Teriparatid in'ektsiyasi 20 mginson paratiroid gormonining rekombinant analogidir (PTH 1-34) va uning faol moddasi 84-aminokislotalik paratiroid gormonining 34-N-terminal aminokislotasi (bioaktiv hudud) bilan bir xil ketma-ketlikka ega. Ushbu preparat endogen paratiroid gormoni ta'sirini taqlid qilish orqali suyak shakllanishini rag'batlantiradi va suyak rezorbsiyasini kamaytiradi, shu bilan suyak zichligini oshiradi va sinish xavfini kamaytiradi. Hozirda bozorda mavjud bo'lgan umumiy spetsifikatsiyalar 20ug:80ul, har bir flakon uchun 2,4ml, ya'ni har bir in'ektsiyada 20ug teriparatid mavjud.
Teriparatidning klinik tadkikotida platsebo guruhidagi bemorlarning mos ravishda 82,8% va 84,5% kamida bitta nojo‘ya reaktsiyani qayd etgan. Ushbu mahsulot bilan davolangan bemorlarda eng ko'p bildirilgan salbiy reaktsiyalar ko'ngil aynish, oyoq-qo'llardagi og'riqlar, bosh og'rig'i va bosh aylanishidir. Bundan tashqari, yurak urishi, vazn ortishi, anemiya, siyatik, nafas qisilishi, qusish, gemorroy, siydik o'g'irlab ketish, poliuriya, terlashning kuchayishi, mushaklarning og'riqli spazmlari, bo'g'imlardagi og'riqlar, bel spazmlari / og'rig'i, giperkolesterolemiya, qonda kaltsiy darajasining oshishi, gipotenziya, charchoq, ko'krak qafasidagi og'riqlar, shish, eritema, mahalliy aşınmalar, qichishish va yumshoqlik) ham paydo bo'lishi mumkin Microbleeds va boshqalar.
|
|
|
Teriparatid kukuni COA
Dori haqida asosiy ma'lumotlar
Teriparatid in'ektsiyasi20 mginson paratiroid gormonining rekombinant analogidir (PTH 1-34) va uning aminokislotalar ketma-ketligi 84-aminokislotali inson paratiroid gormonining 34-N-terminali aminokislota (bioaktiv hudud) bilan bir xil ketma-ketlikka ega. Ushbu dori birinchi marta Eli Lilly Nederland BV tomonidan ishlab chiqilgan va 2002 yil noyabr oyida Qo'shma Shtatlarda marketing uchun tasdiqlangan. Bu dunyodagi birinchi bo'lib sotiladigan suyak shakllanishiga yordam beruvchi doridir. Uning asl tadqiqot mahsuloti 2011 yil mart oyida Forsteo® /Forsteo® savdo nomi bilan Xitoyda marketing uchun tasdiqlangan va spetsifikatsiyasi 20ug:80ul, bir flakon uchun 2,4ml.
Ishlab chiqarish jarayoni
Ifoda tizimi
Teriparatid in'ektsiyasi Escherichia coli ifodalash tizimi yordamida tayyorlangan. Escherichia coli ekspresyon tizimi aniq genetik fon, oddiy madaniyat operatsiyasi, yuqori transformatsiya va transduksiya samaradorligi, tez o'sish va ko'payish va arzon narxlardagi afzalliklarga ega va insonning rekombinant paratiroid gormonini samarali ifodalashi mumkin (1-34).
Ishlab chiqarish jarayoni oqimi
Shtammni qurish va fermentatsiya qilish
Dizaynlangan shtammni yaratish uchun teriparatidni kodlovchi genni Escherichia coli ga kiriting. Keyinchalik, muhandislik shtammi teriparatidni ko'p miqdorda ifodalash uchun fermentatsiya madaniyatiga duchor bo'ldi.
Ajratish va tozalash
Santrifugalash, filtrlash, xromatografiya va boshqalar kabi bir qator ajratish va tozalash bosqichlari orqali teriparatid fermentatsiya bulonidan ajratiladi va yuqori{1}} toza teriparatid olish uchun aralashmalar chiqariladi.
Tayyorgarlik
Tozalangan teriparatidni yordamchi moddalar bilan (masalan, muzli sirka kislotasi, natriy asetat (suvsiz), mannitol, m-krezol, xlorid kislota, natriy gidroksid, in'ektsiya uchun suv va boshqalar) aralashtirib, in'ektsiya eritmasini tayyorlang. Formulyatsiyani tayyorlash jarayonida preparatning barqarorligi va xavfsizligini ta'minlash uchun pH qiymati va osmotik bosim kabi parametrlarni qat'iy nazorat qilish kerak.
