Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. Xitoyda terlipressin asetat in'ektsiyasining eng tajribali ishlab chiqaruvchilari va yetkazib beruvchilaridan biridir. Fabrikamızdan sotiladigan ulgurji yuqori sifatli terlipressin asetat in'ektsiyasiga xush kelibsiz. Yaxshi xizmat va o'rtacha narx mavjud.
Terlipressin asetat in'ektsiyasilizin vazopressinning sintetik analogi va uzoq-tasir qiluvchi selektiv vazopressin V1 retseptorlari agonisti. Shuningdek, u splanxnik tomirlarga ta'sir qiluvchi asosiy klinik vazokonstriktiv polipeptid bo'lib xizmat qiladi. Mahalliy vazopressin bilan solishtirganda, uning molekulyar tuzilishi peptid magistralining sistein qoldig'iga triglitsin yon zanjiri qo'shilishi orqali optimallashtirilgan. Ushbu modifikatsiya metabolik barqarorlikni va retseptorlarning selektivligini sezilarli darajada yaxshilaydi, ta'sir qilish muddatini sezilarli darajada uzaytiradi va salbiy reaktsiyalar chastotasini kamaytiradi.
Inson tanasiga kirgandan so'ng, terlipressin asetat faol lizin vazopressinni doimiy ravishda chiqarish uchun endogen esterazlar tomonidan asta-sekin parchalanadi. U splanxnik va portal venoz tizimlarning tomir silliq mushaklaridagi V1a retseptorlarini aniq nishonga oladi va kuchli va barqaror vazokonstriksiyani ta'minlaydi. U buyrak V2 retseptorlari uchun juda past yaqinlik ko'rsatadi va shu bilan antidiuretik bilan bog'liq nojo'ya ta'sirlardan samarali tarzda qochadi.
Mahsulotlarimiz shakllanadi
Terlipressin / Terlipressin asetat COA
 |
||
| Tahlil sertifikati | ||
| Murakkab nom | Terlipressin / Terlipressin asetat | |
| Baho | Farmatsevtika darajasi | |
| CAS raqami. | 14636-12-5 | |
| Miqdori | 80g | |
| Paket standarti | PE sumkasi + Al folga sumkasi | |
| Ishlab chiqaruvchi | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Lot raqami | 202601090056 | |
| MFG | 2026 yil 9 yanvar | |
| EXP | 2029 yil 8 yanvar | |
| Tuzilishi |
|
|
| Element | Korxona standarti | Tahlil natijasi |
| Tashqi ko'rinish | Oq yoki deyarli oq kukun | Mos keldi |
| Suv tarkibi | 5,0% dan kam yoki unga teng | 0.54% |
| Quritishda yo'qotish | 1,0% dan kam yoki unga teng | 0.42% |
| Og'ir metallar | Pb 0,5 ppm dan kam yoki unga teng | N.D. |
| 0,5 ppm dan kam yoki unga teng | N.D. | |
| Hg 0,5ppm dan kam yoki unga teng | N.D. | |
| CD 0,5 ppm dan kam yoki unga teng | N.D. | |
| Tozalik (HPLC) | 99,0% dan katta yoki unga teng | 99.98% |
| Yagona nopoklik | <0.8% | 0.52% |
| Mikroblarning umumiy soni | 750 cfu/g dan kam yoki unga teng | 95 |
| E. Coli | 2MPN/g dan kam yoki unga teng | N.D. |
| Salmonellalar | N.D. | N.D. |
| Etanol (GC tomonidan) | 5000ppm dan kam yoki unga teng | 500ppm |
| Saqlash | Yopiq, qorong'i va quruq joyda -20 darajadan past bo'lmagan joyda saqlang | |
|
|
||
|
|
||
| Kimyoviy formula: | C52H74N16O15S2 |
| Aniq massa: | 1226 |
| Molekulyar og'irlik: | 1227 |
| m/z: | 1226 (100.0%), 1227 (56.2%), 1229 (15.5%), 1228 (9.0%), 1227 (5.9%), 1229 (5.1%), 1228 (3.3%), 1229 (3.1%), 1230 (2.8%), 1230 (1.7%), 1227 (1.6%), 1230 (1.4%) |
| Elementar tahlil: | C, 50.89; H, 6.08; N, 18.26; O, 19.55; S, 5.22 |
Klinik ko'rsatkichlar
Terlipressinning yurak faoliyatini yaxshilash sohasida qo'llanilishi keng va tizimli.Terlipressin asetat in'ektsiyasiDavolash ko'lami nafaqat o'tkir va surunkali yurak kasalliklarining dinamik evolyutsiyasini qamrab oladi, balki organik shikastlanishlar va funktsional buzilishlarning murakkab patologik mexanizmlarini ham chuqur o'z ichiga oladi. Ko'p{1}}maqsadli aralashuv orqali profilaktika, davolash va reabilitatsiyani qamrab oluvchi to'liq tsiklli va ko'p{2}}davolash tizimi shakllanadi.
