N-Boc-Nortropinondori vositasi bo'lib, turli dori vositalarini sintez qilish uchun muhim kashshof hisoblanadi, shuning uchun u muhim tadqiqot ahamiyatiga ega. Quyida N-Boc-Nortropinonening bir nechta sintetik yo'llari keltirilgan:
1. Aminoaldegidlarni pirimidinni katalizator sifatida ishlatish
Bu erda biz katalizator sifatida pirimidin yordamida aminoaldegidni oksidlash orqali N-Boc-Nortropinonni sintez qilish bosqichini batafsil ko'rib chiqamiz.
1.1. Avval kerakli reaktivlarni, jumladan N-Boc-4-fenil-2-pirolidon, 1-Bromo-4-fenilbutan, konsentrlangan nitrat kislota, pirimidin, mis xlorid, tetraetilamoniy gidroksid va ionlangan suvni tayyorlang. .
1.2. Quruq dumaloq pastki kolbaga N-Boc-4-fenil-2-pirolidon va 1-Bromo-4-fenilbutan qo‘shing va katalizator sifatida oz miqdorda tetraetilamoniy gidroksid tushiring. Reaksiya shishasi magnit aralashtirgichga joylashtirildi va reaksiya tugagunga qadar tabiiy muhitda 16 soat davomida aralashtirildi.
1.3. Reaktsiya tugagandan so'ng, reaksiya eritmasini pH qiymati taxminan 6 ga etgunga qadar aseton va cho'kmaga o'xshash cho'kma bilan titrlangan deionlangan suv bilan yuving. Yuvilgan reaksiya eritmasi filtrlanadi va filtratdagi aseton oq rang olish uchun bug'lanadi. qattiq.
1.4. Yig'ilgan oq qattiq moddani stakanga soling, so'ngra reaksiyani katalizlash uchun konsentrlangan nitrat kislota va pirimidin qo'shing. Stakanni isitish cho'qqisi konfiguratsiyasiga joylashtiring va issiqlikni aniq nazorat qilish uchun haroratni sezgir termometr bilan kuzatib boring. Reaksiya harorati 60 daraja ushlab turildi va kislota katalizatori qo'shilishi 2 soat ichida yakunlandi.
1.5. Haroratni 60 daraja ushlab turganda, mis xloridni deiyonize suvda eritib yuboring. Eritmaning to'liq erishini kutgandan so'ng, uni asta-sekin stakanga qo'shing. Reaksiya tugaguniga qadar 30 daqiqa davomida reaktsiyani davom ettiring.
1.6. Reaksiyadan so'ng reaksiya eritmasi filtrlanadi va qolgan cho'kma quritiladi. Olingan qattiq modda N-Boc-Nortropinone hisoblanadi. Yuqori tozalikka erishish uchun mahsulotni yanada tozalash va izolyatsiya qilish mumkin.
Xulosa qilib aytish mumkinki, pirimidinni katalizator sifatida ishlatib, aminoaldegidni oksidlash yo'li bilan N-Boc-Nortropinon sintezi unchalik murakkab emas, lekin reaksiyaning silliq borishini ta'minlash va kerakli mahsulotni olish uchun reaktsiya vaqti va haroratini qat'iy nazorat qilish kerak. . Shu bilan birga, yakuniy mahsulot talab qilinadigan yuqori tozalik standartlariga javob berishini ta'minlash uchun reaktsiyadan keyin zaruriy davolash va tozalash talab etiladi.
2. Benzo[c]siklogeksanonning qaytarilish usuli
Birinchidan, benzo[c]sikloheksanon izopropanol bilan reaksiyaga kirishib, benzo[c]sikloheksanonning qisqartirilgan shakli olinadi. Keyin, qaytarilgan mahsulot N-Boc-Nortropinone olish uchun N-Boc-amino-oksiaseton bilan reaksiyaga kirishadi. Ushbu sintetik usulda ko'p miqdorda kamaytiruvchi vositadan foydalanish kerak va sikloheksanonning kamaytiruvchi ta'sirini aniq nazorat qilish kerak va umumiy rentabellik past bo'ladi.
