan formulalar birgalikda ishlaydigan mexanizmlar orqali har xil turdagi parazitlarni yo'naltirish orqali sinergik himoyani ta'minlaydi. Har bir faol komponent o'z-o'zidan ishlaydi, lekin ular birgalikda barcha parazitlardan xalos bo'lishga yordam beradi.

Afoxolanerning izoksazolin mexanizmi

Afoxolaner - bu veterinariya parazitologiyasi sohasida juda yangi ishlanma bo'lgan izoksazolin insektitsid va akaritsid. Ushbu kimyoviy modda hasharotlardagi GABA{1}}bo'lmagan xlorid kanallarini to'sib qo'yish orqali o'z vazifasini bajaradi. Klinik sinovlar shuni ko'rsatadiki, afoxolaner qabul qilinganidan keyin ikki-to'rt soat ichida qondagi eng yuqori darajaga etadi va u to'liq bio-mavjud (vaqtning 88%). Taxminan ikki hafta bo'lgan plazmadagi yarim umrning uzoqroq-dozalar oralig'ida butun oy davomida himoyalanishni ta'minlaydi. Ushbu farmakokinetik profil terapevtik darajalarning qon oqimida yuqori bo'lishini ta'minlaydi. Bu davolangan itlarni parazitlarning joylashishi va ovqatlanishi uchun halokatli joylariga aylantiradi.

Milbemitsin oksimning makrolid faolligi

Ushbu dori, milbemitsin oksim, makrolid anthelmintic hisoblanadi. Uning tuzilishi boshqa avermektin birikmalariga o'xshaydi, ammo u xavfsizroq. Unda 80% milbemitsin A4 va 20% milbemitsin A3 mavjud bo'lib, ular ikkalasi ham glutamat{6}}xlorid kanallarida ishlaydigan dorilar. Bu kanallar asosan umurtqasiz hayvonlarning markaziy nerv sistemalarida emas, balki periferik nerv sistemalarida joylashgan. Tadqiqotlarga ko'ra, Milbemitsin A4 ning yarim umri-3,3 kun, milbemitsin A3ning yarim umri-1,6 kun. Bu turli darajadagi qat'iylik himoya to'lqinlarining hayotlarining turli bosqichlarida parazitlarga qarshi ishlashini ta'minlaydi.

 

Bu, ayniqsa, yurak qurtlari lichinkalarini kattalar qurtlariga aylanishidan oldin to'xtatish uchun juda muhimdir.

Parazitlar tirik qolishning turli usullarini ishlab chiqdilar, shuning uchun maxsus himoya vositalari kerak. Bu muammo parazit turlarining keng doirasiga qarshi ishlaydigan dual{1}}faol kompozitsiya yordamida hal qilinadi.

Parazit turlari bo'yicha spektr qamrovi

It qutulish mumkin bo'lgan planshetni iste'mol qilgandan keyin to'rt soat ichida burgalar afoxolanerga reaksiyaga kirisha boshlaydi va ularning barchasi sakkiz soat ichida yo'qoladi. Davolangan itlar bilan oziqlanadigan Shomillarning asablari bilan bog'liq muammolar mavjud bo'lib, ular ularga bog'lanib qolishga va qon ovqatini tugatishga to'sqinlik qiladi. Ushbu sohada olib borilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, u qo'llanilganidan keyin bir oy davomida Dermacentor variabilis va Rhipicephalus sanguineus kabi keng tarqalgan Shomil turlariga qarshi 100% samarali. Shu bilan birga, milbemitsin oksimi chivinlar tomonidan tarqaladigan yurak qurti tuxumlarining (Dirofilaria immitis) o'pka arteriyalariga o'tishini to'xtatadi, bu erda ular o'ldirishi mumkin bo'lgan xavfli katta yoshli qurtlarga aylanadi.

Milbemitsin oksimi shuningdek, ichaklarda yashovchi parazitlarning mushaklarini falaj qilishi mumkin, masalan, ankilliyali qurtlar, dumaloq qurtlar va qamchi qurtlar.

