Gabapentin kapsulalari 100 mgBu dorining qattiq kapsula shakli bo'lib, faol moddasi gabapentin bo'lib, har bir kapsulada 100 mg gabapentin mavjud. Asosiy komponent gabapentin bo'lib, kimyoviy nomi 1- (aminometil) - siklogeksankarboksilik kislota, C9H17NO2 molekulyar formulasi va molekulyar og'irligi 171,24. Xususiyatlari qattiq kapsulalar, tarkibi esa oq yoki oppoq kukun yoki granulalardir. Hayvonlar tajribasiga ko'ra, u g'ayritabiiy neyronal oqimlarni inhibe qilish orqali antiepileptik ta'sir ko'rsatishi mumkin. Bundan tashqari, gabapentin markaziy asab tizimining kaltsiy kanallari antagonizmi va periferik asab tizimini inhibe qiluvchi ta'sirga ega bo'lishi mumkin, bu esa qo'zg'atuvchi aminokislotalarning chiqarilishini kamaytirishga yordam beradi va shu bilan asab tizimining qo'zg'aluvchanligini pasaytiradi.
Kimyoviy birikma haqida qo'shimcha ma'lumotlar:
|
|
|
Gabapentin COA
 |
|
|
|
|
Turlarga xos reaksiyalarning nazariy asoslari-
Fiziologik strukturaviy farqlar
Turli turlar o'rtasida fiziologik tuzilmalarda sezilarli farqlar mavjud bo'lib, ular dorilarning so'rilishi, tarqalishi, metabolizmi va chiqarilishi (ADME) jarayonlariga ta'sir qilishi mumkin. Misol uchun, odamlar va kemiruvchilar o'rtasida oshqozon-ichak tuzilishi, jigar metabolizm fermenti tizimi va buyraklar orqali chiqarilish mexanizmi bo'yicha farqlar mavjud bo'lib, bu turli xil turlarda dori vositalarining turli xil bioavailability va farmakokinetik xususiyatlariga olib kelishi mumkin.
Metabolik mexanizmlardagi farqlar
Dori almashinuvi organizmdagi dori vositalarini yo'q qilishning muhim yo'lidir va turli turlar o'rtasida metabolik ferment tizimlarida farqlar mavjud bo'lib, bu dori almashinuvi tezligi va metabolitlarida farqlarga olib kelishi mumkin. Gabapentin inson organizmida asosan buyraklar orqali chiqariladi va deyarli metabolizatsiya qilinmaydi, ammo boshqa turlarda turli xil metabolik yo'llar va metabolitlar bo'lishi mumkin, bu preparatning samaradorligi va xavfsizligiga ta'sir qilishi mumkin.
Retseptor sezuvchanligidagi farqlar
Dori ta'sirining maqsadi odatda o'ziga xos retseptorlar yoki ion kanallari bo'lib, turli turlar o'rtasida retseptorlarning tuzilishi va funktsiyalarida farqlar bo'lishi mumkin, natijada dorilar va retseptorlar o'rtasida turli xil bog'lanish qobiliyatlari va yaqinliklari paydo bo'ladi. Bu preparatning samaradorligi va dozalash talablariga ta'sir qilishi mumkin.
Turli turlarda dozani sozlash
Insonning klinik amaliyotida u asosan bemorning og'riq darajasiga, og'riq turiga, buyrak funktsiyasi holatiga va birgalikda qo'llaniladigan dori-darmonlarga asoslanadi.
Post herpetik nevralgiya: kattalar uchun boshlang'ich doza kuniga 300 milligramm, yotishdan oldin olinadi; Asta-sekin dozani kuniga 900 milligrammgacha oshiring, uch dozada qabul qilinadi; Og'riqni yo'qotish zaruratiga ko'ra, dozani kuniga 1800 milligrammgacha oshirish mumkin, uch dozada olinadi.
Epilepsiya: yordamchi terapiya sifatida uni individual sharoitlarga qarab sozlash kerak. Dastlabki dozani past dozadan boshlash va asta-sekin samarali dozaga oshirish mumkin. Uzoq muddatli klinik tadkikotlar dozani kuniga kilogramm uchun 50 milligrammgacha oshirganda yaxshi tolerantlikni ko'rsatdi.
Buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlar: Gabapentin asosan buyraklar orqali chiqariladi, shuning uchun buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlar preparatning to'planishi natijasida yuzaga keladigan nojo'ya reaktsiyalarning oldini olish uchun dozani kreatinin klirensi tezligiga qarab sozlashlari kerak.
Hayvonlarning dozasini sozlash
Hayvonlarda o'tkazilgan tajribalarda gabapentinning dozasini sozlash hayvonlarning turini, vaznini, yoshi va eksperimental maqsadini hisobga olishi kerak. Turli turlar orasidagi fiziologik tuzilmalar va metabolik mexanizmlardagi farqlar tufayli hayvonlarda o'tkazilgan tajribalarda dozalarni odatda odamlarga to'g'ridan-to'g'ri ekstrapolyatsiya qilish mumkin emas.
