GABA Afoxolaner va Milbemitsin Oksimini chaynash tabletkalarida qanday rol o'ynaydi?

Parazitlarni nazorat qilishning ishonchli usulini izlayotgan uy hayvonlari egalari va veterinariya mutaxassislari bu haqda eshitgan bo'lishi mumkinafoxolaner va milbemitsin oksim chaynash tabletkalari. Ammo bu ikki ta'sirli molekula hujayra darajasida nima qiladi? Javob GABA yoki gamma-aminobutirik kislota deb ataladigan ozgina, ammo kuchli neyrotransmitterdir. Parazitlarda ham, sutemizuvchilarda ham nerv signallarining uzatilishi GABA tomonidan boshqariladi. Ammo formulasi standart degelmintlardan farq qiladi, chunki afoxolaner va milbemitsin oksim chaynash tabletkalari burga, shomil va ichki parazitlardagi GABA retseptorlari bilan o'zaro ta'sir qiladi. Ushbu sahifada siz GABA bilan bog'langan xlorid kanallari haqidagi fan, afoxolaner parazitlarning asab tizimlarida qanday ishlashi va milbemitsin oksim yurak qurtlari va oshqozon-ichak nematodlari kabi ichki tahdidlardan qanday qilib to'liq himoya qilishini bilib olasiz. Ushbu usulni tushunish xaridorlarga mahsulot sifatini baholashga va manba to'g'risida qaror qabul qilishga yordam beradi.

Afoxolaner va Milbemitsin oksim chaynash tabletkalari

1. Umumiy spetsifikatsiya (stokda)
(1) API (sof kukun)
(2) Planshet
9.375+1.875mg:2-3,5kg
18.75+3.75mg:＞3,5-7,5kg
37.5+7.5mg:＞7,5-15kg
75+15mg:＞15-30kg
150+30mg:＞30-60kg
(3) malham
2. Moslashtirish:
Biz faqat ilm-fanni tadqiq qilish uchun OEM / ODM, brendsiz muzokaralar olib boramiz.
Ichki kod: BM-2-117
Asosiy bozor: AQSh, Avstraliya, Braziliya, Yaponiya, Germaniya, Indoneziya, Buyuk Britaniya, Yangi Zelandiya, Kanada va boshqalar.
Ishlab chiqaruvchi: BLOOM TECH Xi'an fabrikasi

Parazitlar elektr impulslari simlar orqali o'tadigan tarzda nerv xabarlarini yuboradi. Xlorid ion kanallari asab hujayralarining qo'zg'aluvchanligini boshqaradigan eshiklar sifatida ishlaydi. Bu eshiklar kerakli darajada ochilganda, asab tizimi muvozanatda bo'ladi. Afoxolaner va milbemitsin oksim chaynash tabletkalari ma'lum bir eshiklarni noto'g'ri vaqtda ochish yoki yopish orqali bu muvozanatni buzadi va bu parazitning asab tizimini buzadi.

Parazitlarda nerv signallarining uzatilishi

Burgalar, shomillar va ichki qurtlar signallar orasidagi neyronlarni namlash uchun xlorid kanallaridan foydalanadilar. Nerv hujayrasi xlorid ionlarini oladi va bu uning tez-tez otishini to'xtatadi. Ushbu mexanizm inhibisyon deb ataladi. Bu harakatdan keyin mushaklarning gevşemesine imkon beradi. To'g'ri inhibe qilinmasa, asab tizimi haddan tashqari yuklanadi va mushaklar nazoratdan chiqib ketadi.

Xlorid kanalining buzilishi tushuntirilgan

Afoksolaner va Milbemitsin oksim chaynaladigan tabletkalardagi faol kimyoviy moddalar ikkita alohida turdagi xlorid kanallarida harakat qiladi.

Milbemitsin oksimi esa glutamat bilan o'ralgan kanallarni ochadi, bu esa xloridning suv bosishiga imkon beradi va hujayrani ingibitor bilan to'ldiradi. Ikkala natija ham parazitlar uchun halokatli bo'lsa-da, ular buni kanal xatti-harakatlariga qarama-qarshi qo'yish orqali amalga oshiradilar.

