Belgilangan davolash usullarining tez rivojlanayotgan sohasida,upadacitinibprovokatsion va immun tizimi sharoitlari uchun dori-darmonlarning qurol-yarog' do'konining favqulodda rag'batlantiruvchi kengayishi sifatida paydo bo'ldi. Muayyan Janus kinaz (JAK) inhibitori sifatida to'ldirilib, u turli xil foydali hududlarda uning hayotiyligi va farovonligini ko'rsatadigan kengaytirilgan dalillar guruhi tomonidan tasdiqlangan, chidamli ramka muvozanati bilan kurashishning o'ziga xos usulini taqdim etadi.
Faoliyatning tarkibiy qismi JAK ning o'ziga xos cheklovi atrofida aylanadi, bu xavfsiz reaktsiyani boshqaradigan yo'llarni belgilashda muhim ahamiyatga ega bo'lgan hujayra ichidagi katalizatorlar guruhi. JAKga alohida e'tibor qaratgan holda, mahsulot turli xil olovli sitokinlarning, shu jumladan interleykinlar va interferonlarning harakatini o'zgartiradi va shu bilan kuchli yumshatuvchi ta'sir ko'rsatadi. Ushbu aniq yondashuv unga turli xil chidamli kasalliklarning patofiziologiyasida vositachilik qilish imkonini beradi va revmatoid qo'shma og'riqlar, psoriatik bo'g'imlarning yallig'lanishi, ankilozan spondilit va boshqa shunga o'xshash kasalliklarni nazorat qilish uchun qo'shimcha imkoniyatlar yaratadi.
Klinik dastlabki ma'lumotlar va haqiqiy ma'lumotlar kasallikning harakatini engillashtirish va turli belgilar bo'yicha tinch natijalar ustida ishlash uchun uning ajoyib etarliligini ishonchli tarzda ko'rsatdi. Masalan, revmatoid bo'g'imlarning yallig'lanishini davolashda u antiromatizmal dorilar (DMARD) va boshqa biologik muolajalarga qaraganda yaxshiroq tahlil qilinganligini ko'rsatdi, bu esa kasallik harakati, bo'g'imlarning shikastlanishi va azoblanishining sezilarli darajada pasayishiga olib keldi. haqiqiy qobiliyat va shaxsiy qoniqish. Psoriatik qo'shma og'riqlar bilan og'rigan bemorlarda u jiddiy klinik afzalliklarni, shu jumladan teri va bo'g'imlarning yanada rivojlangan yon ta'sirini ko'rsatdi va bu og'ir vaziyatda asosli davolash sifatida haqiqiy imkoniyatlarini qo'llab-quvvatladi.
Bundan tashqari, u yaxshi xavfsizlik va odobli profillarni namoyish etdi, bu esa o'zining jozibadorligiga o'ziga jalb etuvchi va immunitet tizimi kasalliklari bo'lgan bemorlar uchun juda bardoshli davolanish tanlovi sifatida qo'shildi. Og'zaki ta'rifda foydalanish mumkinligi uning qulayligi va bemorga mos kelishini yanada oshiradi, bu esa ba'zi in'ektsiya yoki aralashga asoslangan muolajalarga nisbatan katta foyda keltiradi.
Uning foydali potentsialining moslashuvchanligi o'tmishdagi revmatologiyaga taalluqli bo'lib, ilg'or tekshiruvlar uning qo'shimcha xavfsiz aralashuvi mumkin bo'lgan chalkashliklarga, masalan, yallig'lanishli ichak kasalligi, atopik dermatit va boshqa shunga o'xshash holatlarga moyilligini o'rganadi. Ushbu tashabbuslar turli xil chidamli kasalliklar uchun belgilangan davolash sahnasini o'zgartirishga olib kelishi mumkin bo'lgan keng qamrovli ta'sirni ta'kidlaydi.
Umuman olganda, u turli xil yong'in va immun tizimining sharoitlarida ko'rsatilgan hayotiyligi va ideal xavfsizlik profillari bilan chidamli tartibga solish bilan kurashishning o'ziga xos va kuchli usulini taklif qiluvchi, belgilangan davolash sohasidagi ajoyib progress sifatida ajralib turadi. Tadqiqot o'zining to'liq foydali potentsialini ochishda davom etar ekan, u immunologiya va revmatologiya sohasida yana bir aniq dori vositalarini joriy etish, bir qator chidamli kasalliklar bilan kurashayotgan bemorlarning mavjudligi ustida ishlash majburiyatini oladi.
Qo'shma Shtatlarda upadacitinib uchun tasdiqlangan ko'rsatmalar qanday?
