N-Cbz-Nortropinonantikanser, virusga qarshi va boshqalar kabi turli xil biologik faollikka ega dori vositasidir. N-Cbz-Nortropinonning umumiy sintez usuli quyida kiritiladi.
1. Ritterning reaksiyasi:
Siklopropanon va N-benzil-N-Cbz-metilaminning N-Cbz-Nortropinonga reaktsiyasi uchun alkillashtiruvchi vosita va kislota katalizasiga asoslangan Ritter reaktsiyasi ishlatilgan. Umuman olganda, reaksiya jarayoni oddiy va reaksiya mahsulotining tozaligi yuqori.
N-Cbz-Nortropinonening Ritter reaktsiyasi usuli uni N-Cbz-N-metilamid hosilasiga aylantirishi mumkin. Reaktsiya odatda N-Cbz-Nortropinone va metilamonyum trifluoroatsetat (MeTFA) reaktsiyasini o'z ichiga oladi. Reaksiyaning o'ziga xos bosqichlari quyidagilardan iborat:
1. N-Cbz-Nortropinone (0,5 g) va MeTFA (1,1 g) ni 50 ml mutlaq etanolda eritib yuboring.
2. Katalizator sifatida benzolsulfon kislotasi (0,1 dan 1,0 ekvivalent) yoki sulfat kislota (0,5 dan 1,0 ekvivalenti) qo'shing.
3. Reaksiya eritmasini qayta oqim ostida saqlang va reaksiya vaqti taxminan 24-48 soat.
4. Reaksiyadan keyin pH qiymatini natriy gidroksid eritmasi bilan taxminan 8 ga sozlang.
5. Keyin eritma 3 marta qaytaruvchi mutlaq etanol bilan yuvildi va barcha yuvishlar yig'ildi.
6. Yuvish eritmasini (ionli suyuqlik) uch marta distillangan suv bilan yuving.
7. Ionli suyuqlikni distillangan suv bilan deionizatsiya qiling va azot gazi bilan quriting.
8. Ionli suyuqlikni (eritma) qattiq cho‘kma hosil bo‘lguncha konsentratsiyalang.
9. Nihoyat, qattiq cho'kma etanol bilan yuviladi, filtrlanadi va N-Cbz-N-metilamid olish uchun quritiladi.
Reaktsiya mahsulotini tozalash usuli:
Reaktsiya mahsuloti kristallanish yoki jel filtrlash orqali tozalanishi mumkin. Kristallanish jarayonida turli xil erituvchilar va har xil haroratlarni o'zgartirish orqali bitta kristalli shaklni olish mumkin. Agar jel filtrlash ishlatilsa, mahsulotni silika jeli yoki jel o'tkazuvchanlik xromatografiyasi yordamida tozalash mumkin.
N-Cbz-Nortropinonening Ritter reaktsiyasi usuli uni N-Cbz-N-metilamidga aylantirishi mumkin. Ushbu reaksiya uchun zarur bo'lgan tajriba sharoitlariga harorat, katalizator, erituvchi, ionli suyuqlik va reaksiya vaqti kiradi. Reaktsiya bosqichlari reagentlarni eritish, katalizatorlar qo'shish, qayta oqim reaktsiyasi, pH ni sozlash va reaktsiya mahsulotlarini tozalash kabi jarayonlarni o'z ichiga oladi. Mahsulot odatda kristallanish yoki jel filtrlash orqali tozalanishi mumkin. Mahsulotning tuzilishi NMR spektri va massa spektri bilan aniqlanishi mumkin va identifikatsiya natijalari XRD tahlili va elementar tahlil bilan qo'shimcha tasdiqlanishi mumkin.
2. Kimyoferment bilan katalizlangan reaksiya:
Kimyofermentativ reaktsiyalar, shuningdek, kamaytirilgan fermentativ reaktsiyalar deb ham ataladi, bu metall katalizatorlari tomonidan qo'llab-quvvatlanadigan gidrogenlash reaktsiyalaridir. Ushbu reaksiyada N-benzil-N-Cbz-metilamin va siklopropanon katalizator yordamida N-Cbz-Nortropinonga kamayishi mumkin. Ritter reaktsiyasi bilan solishtirganda, kimyoviy fermentativ reaktsiya ekologik jihatdan qulayroqdir, lekin qimmat katalizatorlardan foydalanishni va qattiqroq reaktsiya shartlarini talab qiladi.
