Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. Xitoyda oktreotid kapsulalarining eng tajribali ishlab chiqaruvchilari va yetkazib beruvchilaridan biridir. Fabrikamızdan sotiladigan ulgurji ommaviy yuqori sifatli oktreotid kapsulasiga xush kelibsiz. Yaxshi xizmat va o'rtacha narx mavjud.
Oktreotid kapsulasisun'iy ravishda sintez qilingan oktapeptid siklik birikmasiga tegishli bo'lgan og'iz orqali yuboriladigan somatostatin analogi (SSA). Uning faol moddasi oktreotid somatostatin retseptorlari (SSTR2/5 subtipi) bilan tanlab bog‘lanib, tabiiy somatostatinning fiziologik funksiyasini taqlid qiladi, ammo ta’sir muddati uzoqroq. U o'sish gormoni (GH), glyukagon, insulin va boshqa gormonlar sekretsiyasini sezilarli darajada inhibe qilishi va insulinga o'xshash o'sish omili-1 (IGF-1) darajasini kamaytirishi mumkin. U oshqozon kislotasi va tripsin sekretsiyasini kamaytiradi, oshqozon harakatini va o't pufagining bo'shatishini kamaytiradi, xoletsistokinin tripsin sekretsiyasini inhibe qiladi va oshqozon osti bezi hujayralarini himoya qiladi.
Mahsulotlarimiz shakli
Oktreotid COA
Oktreotidning o'ziga xos molekulyar mexanizmi viseral qon tomirlarining siqilishini keltirib chiqaradi.
SSTR2 (asosiy) va SSTR5 (ikkilamchi) bilan visseral qon tomir silliq mushak hujayralarida birlashgandan so'ng,Oktreotid kapsulasihujayralar ichidagi bir nechta inhibitiv signal yo'llarini faollashtiradi, natijada tomirlarning silliq mushaklarining qisqarishini rag'batlantiradi va visseral qon tomirlarining qon oqimini kamaytiradi. Butun jarayon uch bosqichga bo'linadi: signalni boshlash, signal o'tkazish va effektni amalga oshirish.
Signal boshlanishi - oktreotid SSTR bilan bog'lanib, Gi/o inhibitör G proteinini faollashtiradi.
Ligand sifatida oktreotid birinchi navbatda visseral tomirlarning silliq mushak hujayra membranasi yuzasida SSTR2 (yoki SSTR5) bilan bog'lanadi, bu retseptorda konformatsion o'zgarishlarga olib keladi va retseptor bilan bog'langan Gi/o inhibitör G proteinini faollashtiradi. Bu butun tomir qisqarish signalining boshlang'ich bosqichidir va o'ziga xos mexanizm quyidagicha:
SSTR G protein bilan bog'langan retseptorlarga (GPCR) tegishli va uning hujayra ichidagi segmenti Gi/o oqsiliga (alfa, beta va gamma bo'linmalaridan iborat) bog'lanadi. Dam olish holatida Gi/o oqsili YaIM bilan bog'lanadi va faol emas.
Oktreotid SSTR bilan bog'langandan so'ng, retseptorlarning konformatsiyasi o'zgaradi, bu Gi/o oqsili sub birligidan YaIMning ajralib chiqishiga yordam beradi va GTP bilan bog'lanadi, shu bilan Gi/o oqsilini faollashtiradi (subbirlik va subbirliklardan ajratiladi va ularning tegishli rollarini bajaradi).
Gi/o oqsilining faollashuvi viseral qon tomirlarining oktreotid tomonidan qisqarishidagi asosiy birinchi qadam bo'lib, uning asosiy vazifasi "qo'zg'atuvchi signal yo'llarini inhibe qilish va qisqarish bilan bog'liq signalizatsiya yo'llarini faollashtirish" bo'lib, tomirlarning silliq mushaklarining keyingi qisqarishi uchun asos yaratadi. Gi/o oqsilini faollashtirish mexanizmi gormonlar sekretsiyasini inhibe qilish bilan mos keladi, ammo keyingi signalizatsiya yo'llari boshqacha yo'naltiriladi (gormonlarning inhibisyonu cAMP ishlab chiqarishni inhibe qilishga qaratilgan, qon tomirlarining siqilishi esa kaltsiy ionlari konsentratsiyasini va silliq mushaklarning qisqarishi oqsil faolligini tartibga solishga qaratilgan).