Nima uchun asab shovqini parazitlarning o'limiga olib keladi

Xlorid muvozanati buzilganda, parazitlar endi mushaklar harakatini muvofiqlashtira olmaydi. Foxolaner bilan oziqlanadigan burgalar va shomillar chayqalay boshlaydi, falaj bo'ladi va bir necha soat ichida o'ladi. Milbemitsin oksimi ichki parazitlarga ta'sir qiladi, bu esa uy egasining ovqat hazm qilish traktida falaj va ejeksiyon yoki o'limga olib keladi.Ikki tomonlama nerv aralashuvi parazitlarni keng qamrovli qoplash uchun asosdirafoxolaner va milbemitsin oksim chaynash tabletkalari, hammasi bir oylik dozada.

Afoxolaner - bu artropodlardagi GABA retseptorlarini nishonga olish uchun mo'ljallangan izoksazolinlar deb nomlanuvchi turdagi kimyoviy moddadir. U afoxolaner va milbemitsin oksim chaynash tabletkalaridagi GABA bilan bog'langan xlorid kanallari bilan mahkam bog'lanib, ularning odatdagidek ochilishini oldini oladi.

GABA eshikli xlorid kanallari nima

GABA bilan o'ralgan xlorid kanallari hasharotlar va araxnid nerv va mushak hujayralari yuzasida mavjud. GABA molekulalari bu kanallarga biriktirilganda, xlorid ionlari nerv hujayrasiga kiradi va u tinchlanadi. Bu inhibisyon normal faoliyatda asab tizimining ortiqcha stimulyatsiyasini oldini oladi. Burgalar va Shomillar omon qolish va ko'payish uchun asosan ushbu tartibga solish tizimiga bog'liq.

Afoxolanerning bog'lanish mexanizmi

Afoxolaner GABA retseptorlaridagi GABA bog'lanish joyidan ajralib turadigan noyob joyga o'zaro ta'sir qiladi. Ushbu biriktirma jismonan kanalning ochilishiga to'sqinlik qiladi,

GABA molekulalari mavjud bo'lsa va inhibisyonni faollashtirish uchun to'g'ri joyda bo'lsa ham. Laboratoriya farmakokinetik natijalari shuni ko'rsatadiki, afoxolaner og'iz orqali qabul qilinganidan keyin 2-4 soat ichida itlarda eng yuqori plazma kontsentratsiyasiga erishadi, bu taxminan 88 foiz mutlaq bioavailability bilan yangi biriktirilgan parazitlarga qarshi ta'sirni tezda boshlash imkonini beradi.

Natijada haddan tashqari qo'zg'alish va falaj

Burga va Shomil muzlaganda, xlorid kanallarini yopadi, asab hujayralari nazoratdan chiqib ketadi. Bu giper-qo'zg'alish ko'rinadigan titroqlarga, muvofiqlashtirishning yo'qolishiga va yakuniy falajga olib keladi. Buning sababi, afoxolanerning plazmadagi yarimparchalanish davri taxminan ikki haftani tashkil qiladi, ya'ni qoldiq himoya asl dozadan sezilarli darajada oshadi.

Bu chaynaladigan tabletkalarning afoxolaner va milbemitsin oksim spetsifikatsiyasi bo'yicha oyda bir marta dozalash rejimiga mos keladi, kichik itlar uchun 9,375 mg plyus 1,875 mg planshetdan katta zotlar uchun 150 mg plyus 30 mg tabletkagacha.

selektivlik dorining boshqa tizimlarga ta'sir qilmasdan maqsadli retseptorlarini qanchalik yaxshi nishonga olishini anglatadi. Shunday qilib, afoxolaner va milbemitsin oksim chaynash tabletkalari itlar uchun xavfsiz bo'lishi mumkin, hatto ular tarkibida hasharotlar va araxnidlarni falaj qilish uchun etarlicha kuchli tarkibiy qism mavjud bo'lsa ham.