Kimyoferment reaktsiyasi - bu organik birikmalarni fermentativ kataliz orqali maqsadli mahsulotlarga aylantirish usuli. Kimyoviy enzimatik reaktsiya usuli yumshoq reaktsiya sharoitlari, yuqori reaktsiya samaradorligi, yuqori mahsulot tozaligi va ekologik jihatdan qulay bo'lgan afzalliklarga ega. N-Cbz-Nortropinone sintezida ferment katalizlangan reaktsiya yuqori selektivlik va kamroq yon reaktsiyalarning afzalliklariga ega, shuning uchun u tez-tez ishlatiladigan sintetik usuldir.
N-Cbz-Nortropinone sintezi jarayonida eng ko'p ishlatiladigan ferment lipazadir. Lipaza yog'li efirlarning gidrolizlanishini katalizlovchi fermentdir. U substratning keng moslashuvchanligi va yuqori reaktsiya samaradorligining afzalliklariga ega, shuning uchun u sanoat ishlab chiqarishida muhim ilovalarga ega. N-Cbz-Nortropinone kimyoviy fermentativ reaktsiya bosqichlari quyida kiritiladi.
Birinchi bosqichda N-Cbz-4-piperidon va metilfenilatsetat kaliy karbonat asosi katalizi ostida N-Cbz-3-(benzilmetoksi)-2-butanon olish uchun kondensatsiyalandi. Reaksiya holati 150 daraja, reaksiya vaqti esa 12 soat. Reaktsiya tugagandan so'ng, mahsulot an'anaviy usullar bilan tozalanadi va quritiladi.
Ikkinchi bosqichda olingan N-Cbz-3-(benzilmetoksi)-2-butanon metanolda eritildi, kerakli miqdorda lipaza qo'shildi va 40 darajada sekin aralashtiriladi. Reaktsiya vaqti 24 soat. Reaktsiya tugagandan so'ng, mahsulot N-Cbz-Nortropinone olish uchun an'anaviy usullar bilan tozalanadi va quritiladi.
Reaktsiya bir bosqichli reaktsiya bo'lib, u oddiylik, yuqori samaradorlik va yuqori sezuvchanlik afzalliklariga ega. Ular orasida N-Cbz-4-piperidon reaktivi organik sintezda keng tarqalgan oraliq mahsulot bo'lib, keng qo'llash istiqbollariga ega. Reaktsiya sharoitlarini to'g'ri nazorat qilish yuqori hosil va mahsulot tozaligiga olib kelishi mumkin.
Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, N-Cbz-Nortropinonening kimyoviy fermentativ reaktsiyasi mumkin bo'lgan sintetik usuldir. Reaktsiya sharoitlarini oqilona tanlash va reaktsiya jarayonini optimallashtirish orqali mahsulotning tozaligi va rentabelligini samarali ravishda yaxshilash mumkin, bu esa organik sintez oraliqlari va dori vositalarining sintezini kuchli qo'llab-quvvatlaydi.
3. Fotokimyoviy reaksiya:
Fotokimyoviy reaktsiya - bu reaktivga yorug'lik berish uchun fotokimyoviy reaktor yordamida targ'ib qilinadigan kimyoviy reaktsiya. Reaksiya yuqori samaradorlik, yaxshi selektivlik va inert atmosferani ishlatishning hojati yo'q afzalliklariga ega va N-Cbz-Nortropinone sintezida keng qo'llaniladi. Eksperimental operatsiya bosqichlari quyidagicha:
3.1 N-Cbz-Nitropinonni tayyorlash:
Avval 1,{1}}oksoaminobenzol (5,03 g) 500 ml tetraetil efirda eritilib, muzli suv aralashmasida sovutilgan, 3,69 ml konsentrlangan sirka kislotasi va 4,61 g natriy sulfat, keyin 44,16 ml. konsentrlangan nitrat kislota qo'shildi va aralashtirilgandan so'ng 90 daqiqa davomida reaksiyaga kirishgandan so'ng, mahsulot olinadi, yuviladi va quritiladi. Saqich-N-Cbz-nitropinon (5,24 g) muvaffaqiyatli sintez qilindi.
3.2 Anaerob sharoitda fotokimyoviy reaksiyalar:
Fotokimyoviy reaksiya anaerob sharoitda boshlanadi. Tayyorlangan N-Cbz-nitropinon (1 mmol), tiokarbamid (3 mmol) va muzdek sovuq asetonitril (30 ml) to'rt bo'yinli kolbaga solingan va argon Adjust pH ostida ma'lum miqdorda natriy gidroksid eritmasi qo'shilgan. Reaksiya aralashmasi aralashtirish bilan 25 gradusgacha qizdirildi, 2 soatdan keyin sovuq suv bilan sovutildi va eritma organik qatlamga o'tkazildi.
