18 -Glitsiretin kislotasi(18 -Glycyrrhizic kislota) tabiiy triterpenoid bo'lib, asosan Glycyrrhiza ildizi va ildizpoyasida joylashgan. Bu hid va shirin ta'mga ega bo'lmagan oqdan och sariq ranggacha kristall kukun. 18 -Glitsiretin kislotasi virusga qarshi, oksidlanishga qarshi, yalligʻlanishga qarshi, oʻsmaga qarshi, gipolipidemik, gipoglikemik va gepatoprotektiv taʼsirlarni oʻz ichiga olgan keng farmakologik faollikka ega.
So'nggi yillarda 18 -Glitsiretin kislotasi terini namlash, oqartirish, qarishga qarshi va boshqa jihatlar uchun kosmetika va sog'liqni saqlash mahsulotlari sohasida ham keng qo'llanilmoqda. Shu bilan birga, ba'zi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, 18 -Glycyrrhetinic Acid, shuningdek, dori tashuvchisi yoki birikma modifikatsiyasi guruhi sifatida ham foydalanish mumkin, bu dori bioavailability va selektivligini yaxshilash salohiyatiga ega. Shuning uchun ko'plab tadqiqotchilar uning tozaligini yaxshilash uchun ko'p marta turli usullarni sinab ko'rishgan. Quyidagilar kimyoviy sintezning eng keng tarqalgan yo'llari:
birinchi usul:
1>, 3-gidroksi-11-metil-d-laktik kislota sintezi
3-Gidroksi-11-metil-d-laktik kislotani 2-metilglutar kislotaning gidroksillanishi va metillanishi orqali olish mumkin. Muayyan qadamlar quyidagilardir:
(1) Asetonitrilga 2-metilglutar kislota qo‘shing va 3-gidroksi-2-metilglutar kislota hosil qilish uchun H2O2 va NaOH kabi katalizatorlarni qo‘shing.
(2) Metilyodidga 3-gidroksi-2-metilglutar kislota qo‘shing va 3-gidroksi-11-metil-d-laktik kislota hosil qilish uchun kaliy karbonat kabi katalizatorlarni qo‘shing.
2>18 -Glitsirrizin kislotasining sintezi
(1) 3-gidroksi-11-metil-d-laktik kislotani metakrilat bilan esterlashtiruvchi vosita (masalan, DCC yoki EDC) ishtirokida reaksiyaga kiritib, 3-gidroksi-11- hosil qiling. metil-d-sut kislotasi metakrilat.
(2) 3-Gidroksi-11-metil-d-laktat metilakrilat 18 -glisirrizin kislota hosil qilish uchun gidrolizlanadi.
3>Glitsirrizik kislotani 18 -tozalash
Glitsirrizik kislota 18 -olgach, keyingi tozalash va kristallanish talab qilinadi va tozalash uchun qayta kristallanish yoki xromatografiya kabi usullardan foydalanish mumkin.
Ikkinchi usul:
Asetilasetondan boshlab sintetik usulning batafsil bosqichlari:
(1) 1,3-dibutil-2,4-siklogeksandion hosil qilish uchun atsetilaseton va butanon oksidi (3-butanon alumina)ni xloroformda qizdiring.
(2) 1,{2}}dibutil-2,4-sikloheksandion va formaldegidni sirka kislotada qizdirib, 3-metoksi-1,5-geksandion hosil qiling.
(3) Tetrahidrofurandagi 3-metoksi-1,5-geksandion va izobutil magniy eritmasi bilan reaksiyaga kirishib, 4-izobutoksi-3-metoksi-1 hosil qiling,{{ 7}}geksantrion.
(4) Tetrahidrofuranda 4-izobutoksi-3-metoksi-1,5-geksantrion va kaliy gidroksid bilan reaksiyaga kirishib, 4-izobutoksi-3-gidroksi{{7} hosil qiling. }},5-geksan triketonlar.
(5) Xloroformda 4-izobutoksi-3-gidroksi-1,5-geksantrion va xlorometilaseton bilan reaksiyaga kirishib, 4-izobutoksi-3-gidroksi{{7} hosil qiling. }},5-geksantrion keton-11-metanon.
(6) Etanolda 4-izobutoksi-3-gidroksi-1,5-geksantrion-11-metanon va kaliy gidroksid bilan reaksiyaga kirishib, 18 -gidroksimetil{{7} hosil qiling. }}keto-olean- 12-en-30-oy kislotasi.
Uchinchi usul:
Quyida kaliy bikarbonatdan boshlab 18 -Glitsirretin kislotasini sintez qilish usuli keltirilgan:
(1) Oksidlanish: gidroksipentanon olish uchun oksidlanish reaksiyasi uchun atsetilaseton va xrom kislotasini birga qizdiring.