Artropodlar va sutemizuvchilar o'rtasidagi retseptorlarning farqlari

Artropodli GABA retseptorlari inson markaziy asab tizimidagi GABA retseptorlariga qaraganda boshqacha konformatsiyaga ega. Afoxolaner sutemizuvchilar turiga qaraganda ancha yuqori afiniteye ega bo'lgan artropod tipidagi retseptorlarni afzal ko'rish va bog'lash uchun ishlab chiqilgan. U xuddi shunday tuzilgan emas, shuning uchun kimyoviy moddalar asosan itlarning asab hujayralaridan qochadi va burgalar va shomillarda bo'lgani kabi bir xil buzuvchi ta'sirga ega emas.

Itlar uchun xavfsizlik chegarasi

Bu afoxolanerning sutemizuvchilarning GABA retseptorlari bilan chegaralangan miya ta'siri tufayli allaqachon past yaqinligining tepasida.

Itlarda qon-miya to'sig'i mavjud bo'lib, u bir nechta moddalarning markaziy asab tizimiga kirishini cheklaydi. Ushbu kombinatsiya keng xavfsizlik chegarasini ta'minlaydi, bu esa ushbu faol moddani o'z ichiga olgan formulalar bir necha mintaqalarda, shu jumladan AQSh, Evropa Ittifoqi va Yaponiyada GMP muvofiqligini nazorat qiluvchi idoralar tomonidan sog'lom kattalar itlarida uzoq muddatli oylik foydalanish uchun tasdiqlanganining sabablaridan biridir.

Selektivlikning klinik ahamiyati

Selektivlik faqat laboratoriya muammosi emas. Selektivlikning klinik natijalarga bevosita ta'siri. Itlar bilan davolanadiafoxolaner va milbemitsin oksim chaynash tabletkalariKlinik kuzatuvlarda odatda yaxshi muhosaba qilinadi va nojo'ya ta'sirlar kamdan-kam hollarda qayd etiladi.

Ba'zi zotlar (Collies) dorilarni tashuvchi oqsillarga ta'sir qiluvchi genetik mutatsiyaga ega. Ushbu zotlarni davolashdan oldin veterinaringizga murojaat qiling. Shuning uchun afoxolanerning retseptorlari selektivligi ko'pchilik itlarda nevrologik xavfsizlikni buzmasdan samarali parazitlarni yo'q qilishga imkon beradi.

Milbemitsin oksimi ichidagi mavjudotlarni o'ldiradi. Afoxolaner tashqi ko'rinishdagi mavjudotlarni yo'q qiladi. Foxolaner va milbemitsin oksim chaynaladigan tabletkalari it duch kelishi mumkin bo'lgan deyarli barcha keng tarqalgan parazitlarni qamrab oluvchi qo'shimcha strategiyani yaratish uchun ushbu ikki dorini birlashtiradi.

Glutamat bilan qoplangan xlorid kanallari tushuntirilgan

Milbemitsin oksimi makrolid antiparazitik bo'lib, ichki parazitlarning, shu jumladan yurak qurti lichinkalari va oshqozon-ichak qurtlarining asab va mushak to'qimalarida glutamat bilan qoplangan xlorid kanallari bilan bog'lanish orqali ta'sir qiladi. Afoxolaner GABA kanallarini inhibe qiladi, milbemitsin oksimi esa glutamat kanallarini faollashtiradi, bu esa xlorid ionlarining hujayra ichiga oqib, doimiy hiperpolyarizatsiyani keltirib chiqaradi. Bu parazitning mushaklarini falaj qiladi va u endi ovqatlana olmaydi, harakatlanmaydi va ko'paya olmaydi.

Ichki va tashqi parazitlarga qarshi ikki tomonlama harakat

Milbemitsin oksimi ikkita o'xshash komponentdan, A3 va A4 dan iborat bo'lib, ular biroz farqli singdirish xususiyatlariga ega.

A3 ning plazmadagi eng yuqori darajalari 1-2 soat ichida sodir bo'ladi va yarimparchalanish davri taxminan 1,6 kunni tashkil qiladi, A4 uchun taxminan 3,3 kun. Ushbu ko'p qatlamli assimilyatsiya profili afoxolanerning ikki haftalik uzoq yarimparchalanish davrini to'ldirib, oy davomida qamrab olishni ta'minlaydi. Preparatning ichki parazitlarga qarshi faolligi itlarda nevrologik tashvish tug'dirmaydi, chunki sutemizuvchilarning miya to'qimalarida glutamat bilan o'ralgan xlorid kanallarining cheklangan taqsimlanishi va qon-miya to'sig'ining milbemitsin oksim penetratsiyasini cheklash.