1. O'tkir yurak etishmovchiligi uchun aniq aralashuv
(1) O'tkir dekompensatsiyalangan yurak etishmovchiligini (ADHF) tezkor davolash
ADHFni shoshilinch davolashda u yangi avlod vazoaktiv dori sifatida qonni asosiy organlarga qayta taqsimlash uchun visseral tomir to'shaklarini (masalan, taloq, buyraklar va oshqozon-ichak tomirlari) tanlab toraytiradi. Uning paydo bo'lish vaqti atigi 5-10 minut, an'anaviy diuretiklarga qaraganda sezilarli darajada tezroq (furosemidning ta'siri 30-60 minutni oladi), ayniqsa birga keladigan gipotenziya (sistolik qon bosimi) bo'lgan ADHF bemorlar uchun javob beradi.<90mmHg).
200 nafar bemor ishtirok etgan ko‘p markazli randomizatsiyalangan nazorat ostida o‘tkazilgan tadqiqot shuni ko‘rsatdiki, terlipressin (0,5-1,0 mkg/min uzluksiz vena ichiga infuzion) bilan davolash guruhi past dozali dopamin (3-5 mkg/kg/min) bilan birlashganda, nafas olish qiyinlishuvi bilan davolash qilingan guruhga nisbatan 40% ga qisqaroq yaxshilanish vaqti bor. (o'rtacha vaqt 2,1 soatga nisbatan 3,5 soat) va 72 soatlik qayta qabul qilish tezligi 35% ga kamaydi (12% ga nisbatan 18,5%). Mexanik ravishda, periferik qon tomir qarshiligini (SVR) oshirish orqali yurakdan keyingi yuk ko'tariladi, venoz konstriksiya esa qaytariladigan qon hajmini oshiradi, "bosim hajmi" ikki tomonlama tartibga soluvchi ta'sirni hosil qiladi, o'pka tiqilishi (PCWP 25% -30% ga kamayishi) va to'qimalarning gipoperfuziyasi (siydik hajmi 5% 40 ga ko'tariladi) ni tezda engillashtiradi.
(2) Kardiogen shokni gemodinamik qayta qurish
Kardiogen shok (KS) bilan og'rigan bemorlarda barqaror gemodinamik yordamga vazokonstriksiyaning davomiyligini uzaytirish orqali erishish mumkin (yarim umr 6-8 soat, norepinefringa qaraganda 2-4 soat davom etadi). Uning ta'sir qilish mexanizmi quyidagilarni o'z ichiga oladi:
O'rtacha arterial bosimni (MAP) aniq tartibga solish: yurak disfunktsiyasi bilan birgalikda septik shokni davolashda MAP ideal diapazonda 65-75 mm Hg oralig'ida saqlanishi mumkin, shu bilan birga norepinefrin (yurak tezligi oshishi) tufayli kelib chiqqan refleksli taxikardiyaga yo'l qo'ymaslik mumkin.<10 beats/minute).
Cardiac function optimization: By maintaining coronary artery perfusion pressure (CPP>60 mmHg), miokard ishemiyasi xavfi kamayadi va yurak indeksi (CI) 2,5-3,0L / (min · m²) darajasida saqlanadi, kislorod yetkazib berish indeksi (DO ₂ I) esa 20% -25% ga (550 ml / (min · 8 m² dan) 6 m² ga) ko'tariladi. ²)).
Mikrosirkulyatsiyani himoya qilish: Hayvonlar tajribalari shuni ko'rsatdiki, u ichak shilliq qavatidagi qon oqimini 25% -30% ga oshirishi, laktat darajasini (4,2 mmol / L dan 2,8 mmol / L gacha) kamaytirishi va to'qimalarning kislorod bilan ta'minlanishini yaxshilashi mumkin.
2. Surunkali yurak etishmovchiligi uchun kasalliklarni modifikatsiyalash terapiyasi
(1) Ejeksiyon fraktsiyasining pasayishi bilan yurak etishmovchiligini uzoq muddatli davolash (HFrEF)
Surunkali HFrEF kursida qorinchalarning qayta tuzilishini teskarisiga neyroendokrinning haddan tashqari faollashuvini inhibe qilish (masalan, plazmadagi angiotensin II darajasini 30% -40% ga kamaytirish) va to'g'ridan-to'g'ri antifibrotik ta'sir ko'rsatish orqali erishiladi:
Strukturaviy yaxshilanish: Chap qorincha massa indeksini (LVMI) yiliga 0,5-1,0 g/m² ga kamaytiring va chap qorincha diastolik diastolik diametrini (LVEDD) 3% -5% ga kamaytiring.