(2) Karbonillanish reaksiyasi: 3-gidroksipentanon va formaldegidni gidroksidi sharoitda karbonillanish reaksiyasiga kirishib, 3-gidroksi-5-metoksipentanonni oling.
(3) Oksidlanishli asillanish: 3-gidroksi-5-metoksipentanon va vodorod xloridni 3-xlor-5-metoksipentanon olish uchun xlorlash reaksiyasi uchun birga qizdirish. Keyin 3-xloro-5-metoksipentanon va kaliy bikarbonatni asetonda oksidlovchi asillanish uchun reaksiyaga kiritib, 18 -glitsiritin kislotasini oling.
Umumiy reaksiya tenglamasi quyidagicha:
3-Gidroksipentanon va CrO3/Hortiqcha→ 3-Gidroksi-5-metoksipentanon
3-Gidroksi-5-metoksipentanon va HCHO/NaOH → 3-gidroksi-5-metoksipentanon
3-Gidroksi-5-metoksipentanon va HCl → 3-xloro-5-metoksipentanon
3-Xloro-5-metoksipentanon va KHCO3→ 18 -Glitsirretin kislotasi
To'rtinchi usul:
Quyida -maltozadan boshlab 18 -Glitsiretin kislotasini sintez qilish usuli keltirilgan:
(1) Eritilishi: -maltozani suvda eritib, natriy gidroksid va stirol qo'shing va yaxshilab aralashtiring.
(2) Oksidlanish: 3,{2}}dihidroksi-11-keto-olean-12-en olish uchun oksidlanish reaksiyasini amalga oshirish uchun vodorod peroksid qo'shing.
(3) Xlorlash: 3,{2}}digidroksi-11-keto-olean-12-en va vodorod xloridni xlorlash reaksiyasi uchun birga qizdirib, 3-xloro-11-keto- olean-12-ene.
(4) Karboksillanish: 3-xloro-11-keto-olean-12-enni vodorod xlorid bilan karboksillanish uchun natriy xlorid ishtirokida reaksiyaga kiritib, 3-xlor-11- olinadi. karboksi-olean-12-en.
(5) Gidroksillanish: 3-xloro-11-karboksi-olean-12-en va natriy karbonatni birga qizdirib, 18 -Glitsirretin kislotasini olish uchun gidroksillanish reaksiyasi o‘tkaziladi.
Umumiy reaksiya tenglamasi quyidagicha:
-maltoza plyus NaOH plyus C6H5CH=CH2→ 3,20-digidroksi-11-keto-olean-12-en
3,20-dihidroksi-11-keto-olean-12-en plus H2O2→ 3,20-digidroksi-11-keto-olean-12-en
3,20-dihidroksi-11-keto-olean-12-ene va HCl → 3-xloro-11-keto-olean-12-ene
3-xloro-11-keto-olean-12-ene va HCl va NaCl → 3-xloro-11-karboksi-olean-12-ene
3-Xloro-11-karboksi-olean-12-en va Na2CO3→ 18 -Glitsirretin kislotasi
Beshinchi usul:
Quyida steroid yadrosidan boshlab 18 -Glitsiretin kislotasini sintez qilish usuli keltirilgan:
(1) Eritilishi: steroid yadrosini sirka kislotasida eritib, kislotali moddasi qo'shing va yaxshilab aralashtiring.
(2) Xlorlash: xlorli steroidlarni olish uchun xlorlash reaktsiyasini amalga oshirish uchun temir xlorid yoki alyuminiy triklorid qo'shing.
(3) Karboksillanish: Karboksilik kislota steroidlarini olish uchun karboksillanish reaktsiyasi uchun xlorli steroidlar va natriy gidroksidni birga isitish.
(4) Gidroksillanish: Karboksilik kislota steroidlari va natriy gidroksidini birgalikda qizdirib, gidroksillanish reaksiyasi uchun 18 -Glitsiretin kislotasini olish.
Umumiy reaksiya tenglamasi quyidagicha:
Steroid Core plus CH3COOH plyus kislota → xlorli steroid
Xlorli steroidlar va FeCl2/AlCl3→ Xlorli steroidlar
Xlorli steroid plyus NaOH → Karboksilik steroid
Karboksilik kislota steroid plyus NaOH → 18 -Glitsiretinik kislota
Yuqoridagilar laboratoriyaning turli usullari, faqat ma'lumot uchun va maxsus tajribada siz o'zingizning eksperimental vaziyatingizga qarab turli usullarni tanlashingiz kerak.