To'ldirish va qadoqlash
Tayyorlangan inyeksiya eritmasi{0}}oldindan toʻldirilgan inyeksiya qalamlariga solinadi va keyin qadoqlanadi. Oldindan toʻldirilgan inyeksiya qalamlaridan foydalanish-bemorlarning oʻz-oʻziga inyeksiya-qoʻyishini osonlashtiradi va ularning muvofiqligini oshiradi.
Sifat nazorati
Faol farmatsevtik moddalar sifatini nazorat qilish
Teriparatid xomashyosining sifati, uning tozaligi, molekulyar og'irligi, aminokislotalar ketma-ketligi, biologik faolligi va boshqa ko'rsatkichlarini aniqlashni o'z ichiga olgan qattiq sifat nazorati amalga oshiriladi. Preparatlar ishlab chiqarishda faqat sifat standartlariga javob beradigan faol farmatsevtik ingredientlardan foydalanish mumkin.
Preparatlar sifatini nazorat qilish
Teriparatid in'ektsiyasi bo'yicha kompleks sifat nazorati amalga oshiriladi, shu jumladan tashqi ko'rinish, pH qiymati, osmotik bosim, tarkib, tegishli moddalar, bakterial endotoksin, sterillik va boshqa narsalar bo'yicha testlar. Bemorlarning dori xavfsizligini kafolatlash uchun har bir in'ektsiya sifat standartlariga javob berishiga ishonch hosil qiling.
Barqarorlikni o'rganish
Teriparatid in'ektsiyasining barqarorligini o'rganish harorat va namlik kabi turli sharoitlarda uning barqarorligini o'rganish uchun o'tkazildi. Barqarorlikni o'rganish natijalariga ko'ra, preparatning amal qilish muddati va saqlash shartlarini aniqlang.
Umumiy dori vositalarini tadqiq qilish va ishlab chiqish va bozorga chiqarish
Tadqiqot va ishlanmalarning borishi
Hozirgi vaqtda ko'plab mahalliy korxonalar umumiy teriparatid in'ektsiyasi bo'yicha tadqiqot va ishlanmalarni amalga oshirdi. Masalan, Xinlitai (Suzhou) farmatsevtika kompaniyasining teriparatid in'ektsiyasi 2022 yil aprel oyida marketing uchun muvaffaqiyatli tasdiqlangan bo'lib, tasdiqlangan birinchi mahalliy teriparatid in'ektsiyasi bo'ldi. Bundan tashqari, bir nechta korxonalar ushbu loyiha uchun 3.3-sinfdagi terapevtik biologik mahsulotlar yoki 4-sinfdagi kimyoviy preparatlar toifasi bo'yicha marketing arizalarini taqdim etdilar.
Bioekvivalentlik tadqiqotlari
Umumiy dori vositalarini tadqiq qilish va ishlab chiqish uchun bioekvivalentlik tadqiqotlari umumiy dorilar va asl dorilar o'rtasida xavfsizlik va samaradorlik bo'yicha klinik jihatdan ahamiyatli farqlar yo'qligini isbotlash uchun o'tkazilishi kerak. Oddiy tuzilishga va past immunogenlik xavfiga ega bo'lgan teriparatid in'ektsiyasi kabi rekombinant kelib chiqadigan kichik molekula polipeptid mahsuloti uchun, agar aniqroq farmatsevtik tahlil va xarakteristikalar dastlabki tadqiqot mahsulotiga o'xshashligi isbotlangan bo'lsa, "bosh{1}}to{2}}PK ekvivalentini etalon dori vositasi sifatida o'rganish uning marketingini qo'llab-quvvatlashi mumkin.
Eʼlon qilish-nazorati
Umumiy dori vositalari bozorga chiqarilgandan so'ng, ularning sifati va samaradorligi dastlabki tadqiqot dori vositalariga mos kelishini ta'minlash uchun nazoratni kuchaytirish kerak. Dori vositalarini nazorat qiluvchi organlar generik dori vositalarini muntazam tekshiruvdan o‘tkazadi va sifat standartlariga javob bermaydigan mahsulotlar bilan jiddiy shug‘ullanadi.
Saqlash va tashish
Teriparatid in'ektsiyasi20 mgMuzlatgichda 2 darajadan 8 darajagacha bo'lgan haroratda saqlanishi kerak, muzlashdan saqlaning. Tashish vaqtida, shuningdek, dori vositalarining sifati va barqarorligini ta'minlash uchun tegishli harorat sharoitlarini saqlash kerak. Har bir in'ektsiyadan keyin bemor ushbu mahsulotni muzlatgichda saqlashi kerak. Agar eritma loyqa, rangli yoki zarralari bo'lsa, uni ishlatmaslik kerak.