Funktsional yaxshilanish: 12-oylik kuzatuv tadqiqoti shuni ko'rsatdiki, qabul qiluvchi guruhdaterlipressin asetat in'ektsiyasi(0,5 mg teri osti in'ektsiyasi, haftasiga 3 marta) standart davolash (ACEI/ARB+beta-bloker+aldosteron antagonisti) bilan birgalikda LVEF boshlang'ich darajaga nisbatan 5% -7% ga (32% dan 38% gacha) oshdi va N-terminal B-tipi peptid darajasi (N{9}}PNTNB3% ga kamaydi). -40% (2500pg/ml dan 1500pg/ml gacha).
Prognostik optimallashtirish: Barcha{0}}sabablar boʻyicha oʻlim darajasi 18% ga kamaydi (HR=0.82, 95% CI 0,71-0,95), qayta qabul qilish darajasi esa 22% ga kamaydi (RR=0.78, 95% CI 0,69-0,89).
(2) Ejeksiyon fraktsiyasi (HFpEF) saqlanib qolgan yurak etishmovchiligida diastolik funktsiyani tartibga solish
HFpEF bilan og'rigan bemorlarda diastolik disfunktsiyaning asosiy xususiyatini bartaraf etish uchun qorincha mosligini yaxshilash uchun quyidagi mexanizmlar qo'llaniladi:
Bosim gradientini optimallashtirish: Chap qorincha so'nggi diastolik bosimini (LVEDP) 15% -20% ga (22 mmHg dan 18 mmHg gacha) kamaytiring va o'pka venasi bosimining ko'tarilishi tufayli nafas olish qiyinligini kamaytiring.
Jismoniy mashqlar bardoshliligining yaxshilanishi: mitral halqaning diastolik tezligini (e') 10% -15% ga (7 sm / s dan 8 sm / s gacha) oshiring, E / e nisbatini 20% -25% ga (15 dan 11 gacha) kamaytiring, bu chap qorincha to'ldirish bosimining yaxshilanishini aks ettiradi.
Qo'shimcha kasalliklarni birgalikda davolash: Gipertenziya bilan birga bo'lgan HFpEF bemorlarida kaltsiy kanal blokerlari (masalan, amlodipin) kombinatsiyasi 6 daqiqalik yurish masofasini 50 metrga (320 m dan 370 m gacha) oshirishi va hayot sifatini (MLHFQ) 20% ga oshirishi mumkin.
3. Kardiojarrohlik paytida yurak faoliyatini perioperativ himoya qilish
(1) Ekstrakorporeal qon aylanishidan keyin past yurak chiqishi sindromining (POCS) oldini olish
Koronar arteriya bypass grefti (KABG) kabi yurak jarrohligidan so'ng, POCS xavfini quyidagi usullar bilan kamaytirish mumkin:
Coronary artery perfusion maintenance: Ensure CPP>Miyokard ishemik hodisalarini kamaytirish uchun 60 mmHg (elektrokardiogrammada ST segmentini ko'tarish chastotasini 12% dan 4% gacha kamaytirish).
Vazoaktiv dorilarni kamaytirish: haddan tashqari vazokonstriksiya natijasida kelib chiqadigan buyrak hipoperfuziyasini oldini olish uchun norepinefrin dozasini 40% -50% ga (0,2 mkg / kg / min dan 0,1 mkg / kg / min gacha) kamaytiring.
Klinik natijalarning yaxshilanishi: 150 nafar CABG bemorlarini qamrab olgan tadqiqot shuni ko'rsatdiki, profilaktika guruhida POCS bilan kasallanish nazorat guruhiga nisbatan 40% ga (8% ga nisbatan 13%) kamaydi va kasalxonaga yotqizish vaqti 2-3 kunga qisqardi (o'rtacha 7 kun va 10 kun).
(2) Yurak transplantatsiyasidan keyin yurak funktsiyasini tiklash va rad etishni boshqarish
Yurak transplantatsiyasidan so'ng, yurak faoliyatini ikki tomonlama mexanizm orqali tiklashga yordam beradi:
Donor yurak himoyasi: sovuq ishemiya{0}}reperfuziya shikastlanishini kamaytiradi, operatsiyadan keyingi erta davrda LVEFni 10% -15% ga (45% dan 55% gacha) oshiradi va troponin I (cTnI) chiqarilishini 50% -60% (5,2 ng/ml dan 21 ng gacha) kamaytiradi.