Ikki tomonlama mexanizmlar orqali qarshilikning oldini olish

Bitta{0}}tartibli{1}}tasirli kimyoviy moddalar-bir xil parazit populyatsiyalarida qayta-qayta ishlatilsa, ular tolerantlikni oshirishi mumkin. Kombinatsiyalangan yondashuv parazitlarni bir vaqtning o'zida ikkita turli molekulyar maqsadlarga qarshi himoya qilish orqali qarshilik xavfini kamaytiradi. Sizni GABA kanali ingibitorlariga chidamli qiladigan genlardagi o'zgarishlar sizni glutamat kanali faollashtiruvchilaridan va aksincha, himoya qilmaydi.

hatto parazit populyatsiyalarining eski kimyoviy moddalarga nisbatan sezgirligi pasaygan joylarda ham.

Hayotiy-Bosqichni nishonlash imkoniyatlari

Turli xil parazitlar o'zlarining hayot bosqichlarida turli xil mezbonlarni turli tahdidlarga ochiq qoldiradilar.Afoksolaner va Milbemitsin oksim chaynash tabletkalarikattalar burgalar tuxum qo'yishdan oldin. Bu burgalarning ko'payishini va atrof-muhitni ifloslanishini to'xtatadi. Ular makrolidlar ta'siriga duchor bo'lgan tanqidiy oynada, milbemitsin oksimi ayniqsa yurak qurti lichinkalarini nishonga oladi. Hayotning ushbu bosqichining o'ziga xosligi{3}}parazit populyatsiyalariga eng ko'p ta'sir qiladi va samarali bo'lishi uchun eng kam dozani talab qiladi.

Molekulyar farmakologiyani o'rganish ushbu kimyoviy moddalar parazitlarni o'ldirish uchun ma'lum protein tuzilmalari bilan qanday bog'lanishini ko'rsatadi.

Xlorid kanalini modulyatsiya qilish

Oxir-oqibat, ikkala faol moddalar xlorid ionlarining harakatini o'zgartiradi, lekin ular buni turli retseptorlar tizimlari orqali amalga oshiradilar. Afoxolaner GABA retseptorlarini ular bilan raqobatlashmasdan bloklaydi va normal neyrotransmitter faoliyatini to'xtatadigan bog'lanish joylarini egallaydi. Ushbu blokada odatda asabiy qo'zg'alishni boshqaradigan xabarlardan xalos bo'ladi, bu esa nervlarni hech qanday nazoratsiz yondiradi. Milbemitsin oksimi glutamat retseptorlarida agonist bo'lib ishlaydi, bu kanallarni kengroq ochadi va juda ko'p xloridni kiritadi. Bu majburiy faollashuv nerv hujayralarini odatdagidan ko'ra ko'proq zaryad qiladi va bu ularning bir-biri bilan gaplashishini to'xtatadi.

Retseptorlarning selektivligi va bog'lanish yaqinligi

Kristallografiya tadqiqotlari shuni ko'rsatadiki, afoxolaner sutemizuvchilar retseptorlari turlarida mavjud bo'lmagan geometrik moslashuvga ega bo'lgan artropodlarning GABA retseptorlarini bog'laydigan cho'ntaklariga mos keladi. Umurtqasizlar va sutemizuvchilar retseptorlari subtiplaridagi turli xil aminokislota qoldiqlari bu kimyoviy tanib olish imkonini beradi. Bundan tashqari, glutamat{2}}bog'langan xlorid kanallari sut emizuvchilarda emas, faqat umurtqasiz hayvonlarda uchraydigan retseptorlarning bir turidir. Itlarda bu maqsadli retseptorlari yo'q, bu xavfsizlik testlari keng davolash indeksini ko'rsatganini tushuntiradi.

Farmakodinamik profillar

Ikkala moddaning dozasi{0}}javob grafiklari ularning qanchalik yaxshi ishlashi bo‘yicha keskin farqlarni ko‘rsatadi. 500 ng/ml dan yuqori plazma kontsentratsiyasida afoxolaner 95% burgalarni o‘ldiradi va tavsiya etilgan dozalarda bu darajalar oylik dozalash oralig‘ida bir xil bo‘lib qoladi. Milbemitsin oksimning sezgir nematodlarga qarshi ta'siri ham konsentratsiyaga bog'liq bo'lib-va samarali bo'lgan eng past miqdorlar bir necha kun davomida saqlanadi. Ushbu farmakodinamik xususiyatlar himoyaning doimiy bo'lishiga va keyingi dozadan oldin unchalik zaiflashmasligiga ishonch hosil qiladi.