Signal uzatishning bir nechta yo'llari - kaltsiy ionlari kontsentratsiyasini va silliq mushaklar qisqarishini tartibga solish uchun birgalikda ishlaydi.
Faollashtirilgan Gi/o oqsillari (subbirlik, - subbirlik) qon tomir silliq mushaklar qisqarishining asosiy xabarchisi bo'lgan hujayra ichidagi kaltsiy ionlari kontsentratsiyasining oshishiga erishish uchun bir nechta signal yo'llari orqali birgalikda ishlaydi. Hujayra ichidagi kaltsiy ionlari kontsentratsiyasining oshishi silliq mushaklarning qisqarishini boshlashi mumkin. Xususan, to'rtta asosiy yo'lga bo'lingan:
1-yo'l: adenilat siklazasini (AC) inhibe qiling, cAMP ishlab chiqarishni kamaytiring va silliq mushaklar qisqarishini inhibe qiling
Faollashtirilgan Gi/o protein alfa subbirligi qon tomir silliq mushak hujayralarida adenilat siklaza (AC) faolligini bevosita inhibe qiladi.
Adenilat siklazaning asosiy vazifasi "tomirlarning silliq mushaklarining qisqarishini inhibe qiluvchi" ikkinchi xabarchi bo'lgan cAMP (siklik adenozin monofosfat) hosil qilish uchun ATPni katalizlashdir. cAMP kontsentratsiyasi oshganda, u silliq mushaklar qisqarishi bilan bog'liq bo'lgan oqsillarni (masalan, miyozin engil zanjirli kinaz kabi) fosforillaydigan protein kinaz A (PKA) faollashtiradi, silliq mushaklar qisqarishini inhibe qiladi va tomirlarning kengayishiga olib keladi.
Oktreotid ACni inhibe qiladi va cAMP ishlab chiqarishni kamaytiradi, shu bilan cAMP ning tomirlarning silliq mushaklarining qisqarishiga inhibitiv ta'sirini yumshatadi va silliq mushaklar qisqarishi uchun sharoit yaratadi. Shu bilan birga, cAMP ning kamayishi qon tomir silliq mushak hujayralarining bo'shashishini ham inhibe qiladi, bu esa tomirlarning qisqarishi ta'sirini yanada kuchaytiradi.
Sirozda portal gipertenziya paydo bo'lganda, visseral qon tomirlarida cAMP kontsentratsiyasi sezilarli darajada oshadi (vazoaktiv ichak peptidlari va glyukagon kabi moddalar tomonidan AC faollashuvini rag'batlantirish tufayli), visseral qon tomirlarining doimiy kengayishiga va qon oqimining oshishiga olib keladi. Oktreotid to'g'ridan-to'g'ri ushbu patologik holatni o'zgartirishi va ACni inhibe qilish va cAMP ishlab chiqarishni kamaytirish orqali tomirlarning siqilishiga yordam berishi mumkin.
2-yo'l: fosfolipaza C (PLC) ni faollashtiring, IP3 va DAG hosil bo'lishini rag'batlantiring va hujayra ichidagi kaltsiy ionlari kontsentratsiyasini oshiring
Faollashtirilgan Gi/o oqsili - subbirligi qon tomir silliq mushak hujayralarida fosfolipaza C (PLC) bilan bog‘lanib, PLC faolligini faollashtiradi.
PLC faollashtirilgandan so'ng, u hujayra membranasidagi fosfatidilinositol 4,5-difosfat (PIP2) gidrolizini katalizlaydi va ikkita ikkinchi xabarchini hosil qiladi: inositol trifosfat (IP3) va diatsilgliserol (DAG).