Kemiruvchilar: kalamush va sichqoncha tajribalarida gabapentinning dozasi odatda hayvonlarning jinsi va yoshini hisobga olgan holda tana vazniga qarab hisoblanadi. Misol uchun, neyropatik og'riqning kalamush modelida gabapentinning dozasi og'iz orqali qabul qilingan kuniga kilogramm uchun 10-100 milligramm bo'lishi mumkin.
Itlar: Itlar tajribalarida gabapentinning dozasi ham tana vazniga qarab sozlanishi kerak, ammo itlarning zoti va individual farqlarini hisobga olish kerak. Masalan, itlar epilepsiyasini davolashda gabapentinning dozasi kuniga kilogramm uchun 5-10 milligrammdan boshlanishi va asta-sekin samarali dozaga ko'tarilishi mumkin.
Dozani sozlashdagi qiyinchiliklar
Turli turlar orasidagi fiziologik tuzilmalar va metabolik mexanizmlardagi farqlar tufayli hayvonlarning eksperimental natijalarini odamlarga ekstrapolyatsiya qilish qiyinchilik tug'diradi. Bundan tashqari, hayvonlarda o'tkazilgan tajribalarda dozani o'zgartirish inson klinik amaliyotidagi murakkab vaziyatlarni to'liq taqlid qilmasligi mumkin, masalan, bir vaqtning o'zida dori-darmonlarni qabul qilish va buyrak funktsiyasining buzilishi. Shuning uchun hayvonlarda o'tkazilgan tajriba natijalarini odamlarga qo'llashda, dozaning oqilona va xavfsizligini baholashda ehtiyot bo'lish kerak.
Terapevtik ta'sirning farqlari
Insonning terapevtik ta'siri
Ular neyropatik og'riqni davolash va epileptik tutilishlarni nazorat qilishda yordam berish uchun inson klinik amaliyotida keng qo'llaniladi va ularning samaradorligi keng e'tirof etilgan.
Post herpetik nevralgiya: Gabapentin bemorlarning og'riq darajasini sezilarli darajada kamaytiradi va ularning hayot sifatini yaxshilaydi. Ko'plab klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, gabapentin bilan davolangan bemorlarda og'riqni yo'qotish darajasi platsebo guruhiga qaraganda ancha yuqori.
Epilepsiya: yordamchi davolovchi dori sifatida gabapentin epileptik tutilishlarning chastotasi va zo'ravonligini kamaytirishi mumkin. Uzoq muddatli klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, gabapentin va boshqa antiepileptik dorilarning kombinatsiyasi epilepsiya bilan og'rigan bemorlarni nazorat qilish tezligini sezilarli darajada yaxshilashi mumkin.
Hayvonlarning samaradorligi
Hayvonlarda o'tkazilgan tajribalarda gabapentin ham ma'lum terapevtik ta'sir ko'rsatdi, ammo samaradorlik turli turlarda farq qilishi mumkin.
Kemiruvchilar: Kalamush va sichqonchaning neyropatik og'riq modellarida gabapentin mexanik giperaljeziya va termal giperaljeziya kabi og'riqli xatti-harakatlarni sezilarli darajada engillashtirishi mumkin. Biroq, kalamush va sichqonlarning turli shtammlari o'rtasida gabapentinga sezuvchanlikda farqlar bo'lishi mumkin.
Itlar: itlar epilepsiya modellarida,Gabapentin kapsulalari 100 mgepileptik tutilishlarning chastotasi va zo'ravonligini kamaytirishi mumkin, ammo samaradorlik zot va individual farqlarga qarab farq qilishi mumkin.
Terapevtik samaradorlikdagi farqlarning sabablari
Turli turlar o'rtasida gabapentinning samaradorligidagi farqlarning sabablari fiziologik strukturaviy farqlar, metabolik mexanizmlar farqlari va retseptorlarning sezgirligi farqlarini o'z ichiga olishi mumkin. Bundan tashqari, og'riq modellari va epilepsiya modellari kabi hayvonlar tajribalarida eksperimental sharoitlar ham dorilarning samaradorligini baholashga ta'sir qilishi mumkin.
Turli xil turlarda xavfsizlik muammolari
Inson xavfsizligi
U odatda inson klinik amaliyotida xavfsiz hisoblanadi, lekin ba'zi salbiy reaktsiyalarni ham keltirib chiqarishi mumkin.
Umumiy nojo'ya reaktsiyalar bosh aylanishi, uyquchanlik, periferik shish va boshqalarni o'z ichiga oladi. Bu salbiy reaktsiyalar odatda engil va qaytarilmaydi, lekin bemorning kundalik hayoti va ish qobiliyatiga ta'sir qilishi mumkin.
