Benzheksol gidroxlorid (benzheksol hc)(havola:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/benzhexol-hydrochloride-cas-52-49-3.html), kimyoviy formulasi C20H25NO · HCl bilan oqdan deyarli oq ranggacha bo'lgan kristall kukun va organik birikma. Metanol va etanol kabi qutbli erituvchilarda u tez erishi mumkin, benzol va efir kabi qutbsiz erituvchilarda esa erish tezligi sekinroq. Suvda u issiq suvda eriydi, lekin sovuq suvda eruvchanligi nisbatan past. Xona haroratida fenilgeksanol gidroxlorid namlik yoki buzilishdan osonlikcha ta'sirlanmaydigan barqaror qattiq moddadir. Odatda kimyoviy reagent sifatida qo'llaniladi va klinik amaliyotda antikolinerjik dori bo'lib, asosan Parkinson kasalligi va dori-darmonlardan kelib chiqqan statik tremorni davolash uchun ishlatiladi.
Benzheksol gidroxlorid uchun asosan bir nechta kimyoviy sintez usullari mavjud:
1. O-nitrotoluol usuli
O-nitrotoluen usuli Benzhexol gidroxloridni tayyorlash uchun keng tarqalgan usul bo'lib, bu usulning reaktsiya jarayoni uch bosqichni o'z ichiga oladi: nitrifikatsiya, xlorlash va gidroliz. Birinchidan, 2-nitrotoluol o-nitrotoluolni konsentrlangan sulfat kislotada nitrlash orqali olinadi. Keyin, temir kukuni ishtirokida, xlor gazi 4-metil-3-nitrotoluolni olish uchun xlorlash va metillanish reaktsiyalari uchun ishlatiladi. Nihoyat, natriy gidroksidning suvli eritmasida Benzheksol gidroxloridni olish uchun gidroliz reaktsiyasi o'tkazildi. Bu usul xomashyoga oson kirish va reaksiya jarayonini oson nazorat qilish afzalliklariga ega, lekin u ko'p reaksiya bosqichlariga va past rentabellikka ega.
Nitrifikatsiya: C6H5CH3+HNO3 → CH3C6H4NO2+H2O
Xlorlash va metillanish: CH3C6H4NO2+Cl2+Fe → CH3C6H3 (NO2) CHCl+FeCl3
Gidroliz: CH3C6H3 (NO2) CHCl+2NaOH → Benzheksol gidroxlorid+NaCl+NaNO2+H2O
Muayyan qadamlar quyidagilardan iborat:
1.1 Nitrifikatsiya:
2-nitrotoluol olish uchun konsentrlangan sulfat kislotadagi nitrat o-nitrotoluol. Bu reaksiya tipik elektrofil almashtirish reaktsiyasi bo'lib, katalizator va proton qabul qiluvchi sifatida konsentrlangan sulfat kislota bilan elektrofil turlarni hosil qilish va reaktsiyani rivojlantirishga yordam beradi.
1.2 Xlorlash:
Temir kukuni ishtirokida 2-nitrotoluol xlorlanadi va xlor gazi bilan metillanadi va 4-metil-3-nitrotoluol olinadi. Ushbu bosqichda temir kukuni xlor gazi va 2-nitrotoluol o'rtasidagi reaktsiyani rivojlantirish uchun katalizator bo'lib xizmat qiladi.
1.3 Gidroliz:
Natriy gidroksidining suvli eritmasida 4-metil{1}}nitrotoluol gidroliz reaktsiyasidan o'tib, benjeksol gidroxloridni oladi. Bu bosqich odatiy nukleofil almashtirish reaktsiyasi bo'lib, bunda natriy gidroksid asos bo'lib xizmat qiladi va 4-metil{3}}nitrotoluolning karbokatsiyasiga hujum qilish uchun manfiy zaryadlangan nukleofil reagentni ta'minlaydi, nitroguruhni aminokislotalarga kamaytiradi, va oxir-oqibat Benzheksol gidroxloridini hosil qiladi.
2. Ortoxlorotoluol usuli
O-xlorotoluen usuli ham Benzheksol gidroxloridini tayyorlash usuli hisoblanadi. Bu usulda temir xlorid ishtirokida o-xlorotoluolni xloroform bilan alkillash orqali 3-xlorometil-1-metiletilbenzol olinadi. Keyinchalik gidroliz reaktsiyasi ishqoriy sharoitda Benzheksol gidroxloridini olish uchun amalga oshirildi. Bu usul qisqa reaksiya bosqichlari va yuqori rentabellik afzalliklariga ega, ammo xomashyo o-xlorotoluol oson olinmaydi va narxi yuqori.