Farmakokinetik sinergiya

Afoksolaner va milbemitsin oksimning kombinatsiyalangan farmakokinetikasi ularning bir-birining so'rilishiga xalaqit bermasligini ko'rsatish uchun baholandi.

Ikkala dori ham og'iz orqali davolanishning dastlabki bir necha soatida terapevtik darajaga erishadi, bu esa yangi olingan parazitlarga nisbatan tez boshlanishiga olib keladi. Ushbu sinergiya veterinariya tadqiqotchilari hali ham bitta komponentli dorilarga nisbatan kombinatsiyalangan terapiyani afzal ko'rishlarining asosiy sabablaridan biridir. Afoxolaner va milbemitsin oksim chaynaladigan tabletkalari bitta dozada organizmdagi va parazitlarni nazorat qiladi.

Rivoyatning faqat bir qismi harakat mexanizmini bilishdir. Xaridorlar va veterinariya mutaxassislari, shuningdek, ushbu formulaning qaysi parazitlarga qarshi samarali ekanligini bilishni xohlashadi, chunki mahsulotlarning qo'llanilishi mahalliy parazitlarning tarqalishi va davolash qilinadigan hayvonning ehtiyojlariga bog'liq.

Tashqi parazitlar bilan qoplangan

Afoksolanerning GABA retseptorlari blokirovkasi burga va ixodid shomillarga qarshi samarali bo'lib, ularning ovqatlanishini buzadi va kasallikning yuqishi ehtimolini kamaytiradi. Ba'zi klinik kuzatishlar ma'lum kana turlariga, shu jumladan quloq oqadilar infektsiyasining sababi bo'lgan Otodectes cynotisga qarshi faollikni ko'rsatadi. Bu ko'pincha asosiy ko'rsatkichdan tashqarida bo'ladi va qo'shimcha topikal davolash uchun veterinariya xulosasini talab qilishi mumkin.

Ichki parazitlar qoplanadi

Milbemitsin oksimi glutamat kanallarini faollashtirish orqali ishlaydi va yurak qurtlari lichinkalarini ular yurak bilan bog'liq muammolarga olib kelishi mumkin bo'lgan kattalar qurtlariga aylanishidan oldin nishonga oladi.

Kimyoviy, shuningdek, oshqozon-ichak traktining umumiy nematodlariga qarshi samarali bo'lib, ovqat hazm qilish tizimidagi noqulaylik, ozuqa moddalarining yomon so'rilishi va og'ir qurt yuklari bilan bog'liq ikkilamchi muammolarni kamaytiradi. Oylik dozalash ko'pchilik uy va boshpana sharoitida qayta infektsiyani oldini olish uchun parazitlarning hayot aylanishini buzish uchun etarli barqarorlikni ta'minlaydi.

Keng spektrli himoyaning afzalliklari

Ushbu ikki jarayon bitta chaynaladigan tabletkada birlashtirilganda, bir nechta itlarni davolash kerak bo'lgan veterinariya klinikalari, naslchilik muassasalari va hayvonlarning boshpanalari uchun parazitlarning oldini olish dasturlari soddalashtirilishi mumkin. Endi g'amxo'rlar burgalar, shomillar, yurak qurtlari va ichak qurtlari uchun ko'plab dori-darmonlarni qo'llash kerak emas, balki bir oylik davolanishga bog'liq bo'lishi mumkin.

Shu sababli, u Shimoliy Amerika, Evropa, Avstraliya va Osiyoning ba'zi qismlarida bozorlarda keng qo'llanilgan, bu erda afoxolaner va milbemitsin oksim chaynash tabletkalari parazitlarni to'liq nazorat qilishning muvaffaqiyatli usuli hisoblanadi.

