Tetramizol gidroxloridixona haroratida (ya'ni 25 daraja) qattiq bo'lgan oq kristall kukun. Uning nisbiy molekulyar massasi 240,75 g/mol, zichligi 1,17 g/sm3.Tetramizol Hclsuv va etanolda oson eriydi, lekin aseton va efirda oson erimaydi. Uning suvda eruvchanligi 25 daraja haroratda 46,6 g/l ni tashkil qiladi. Yorug'lik ta'sirida tetramisol gidroxlorid oksidlanishi mumkin, ammo xona haroratiga ta'sir qilganda u o'zining qattiq shaklini barqaror ushlab turishi mumkin. Bu odamlar va hayvonlarda parazitar infektsiyalarni davolash uchun keng qo'llaniladigan keng spektrli antigelmintik preparatdir.
Birinchi usul: metilimidazol asetat va 2-xloropropionilxlorid o'rtasidagi reaksiya, bu usul TH sintezida eng ko'p qo'llaniladigan usullardan biridir.
Maxsus jarayon quyidagicha:
Metil imidazol asetat va 2-xloropropionilxlorid tetramizol gidroxlorid sintezi uchun asosiy xom ashyo hisoblanadi. Metil imidazol asetat oq kukun,
Tetramizol gidroxloridning sintezi bosqichlari:
Birinchi qadam: metil imidazol asetat va 2-xloropropionilxlorid reaktsiyasi:
Imidazol metil asetat va 2-xloropropionilxloridni 4:1 nisbatda aralashtirib, so‘ng tegishli miqdorda trietilamin (TEA) katalizatorini qo‘shing. Bu vaqtda reaktsiya eritmasi oq jelga o'xshash cho'kma hosil qiladi, so'ngra mahsulot filtrlash, sovutish, yuvish va boshqa usullar bilan ajratiladi va tozalanadi.
Ikkinchi bosqich: fenilsulfat kislota bilan reaksiyaga kirishing:
Birinchi bosqichda olingan mahsulot fenilsulfat kislota bilan reaksiyaga kirishadi va reaksiya harorati 10-15 darajada amalga oshiriladi. Bu vaqtda mahsulot oq cho'kmaga aylanadi, uni filtrlash, yuvish va oddiy 2-imidazolilvaler kislotasini olish uchun quritish mumkin.
Uchinchi bosqich: tert-butilaluminiy ftorid bilan reaksiya:
Ikkinchi bosqichda olingan mahsulot tert-butilaluminiy ftorid bilan reaksiyaga kiritiladi va reaksiya inert erituvchi tetrahidrofuran (THF) bilan amalga oshiriladi. Bu vaqtda reaksiya oq cho'kma hosil qiladi, so'ngra mahsulot filtrlash, yuvish, quritish va shunga o'xshash usullar bilan ajratiladi va tozalanadi.
4-qadam: 2,3-dikloro-5,6-disiyano-1,4-benzendion bilan reaksiya:
Uchinchi bosqichda olingan mahsulotni 1:1 nisbatda 2,{1}}dikloro-5,6-disiyano-1,4-benzendion bilan aralashtiring va Olingan mahsulot oq kukunga aylanadi va ma'lum farmakologik ta'sirlarni keltirib chiqaradigan suvda yoki etanolda eriydi.
Beshinchi qadam: HCl bilan reaksiyaga kirishing:
To'rtinchi bosqichda olingan mahsulotni natriy gidroksidda (NaOH) eritib, so'ngra reaksiyani neytrallash uchun tegishli miqdorda xlorid kislota (HCl) qo'shing. Bu vaqtda Tetramisol gidroxlorid ishlab chiqariladi va uni filtrlash, yuvish, quritish va boshqa usullar bilan tozalash mumkin.
Metil imidazol asetatni 2-xloropropionilxlorid bilan, fenilsulfat kislota bilan, tert-butilaluminiy ftorid bilan, 2,3-dikloro-5,6-disiyano{{ bilan reaksiyaga kirishish orqali 6}},4-benzendi tetramizol gidroxlorid keton reaktsiyasi va HCl bilan reaksiya bosqichlari orqali muvaffaqiyatli sintez qilindi.
Kamchiliklari: Bu usul qattiq reaksiya sharoitlarini talab qiladi va ko'p miqdorda organik erituvchilarni talab qiladi.
Ikkinchi usul: imidazol aseton va krotonik kislota bilan reaksiyaga kirishish:
Usulning asosiy bosqichlari imidazol aseton va kroton kislotasi ishtirokida qaytarilish reaksiyasi orqali 2-amino-2-metil-1-propanol (AMP) prekursorini tayyorlash; keyinchalik AMP reaktsiyasining sulfonillanishi, TH ni oling. Maxsus qadamlar quyidagilardan iborat:
Birinchi qadam: imidazol aseton tayyorlash:
250 ml uch bo'yinli kolbaga 50 ml aseton va 1,75 g natriy piruvat qo'shing. U yaxshilab aralashtirildi va asta-sekin unga 8 ml asetaldegid qo'shildi. Keyin 10 ml metil tert-butil eter katalizatori qo'shildi va reaksiya aralashmasi aralashtirildi. Reaksiya tugaguniga qadar flakon xona haroratida 15 daqiqa davomida ta'sirlangan. Nihoyat, 100 ml deionlangan suv qo'shildi, reaksiya aralashmasi filtrlandi va filtrlangan suyuqlik to'plandi.
