xolesterin nima?
Xolesterinqonda va tananing barcha hujayralarida mavjud bo'lgan lipid yoki yog'ga o'xshash moddadir. U turli biologik funktsiyalarda, jumladan, gormonlar ishlab chiqarishda, hujayra membranalarining shakllanishida va D vitamini sintezida hal qiluvchi rol o'ynaydi. Ammo qondagi xolesterinning ortiqcha miqdori zararli bo'lishi mumkin, chunki u arteriyalarda to'planishi mumkin. va yurak xastaligi xavfini oshiradi.
BLOOM Tech xolesterini eng yuqori tozalik darajasini ta'minlash uchun sinchkovlik bilan tozalanadi, bu uni farmatsevtika, oziq-ovqat va tadqiqot maqsadlarida foydalanishni o'z ichiga olgan keng doiradagi ilovalar uchun mos qiladi.
|
|
|
Xolesterin asosan ikki xil: "yomon" xolesterin deb ham ataladigan past zichlikdagi lipoprotein (LDL) xolesterin va ko'pincha "yaxshi" xolesterin deb ataladigan yuqori zichlikdagi lipoprotein (HDL) xolesterin. LDL xolesterin arteriyalarda xolesterin to'planishi uchun javobgardir, HDL xolesterin esa uni olib tashlashga yordam beradi va shu bilan ateroskleroz xavfini kamaytiradi.
Sog'lom xolesterin darajasini saqlab qolish umumiy salomatlik uchun muhimdir. Bunga muvozanatli ovqatlanish, muntazam jismoniy mashqlar va ba'zi hollarda shifokor tomonidan tayinlangan dori vositalari orqali erishish mumkin. To'yingan yog'lar va xolesterin miqdori past, meva, sabzavotlar, to'liq donalar va yog'siz oqsillarga boy parhez LDL xolesterin darajasini pasaytirishga yordam beradi. Bundan tashqari, muntazam mashqlar HDL xolesterin darajasini oshirishga va yurak-qon tomir sog'lig'ini yaxshilashga yordam beradi.
Xolesterolning fiziologik ahamiyati
Xolesterin inson tanasidagi ko'plab fiziologik jarayonlarda hal qiluvchi rol o'ynaydi. Bu hujayra membranalarining muhim tarkibiy qismi bo'lib, hujayralarning strukturaviy barqarorligi va yaxlitligini ta'minlaydi. Hayvonlarning barcha hujayralarining membranalarida xolesterin mavjud bo'lib, bu ularning suyuqligi va o'tkazuvchanligini saqlashga yordam beradi, zararli moddalarni saqlagan holda zarur moddalarni o'tkazishga imkon beradi.
Bundan tashqari, xolesterin turli gormonlar, shu jumladan testosteron va estrogen kabi jinsiy gormonlar, shuningdek kortizol kabi buyrak usti gormonlari sintezi uchun kashshof bo'lib xizmat qiladi. Quyosh nurlari ta'sirida terida D vitamini ishlab chiqarish uchun ham zarurdir.
Xolesterin, shuningdek, yog'larning metabolizmida rol o'ynaydi, oziq-ovqat yog'larini hazm qilish va so'rilishiga yordam beradi. U o't kislotalarini hosil qilishda ishtirok etadi, ular ingichka ichakdagi yog'larni emulsiyalashga yordam beradi, ularning parchalanishi va qon oqimiga singishiga yordam beradi.
Tadqiqot xolesterin almashinuvining yangi mexanizmini ochib beradi, bu makrofaglarga qarshi o'smaga qarshi
19 aprel kuni Xitoy Fanlar akademiyasi Molekulyar hujayra fanlari boʻyicha mukammallik markazidagi Vang Xonyan tadqiqot guruhi Shanxay universiteti, Fudan universiteti va Shanxay Jiao Tong universiteti bilan hamkorlikda 25-Hidroksixolesterin lizosomani tartibga soladi” nomli onlayn maqola chop etdi. Immunitetda AMP kinaz faollashuvi va metabolizmi. Immunosupressiv makrofaglarni o'qitish uchun qayta dasturlash bo'yicha ilmiy maqola. Ushbu tadqiqot xolesterin almashinuvining asosiy fermenti CH25H va metabolit 25-HC ni aniqladi, ular yallig'lanishli makrofaglarning faollashuvini inhibe qiladi, makrofaglarga qaratilgan o'sma immunoterapiyasi uchun yangi metabolik maqsadni ta'minlaydi va tug'ma immunitetni tartibga solish uchun xolesterin metabolizmini qayta dasturlash usulini taklif qiladi. yangi tushunchalarga ega bo‘ldi.