UpadacitinibRinvoq brendi bilan amalga oshirilgan AQSH Oziq-ovqat va Dori-darmon Tashkilotining (FDA) turli xil yong'in holatlarini boshqarish bo'yicha ma'qullashini to'pladi, bu belgilangan davolash sohasida ulkan yutuqni bildiradi.
1. Revmatoid bo'g'imlarning yallig'lanishi (RA): Bu jarayon 2019 yilda FDA tomonidan tasdiqlangan, qoniqarli javob bermagan yoki metotreksatga dosh bera olmaydigan oqilona va jiddiy dinamik RA bilan kurashayotgan kattalarni davolash uchun boshlangan. Ushbu yutuq ma'qullanishi kasallik ta'sirini kamaytirish, haqiqiy qobiliyatni oshirish va RA bemorlarida birlamchi zararni tekshirishda hayotiyligini ko'rsatadigan kuchli klinik dastlabki sinovlar bilan qo'llab-quvvatlandi.
2. Psoriatik bo'g'inlar og'rig'i (davlat xizmatining e'loni): O'zining farovonligini kengaytirib, 2021 yilda kamida bitta o'sish chirish omiliga (TNF) reaktsiyalar yoki mutaassiblik ko'rsatmagan kattalarda dinamik davlat xizmati e'lonlarini davolash uchun FDA ma'qulladi. ) blokerlar [2]. Ma'qullash, bo'g'inlar va terining yon ta'sirida katta yangilanishlarni, shuningdek, dinamik davlat xizmatlarini e'lon qilishni boshqaradigan bemorlarning haqiqiy qobiliyatini ko'rsatadigan ishonchli klinik dalillar bilan tasdiqlandi.
3. Atopik dermatit (rag'batlantirish): Ko'pincha, 2022 yil oxirida, u 12 yosh va undan ko'proq etuk bo'lgan kattalar va yoshlarda o'rtacha va jiddiy rag'batlantirishni hal qilish uchun FDA ma'qullashini oldi, ularning holati boshqa asosiy davolash usullari bilan nazoratsiz qoladigan yoki bunday muolajalar qoniqarsiz deb hisoblanadi [3]. Klinik dastlabki tekshiruvlar uning teri bo'shlig'ini yaxshilashda va reklama bilan shug'ullanadigan odamlarda karıncalanma jiddiyligini kamaytirishda hayotiyligini ta'kidladi.
Ushbu turli xil provokatsion vaziyatlarda uning ma'qullanishi uning moslashuvchanligi va murakkab xavfsiz vositachi kasalliklarga qarshi bo'lgan bemorlar uchun davolash sahnasini qayta shakllantirishdagi ajoyib potentsialiga ega. RA patogenezi, davlat xizmatlarini e'lon qilish va reklama qilish bilan bog'liq bo'lgan aniq yo'llarga e'tibor qaratgan holda, u har bir holatning ajoyib ehtiyojlariga mos keladigan maxsus moslashtirilgan foydali metodologiyani taklif qiladi, shu bilan ta'sirlangan odamlar uchun natijalar va shaxsiy qoniqishni yanada rivojlantiradi.
Bundan tashqari, uning ma'qullanishi aniq dori vositalarining izchil rivojlanishi va takomillashtirilishini ta'kidlaydi, bunda unga o'xshash davolash usullari kasallik patologiyasini qo'zg'atuvchi asosiy subatomik tizimlarni hisobga olgan holda moslashtirilgan davolanishni tanlash imkonini beradi. Rivojlanayotgan izlanishlar uning tiklanish qobiliyatini va uni o'ta og'ir sharoitlarda qo'llashni chuqurroq o'rganayotganda, do'konda mavjud bo'lgan narsa dori vositalarining aniqligida qo'shimcha yutuqlarni kafolatlaydi va turli xil chidamli aralashgan bemorlar uchun yanada rivojlangan natijalarni beradi.
Yallig'lanish holatlarini davolashda upadacitinib boshqa JAK inhibitörleri va biologik vositalar bilan qanday taqqoslanadi?
Upadacitinib, JAK inhibitorlari sinfidan bo'lgan shaxs, sitokinlarni belgilash yo'llarida muhim bo'lgan JAK katalizatorlariga alohida e'tibor qaratish va ularga to'sqinlik qilish orqali xavfsiz tizimni tartibga solishning ajoyib qobiliyati bilan ajralib turadi. Tofacitinib va baritsitinib kabi boshqa JAK inhibitörlerine umumiy e'tiqodni bildirish bilan birga, u o'zining shubhasiz selektivlik profili orqali ajralib turadi, ayniqsa JAK1ga e'tibor beradi.