Xlorlash va metillanish: C6H4CH2Cl+CHCl3+Fe → Cl3CCH2C6H3ClCH3+FeCl3
Gidroliz: Cl3CCH2C6H3ClCH3+2NaOH → Benzheksol gidroxlorid+NaCl+NaNO2+H2O
Muayyan qadamlar quyidagilardan iborat:
2.1 Xlorlash va metillash:
Temir kukuni ishtirokida o-xlorotoluol xlorlanadi va xloroform bilan metillanadi va 4-metil-3-nitrotoluol olinadi. Ushbu bosqichda temir kukuni xloroformning metillanish reaktsiyasini rag'batlantirish uchun katalizator bo'lib xizmat qiladi.
2.2 Gidroliz:
Natriy gidroksidining suvli eritmasida 4-metil{1}}nitrotoluol gidroliz reaktsiyasidan o'tib, benjeksol gidroxloridni oladi. Bu bosqich odatiy nukleofil almashtirish reaktsiyasi bo'lib, bunda natriy gidroksid asos bo'lib xizmat qiladi va 4-metil{3}}nitrotoluolning karbokatsiyasiga hujum qilish uchun manfiy zaryadlangan nukleofil reagentni ta'minlaydi, nitroguruhni aminokislotalarga kamaytiradi, va oxir-oqibat Benzheksol gidroxloridini hosil qiladi.
3. Allilxlorid usuli
Allilxlorid usuli Benzheksol gidroxloridni sintez qilishning yangi usuli hisoblanadi. Bu usul dimetilsulfoksid erituvchida allilxloridni natriy fenol bilan reaksiyaga kirishib, 4-fenil-3-xlorometilakroleinni oladi. Keyin gidroliz reaktsiyasi ishqoriy sharoitda Benzheksol gidroxloridni olish uchun o'tkazildi. Bu usul qisqa reaksiya bosqichlari va yuqori rentabellik afzalliklariga ega, ammo allilxlorid xom ashyosi osonlik bilan olinmaydi va narxi yuqori.
Reaktsiya: CH2=CHCH2Cl+PhOH → CH2=CHCH2Cl2Ph
Gidroliz: CH2=CHCH2Cl2Ph+NaOH → Benzheksol gidroxlorid+NaCl+H2O
Batafsil bosqichlar quyidagicha:
3.1 Reaksiya:
4-fenil-3-xlorometilakrolein allilxlorid va natriy fenolni dimetil sulfoksid erituvchida reaksiyaga kiritish orqali olindi. Bu bosqich qoʻshilish reaksiyasi boʻlib, allilxlorid natriy fenolatning fenolik gidroksil guruhiga hujum qilib, 4-fenil-3-xlorometilakroleinni olish uchun elektrofil reagent vazifasini bajaradi.
3.2 Gidroliz:
Benzheksol gidroxloridni olish uchun gidroliz reaktsiyasi ishqoriy sharoitda amalga oshirildi. Bu bosqich odatiy nukleofil almashtirish reaktsiyasi bo'lib, unda suv 4-fenil-3-xlorometilakroleinning aldegid karbokatsiyasiga hujum qilish uchun nukleofil reagent vazifasini bajaradi, natijada benjeksol gidroxlorid hosil bo'ladi.
4. Benzilxlorid usuli
Benzilxlorid usuli Benzheksol gidroxloridni sintez qilishning yangi usuli hisoblanadi. Bu usulda benzilxlorid natriy fenol bilan dimetilsulfoksid erituvchida reaksiyaga kirishib, 4-fenil-3-xlorometilakrolein olinadi. Keyin gidroliz reaktsiyasi ishqoriy sharoitda Benzheksol gidroxloridni olish uchun o'tkazildi. Bu usulning afzalliklari qisqa reaksiya bosqichlari va yuqori hosildorlikka ega.
Reaktsiya: ClCH2Ph+PhOH → ClCH2Ph2Ph
Gidroliz: ClCH2Ph2Ph+NaOH → Benzheksol gidroxlorid+NaCl+H2O
Batafsil qadamlar:
4.1 Reaksiya:
4-fenil-3-xlorometilakrolein benzilxlorid va natriy fenolni dimetilsulfoksid erituvchida reaksiyaga kiritish orqali olindi. Ushbu bosqich qo'shilish reaktsiyasi bo'lib, benzilxlorid 4-fenil-3-xlorometilakrolein olish uchun natriy fenolatning fenolik gidroksil guruhiga hujum qilish uchun elektrofil reagent vazifasini bajaradi.