Molekulyar o'zaro ta'sirdan tortib, haqiqiy parazitlarni yo'q qilishgacha ko'plab biologik qadamlarni bajarish kerak. Ushbu qadamlar retseptorlarning ulanishini klinik natijalarga aylantiradi.

Yutish va tarqatish dinamikasi

Og'iz orqali qabul qilinganda, Afoxolaner va Milbemitsin Oksime chaynash tabletkalari tananing ovqat hazm qilish tizimi tomonidan tez so'riladi. Chaynash shakli ta'mga qarab ixtiyoriy ichishni rag'batlantirish va preparatning erishi usulini yaxshilash orqali so'rilishni yaxshilaydi. Afoxolaner ko'p to'qimalarga (2,6 L / kg dan ortiq) kirib, terapevtik darajalar tashqi parazitlar yashaydigan va oziqlanadigan teriga etib borishini ta'minlaydi. Milbemitsin oksimi, shuningdek, ichak shilliq qavati va qon oqimi kabi ichki parazitlar yashaydigan joylarga ham kiradi.

Ushbu tarqatish sxemasi faol kimyoviy moddalarni tananing qayerida bo'lishidan qat'i nazar, maqsadli parazitlar bilan to'g'ridan-to'g'ri aloqa qiladi.

Metabolik barqarorlik va yo'q qilish

Ikkala modda ham jigarda sitoxrom P450 yo'llari orqali parchalanadi va kamroq faol yon mahsulotlar hosil qiladi. Asosiy kimyoviy moddalar tanada har oy himoya qilish uchun etarlicha uzoq vaqt qoladi, lekin ular oxir-oqibat parchalanadi, shunda to'plangan zaharlanish sodir bo'lmaydi. Chiqindilarni yo'q qilishning asosiy usuli - bu najas orqali, faqat ozgina qismi buyraklar orqali o'tadi. Bu yo'q qilish ritmi buyrak muammosi bo'lgan yoki yoshi kattaroq odamlarni buyrak sog'lig'i haqida kamroq tashvishlantiradi.

Haqiqiy-dunyo sharoitidagi klinik samaradorlik

Turli geografik hududlarda o'tkazilgan dala ta'siri sinovlari laboratoriyada topilgan narsalarni qo'llab-quvvatlaydi. Oyiga bir marta aralash mahsulot bilan davolangan itlarda burgalar davolanmagan itlarga qaraganda 99,9% kamroq tarqalgan. Yurak qurtlarini himoya qilish 100% hollarda ular tez-tez uchraydigan joylarda, chivinlar mavsumidan oldin boshlangan va har oyda tarqalish vaqtida davom etgan. Haqiqiy dunyodan olingan bu natijalar tadqiqotlar natijasida olingan mexanik bilimlarni qo'llab-quvvatlaydi.

Shunday yo'lAfoksolaner va Milbemitsin oksim chaynash tabletkalariasab tizimiga qaratilgan ishlar ilg'or parazitologiyani haqiqiy hayotda veterinariya tibbiyotida-qanday qo'llash mumkinligiga misoldir. Bu dual{2}}faol formula parazitlar va sutemizuvchilarning asab tizimlari oʻrtasidagi tub farqlardan foydalanib, tashqi artropodlardan ham, ichki gelmintlardan ham himoya qiladi. Tanlangan retseptorlarni bog'lash, yaxshi farmakokinetika va qo'shimcha ta'sir mexanizmlari it egalari uchun oylik himoyani osonlashtirish uchun birgalikda ishlaydi.

Veterinariya xodimlari va uy hayvonlari egalari asabga qarshi{0}}parazitlarga qarshi kimyoviy moddalarning asosini tushunib, parazitlardan qanday qutulish haqida yaxshiroq qaror qabul qilishlari mumkin. Parazit populyatsiyalari tashqi stresslarga va eski birikmalarga javoban o'zgarishda davom etar ekan, shunga o'xshash yangi mahsulotlar ularga turli yo'llar bilan urish orqali ishlashda davom etadi, bu esa ular chidamli bo'lishdan tezroq.