JAK1 ga nisbatan ortib borayotgan selektivligi uni sheriklaridan ajratib turadi va ehtimol yanada foydali xavfsizlik profiliga aylanadi [4]. Klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, boshqa o'ziga xos JAK ingibitorlaridan farqli o'laroq, gerpes zosterning qayta faollashishi va venoz tromboemboliya kabi aniq nojo'ya holatlar ehtimoli kamaygan [5].
Hayotiylik darajasiga ko'ra, u biologik mutaxassislarga qaraganda o'xshash yoki hatto yaxshiroq natijalarni ko'rsatdi, masalan, TNF inhibitörleri va interleykin inhibitörleri, RA, jamoat xizmatini e'lon qilish va reklama kabi provokatsion holatlarni nazorat qilishda [6,7,8]. Ushbu ishonchli kashfiyotlardan qat'i nazar, to'g'ridan-to'g'ri taqiqlangan tekshiruvlar juda cheklangan bo'lib qolmoqda, bu davolash tanlovlari o'rtasidagi nozik kontrastlarni tushuntirish uchun qo'shimcha tadqiqotlar zarurligini ta'kidlaydi. Kasallikning jiddiyligi, birgalikdagi kasalliklar va bemorning individual moyilligi kabi omillar, ehtimol, bemorning natijalarini yaxshilashda moslashtirilgan dori-darmonlarning ahamiyatini aks ettiruvchi davolash qaroriga ta'sir qiladi.
JAK1 uchun uning shubhasiz selektivligi nafaqat aniqroq tuzatish metodologiyasi uchun uning haqiqiy imkoniyatlarini ta'kidlaydi, balki qo'shimcha ravishda davolash rejimlarini bemorning individual talablariga moslashtirish imkoniyatini oshiradi. Aniq belgilanish yo'llariga e'tibor qaratib, u xavfsiz vositachilik bilan kurashayotgan bemorlar uchun yanada rivojlangan hayotiylik va odob-axloqqa aylanishi mumkin bo'lgan aniq shafoatni taklif qiladi.
JAK ingibitorlari sohasi rivojlanishda davom etar ekan, ilg'or tadqiqot urinishlari ushbu toifadagi turli mutaxassislarning istisno afzalliklari va kutilgan salbiy tomonlarini bartaraf etish majburiyatini oladi. Tekshiruv va klinik ko'rikdan o'tish orqali uning selektivligi, xavfsizlik profili va adekvatlik natijalarining nozik tomonlari qo'shimcha ravishda tushuntiriladi, takomillashtirilgan davolash tizimlariga tayyorgarlik ko'riladi va odamlarga yordam ko'rsatishning tabiati ustida ishlanadi.
Rivojlanayotgan terapevtik sohalarda upadacitinibning potentsiali uning tasdiqlangan ko'rsatkichlaridan tashqarida qanday?
Vaholankiupadacitinibilgari bir nechta qo'llab-quvvatlanadigan belgilarda o'zining hayotiyligini ko'rsatgan bo'lsa, mutaxassislar uning boshqa provokatsion va immun tizimining boshqa sharoitlarida kutilganini samarali o'rganmoqdalar:
1. Provokatsion ichak infektsiyalari (IBD): IBD ning bir turi bo'lgan yarali kolitni (UC) davolash uchun klinik dastlabki bosqichlarda istiqbolli natijalarni ko'rsatdi [9]. Doimiy tekshiruvlar uning Kron kasalligida, IBD ning yana bir turida hayotiyligini, shuningdek, UCda yordamchi davolash sifatida haqiqiy imkoniyatlarini o'rganmoqda.
2. Ankilozan spondilit (AS): Klinik dastlabki ma'lumotlardan olingan ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, u umurtqa pog'onasi va sakroiliak bo'g'imlarga ta'sir qiluvchi doimiy provokatsion holat bo'lgan dinamik AS bilan og'rigan bemorlarda kasallik harakatining kamayishi va haqiqiy qobiliyat ustida ishlashi mumkin [10].
3. Lupus nefrit: U qizil yugurukni davolash uchun baholanmoqda, bu asosiy qizil yuguruk (SLE) ning jiddiy noqulayligi, shu jumladan buyraklarning tirnash xususiyati [11]. Dastlabki klinik tekshiruvlar qizil yugurukli nefrit bilan og'rigan bemorlarda proteinuriyani kamaytirish va buyraklar faoliyatini yaxshilashda istiqbolli natijalarni ko'rsatdi.