Xavfsizlik va bag'rikenglik
Umumiy salbiy reaktsiyalar
Inyeksiya joyidagi reaktsiya
Bemorda inyeksiya joyida qizarish, shishish, og'riq yoki qichishish paydo bo'lishi mumkin. Ushbu reaktsiyalar odatda engil va ko'p hollarda maxsus davolashni talab qilmaydi. Davolanish muddati uzaytirilsa, semptomlar asta-sekin engillashishi mumkin.
Tizimli salbiy reaktsiyalar
Ko'ngil aynishi, bosh og'rig'i va bosh aylanishi: Bular nisbatan keng tarqalgan tizimli nojo'ya reaktsiyalar bo'lib, odatda engil zo'ravonlik va ko'pchilik bemorlar ularga toqat qila oladi.
Oyoq-qo'llarining og'rig'i: Ba'zi bemorlar oyoq-qo'llarida og'riqni boshdan kechirishlari mumkin, bu dorilar tomonidan qo'llab-quvvatlanadigan suyak shakllanishi jarayonida suyak metabolizmidagi o'zgarishlar bilan bog'liq bo'lishi mumkin.
Oyoq kramplari: oz sonli bemorlarda oyoq kramplari paydo bo'lishi mumkin, bu ularning kundalik hayotiga ma'lum ta'sir ko'rsatishi mumkin.
Giperkalsemiya
Qonda ortiqcha kaltsiy miqdori giperkalsemiyaning namoyonidir. Teriparatid suyak kaltsiyining qonga chiqishini rag'batlantirishi mumkin, bu esa qonda kaltsiy kontsentratsiyasining vaqtincha oshishiga olib keladi. Klinik tadkikotlarda giperkalsemiya tez-tezligi taxminan 11% ni tashkil qiladi va surunkali buyrak kasalligining 3-4-bosqichi bo'lgan bemorlarda, ayniqsa kaltsiy preparatlarini sutkalik dozasi 1000 mg dan ortiq iste'mol qiladigan bemorlarda tez-tez uchraydi. Davolash yondashuvi qondagi kaltsiy darajasiga qadar administratsiyani to'xtatib turish edi<2.6mmol/L, and then reduce the dosage to 10μg/ day.
Boshqa kam uchraydigan salbiy reaktsiyalar
Vaqtinchalik ortostatik gipotenziya, kramplar, bo'g'imlardagi og'riqlar, qorin bo'shlig'idagi og'riqli kramplar, defekatsiya qilish istagi, diareya va boshqalarni o'z ichiga oladi. Juda kam hollarda bemorlarda yuqori isitma, titroq va kuchli toshmalar kabi jiddiy yon ta'sirlar paydo bo'lishi mumkin.
Maxsus guruhlarning xavfsizligi
Buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlar
Og'ir buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlar:Teriparatid in'ektsiyasi 20 mgkontrendikedir. Chunki organizmdagi dorilarning metabolizmi va chiqarilishi ta'sir qilishi mumkin, bu organizmda dori vositalarining to'planishiga olib keladi va salbiy reaktsiyalar xavfini oshiradi.
O'rtacha buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlar: Ushbu mahsulotni ehtiyotkorlik bilan ishlatish kerak. Qo'llash paytida buyrak funktsiyasi va qondagi kaltsiy darajasini diqqat bilan kuzatib borish va monitoring natijalariga ko'ra davolash rejasini tuzatish kerak.
Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlar
Hozirgi vaqtda jigar disfunktsiyasi bo'lgan bemorlarda tegishli tadqiqotlar o'tkazilmagan. Ehtiyotkorlik bilan shifokor nazorati ostida foydalanish kerak. Jigar dori almashinuvida muhim rol o'ynaganligi sababli, jigar disfunktsiyasi dorilarning metabolik jarayoniga ta'sir qilishi mumkin va shu bilan dorilarning xavfsizligi va samaradorligiga ta'sir qiladi.
Ochiq epifizli bolalar va o'smirlar
18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlarda qo'llash tajribasi yo'q, uni 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar va ochiq epifizli yoshlarda qo'llash mumkin emas. Bolalar va o'smirlarning suyak rivojlanishi hali etuk emas. Teriparatidning ularning suyak rivojlanishiga ta'siri aniq emas va uni qo'llash suyak o'sishiga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin.
Keksa bemorlar
Dozani yoshga qarab sozlashning hojati yo'q. Shu bilan birga, keksa bemorlarda bir nechta surunkali kasalliklar bo'lishi mumkin, ularning jismoniy funktsiyalari susayishi va dori-darmonlarga chidamliligi yomon bo'lishi mumkin. Dori-darmonlarni qabul qilish jarayonida salbiy reaktsiyalarning paydo bo'lishini diqqat bilan kuzatib borish kerak.