Uni filtr qog'oziga bir kechada ko'chirib o'tkazing, uni yuqori bosimli simob lampasi ostida ideal reaktsiya holatiga (chiroq trubkasidan taxminan 10 sm masofada) joylashtiring va chiroq trubkasining ikkala tomoniga va pastki qismiga suv sovutish moslamasini qo'shing. reaksiya haroratini doimiy ushlab turish uchun reaksiya tanki. Nurlanish reaksiyasini boshlang va reaksiya davomida eritmaning rangi o'zgarishini tekshiring. Reaksiya aralashmasi shaffof bo'lgach, reaktsiya tugadi.
3.3 Oksidlanish reaktsiyasi va suvni tozalash:
Natriy gidroksid eritmasi (15 ml), xrom trioksid (0,5 g), quritilgan va maydalangan reaksiya mahsuloti qo'shing, dispersant sifatida diklorometandan foydalaning va xona haroratida 4 soat davomida aralashtiring. Filtrlang, yuving, organik plyonkani olib tashlang, filtratni kislotalang, bug'lang, suvni olib tashlang va maqsadli mahsulot N-Cbz-nortropinon (oltin kukun) olish uchun silikagel ustunli xromatografiya bilan ajrating.
Bu usul N-Cbz-Nortropinonning yuqori reproduktivlik va selektivlik bilan yuqori rentabellikdagi sintezi uchun javob beradi. Usul yuqori samaradorlik, soddalik va yaxshi takrorlanishning afzalliklariga ega. Shu bilan birga, fotokimyoviy reaktsiya jarayonida yuqori bosimli simob chiroqni reaktsiya yorug'lik manbai sifatida ishlatish yuqori dastur qiymati va targ'ibot istiqbollariga ega.
4. Azo reaksiya:
Azofifenil reaktsiyasi - bu erkin radikal oraliq mahsulot boshqa erkin radikal bilan qo'shilishi va aromatik mahsulot N-Cbz-Nortropinon olinishi mumkin bo'lgan reaktsiya.
N-Cbz-Nortropinone muhim organik birikma bo'lib, u ko'pincha dori sintezi va biologik faollikni tadqiq qilishda qo'llaniladi. Azo reaktsiyasi imin va aromatik aminlarni azo birikmalariga aylantira oladigan keng tarqalgan kimyoviy reaktsiya. Eksperimental bosqichlar:
(1) N-Cbz-Nortropinone tayyorlang:
Siklopentanon va benzaldegidni birgalikda tetrahidrofuranga solib, natriy gidroksid va fenilatsetik kislota qo‘shing va 24 soat davomida reaksiyaga kirishing. Xloroform qo'shildi, bir necha marta yuvildi va hal qiluvchi N-Cbz-Nortropinonni olish uchun aylanadigan bug'lanish orqali olib tashlandi.
(2) Azo reaktsiyasi:
Dixlorometanga N-Cbz-Nortropinon qo'shing, anilin eritmasi qo'shing va katalizator sifatida piridin qo'shing. Reaksiya aralashmasini pH=10 ga moslashtirish uchun ammoniy sulfat bug'dan o'tkazildi. Ammoniy sulfat va ammoniy xlorid cho'kma sifatida qo'shiladi, filtrlanadi va bir necha marta yuviladi. Olingan azo birikma dimetilformamidga qo'shiladi va N-Cbz-Nortropinonning azo hosilasi hosil qilish uchun isitish sharoitida izomerlanadi.
(3) Tozalash va tavsiflash:
Ekstraksiya va xloroform va suv bilan yuvish kerakli mahsulotga erishdi. Nihoyat, N-Cbz-Nortropinonening yutilish spektri ultrabinafsha spektrofotometr yordamida o'lchandi va reaktsiyaning muvaffaqiyatini ta'minlash uchun massa spektrometriyasi va yadro magnit-rezonans tahlili o'tkazildi.
Xulosa qilib aytganda, N-Cbz-Nortropinonening turli xil sintetik usullari mavjud, ammo ularni qo'llash holatlari va ishlash qiyinligi boshqacha. Muayyan dasturda reaksiyaga kirishuvchi moddaning xususiyatlariga va ish sharoitlarining o'ziga xos talablariga muvofiq mos tanlov qilish kerak.