ning kukunitetrakain(erkin asos) ester asosidagi lokal anestezikaning prototip shaklini ifodalovchi oqdan oppoq{0}}oq kristalli qattiq moddadir. Uning molekulyar tuzilishi p-aminobenzoy kislota esteriga asoslangan va kuchli lipofillikka ega, bu uning miyelin qobig‘i va hujayra membranalariga samarali kirib borishiga imkon beradi. Uning ta'sir qilish mexanizmi neyronlarning kuchlanishli natriy ion kanallarini teskari tarzda blokirovka qilish, hujayra membranasini barqarorlashtirish va shu bilan nerv impulslarining shakllanishi va o'tkazilishini inhibe qilishdan iborat. Tetrakainning bu shakli ko'proq ishqoriy va suvda juda past eruvchanlikka ega. Odatda uni in'ektsiya yoki tashqi eritmalar tayyorlash uchun ishlatishdan oldin eriydigan tuz hosil qilish uchun kislotali eritmada (masalan, xlorid kislotasi) eritish kerak. Kuchli anestetik sifatida uning toksikligi ham prokainga qaraganda ancha yuqori. Qo'llash paytida markaziy asab tizimining qo'zg'alishi, konvulsiyalar va yurak-qon tomir depressiyasi kabi jiddiy tizimli toksik reaktsiyalarga olib kelishi mumkin bo'lgan qon tomirlariga tasodifiy kirishning oldini olish uchun dozani aniq nazorat qilish kerak.
|
|
|
|
|
|
|
|
Kimyoviy xususiyatlar va barqarorlik poydevori
Molekulyar tuzilishi va fizik xususiyatlari
Tetrakainning kimyoviy nomi 4-(butilamino)-benzoik kislota-2-(dimetilamino)etil esterdir. Uning molekulyar formulasi C₁₅H₂₄N₂O₂, molekulyar og'irligi 264,36. Tetrakainning kukun shakli oq kristall yoki kristall kukun bo'lib, hidsiz, ta'mi biroz achchiq va xiralashgan tuyg'uga ega. Ushbu modda xona haroratida barqaror, lekin uni yuqori harorat, namlik va yorug'likdan himoya qilish kerak. Uning erish nuqtasi 41-45 daraja, qaynash nuqtasi taxminan 389,4 daraja, zichligi 1,044 g / sm³ va sinishi indeksi 1,537. Ushbu jismoniy parametrlar tetrakainning normal saqlash sharoitida (masalan, yopiq va salqin, quruq joyda) uzoq vaqt barqaror qolishi mumkinligini ko'rsatadi, ammo yuqori harorat parchalanish yoki uchuvchanlikka olib kelishi mumkin va saqlash haroratini qattiq nazorat qilish talab etiladi.
Eruvchanlik va kimyoviy barqarorlik
Tetrakain suvda va spirtda (masalan, metanol va etanol) oson eriydi, lekin qutbsiz erituvchilarda (masalan, efir va benzol) nisbatan past eruvchanlikka ega. Uning suvda eruvchanligi 156 mg/l (harorat ko'rsatilmagan), bu suvda o'rtacha eruvchanligini ko'rsatadi, bu formulani tayyorlash uchun qulaydir. Kimyoviy barqarorlik nuqtai nazaridan, tetrakain quruq muhitda barqaror, ammo namlikni yutishda oksidlanish yoki gidroliz reaktsiyalarini tezlashtirishi mumkin. Masalan, uning gidroxlorid shakli (molekulyar formula C₁₅H₂₅ClN₂O₂, molekulyar og'irligi 300,82) nam muhitda namlikni yutishi va bo'laklar hosil qilishi mumkin, bu esa foydalanish effektiga ta'sir qiladi. Shuning uchun u yopiq holda saqlanishi va o'zaro ifloslanishning oldini olish uchun oziq-ovqat xom ashyosi bilan aralashmasligi kerak.
Saqlash shartlari va barqarorlikni boshqarish
Tetracaine kukunini saqlash sharoitlari uning barqarorligiga bevosita ta'sir qiladi. Tavsiya etilgan saqlash harorati 2-8 daraja. Agar uzoq muddatli saqlash kerak bo'lsa (masalan, 6 oydan ortiq), parchalanish tezligini sekinlashtirish uchun uni -20 darajadan past haroratda saqlash tavsiya etiladi. Oksidlovchilar, galogenlar, galogenidlar va boshqalar bilan aralashmaslik uchun saqlash idishi muhrlangan bo'lishi kerak, bu zo'ravon reaktsiyalarga olib kelishi mumkin. Bundan tashqari, tetrakain kukuni yorug'likka sezgir va faol moddalarning parchalanishiga olib keladigan fotoliz reaktsiyalarining oldini olish uchun uni qorong'i joyda saqlash kerak. Saqlash muhitini (harorat va namlik kabi) muntazam ravishda tekshirish va idishning muhrlanishi uning barqarorligini ta'minlashning asosiy choralari hisoblanadi.