Bloomtechz yuqori sifatli-Afoxolaner va Milbemitsin Oksimi chaynaladigan tabletkalarni ishlab chiqaradigan va sotuvchi malakali kompaniya hisoblanadi. Ular farmatsevtika oraliq mahsulotlarini ishlab chiqarish va kimyoviy sintezni sozlash bo'yicha 12 yillik tajribaga ega. 100 000 -kvadrat-metrli GMP{8}}sertifikatlangan inshootlarimiz CFDA, US-FDA, PMDA va boshqa xalqaro tartibga soluvchi organlar tomonidan-to‘liq tekshiruvdan o‘tkazildi. Bu har bir partiyaning eng yuqori sifat standartlariga javob berishiga ishonch hosil qiladi. Biz har qanday planshetni, sof API kukunidan tortib, tayyor chaynash tabletkalarigacha tayyorlay olamiz va ularni har qanday vazn oralig'ida tayyorlashimiz mumkin. Shuningdek, biz sizning tadqiqot va tarqatish ehtiyojlarini qondirishimiz uchun moslashuvchan OEM / ODM variantlarini taklif qilamiz.

24 ta xalqaro farmatsevtika kompaniyasi va ilmiy-tadqiqot institutlari bizga hamkor sifatida ishonadi. Biz raqobatbardosh narxlarni-aniq belgilangan marja tuzilmalari, ERP platformamiz orqali kuzatilgan aniq yetkazib berish muddatlari va standartlarga javob bermaydigan har qanday mahsulot uchun toʻliq qaytarilishini kafolatlaydigan uch martalik sifat kafolati- taklif etamiz. Bizning texnik guruhimiz sizga marketing uchun katta miqdor kerakmi yoki maxsus foydalanish uchun noyob formulalar kerakmi, aloqa aniq va ta'minot zanjiri yaxshi boshqarilishini ta'minlaydi.

O'zingiz uchun ishonchli manba topishga tayyormisizAfoksolaner va Milbemitsin oksim chaynash tabletkalarikerak? Bizning jamoamizga elektron pochta xabarini yuboringSales@bloomtechz.comhozir sizning ehtiyojlaringiz haqida gapirish, qo'shimcha ma'lumot olish yoki raqobatbardosh taklifni olish uchun. Bloomtechz sizga kerakli sifatni va biznesingiz kerak bo'lgan ajoyib xizmatni taqdim etadi.

1. Shoop WL, Hartline EJ, Gould BR va boshqalar. Itlar uchun yangi izoksazolin parazitsidi bo'lgan afoxolanerning kashfiyoti va ta'sir qilish usuli. Veterinariya parazitologiyasi. 2014;201(3-4):179-189.

2. Prichard R, Ménez C, Lespine A. Moksidektin va avermektinlar: qarindoshlik, ammo o'ziga xoslik emas. Parazitologiya bo'yicha xalqaro jurnal: dorilar va dori-darmonlarga chidamlilik. 2012;2:134-153.

3. Bowman DD, Ohmes CM, Hendershot KL va boshqalar. Itlarda Rhipicephalus sanguineus va Dermacentor variabilisga qarshi afoxolanerning samaradorligi. Veterinariya parazitologiyasi. 2015;213(1-2):37-40.

4. Rufener L, Danelli V, Bertrand D, Sager H. Yangi izoksazolin ektoparazitsidi fluralaner: artropod gamma-aminobutirik kislota- va L-glutamat-bo'g'irlangan xlorid kanallari va insektiv faolligini tanlab inhibe qilish. Hasharotlar biokimyosi va molekulyar biologiyasi. 2017;45:111-124.

5. Yevropa dorilar agentligi. NexGard Spectra EPAR - Ilmiy munozara. Dori vositalarini veterinariyadan foydalanish boʻyicha qoʻmita hisoboti. 2015.

6. Wolstenholme AJ, Rogers AT. Glutamat{2}}bog'langan xlorid kanallari va avermektin/milbemitsin anthelminticsning ta'sir qilish tartibi. Parazitologiya. 2005;131(Qo'shimcha):S85-S95.