2-qadam: Tetramizol gidroxloridini tayyorlash:
250 ml uch bo'yinli kolbaga 25 g kroton kislotasi va 50 ml 00 navli etanol qo'shing va uni bir tekisda aralashtiring. Aralashtirishda davom eting va asta-sekin krotonik kislota va 00 navli etanol aralashmasiga oldindan tayyorlangan imidazol aseton eritmasini qo'shing. Imidazolium aseton eritmasini qo'shganda, pH qiymatini sozlash uchun ma'lum miqdorda 1M xlorid kislota qo'shildi va reaktsiya aralashmasi 30 daqiqa davomida doimiy ravishda aralashtiriladi. Keyin aralashma 20 ml muzli sirka kislotasi va 50 ml n-geksan qo'shilishi bilan ekstraktsiya qilindi. Ekstrakt tetramizol gidroxloridni o'z ichiga oladi va n-geksan va muzli sirka kislotasini olib tashlash uchun konsentratsiya orqali qolgan qattiq modda Tetramizol gidroxloriddir.
Tayyorlash usuli imidazolium aseton va krotonik kislota bilan reaktsiyani, pH ni sozlash, ekstraktsiya qilish va konsentratsiyalash va nihoyat, anthelmintic dori sifatida Tetramisol gidroxloridni olishdan iborat.
Afzalliklari: Reaksiya sharoitlari oddiy va kamroq organik erituvchilar talab qilinadi.
Kamchilik: yuqori ishlab chiqarish narxi.
Uchinchi usul: imidazol aseton va N, N-dimetil-N'-nitrohidrazin bilan reaksiyaga kirishish:
Ushbu usulda TH ning kashshofi N-(imidazolil)-N,N-dimetil-N'-nitrohidrazin (IDI) hisoblanadi. IDI TH ni olish uchun reduksiya reaktsiyasidan o'tadi. Reaksiyaning batafsil bosqichlari quyidagicha:
1-qadam: imidazol aseton tayyorlang:
Birinchidan, biz imidazol aseton tayyorlashimiz kerak. Imidazol atsetonning kimyoviy nomi 2,3,5,6-tetrahidro-6-fenilimidazo(2,1-b)tiazol boʻlib, koʻpincha dori vositalari, boʻyoqlar va pestitsidlar ishlab chiqarishda qoʻllaniladi. . Imidazolasetonni 3-fenil-2,3-dihidrotiazolonni natriy gidroksid ishtirokida tert-butilamin bilan reaksiyaga kiritish orqali olish mumkin.
2-qadam: N,N-Dimetil-N'-nitrohidrazinni tayyorlang:
N, N-Dimetil-N'-nitrohidrazin (DMNG) kuchli oksidlovchi, katalizator va yoqilg'i qo'shimchasi sifatida ishlatilishi mumkin bo'lgan C6H14N4O4 kimyoviy formulasiga ega bo'lgan organik birikma. DMNG ni dimetilformamidga nitrat kislota va sulfat kislota qo'shib, filtrlash va quritish orqali olish mumkin.
3-qadam: imidazol aseton va DMNG reaktsiyasi:
Sikloheksanga DMNG va imidazolium aseton, keyin esa fosgen qo'shildi. Fosgen ammiak va xlorni yorug'lik ostida reaksiyaga kiritish orqali olinadi. Reaktsiyadan so'ng, reaktiv aralashmasi moy olish uchun past bosim ostida distillangan. Keyin xlorid kislota qo'shildi va u 0 darajagacha sovutildi. Uzluksiz aralashtirish sharti bilan sirka angidridning 10 foiz ortiqcha suvli eritmasi qo‘shiladi, 20 daqiqa davomida aralashtirib turiladi va reaksiya tugallanadi. Nihoyat, og'irlik bo'yicha 25 foiz ortiqcha natriy gidroksid suvli eritmasi asta-sekin muzli suv hammomida rangi to'q sariq rangga aylanmaguncha qo'shildi va cho'kma olindi.
4-qadam: Tetramisol HCL tayyorlash:
Tetramizol HCL ni oldingi bosqichda olingan DMNG oraliq mahsulotini spirt va xlorid kislotasi bilan reaksiyaga kiritish orqali olish mumkin va reaksiya natijasida metil-(1-benzil-2,3-dihidroimidazol{1-benzil{3}} qoʻshimcha mahsulot hosil boʻladi. {5}},5,6-trimetilpiridinyum) xlorid, Tetramisol HCL tozaligini olish uchun pHni nazorat qilish orqali. Reaktsiyadan so'ng, qattiq mahsulot Tetramisole HCL filtrlash va quritish orqali olingan.
Afzalliklari: TH yaxshi ishlab chiqilishi va ba'zi yangi pestitsidlar va dorilarning sinteziga qo'llanilishi mumkin.
Kamchiliklari: Reaktsiya vaqti uzoqroq, natijada hosilning pastligi va ko'p miqdorda chiqindi suv.
Xulosa qilib aytganda, tetramizol gidroxlorid sinteziga juda ko'p turli xil yondashuvlar mavjud. Har bir usulning o'ziga xos afzalliklari va kamchiliklari bo'lsa-da, haqiqiy ehtiyojlar va ishlab chiqarish sharoitlariga muvofiq ishlab chiqarish uchun tegishli usul oqilona tanlanishi mumkin. Yuqoridagilar Tetramisol gidroxloridni tayyorlash bosqichlari, ba'zi kimyoviy moddalarni ehtiyotkorlik bilan ishlatish kerak. Ta'kidlash joizki, tajriba davomida xavfsizlik qoidalariga rioya qilish va himoya vositalarini to'g'ri kiyish kerak.