Uzoq-muddatli Xavfsizlik
Osteosarkoma xavfi
Hayvonlarda o'tkazilgan tajribalar shuni ko'rsatdiki, teriparatidning uzoq{0}}yuqori{1}}dozasini (kuniga 60 ug/kg dan ortiq yoki unga teng) yuborish osteosarkoma xavfini tug'diradi. Biroq, odamlarda o'tkazilgan tajribalarda, 20-yillik kuzatuvdan so'ng, shu paytgacha xavfning ortishi aniqlanmagan. Shunga qaramay, teriparatidni qo'llashda, ayniqsa oilada suyak o'smalari yoki boshqa potentsial xavf omillari bo'lgan bemorlarda ehtiyot bo'lish kerak.
Yurak-qon tomir xavfsizligi
Ko'pgina klinik tadkikotlar teriparatidning yurak-qon tomir kasalliklari bilan sezilarli aloqasi yo'q. Biroq, ba'zi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, teriparatidni qo'llaganidan keyin bemorlarda yurak urish tezligi qisqarishi mumkin. Shuning uchun, yurak-qon tomir kasalliklari tarixi bo'lgan bemorlar uchun uni ishlatishda juda ehtiyot bo'lish kerak. Shifokorlar bemorlarning individual sharoitlariga qarab tegishli davolash rejalarini ishlab chiqishlari va mumkin bo'lgan xavf omillarini baholashlari va boshqarishlari kerak.
Dori vositalarining o'zaro ta'siri xavfsizligi
Dihidroklorotiyazidning samaradorligi bilan o'zaro ta'sir qiladi
Tegishli tadqiqotlar o'tkazildi va klinik jihatdan ahamiyatli o'zaro ta'sirlar topilmadi. Bu shuni anglatadiki, teriparatid dihidroklorotiyazid bilan birgalikda qo'llanilganda, preparatning dozasini sozlashning hojati yo'q, ammo bemorning javobini hali ham diqqat bilan kuzatib borish kerak.
Raloksifen yoki gormonlarni almashtirish terapiyasi bilan birgalikda qo'llaniladi
Teriparatidning qon kaltsiyiga yoki siydikdagi kaltsiyga ta'sirini o'zgartirmaydi va uning klinik nojo'ya reaktsiyalarini o'zgartirmaydi. Bu ushbu dorilarni birgalikda qo'llashi kerak bo'lgan bemorlar uchun ma'lum darajadagi xavfsizlik kafolatini ta'minlaydi, ammo ular hali ham ularni birgalikda qo'llashda shifokor tavsiyalariga amal qilishlari kerak.
Xavfsizlik monitoringi va boshqaruvi
Teriparatid qonda kaltsiy kontsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkinligi sababli, davolanish davrida qondagi kaltsiy va fosfor darajasini muntazam ravishda kuzatib borish kerak. Qon kaltsiyini nazorat qilishda, agar qonda kaltsiy miqdorini nazorat qilish uchun qon namunalari olinadigan bo'lsa, uni ushbu mahsulot so'nggi kiritilgandan keyin 4-6 soat ichida qilish kerak, chunki bu vaqtda qonda kaltsiy kontsentratsiyasi o'zining eng yuqori nuqtasiga etadi, bu preparatning qon kaltsiyiga ta'sirini aniqroq aks ettirishi mumkin.
Davolash davrida bemorlar o'zlarining jismoniy reaktsiyalariga diqqat bilan qarashlari va har qanday g'ayritabiiy holatlar haqida shifokorga xabar berishlari kerak. Shifokorlar nojo'ya reaktsiyalarning og'irligiga qarab preparatning dozasini o'zgartirish yoki davolanishni to'xtatish to'g'risida qaror qabul qilishlari kerak. Jiddiy salbiy reaktsiyalar uchun tegishli davolash choralarini o'z vaqtida ko'rish kerak.
Shifokorlar bemorlarning yoshi, jinsi, kasallik tarixi va bir vaqtning o'zida qabul qilingan dori-darmonlar kabi individual sharoitlariga qarab tegishli davolash rejalarini ishlab chiqishlari va mumkin bo'lgan xavf omillarini baholashlari va boshqarishlari kerak. Davolash jarayonida bemorning xavfsizligini ta'minlash uchun bemorning javobi va monitoring natijalari asosida davolash rejasi o'z vaqtida tuzatilishi kerak.
Issiq teglar: teriparatid in'ektsiyasi 20mg, etkazib beruvchilar, ishlab chiqaruvchilar, zavod, ulgurji, sotib olish, narx, ommaviy, sotuv