Xavfsizlik: Farmakologik ta'sirdan toksiklik xavfigacha
Farmakologik ta'siri va klinik qo'llanilishi
Tetrakain kuchli lokal anestezik bo'lib, asab hujayralari membranalarida kuchlanishga bog'liq natriy kanallarini- bloklaydi, natriy ionlari oqimini inhibe qiladi va shu bilan nerv impulslarini o'tkazishni bloklaydi va anestetik ta'sir ko'rsatadi. Uning lokal anestetik ta'siri prokainga qaraganda 10 baravar kuchli, ammo u ham zaharliroq (taxminan 10-20 baravar yuqori). Tetrakain asosan ko'zlar, burun, tomoq va siydik yo'llarining sirt anesteziyasi uchun ishlatiladi, masalan, oftalmik operatsiyalarda shox parda anesteziyasi va otolaringologiyada endoskopiya. Uning gidroxlorid tuzi formulasi (masalan, xlorid tetrakain in'ektsiyasi) rangsiz shaffof suyuqlik bo'lib, umumiy konsentratsiyasi 0,1% - 2%. Bir martalik dozaning chegarasi maqsadga qarab o'zgaradi (masalan, shilliq qavatning sirt anesteziyasi uchun 40 mg va nerv o'tkazuvchanligi blokining maksimal chegarasi uchun 100 mg).
Toksiklik reaktsiyalari va zaharlanish mexanizmi
Tetrakainning toksikligi asosan uning kuchli natriy kanalini-bloklovchi ta'siridan kelib chiqadi. Qon tomirlariga haddan tashqari qo'llash yoki tasodifiy yuborish qonda dori kontsentratsiyasining haddan tashqari ko'payishiga olib kelishi mumkin, bu markaziy asab tizimining qo'zg'alishiga (masalan, bosh aylanishi, bosh aylanishi, titroq, titroq, vahima), gipotenziya va yurak faoliyatining tormozlanishi (nafas olish etishmovchiligi, qon bosimining pasayishi kabi) va og'ir holatlarda konvulsiyalar va komaga olib kelishi mumkin. Tetrakainning o'tkir zaharliligi to'g'risidagi ma'lumotlar (masalan, kalamushlar uchun LD₅₀ tomir ichiga yuborish orqali 6 mg/kg va sichqonlar uchun 20 mg/kg intraperitoneal in'ektsiya) tetrakain juda zaharli modda ekanligini ko'rsatadi va dozalash va operatsiya tartibi qat'iy nazorat qilinishi kerak. Bundan tashqari, tetrakain allergik reaktsiyalarni (masalan, toshmalar, ürtiker, yuz yoki og'iz{6}}tomoq shishi) qo'zg'atishi va hatto allergik bemorlarda to'satdan o'limga olib kelishi mumkin. Hatto yuzaki behushlik paytida ham ehtiyot bo'lish kerak.
Maxsus aholi soni va foydalanish cheklovlari
Maxsus populyatsiyalarda tetrakaindan foydalanish ehtiyot bo'lishi kerak. Keksa bemorlar, jigar va buyraklar faoliyatining pasayishi va metabolik imkoniyatlarning pasayishi tufayli uni kamaytirilgan dozada qo'llashlari kerak; 5 yoshgacha bo'lgan bolalar, vazni engilroq va metabolik tizimlar to'liq rivojlanmaganligi sababli, uni ehtiyotkorlik bilan ishlatish kerak; Homilador va emizikli ayollar homila yoki chaqaloqqa ta'sir qilmaslik uchun dozani sozlashlari kerak. Bundan tashqari, tetrakain preparatga allergik bo'lganlar, og'ir jigar yoki buyrak disfunktsiyasi bo'lganlar va og'ir shok bilan og'rigan bemorlar uchun taqiqlanadi. Oftalmik operatsiyalarda tetrakain eritmasi shox pardaga to'g'ridan-to'g'ri tegishidan saqlanish kerak, bu shox parda epiteliyasiga zarar etkazmaslik uchun.