Jiddiy nojo'ya reaktsiyalar: kamdan-kam hollarda bo'lsa-da, gabapentin allergik reaktsiyalar, jigar funktsiyasining shikastlanishi, buyrak funktsiyasining shikastlanishi va boshqalar kabi jiddiy nojo'ya reaktsiyalarni ham keltirib chiqarishi mumkin. Shuning uchun gabapentinni qo'llashda bemorlarning salbiy reaktsiyalarini diqqat bilan kuzatib borish kerak.
Hayvonlar xavfsizligi
Hayvonlarda o'tkazilgan tajribalarda gabapentinning xavfsizligiga ham e'tibor berish kerak. Turli turlarning gabapentinga sezgirligi har xil bo'lishi mumkin, shuning uchun hayvon turiga va eksperimental maqsadlarga qarab tegishli dozalash va qo'llash usulini tanlash kerak.
Kemiruvchilar: kalamush va sichqoncha tajribalarida gabapentin ba'zi xulq-atvor o'zgarishlariga (masalan, faollikning pasayishi, sedasyon) va fiziologik o'zgarishlarga (vazn yo'qotish, ishtahaning pasayishi kabi) olib kelishi mumkin. Biroq, bu o'zgarishlar odatda dori to'xtatilgandan keyin qaytariladi.
Itlar: Itlar tajribalarida gabapentin ba'zi oshqozon-ichak reaktsiyalarini (masalan, qusish, diareya) va nevrologik reaktsiyalarni (masalan, sedasyon, ataksiya) keltirib chiqarishi mumkin. Ushbu reaktsiyalar odatda engil va qaytarilmasdir, ammo itning sog'lig'ini diqqat bilan kuzatib borish kerak.
Xavfsizlik masalalarini boshqarish
Turli xil turlarda gabapentinning xavfsizligini ta'minlash uchun bir qator davolash choralarini ko'rish kerak:
Ko'rsatmalar va kontrendikatsiyalarni qat'iy nazorat qiling: Gabapentinni qo'llashdan oldin bemorning ko'rsatmalari va kontrendikatsiyasini baholash kerak, shuningdek, kontrendikatsiyasi bo'lgan bemorlarda gabapentinni qo'llashdan qochish kerak.
Nojo'ya reaktsiyalarni diqqat bilan kuzatib borish: Gabapentinni qo'llash paytida bemorning salbiy reaktsiyalarini diqqat bilan kuzatib borish va jiddiy nojo'ya reaktsiyalar yuzaga kelmasligi uchun dozani to'g'irlash yoki dori-darmonlarni o'z vaqtida to'xtatish kerak.
Oshqozon kislotasi muhitida gabapentin kapsulalarining II shakldan III shaklga qaytarilmas konversiyasi
Gabapentin kapsulalariga oshqozon kislotasi muhitining ta'siri
Oshqozon kislotali muhitining xususiyatlari
Oshqozon kislotasi asosan xlorid kislotadan iborat bo'lib, uning pH qiymati odatda 1,5 dan 3,5 gacha, kuchli kislotalilik bilan. Ushbu kislotali muhit dori vositalarining barqarorligi va kristallanishiga sezilarli ta'sir ko'rsatadi. Ko'pgina dorilar oshqozon kislotasi muhitida parchalanishi yoki kristall transformatsiyasiga duch kelishi mumkin, bu ularning bioavailability va samaradorligiga ta'sir qiladi.
Gabapentinning kristall shakliga oshqozon kislotasining ta'siri
Oshqozon kislotasi sharoitida gabapentinning kristall shakli o'zgarishi mumkin. Ayniqsa, II shakldan III shaklga o'tish oshqozon kislotasi tomonidan ta'minlangan kislotali sharoitlar tufayli tezlashishi mumkin. Bu konversiya qaytarib bo'lmaydigan bo'lishi mumkin, ya'ni III shaklga aylantirilgandan so'ng, gabapentin II shakl holatiga qaytmaydi.
II shakldan III shaklga qaytarilmas konvertatsiya mexanizmi
Konversiya shartlari
Shakl II dan III shaklga o'tish odatda harorat, namlik va pH kabi o'ziga xos shartlarni talab qiladi. Oshqozon kislotasi muhitida past pH va yuqori namlik bu konversiya uchun qulay sharoitlarni ta'minlashi mumkin. Bundan tashqari, konversiya jarayoniga dori zarrachalarining kattaligi va sirt xususiyatlari kabi omillar ham ta'sir qilishi mumkin.
