5-Yodotsitidinbiotibbiyot sohasida keng qo'llaniladigan yodni o'z ichiga olgan nukleotid molekulasidir. Quyida 5-Yodotsitidinning bir necha sintetik usullari keltirilgan.
(1) Pirimidin usuli
Bu sintez usuli avvalo pirimidinni ozon bilan reaksiyaga solib, 5-oksopirimidinni oladi, keyin uni metilyodid bilan reaksiyaga solib, 5-yodo-2'-deoksiuridinni oladi va nihoyat 1,{{5 bilan kamaytiradi. }}dikloro-2-propanol Reaksiya natijasida 5-yodotsitidin hosil bo‘ladi. Ushbu usul bilan sintez qilingan mahsulot yuqori tozalikka ega, ammo ko'p bosqichlar mavjud va reaktsiya sharoitlariga qo'yiladigan talablar nisbatan yuqori. Maxsus qadamlar quyidagilardan iborat:
1-qadam: Kerakli xom ashyoni tayyorlang
Birinchidan, quyidagi xom ashyolarni tayyorlash kerak:
- 5-aminoketoza (5-amino-2,3,5-tri-O-asetil- -D-ribofuranoza)
- 5-iyodourasil (5-iyodourasil)
- Trikloroatsetik kislota
- natriy gidroksid eritmasi (NaOH)
- vodorod yoki vodorod gazi (H2)
- difosfor pentoksidi
- etanol (etanol)
- Dimetilasetamid (DMA)
2-qadam: 5-Yodotsitidinni tayyorlash:
- 2.1-qadam
5-Aminoketoza va 5-yodourasil xona haroratida trikloroatsetik kislota eritmasida bir necha soat davomida reaksiyaga kirishdi. Bu bosqich 5-Yodotsitidinning asosiy bosqichidir.
- 2.2-qadam
Reaktivlarni trikloroasetik kislotadan ozod qilish uchun ishlang. Reaksiya aralashmasi pirofosforik angidrid bilan qoplangan filtr qog'oziga tomchilab qo'shildi. Qattiq natriy gidroksid, suv, etanol va diasetamidning ketma-ket eritmalarida yuvildi. Yuvishdan keyin qattiq modda quritilib, 5-yodositidin hosil bo‘ldi.
3-qadam: Xulosa:
Pirimidin usuli 5-Yodotsitidinni tayyorlashning samarali usuli hisoblanadi. Trikloroatsetik kislotada 5-aminoketoza va 5-yodourasilning reaksiyasi bir necha bosqichdan so‘ng 5-yodositidinning yakuniy tayyorlanishiga olib keladi.
(2) Aldon kislotasini hosil qilish usuli:
Usul birinchi navbatda 5-xloruridinni 3,4,6-tri-O-atsetilglyukon kislotasi bilan esterlash orqali 5-xloro-2'-deoksiuridinni oladi va keyin yodlash reaksiyasini amalga oshiradi. 5-yodo- 2'-Deoksiuridin. Nihoyat, 5-Yodotsitidin qaytarilish reaksiyasi orqali olinadi. Usul oddiy operatsiya va yuqori mahsulot tozaligining afzalliklariga ega. Quyida batafsil qadamlar keltirilgan:
1. 5-gidroksimetil-2'-deoksisitidin (5-HmdC) sintezi: 2'-deoksisitidinni 1,4-dioksanda to'xtatib, asetilxlorid va alyuminiy triklorid qo'shing, reaksiyaga kirishing. 5-Asetoksimetil-2'-deoksisitidin ishlab chiqariladi. Keyin, 5-asetoksimetil-2'-deoksisitidin metanolda eritildi va 5-HmdC hosil qilish uchun THF, suv va NaBH4 qo'shildi.
2. 5-Yodotsitidin sintezi: 5-HmdC vodorod bromid va sirka kislotada eritiladi, 6 soat davomida qizdirilib, 5-Yodotsitidin hosil boʻladi.
3. 5-Yodotsitidin aldon kislotasi hosilalarining sintezi: 5-Yodotsitidinni fosfat tamponida eritib yuboring. Aldonik kislota qo'shing va 2 soat davomida reaksiyaga kirishing. Keyin reaksiya metilformat va trietilsililxlorid bilan so'ndiriladi. Reaksiya aralashmasi filtrlanadi va cho‘ktirish yo‘li bilan 5-yodotsitidin aldon kislotasi hosilasi olinadi.
4. Tozalash: Olingan mahsulotni tozalash kerak va yuqori samarali suyuqlik xromatografiyasi (HPLC) ajratish va tozalash uchun ishlatilishi mumkin.
Yuqoridagilar 5-Yodotsitidin aldon kislotasini hosil qilish usulining batafsil bosqichlari. Usul yuqori toza 5-yodotsitidin aldon kislotasi hosilalarini tayyorlash uchun ishlatilishi mumkin va biomeditsina va farmatsevtika tadqiqotlari sohalarida turli ehtiyojlarni qondirishi mumkin.