Afoxolaner va milbemitsin oksim chaynash tabletkalaritashqi parazitlarni yo'q qilish uchun GABA usulida harakat qiling. Milbemitsin oksimi ichki tahdidlarga g'amxo'rlik qilish uchun tegishli, ammo boshqa glutamatga asoslangan yo'nalishda ishlaydi. Ushbu ikki tomonlama ta'sir qilish usuli formulaning nima uchun bir oylik dozada burga, shomil, yurak qurti lichinkalari va oshqozon-ichak qurtlariga qarshi samarali ekanligini tushuntiradi. Sutemizuvchilar asab tizimiga nisbatan artropodning asab tizimi uchun retseptorlarning selektivligi ko'pchilik itlarda xavfsiz davolanishga imkon beradi va farmakokinetik ma'lumotlar doimiy so'rilish va barqaror himoyani ko'rsatadi. Ushbu yondashuv ishlab chiqaruvchilar, veterinariya distribyutorlari va tadqiqot guruhlari uchun ham foydalidir, ular ommaviy manbalarni tanlashga muqobil variantlarni ko'rib chiqmoqdalar, chunki bu ularga doimiy ta'minot ehtiyojlari uchun ishonchli ishlab chiqarish sherigi tanlashda sifatni tahlil qilish va yaxshiroq manba qarorlarini qabul qilishga yordam beradi.

Bloomtechz doimiy ishlab chiqarish sifati uchun AQSh, Yevropa Ittifoqi, Yaponiya va CFDA GMP sertifikatlariga ega 100 000 m² GMP sertifikatlangan ishlab chiqarish maydonchasiga ega. Biz ishonchli odammizafoxolaner va milbemitsin oksim chaynash tabletkalariprovayder. Bizning Shaanxi zavodimiz API kukunidan tortib to chaynaladigan tabletkalar va malham shakllarigacha bo'lgan to'liq spetsifikatsiyani, ERP platformamizdan foydalangan holda aniq narxlarni va aniq etkazib berish vaqtini kuzatishni ta'minlaydi. Katta xaridlarni amalga oshirishdan oldin xaridorlarga qo'shimcha ishonchni ta'minlash uchun bizda zavod ichidagi sinov, ichki QA / QC tekshiruvi va uchinchi tomon organlari tekshiruvini o'z ichiga olgan uch qatlamli sifatni tekshirish usuli mavjud. Har qanday texnik xususiyatlar, OEM kelishuvlari yoki bozor talablariga mos keladigan narxni olish uchun, iltimos, bizning jamoamiz bilan bog'laningSales@bloomtechz.com.

1. Letendre, L., Huang, R., Kvaternick, V., Harriman, J., Drag, M., & Soll, M. (2014). Afoxolanerning vena ichiga va og'iz orqali yuborish farmakokinetikasi itlar uchun oylik chaynash mumkin bo'lgan antiparazitik vosita sifatida ishlatiladi. Veterinariya farmakologiyasi va terapevtikasi jurnali.

2. McTier, TL, Chubb, N., Curtis, MP, Hedges, L., Inskeep, GA, Knauer, CS, Menon, S., Mills, B., Pullins, A., Zinser, E., Woods, DJ, & Meeus, P. (2016). Itlar uchun yangi izoksazolin parazitsidi bo'lgan afoxolanerning kashfiyoti. Veterinariya parazitologiyasi.

3. Shoop, WL, Mrozik, H. va Fisher, MH (1995). Hayvonlar salomatligida avermektinlar va milbemitsinlarning tuzilishi va faoliyati. Veterinariya parazitologiyasi.

4. Prichard, RK, Basáñez, MG, Boatin, BA, McCarthy, JS, Garcia, HH, Yang, GJ, Sripa, B., & Lustigman, S. (2012). Odamlarning gelmint kasalliklari bo'yicha tadqiqot kun tartibi: nazorat qilish va yo'q qilish uchun aralashuv. PLOS beparvo qilingan tropik kasalliklar.

5. Six, RH, Young, DR, Myers, MR, & Mahabir, SP (2016). Itlarda burga va shomil infektsiyasiga qarshi afoxolaner va fipronilga asoslangan davolashning qiyosiy samaradorligi. Parazitlar va vektorlar.

6. Vercruysse, J., & Rew, RS (Tahrirlar). (2002). Antiparazit terapiyada makrosiklik laktonlar. CABI nashriyoti.