Transformatsiya
Oshqozon kislotasi sharoitida gabapentinning II shakli kristall shakli eritmaning qayta kristallanish jarayoni orqali III shakliga aylanishi mumkin. Xususan, II shakl oshqozon kislotasida eriydi va eritma hosil qiladi, so'ngra eritmadagi gabapentin molekulalari maxsus sharoitda yana kristallanadi va III shaklni hosil qiladi. Bu jarayon qaytarib bo'lmaydigan bo'lishi mumkin, chunki III shakl yanada barqaror kristall tuzilishga ega va II shaklga osonlik bilan qaytarilmaydi.
Konvertatsiya kinetikasi
Shakl II dan III shaklga o'tish kinetikasiga harorat, pH qiymati, dori konsentratsiyasi va aralashtirish tezligi kabi turli omillar ta'sir qilishi mumkin. Oshqozon kislotasi muhitida bu omillar konversiya jarayonini tezlashtirish uchun birgalikda ishlashi mumkin. Masalan, past pH qiymati gabapentinning eruvchanligini oshirishi mumkin, shu bilan eritmadagi dori molekulalarining kontsentratsiyasini oshiradi va qayta kristallanish jarayonini rag'batlantiradi.
Qaytarib bo'lmaydigan transformatsiyaning bioavailabilityga ta'siri
Bioakkumulyatsiya deganda dorilarning qonga singishi nisbati va tezligi tushuniladi. Bunga turli omillar ta'sir ko'rsatadi, jumladan, preparatning eruvchanligi, barqarorligi, kristall shakli va yuborish yo'li.
II shakldan III shaklga qaytarilmas o'zgarishi gabapentinning eruvchanligiga sezilarli ta'sir ko'rsatishi mumkin. Agar III shaklning eruvchanligi II shakldagidan past bo'lsa, konvertatsiya qilingan preparatning me'da kislotasida eruvchanligi pasayadi va shu bilan uning so'rilishi va bioavailability ta'sir qiladi. Aksincha, agar III shaklning eruvchanligi II shaklga qaraganda yuqori bo'lsa, konversiya preparatning biologik mavjudligini oshirishi mumkin. Biroq, mavjud tadqiqotlarga ko'ra, III shaklning eruvchanligi odatda II shaklga qaraganda past bo'ladi, shuning uchun konversiya gabapentinning biologik mavjudligini kamaytirishi mumkin.
Eruvchanlikdan tashqari, qaytarilmas transformatsiya ham gabapentinning barqarorligiga ta'sir qilishi mumkin. III shakl yuqori kimyoviy barqarorlikka va oshqozon kislotasi muhitida parchalanishga nisbatan yaxshi qarshilikka ega bo'lishi mumkin. Biroq, bu barqarorlikning yaxshilanishi bioavailability qurboni bo'lishi mumkin, chunki yanada barqaror kristall shakllari so'rilishi qiyinroq bo'lishi mumkin.
Biologik mavjudligining pasayishi gabapentinning klinik samaradorligini pasayishiga olib kelishi mumkin. Bemorlarga bir xil terapevtik ta'sirga erishish uchun yuqori dozalarni talab qilishi mumkin, bu esa preparatning salbiy reaktsiyalari xavfini oshiradi. Shuning uchun, II-shakldan III-shaklga qaytarilmas transformatsiya mexanizmini va uning bioavailabilityga ta'sirini tushunish uning klinik dori-darmonlari rejimini optimallashtirish uchun katta ahamiyatga ega.
Tez-tez so'raladigan savollar
Gabapentinni har kuni qabul qilsam nima bo'ladi?
+
-
Bu, ayniqsa markaziy asab tizimining boshqa depressantlari bilan birlashganda, nafas olish depressiyasiga olib kelishi ma'lum. Uzoq muddatli{1}}foydalanish fiziologik qaramlikni va to'xtab qolganda olib tashlash sindromini keltirib chiqarishi mumkin, bu diaforez, tashvish, chalkashlik va kamdan-kam hollarda tutilishlar bilan tavsiflanadi.
Ertasi kuni gabapentin sizni bezovta qiladimi?
+
-
Bu epileptik tutilishlarning ayrim turlarini davolash uchun mo'ljallangan dori. Shuningdek, u shingillalar kabi ba'zi holatlar uchun og'riqni yo'qotish uchun ishlatiladi. Bosh aylanishi va uyquchanlik gabapentinning keng tarqalgan yon ta'siridir.
Gabapentin bilan xotira yo'qolishi qanchalik tez-tez uchraydi?
+
-
Olti yoki undan ortiq gabapentin retseptlarini olganlar29% ko'proq demans tashxisi qo'yilganva dastlabki og'riq tashxisidan keyin 10 yil ichida MCI tashxisi qo'yish ehtimoli 85% ga ko'proq.
Issiq teglar: gabapentin kapsulalari 100 mg, etkazib beruvchilar, ishlab chiqaruvchilar, zavod, ulgurji, sotib olish, narx, ommaviy, sotuv