Patogen mikrob infektsiyasiga javoban makrofaglar patogenlarni yo'q qilish uchun yallig'lanishga qarshi sitokinlar va interferonlarni ajratishi mumkin. Ular o'simta mikromuhiti yoki IL-4/IL-13 sitokinining stimulyatsiyasiga javob berishi va yallig'lanishga qarshi sitokinlar va arginaza (Arg1) ni mikro muhitda argininni iste'mol qilish va T hujayralarining ko'payishi va o'simtasini bloklashi mumkin. o'ldirish funktsiyalari. Xolesterin metabolitlari hujayra membranalari va organoid membranalarining muhim tarkibiy qismlari bo'lib, hujayra proliferatsiyasini, migratsiyasini, yallig'lanishini va boshqa funktsiyalarni tartibga solishi mumkin, xolesterin buzilishi esa turli kasalliklar bilan bog'liq. Ilgari tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, 7-degidrokolesterolning to'planishi xolesterinni inhibe qiluvchi interferon funktsiyasiga zid bo'lgan I turdagi interferon ishlab chiqarishga yordam beradi. Xolesterin oksidlanib, 25-gidroksixolesterin (25-HC) hosil qiladi; oʻz navbatida, 25-HC oksidlanib, 7a,{10}}gidroksixolesterin hosil boʻladi. 25-HC va 7a,25-gidroksixolesterin miqdori otoimmun kasalligi tizimli qizil yuguruk (SLE) bilan og'rigan bemorlarning periferik qonida ko'tariladi. 7a,{15}}gidroksixolesterin makrofaglar yuzasida G-protein bilan bog'langan EBI2 retseptorlari bilan bog'lanib, faollashtirib, turli xil kimyokinlar va yallig'lanish omillarining ifodalanishini inhibe qilish orqali SLE boshlanishini kamaytiradi. Biroq, xolesterin metabolizmi o'simta bilan bog'liq makrofaglarning (TAM) immunosupressiv funktsiyalari va molekulyar mexanizmlarini qanday tartibga solishi noaniqligicha qolmoqda.
Jamoa uch turdagi immunosupressiv makrofaglardan foydalangan, ya'ni IL-4 va IL-13 sitokinlari tomonidan qo'zg'atilgan M2 makrofaglari, jigar saratoni Hepa1-6 hujayralarining shartli muhitida inkubatsiya qilingan makrofaglar va qattiq o'simta. to'qimalar. Saralangan TAMlar xolesterin almashinuvi fermentlarining ifoda darajalari uchun tekshirildi va xolesterin 25-gidroksilaza (CH25H) yuqori darajada ifodalanganligi aniqlandi. Oldingi tadqiqotlar shuni tasdiqladiki, infektsiya CH25H ning yuqori ifodalanishiga yordam beradi va xolesterinni 25-HC ga oksidlaydi va shu bilan virusni membrana sintezi orqali xost hujayralariga kirib kelishini bloklaydi. Ushbu tadqiqot M2 makrofaglari, TAM va o'simta to'qimalarida oksisterol 25-HC darajasining oshishini aniqladi. Chop etilgan maʼlumotlarni tahlil qilib, scRNA-seq CH25H MARCO+TAM yoki LYVE{13}}TAMlarda turli qattiq oʻsma toʻqimalarida yuqori darajada ifodalanganligini va oʻsimtali bemorlarning prognozi bilan salbiy bogʻliqligini aniqladi.
Bundan tashqari, tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, o'simta mikro muhitidagi sut kislotasi Ch25h ni qo'zg'atishi mumkin va IL-4/IL-13 sitokin Ch25h transkripsiyasini STAT6 transkripsiya faktori orqali boshqaradi. Yig'ilgan 25-HC makrofag lizosomalarida to'planadi va mTORC1 faollashuvini inhibe qilish uchun lizosoma-lokalizatsiyalangan signalizatsiya oqsili GPR155 bilan bog'lanish uchun xolesterin bilan raqobatlashadi. AMPKa faollashuvini kuchaytirish orqali STAT6 transkripsiya omili STAT6 ning transkripsiya faolligini oshirish va ko'proq Arg1 va yallig'lanishga qarshi omillar ishlab chiqarish uchun makrofaglarni rag'batlantirish uchun serin 564 da fosforlanadi. Makrofaglarda Ch25h ni nokaut qilish TAMning immunosupressiv funktsiyasini o'zgartirishi va turli teri osti o'smalarining rivojlanishini blokirovka qilishi mumkin, bu T hujayralari infiltratsiyasi va faollashishi va o'simta to'qimalarida PD{15}} immun nazorat nuqtasining yuqori ifodalanishi bilan birga keladi. Shuning uchun anti-PD1 monoklonal antikorlarining kombinatsiyasi o'smaga qarshi ta'sirni kuchaytirishi mumkin.
Xulosa qilib aytganda, CH25H xolesterin oksidazasini yo'naltirish "sovuq o'sma" ning "issiq o'sma" ga aylanishiga yordam beradi va o'sma immunitetining samaradorligini oshirish uchun immun nazorat punktlarini birlashtiradi. Jamoa lizosomalarda oksisterollar va xolesterinni joylashtirish kontseptsiyasini va makrofaglar taqdirini tartibga solish uchun ikkalasi o'rtasidagi o'zaro muvozanatni taklif qildi. Shu bilan birga, jamoa xolesterin oksidaza CH25H va oksisterol 25-HC ni infektsiya maydonidan o'simta immunoterapiyasi sohasiga kengaytirdi.