Operatsion tartib-qoidalari va favqulodda vaziyatlarda harakat qilish
1. Shaxsiy himoya vositalari (PPE)
Tetrakain kukuni bilan ishlaganda teriga toʻgʻridan-toʻgʻri tegmasligi yoki changning nafas olishiga yoʻl qoʻymaslik uchun himoya niqobi, kimyoviy himoya koʻzoynaklari, kimyoviy{0}}chidamli qoʻlqoplar (masalan, nitril kauchuk) va laboratoriya paltosi kiyish kerak. Havoning aylanishini ta'minlash va havodagi tetrakain kontsentratsiyasini kamaytirish uchun dudbo'ron yoki mahalliy egzoz tizimida ishlang. Operatsiyadan keyin qoldiq moddalardan teri yoki shilliq pardalarni tirnash xususiyati keltirmaslik uchun terini va kiyimni yaxshilab tozalang.
2. Oqishni favqulodda boshqarish
Karbokain kukuni oqib chiqsa, darhol ifloslangan joyni ajratib oling, kirishni cheklang va yong'in manbasini kesib tashlang. Kichik qochqinlar uchun nam qum yoki tuproq bilan yoping va quruq, toza va yopiq idishda to'plang; katta oqishlar uchun suv bilan namlang va uchqunsiz asboblar yordamida yig'ing va tiklang-yoki utilizatsiya qilish uchun chiqindilarni utilizatsiya qilish joyiga olib boring. Oqishni qayta ishlash jarayonida oqish materiali bilan bevosita aloqa qilmaslik uchun himoya vositalarini taqing.
3. Zaharlanishda shoshilinch davolash
Tetrakain bilan zaharlanishni shoshilinch davolash zaharlanish yo'nalishi va belgilaridan kelib chiqqan holda amalga oshirilishi kerak va shunga muvofiq aniq choralar ko'rilishi kerak:
Teri bilan aloqa qilish: ifloslangan kiyimlarni olib tashlang va terini sovunli suv va toza suv bilan yaxshilab yuvib tashlang.
Ko'z bilan aloqa qilish: ko'z qovoqlarini ko'taring va kamida 15 daqiqa davomida oqadigan suv yoki fiziologik sho'r suv bilan yuving. Agar kontakt linzalari taqilgan bo'lsa va ularni osongina olib tashlash mumkin bo'lsa, kontakt linzalarini olib tashlang va yuvishni davom eting.
Nafas olish: voqea joyini tezda toza havoga qoldiring, havo yo'llarini toza tuting. Agar nafas olish qiyin bo'lsa, kislorodni boshqaring. Nafas olish to'xtab qolsa, darhol sun'iy nafas oling.
Yutish: ko'p miqdorda iliq suv iching, qusishni qo'zg'ating, behush holatda bo'lgan odamga og'iz orqali hech narsa bermang va darhol shifokorga murojaat qiling.
Qoidalar va muvofiqlik talablari
Dori vositalarining tasnifi va reglamenti
Tetrakain retsept bo'yicha beriladigan dori (faqat ℞-). Avstraliyada u S4 (retseptni talab qiladi) va S2 (dorixonada sotish uchun farmatsevt ko'rsatmasini talab qiladi), Braziliyada u C1 (boshqa nazorat qilinadigan moddalar) sifatida tasniflanadi va Qo'shma Shtatlarda u retsept bilan ishlatilishi kerak. Uni ishlab chiqarish, saqlash va tashish farmatsevtika uchun yaxshi ishlab chiqarish amaliyoti (GMP) va xavfli yuklarni tashish qoidalariga (masalan, BMT 2811) muvofiq bo'lishi kerak.
Chiqindilarni utilizatsiya qilish va atrof-muhitni muhofaza qilish talablari
Chiqarilgan Tetrakain ekologik ifloslanishning oldini olish uchun xavfli chiqindilarni utilizatsiya qilish malakasiga ega bo'lgan muassasa tomonidan qayta ishlanishi kerak. Uning biologik parchalanishi haqidagi ma'lumotlar cheklangan, ammo uning tabiiy muhitda buzilish darajasi nisbatan sekin, shuning uchun uni ehtiyotkorlik bilan boshqarish kerak, deb taxmin qilinadi. Chiqindilarni yo'q qilish jarayonida chiqindilarning butun jarayoni kuzatilishini ta'minlash uchun "Xavfli chiqindilarni tashish shakllarini boshqarish choralari" ga rioya qilish kerak.
Belgilash va qadoqlash talablari
Tetracaine kukunining qadoqlarida dori nomi, spetsifikatsiyasi, partiya raqami, ishlab chiqarish sanasi, yaroqlilik muddati, saqlash shartlari va ogohlantirish belgilari (masalan, "zaharli" yoki "yonuvchan") kabi ma'lumotlar bo'lishi kerak. Oson identifikatsiya qilish va boshqarish uchun teglar aniq va to'liq bo'lishi kerak. Saqlash paytida namlik yoki buzilishning oldini olish uchun qadoqning buzilmaganligini va muhrlanganligini muntazam tekshirib turish kerak.