IP3 funktsiyasi: Hujayra ichidagi endoplazmatik retikulumga (kaltsiy saqlash ombori) tarqaladi, endoplazmatik retikulumdagi IP3 retseptorlari bilan bog'lanadi, endoplazmatik retikulumdan saqlangan kaltsiy ionlarining chiqarilishiga yordam beradi va hujayra ichidagi kaltsiy ionlarining asosiy manbai bo'lgan hujayra ichidagi kontsentratsiyasini tez oshiradi. balandlik).
DAG funktsiyasi hujayralardagi protein kinaz C (PKC) ni faollashtirishdan iborat bo'lib, u qon tomirlarining silliq mushaklarining qisqarishi bilan bog'liq oqsillarni qo'shimcha ravishda fosforlaydi, silliq mushaklarning qisqarish qobiliyatini oshiradi va hujayra membranasida kaltsiy kanallarini ochishga yordam beradi va hujayradan tashqari kaltsiy ionlari oqimini oshirishga yordam beradi.
Ushbu yo'l oktreotid tomirlarning silliq mushaklarining qisqarishiga yordam beradigan asosiy yo'ldir. IP3 va DAG ning sinergik ta'siri orqali hujayra ichidagi kaltsiy ionlari kontsentratsiyasini tez oshiradi va silliq mushaklarning qisqarish jarayonini boshlaydi.
3-yo'l: kaliy kanallarini inhibe qiling, kaliy ionlarining chiqishini kamaytiring, hujayra membranalarining depolarizatsiyasini saqlang va kaltsiy kanalining ochilishini rag'batlantiring.
Faollashtirilgan Gi/o oqsili alfa bo'linmasi qon tomir silliq mushak hujayralari membranasida to'g'ridan-to'g'ri ichkariga kiruvchi kaliy kanallarini (GIRK) va kechiktirilgan rektifikatsiya qiluvchi kaliy kanallarini inhibe qiladi.
Kaliy kanallarining vazifasi kaliy ionlarining chiqishini rag'batlantirish va hujayra membranasining dam olish potentsialini (salbiy potentsialini) saqlab turishdir. Kaliy kanallari inhibe qilinganda kaliy ionlarining chiqishi pasayadi va hujayra membranasi potentsiali dam olish potentsialidan (-70~-80mV) depolarizatsiya yo'nalishiga (potentsial -50~-60mV gacha) o'tadi.
Hujayra membranasining depolarizatsiyasidan so'ng, hujayra membranasidagi kuchlanishga{0}}yopilgan kaltsiy kanallari (asosan L{1}}kaltsiy kanallari) faollashadi, bu hujayradan tashqari kaltsiy ionlarining kirib kelishiga yordam beradi, hujayra ichidagi kaltsiy ionlari kontsentratsiyasini yanada oshiradi va vana silliq mushaklarining kontraktil ta'sirini kuchaytiradi.
Jigar sirrozida portal gipertenziya paydo bo'lganda, ichki organlarning qon tomirlari silliq mushak hujayralarining kaliy kanali faolligi oshadi, kaliy ionlarining chiqishi kuchayadi, hujayra membranasining giperpolyarizatsiyasi kaltsiy kanalining yopilishiga, kaltsiy ionlari oqimining pasayishiga, silliq mushaklarning bo'shashishiga va tomirlarning kengayishiga olib keladi.Oktreotid kapsulasikaliy kanallarini inhibe qiladi, hujayra membranasining giperpolyarizatsiyasini qaytaradi, kaltsiy kanalining ochilishini rag'batlantiradi va silliq mushaklar qisqarishi uchun etarli kaltsiy ionlarini ta'minlaydi.