4.2 Gidroliz:
Benzheksol gidroxloridni olish uchun gidroliz reaktsiyasi ishqoriy sharoitda amalga oshirildi. Bu bosqich odatiy nukleofil almashtirish reaktsiyasi bo'lib, unda suv 4-fenil-3-xlorometilakroleinning aldegid karbokatsiyasiga hujum qilish uchun nukleofil reagent vazifasini bajaradi, natijada benjeksol gidroxlorid hosil bo'ladi.
5. Allil spirti usuli
Allil spirt usuli Benzheksol gidroxloridni sintez qilishning yangi usuli hisoblanadi. Bu usulda allil spirtni trietilamindagi p-toluensülfonilxlorid bilan reaksiyaga kirishib, 4-fenil-3-xlorometilpropenol olinadi. Keyin gidroliz reaktsiyasi ishqoriy sharoitda Benzheksol gidroxloridni olish uchun o'tkazildi. Bu usulning afzalliklari qisqa reaksiya bosqichlari va yuqori hosildorlikka ega.
Reaktsiya: CH2=CHCH2OH+PhOH → CH2=CHCH2Cl2Ph
Gidroliz: CH2=CHCH2Cl2Ph+NaOH → Benzheksol gidroxlorid+NaCl+H2O
Batafsil qadamlar:
5.1 Reaksiya:
4-fenil-3-xlorometilakrolein allil spirt va natriy fenolni dimetil sulfoksid erituvchida reaksiyaga kiritish orqali olindi. Bu bosqich qoʻshilish reaksiyasi boʻlib, allil spirti elektrofil reaktiv sifatida natriy fenolatning fenolik gidroksil guruhiga hujum qilib, 4-fenil-3-xlorometilakroleinni oladi.
5.2 Gidroliz:
Benzheksol gidroxloridni olish uchun gidroliz reaktsiyasi ishqoriy sharoitda amalga oshirildi. Bu bosqich odatiy nukleofil almashtirish reaktsiyasi bo'lib, unda suv 4-fenil-3-xlorometilakroleinning aldegid karbokatsiyasiga hujum qilish uchun nukleofil reagent vazifasini bajaradi, natijada benjeksol gidroxlorid hosil bo'ladi.
6. Natriy gidroksidning suvli eritmasi katalitik oksidlanish usuli
Natriy gidroksidi suvli eritmasi katalitik oksidlanish usuli Benzheksol gidroxloridini tayyorlash uchun yashil sintez usuli hisoblanadi. Bu usul xom ashyo sifatida xloroformdan foydalanadi va maqsadli mahsulot Benzheksol gidroxloridni olish uchun katalitik dehidrogenatsiya, oksidlanish, kondensatsiya, gidroliz va boshqa bosqichlardan o'tadi. Ushbu usul oddiy operatsiya va past atrof-muhit ifloslanishining afzalliklariga ega. Shu bilan birga, reaktsiyaning silliq rivojlanishini va maqsadli mahsulotning hosilini ta'minlash uchun tegishli katalizatorlar va oksidlovchilarni tanlash kerak.
Oksidlanish: ClCH2CH2Cl → ClCH=CHCl
Kondensatsiya: ClCH=CHCl+PhOH → Benzheksol gidroxlorid+NaCl+H2O
Batafsil qadamlar:
6.1 Oksidlanish:
Katalizator taʼsirida xloroform 4-fenil-3-xlorometilakrolein olish uchun oksidlanish reaksiyasi uchun xom ashyo sifatida ishlatiladi. Bu bosqich erkin radikal reaksiya boʻlib, katalizator xloroformning dehidrogenlanish reaksiyasini 4-fenil-3-xlorometilakrolein ishlab chiqarishga yordam beradi.
6.2 Kondensatsiya:
Ishqoriy sharoitda 4-fenil-3-xlorometilakrolein natriy fenol bilan kondensatsiyalanish reaksiyasiga kirishib, benjeksol gidroxloridni oladi. Bu bosqich kondensatsiya reaksiyasi boʻlib, unda xomashyo sifatida 4-fenil-3-xlorometilakrolein ishlatiladi va ishqoriy sharoitda natriy fenol bilan oʻrnini bosish reaksiyasidan oʻtib, Benzheksol gidroxlorid olinadi.
Yuqorida Benzhexol gidroxlorid uchun bir nechta umumiy kimyoviy sintez usullari mavjud. Turli xil sintez usullari turli xil xom ashyo, reagentlar va reaksiya sharoitlarini talab qiladi. Maqsadli mahsulotning hosildorligi va tozaligini yaxshilash uchun aniq sintez vazifalari uchun tegishli sintez usullari va shartlarini tanlash kerak. Bundan tashqari, standartlashtirilgan eksperimental operatsiyalarni va reagentlardan to'g'ri foydalanishni ta'minlash uchun kimyoviy sintez jarayonida xavfsizlik masalalariga e'tibor qaratish lozim.