(3) kislota shakar angidrid usuli:
Bu usul dastlab 2',3'-di-O-metil glyukozidni fumar kislotasi bilan reaksiyaga solib, 2',3'-di-O-metiluridin tuzini oladi va keyin uni 5 '-Yod-2'ga aylantiradi, 3'-di-O-metiluridin tuzi va nihoyat 5-metil guruhini olib tashlash orqali yodositidin olinadi. Usul yumshoq reaksiya sharoitlariga va yuqori tozalikdagi sintetik mahsulotlarga ega, ammo nisbatan yuqori toza xom ashyoni talab qiladi. Bu oddiy operatsiya va yuqori rentabellik afzalliklariga ega. Quyida batafsil sintetik qadamlar keltirilgan.
1. 5-yodo-2'-deoksitsitidilat (CIDC efiri) sintezi
(1) 5-Yodotsitidinni (1.0g, 3,73 mmol) 4 ml suvsiz trietilaminda eritib, muzli suv hammomida 0 darajagacha sovutib oling;
(2) Dietil karbonat (0,70mL, 4,{5}}mmol) eritmaga qo'shildi va dimetilformamid (DMF) (0,50mL, 6,9 mmol) asta-sekin qo'shildi. tomchilab, 30 daqiqa davomida reaksiyaga kirishdi;
(3) Natriy gidroksid (0,50g, 12,5 mmol) qo'shing va 30 daqiqa davomida aralashtirib turing;
(4) Asetonitril (10 ml) qo'shing va 10 daqiqa davomida azotli atmosfera bilan ventilyatsiya qiling;
(5) Tetrabutilmis (II) gidroksidni (0,61 g, 2,50 mmol) qo'shing va aralashtirishda davom eting va 1 soat davomida reaksiyaga kirishing;
(6) Sirka angidridini (0.53mL, 5.0mmol) qoʻshing, aralashtirishda davom eting va 2 soat davomida reaksiyaga kirishing.
2. 5-Yodotsitidinning sintezi
(1) Sovutilgan reaksiya eritmasiga dibutilfosfat (2ml, 10,0 mmol) qo'shing va 1 soat davomida aralashtiring;
(2) Xloroform (20 ml) qo'shing, yaxshilab aralashtiring va suv bilan yuving;
(3) Organik faza quritilgan natriy persulfat va silikagel ustuni ustunga o'ralgan ustunda yuviladi:
(4) Yodositidinni 5-hosil qilish uchun aylantirish orqali organik fazani konsentratsiyalang.
Yuqorida 5-Yodotsitidinning kislotali suvsiz usuli va uning batafsil bosqichlari. Sintez jarayonida kimyoviy moddalarning xavfsizligi va laboratoriya xavfsizligi qoidalariga e'tibor berish kerak. Ish paytida biz to'g'ri laboratoriya ish tartib-qoidalariga rioya qilishimiz, xavfsizlik bo'yicha xabardorlikni kuchaytirishimiz, laboratoriya xavfsizligini himoya qilishda yaxshi ish qilishimiz va laboratoriya xodimlarining xavfsizligini ta'minlashimiz kerak.
(4) Bromlash usuli:
Bu usul urasilni fosfor tribromidi bilan reaksiyaga kiritish orqali 5-bromuratsil oladi va keyin metillanish reaksiyasidan oʻtib, 5-bromo-2'-deoksiuridinni oladi. Natriy gidroksidi va ammoniy persulfat yordamida katalitik ravishda qaytariladi, 5-Yodotsitidin hosil qiladi. Usul kamroq reaktsiya bosqichlariga ega, ammo mahsulot pastroq tozalikka ega. Batafsil bosqichlar quyidagicha:
1. Tert-butil izosiyanatni tayyorlash: izosiyanat oling, aseton va trietilamin qo'shing, azotni puflang va 2 soat davomida qaytaring. Reaksiya eritmasi xona haroratida qoldiriladi. Noorganik tuzlarni olib tashlash uchun cho'kmani filtrlang va nihoyat tert-butil izosiyanat olish uchun yana bug'lang.
2. 5-Xlorotsitidinni 5-yodositidinga aylantiring: 5-xlorotsitidin, gidroiyod kislota va sirka kislotani metanolda reaksiyaga kiritib, uni 5-yodositidinga aylantiring. Shu bilan birga, yodid va ortiqcha kaliy yodidi suvda reaksiyaga kirishish uchun ham ishlatilishi mumkin, kolloid kumush esa 5-xlorotsitidinni 5-yodositidinga aylantirish uchun qo'shiladi.
3. Reaksiya uchun 5-yodotsitidinga tert-butil izosiyanat qo'shing: 5-yodotsitidin olingandan keyin uni natriy gidroksid eritmasida eritib, tert-butil izosiyanat qo'shing. Reaktsiya vaqti xona haroratida 2 soat edi. Reaktsiya tugagandan so'ng, u sirka kislotasi bilan kislotalanadi va hosil bo'lgan mahsulot ekstraktsiya uchun bikarbonat diesterga qo'shiladi.
4. 5-Yodotsitidinni tozalash: Yakuniy mahsulot 5-Yodotsitidinni olish uchun 5-yodotsitidinni tozalang.
Xulosa qilib aytganda, 5-Yodotsitidinni bromlash usulining bosqichlari nisbatan murakkab boʻlib, ularni diqqat bilan oʻzlashtirish va mashq qilish kerak.
Muxtasar qilib aytganda, 5-Yodotsitidinni sintez qilishning koʻplab usullari mavjud va yuqori tozalikdagi 5-Yodotsitidinni olishning haqiqiy ehtiyojlariga qarab turli usullarni tanlash mumkin.