Kamptotesin, CPT deb ataladi, tabiiy mahsulot bo'lib, uning kimyoviy tuzilishi kislorod o'z ichiga olgan aromatik halqa va hidrofilik monosiklik tetraazin benzofuran halqasini o'z ichiga oladi. CPT muhim biologik faollikka ega birikmadir. Uning saratonga qarshi faolligi aniqlandi va saratonga qarshi juda muhim dori hisoblanadi. Biroq, CPT ning tabiiy manbalari juda kam va CPTni tabiiy manbalarni cheklamasdan kimyoviy sintez orqali olish mumkinmi yoki yo'qmi, har doim tadqiqotchilarni tashvishga soladigan dolzarb masala bo'lib kelgan. Ushbu maqola hozirgi vaqtda CPT ning barcha sintez usullarini muntazam ravishda ochib beradi.
1. Tabiiy manba sintezi:
CPT birinchi bo'lib savdo janubiy paporotnik Camptotheca acuminatadan ajratilgan. Bu o'simlikning CPT tarkibi juda past, shuning uchun tabiiy manbalar juda cheklangan. Bundan tashqari, boshqa o'simliklar va mikroblar ham CPT o'z ichiga olgan organizmlarni topdilar, ammo kamroq va kamroq miqdorda.
2. CPT ni alohida sintez qiling:
Tabiiy manbalardan CPT juda cheklanganligi sababli tadqiqotchilar CPTni sun'iy ravishda tayyorlashning turli usullarini o'rgandilar.
(1) Gilbert sintezi
1966 yilda Gilbert birinchi bo'lib CPTni p-metoksifenetilaminni -keto kislotasi yoki uning esteri bilan halqani yopish reaktsiyasi orqali reaksiyaga kiritish orqali sintez qilish usuli haqida xabar berdi. Bu reaktsiya CPT hosil qilish uchun kondensatsiyalanishi mumkin bo'lgan 2-(2-metoksietoksi)etilizoksazol (EAO) deb nomlangan oraliq mahsulot hosil qiladi.
(2) Fukuyama sintezi
1996 yilda Fukuyama kuchli elektrofil ftorid ion reagenti va reaktivlar sifatida diantron hosilasi yordamida CPT tayyorlashning yangi sintetik usulini taklif qildi. Reaksiyaning dastlabki bosqichida birlamchi amin himoya guruhi parchalanish yo'li bilan chiqariladi va terminal to'yinmagan bog'lanishning enolini hosil qiladi va shu bilan CPT ni polisiklik tizimning sintezini olish uchun qo'zg'atadi.
(3) Mannix sintezi
2002 yilda Kuehne va Xofxaynts Mannix reaktsiyasi orqali CPT ni sintez qildilar, u reaktiv sifatida katekol va diaril keton va formaldegidni va katalizator sifatida kislota ishlatadi.
(4) Moura-Letts sintezi
2015 yilda Moura-Letts Mannich va Diels-Alder reaktsiyasi bo'yicha CPTni piperidin asetat gidroxlorid va boshqa reaktivlardan foydalangan holda tayyorladi.
3. Yarim sintetik CPT:
Yarim sintetik CPT CPT hosilalarini boshlang'ich material sifatida ishlatadi va potentsial faol CPT hosilalarini ishlab chiqarish uchun turli xil kimyoviy o'zgarishlarga uchraydi. Yarim sintetik CPT juda ko'p o'zgaruvchanlik imkoniyatlariga ega va organik sintezda keng qo'llaniladigan usuldir.
(1) topotekan va irinotekan
Yarim sintetik CPTlardan Topotekan va Irinotekan yaxshi ma'lum. Ushbu ikki birikma saraton kasalligini davolashda potentsial faollikka ega bo'lgan SN -38 hosilasini ishlab chiqarish uchun yanada qarama-qarshi bo'ladi. Bu birikmalar 2'-gidroksietil va 10-atsil guruhlarida turli xil almashtirishlar orqali turli molekulyar tuzilmalarni hosil qiladi. Tibbiy davolanishda Topotecan va Irinotecan tuxumdon saratoni va yo'g'on ichak saratonini davolashda samarali dori ekanligi isbotlangan.
(2) 4 -gidroksi CPT
4 -Gidroksi CPT - yarim sintetik usulda sintez qilingan CPT. CPT ning birinchi modifikatsiyasi gidroksil guruhini 4- pozitsiyasiga qo'shishdir. Ushbu birikma past toksiklikka ega, ishlov berish osonroq va past konsentratsiyalarda kristallanish osonroq.
(3) 10-(N,N-Dimetilamino) CPT
1969 yilda Chen va boshqa ikkita tadqiqot guruhi mos ravishda to'yingan CPT hosilasi, 10-(N,N-dimetilamino)CPT haqida xabar berishdi. Bu hosila suvda ko'proq eruvchanligi va kuchli bioavailabilityga ega va CPT bilan solishtirganda yaxshi terapevtik ta'sirga ega.
4. Boshqa sintetik usullar:
CPTni sintez qilishning boshqa usullari mavjud, masalan: Kuehne sintezi (Regina Kuehne va Xillerdan), Fridlender sintezi (birinchi marta Hans Fridlender tomonidan xabar qilingan), chiziqli sintez va boshqalar. Ushbu usullar etarlicha aniq bo'lmaganligi sababli, biz ularni tasvirlamaymiz.
Xulosa qilib aytganda, CPT bo'yicha barcha joriy sintetik usullar tizimli ravishda umumlashtirilgan va ularning tegishli afzalliklari va kamchiliklari keltirilgan. Tabiiy manbalardan CPT ta'minoti cheklangan bo'lsa-da, turli xil kimyoviy usullar yordamida ko'p miqdordagi CPT hosilalarini sintez qilish mumkin, bu esa saratonga qarshi terapiya uchun yaxshiroq imkoniyatlarni taqdim etishi kutilmoqda.
Kamptotesin, ayniqsa, jigar saratoni, oshqozon saratoni, o'pka saratoni, tuxumdon saratoni, leykemiya va boshqa jihatlarda keng ko'lamli o'smalarga qarshi farmakologik ta'sirga ega bo'lgan maxsus toksin alkaloididir. Uning o'smaga qarshi mexanizmi asosan topoizomeraza I (Top1) faolligini inhibe qilish orqali amalga oshiriladi, shuning uchun o'simta hujayralarining DNKsi ko'payib bo'lmaydi, bu esa o'simta hujayralarining o'limiga olib keladi.
Bundan tashqari, Kamptotesin T va B limfotsitlari va makrofaglar kabi immunitet hujayralarining funktsiyalarini tartibga soluvchi va tananing immunitetini kuchaytiradigan immunomodulyator ta'sirga ega.