4. Goliat hujayrali arterit (GCA): Rivojlanayotgan tadqiqotlar tomirlarning tirnash xususiyati bilan tavsiflangan vaskulit turi, ayniqsa bosh va bo'yinni ta'minlaydigan kurslar bo'lgan GCAni davolashda undan kutilayotgan foydalanishni o'rganmoqda [12].
Tadqiqotlar uning turli xil tiklash usullarini ochib berishda davom etar ekan, tibbiy yordam mutaxassislari ko'p vaqt o'tmay, ko'plab qo'zg'atuvchi va immunitet tizimining ko'plab kasalliklari bilan shug'ullanish uchun ajoyib aktivga yaqinlashib, bemorlar uchun moslashtirilgan va belgilangan terapiya tanlovlarini taklif qilishlari mumkin.
Yakunida, yakunlab; Umuman,upadacitinibRAda qo'llab-quvvatlanadigan belgilar, davlat xizmatini e'lon qilish va ko'tarilish va boshqa turli xil olovli va immun tizimining kasalliklarida istiqbolli bo'lgan JAK inhibitori sifatida paydo bo'lgan. Uning qiziqarli selektivlik profili va ideal farovonlik fazilatlari uni belgilangan davolash vositalarining rivojlanayotgan qurol-yarog'ining muhim kengayishi sifatida ko'rsatadi. Klinik tekshiruv yangi to'siqlarni o'rganishda davom etar ekan, u doimiy provokatsion vaziyatlarni boshqarishda, bag'rikenglik natijalari va shaxsiy qoniqish ustida ishlashda yangi yo'nalishlarni ochishi mumkin.
Adabiyotlar:
[1] FDA o'rtacha va og'ir revmatoid artritli kattalar uchun yangi davolashni tasdiqlaydi. (2019 yil, 16 avgust). AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-treatment-adults-moderate-severe-rheumatoid-arthritis
[2] FDA faol psoriatik artritli kattalar uchun Rinvoq (upadacitinib) ni tasdiqlaydi. (2021 yil, 14 dekabr). AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi. https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/fda-approves-rinvoq-upadacitinib-adults-active-psoriatic-arthritis
[3] FDA atopik dermatit uchun Rinvoq (upadacitinib) ni tasdiqlaydi. (2022 yil, 14 yanvar). AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi. https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/fda-approves-rinvoq-upadacitinib-atopic-dermatitis
[4] Parmentier, JM, Voss, J., Bem, C., Picklev, J., Zavialova, E., Harjunpää, H., ... & Smolen, JS (2018). Upadacitinibning JAK1 selektivligini in vitro va in vivo tavsifi (ABT-494). BMC Revmatologiya, 2(1), 1-14.
[5] Cohen, SB, van Vollenhoven, RF, Winthrop, KL, Zubrzycka-Sienkiewicz, A., Zuckerman, A., Kivitz, AJ, ... & Vastesaeger, N. (2022). Romatoid artritda upadacitinibning xavfsizlik profili: tanlangan faza III klinik sinov dasturidan integratsiyalashgan tahlil. Revmatik kasalliklar yilnomalari, 81(4), 504-512.
[6] Burmester, GR, Kremer, JM, Van den Bosch, F., Kivitz, A., Bessette, L., Li, Y., ... & Takeuchi, T. (2018). Revmatoid artritli bemorlarda upadacitinibning xavfsizligi va samaradorligi va an'anaviy sintetik kasalliklarni o'zgartiruvchi revmatik dorilarga (SELECT-NEXT) adekvat javob bermaydi: randomizatsiyalangan, ikki marta ko'r, platsebo-nazorat qilinadigan 3-bosqich sinovi. Lancet, 391(10139), 2503-2512.
[7] Mease, PJ, Gladman, DD, Aviña-Zubieta, A., Myuller, A., Kreusch, N., Ganguly, R., ... & Helliwell, PS (2021). Faol psoriatik artritli bemorlarda Upadacitinibning samaradorligi va xavfsizligi: 24- 3-bosqich SELECT-PsA 1 tadqiqotidan olingan hafta ma'lumotlari. Revmatologiya va terapiya, 8(3), 1217-1238.
[8] Guttman-Yassky, E., Teixeira, HD, Simpson, EL, Papp, KA, Tahey, D., Patterson, AM, ... & Blauvelt, A. (2021). O'rtacha va og'ir atopik dermatiti bo'lgan o'smirlar va kattalarda kuniga bir marta upadacitinib platseboga qarshi (1-o'lchov va 2-o'lchov): ikkita takroriy ikki marta ko'r, randomizatsiyalangan nazorat ostida 3-bosqich tadqiqotlari natijalari. Lancet, 397(10290), 2151-2168.