3. Yodoaseton usuli
Birinchidan, N-Boc-3-xloroaseton anilin bilan reaksiyaga kirishib, N-Boc-3-aminoaseton olinadi. Keyin N-Boc-3-aminoaseton va yodoaseton N-Boc-Nortropinonni olish uchun etanolamin-katalizlangan qo'shilish reaktsiyasidan o'tadi. Bu reaksiya katalizatordan foydalanishni talab qiladi va reaksiya sharoitlarini diqqat bilan tushunish kerak; bundan tashqari, ko'p bosqichli reaktsiya operatsiyalari talab qilinadi va tayyorlash jarayonida yuqori hosil olish qiyin.
4. Izomerlash usuli:
N-Boc-3-aminoasetonning izomerlanishi N-Boc-Nortropinonni beradi. Ushbu izomerizatsiya usuli noto'g'ri reaktsiya sharoitida yon reaktsiyalarni keltirib chiqarishi oson va umumiy reaktsiya hosildorligi past bo'ladi.
N-Boc-Nortropinone muhim organik birikma. Ushbu birikma uchun izomerizatsiya usuli bir qancha turli izomerlarni hosil qilish uchun ishlatilishi mumkin. Ushbu maqolada ushbu izomerizatsiya usulining bosqichlari va o'ziga xos ishlash jarayoni taqdim etiladi.
Eksperimental printsip:
N-Boc-Nortropinone - bu beqaror monoolefin tuzilishga ega bo'lgan qo'sh bog'langan birikma. Termodinamik qo'zg'atilgandan so'ng, birikma halqa yopiladi va yangi molekulyar konfiguratsiyani hosil qiladi. Ushbu konfiguratsiya turli xil kimyoviy va fizik xususiyatlarga ega. Bu xususiyat N-Boc-Nortropinonening bir qator turli izomerlarini ishlab chiqarish uchun nazariy asosni tashkil qiladi.
Eksperimental jarayon
(1) A birikmasini ikki bo'yinli shishaga soling, xloroform qo'shing va 10 mg / ml konsentratsiyaga tayyorlang.
(2) A-xloroformning butun birikmasini byuretka bilan jihozlangan uch bo'yinli kolbaga quying. Fiksatsiyalanganda 2 ml suvsiz natriy gidroksid (NaOH) eritmasi qo'shing va muvozanatni gaz bilan yuving.
(3) Xona haroratida asta-sekin 2 ml suvsiz xlorid kislota (HCl) eritmasini qo'shing va yaxshilab aralashtirish uchun azot bilan yuving.
(4) Reagent reaktsiya tizimini xona haroratida 1-2 soat davomida saqlang. Reaksiyadan so'ng, mahsulot tayyorlash huniga o'tkazildi.
(5) Teng miqdorda suv qo'shing va yuqori qatlamni xloroform va etanol bilan chiqarib oling. Chiqarilgan organik qatlam aylanma bug'latgichda quritilgan va izomer mahsulot B hosil qilish uchun Rieger trubkasi bilan tozalangan.
(6) Izomer aralashmasi cho'ktirildi va izomer mahsuloti C hosil qilish uchun aylanuvchi bug'lantiruvchi bilan quritildi.
(7) B va C izomerik mahsulotlarning qiyosiy xossa tahlilini o'tkazish.
Xulosa: N-Boc-Nortropinonening izomerizatsiya usuli turli xil izomerlarni tayyorlash uchun ishlatilishi mumkin va shu bilan turli xil kimyoviy va fizik xususiyatlarni olish mumkin. Yuqoridagi eksperimental bosqichlar orqali biz izomerlarni tayyorlashning nisbatan sodda va amaliy usulini olishimiz mumkin, shuningdek, organik kimyoni tadqiq qilish uchun ko'proq usullarni taqdim etishimiz mumkin.
Xulosa qilib aytganda, hozirgi vaqtda o'rganilayotgan nisbatan etuk sintetik yo'l benzo[c]sikloheksanonni qaytarilish usulidan foydalanish, asl reaktiv sifatida benzo[c]sikloheksanondan foydalanish va izopropanol bilan qaytarilgandan so'ng benzo[c]sikloheksanonni olishdir. sikloheksanon, u nihoyat N-Boc-amino-oksiaseton bilan reaksiyaga kirishib, N-Boc-Nortropinonni oladi. Muayyan nuqsonlar mavjud bo'lsa-da, umumiy reaktsiya aniqligi yuqori va umumiy rentabellik taxminan sintez talablariga javob berishi mumkin.