4-yo'l: azot oksidi (NO) ishlab chiqarishni inhibe qiling, tomirlarning kengayishini kamaytiring va kontraktil ta'sirni kuchaytiring
Azot oksidi (NO) kuchli vazodilatator hisoblanadi. Jigar sirrozida portal gipertenziya vaqtida visseral endotelial hujayralar tomonidan NO ning sekretsiyasi sezilarli darajada oshadi, bu ichki a'zolar tomirlarining uzluksiz kengayishiga, qon oqimining oshishiga va portal gipertenziyaning yomonlashishiga olib keladi. Oktreotid NO ishlab chiqarishni inhibe qilish, vazodilatatsiyani kamaytirish orqali visseral qon tomirlarining kontraktil ta'sirini bilvosita kuchaytiradi va o'ziga xos mexanizm quyidagicha:
SSTR2 bilan bog'langandan so'ng, oktreotid Gi/o protein - orqali endotelial azot oksidi sintaza (eNOS) faolligini inhibe qiladi eNOS NO ning endotelial hujayra sintezidagi asosiy ferment hisoblanadi. Uning faoliyati inhibe qilingandan so'ng, NO ning sintezi va chiqarilishi sezilarli darajada kamayadi.
NO kamaytirilgandan so'ng, uning tomirlarning silliq mushaklariga vazodilatator ta'siri zaiflashadi va NO vositachiligidagi "kaltsiy kanallarining ochilishini inhibe qilish" va "cAMP hosil bo'lishini rag'batlantirish" ta'siri ham zaiflashadi, bu esa oktreotidning vazokonstriktiv ta'sirini yanada kuchaytiradi.
Bundan tashqari, oktreotid, shuningdek, induksiyalangan azot oksidi sintaza (iNOS) ekspressiyasini inhibe qilishi, TNF - va IL-6 kabi yallig'lanish omillari tomonidan qo'zg'atilgan NO ishlab chiqarishni kamaytirishi, yallig'lanish reaktsiyalari natijasida yuzaga keladigan visseral tomirlarning kengayishiga yo'l qo'ymasligi va visseral tomirlarning kuchlanishini yanada barqarorlashtirishi mumkin.
Qon tomirlarining silliq mushaklarining qisqarishi - ta'siri, visseral tomir diametrining qisqarishi va qon oqimining pasayishi
Yuqorida aytib o'tilgan to'rtta signalizatsiya yo'lining sinergik ta'siri orqali visseral tomirlarning silliq mushak hujayralarida kaltsiy ionlarining kontsentratsiyasi sezilarli darajada oshadi, natijada silliq mushaklar qisqarishini boshlaydi va visseral tomirlarning qisqarishiga erishadi va qon oqimini kamaytiradi. Maxsus jarayon quyidagicha:
Hujayra ichidagi kaltsiy ionlari kontsentratsiyasi ortgandan so'ng, kaltsiy ionlari silliq mushak hujayralarida troponin C (TnC) bilan bog'lanib, kaltsiy ioni TnC kompleksini hosil qiladi.
Ushbu kompleks troponin I (TnI) ni aktindan ajratishga yordam beradi, TnI ning aktin miyozin bilan bog'lanishiga inhibitiv ta'sirini yumshatadi.
Miyozin bilan bog'langandan so'ng, miyozin engil zanjiri (MLC) miyozin engil zanjirli kinaz (MLCK) bilan fosforlanadi, bu miyozin boshida konformatsion o'zgarishlarni keltirib chiqaradi va aktin bilan siljiydi, bu tomirlarning silliq mushaklarining qisqarishiga olib keladi.
Silliq mushaklar qisqargandan so'ng, ichki organlar qon tomirlarining diametri (asosan, yuqori tutqich arteriyasi, taloq arteriyasi, chap oshqozon arteriyasi va boshqalar) sezilarli darajada kamayadi va tomirlarning qarshiligi kuchayadi va shu bilan ichki organlarning qon oqimini kamaytiradi. Klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, oktreotid visseral qon oqimini 20% -30% ga kamaytirishi mumkin, bu tutqich arteriyasining qon oqimining eng sezilarli pasayishi (25% -35% qisqarishi), bu ham uning portal bosimini pasaytirishdagi asosiy ta'siridir.
Issiq teglar: Oktreotid kapsulasi, etkazib beruvchilar, ishlab chiqaruvchilar, zavod, ulgurji, sotib olish, narx, ommaviy, sotuv