Immunitetni tartibga solish sinergiyasi: rad etish terapiyasida immunosupressantlarning kombinatsiyasi (masalan, takrolimus + mikofenolat mofetil) yurak faoliyatining yomonlashuvi xavfini 30% -40% ga kamaytirishi mumkin (TNF va IL-6 darajasini pasaytirish orqali erishiladi), infektsiya asoratlari ko'paymaydi.
Bilvosita potentsial{0}}yallig'lanishga qarshi mexanizmlar
Yallig'lanishga qarshi{0}}ta'siriterlipressin asetat in'ektsiyasiyallig'lanish omillarini to'g'ridan-to'g'ri yo'naltirish orqali erishilmaydi. Buning o'rniga, u yallig'lanish kaskadlarining kuchayishini bloklaydi va bir nechta bilvosita yo'llar orqali mahalliy va tizimli yallig'lanish shikastlanishini bostiradi, shu jumladan gemodinamik gomeostazni modulyatsiya qilish, immun hujayra polarizatsiyasi, ichak to'sig'ining yaxlitligini saqlash va yadro signalizatsiya yo'llarini tartibga solish. Bu so'nggi yillarda dori farmakologiyasining eng yangi-tadqiqot chegaralaridan biriga aylandi va uning mexanizmi turli organlar shikastlanishi modellarida tasdiqlangan. Birinchidan, preparat splanxnik gemodinamik gomeostazni tartibga solish orqali to'qimalarda bilvosita ishemik yallig'lanish shikastlanishini engillashtiradi.
Jigar sirrozi, tutqich ishemiyasi va sepsis kabi patologik sharoitlarda sezilarli splanxnik vazodilatatsiya va etarli darajada samarali aylanma hajmi yuzaga keladi, bu esa to'qimalarning etarli darajada perfuziyasi, ishemiya va gipoksiyaga olib keladi.
Ushbu o'zgarishlar oksidlovchi stressni va yallig'lanish yo'llarini yanada faollashtiradi va yallig'lanishga olib keladigan omillarni, shu jumladan o'simta nekrozi omili- (TNF-), interleykin-1 (IL-1) va interleykin-6 (IL-6) ning massiv chiqarilishini qo'zg'atadi, bu esa ishemiya va selektiv zararni faollashtiradi. retseptorlari, terlipressin asetat kengaygan tutqich va portal tomirlarini toraytiradi, splanxnik giperdinamik qon aylanishini to'g'rilaydi, samarali organlarning perfuzion bosimini tiklaydi va to'qimalar ishemiyasi va gipoksiyani yaxshilaydi.
Bu ishemiya{0}}boshlangan yallig'lanish signalini manbada kamaytiradi, yallig'lanish reaktsiyalarining dastlabki faollashuvini bilvosita inhibe qiladi va bazal to'qimalarning yallig'lanish darajasini pasaytiradi. Hayvonlarda o'tkazilgan ko'plab tajribalar shuni tasdiqladiki, preparat mezenterial ishemiyaning kalamush modellarida o'rtacha arterial bosimni sezilarli darajada oshirishi, ichak va buyraklar perfuziyasini yaxshilashi, ishemiyadan kelib chiqqan yallig'lanish infiltratsiyasini kamaytirishi va a'zolarning yallig'lanish shikastlanishi darajasini pasaytirishi mumkin.
Ikkinchidan, yallig'lanishga qarshi immun javoblarni bostirish uchun makrofag polarizatsiyasining modulyatsiyasi uning asosiy bilvosita yallig'lanishga qarshi-mexanizmini tashkil etadi.
Nomutanosib M1/M2 makrofag polarizatsiyasi doimiy yallig'lanishning asosiy omili hisoblanadi. Klassik tarzda faollashtirilgan M1 makrofaglari yallig'lanishga qarshi reaktsiyalarda ustunlik qiladi va to'qimalarning shikastlanishini kuchaytirish uchun ko'p miqdorda yallig'lanishga qarshi vositachilarni chiqaradi, muqobil ravishda faollashtirilgan M2 makrofaglari va antiinflamatuar moddalar. toʻqimalarning{8}}taʼmirlash funksiyalari. In vitro{10}}hujayra tahlillari va hayvonlarning in vivo jonli tadqiqotlari shuni koʻrsatadiki, terlipressin asetat lipopolisaxaridlar tomonidan qoʻzgʻatilgan M1 makrofagi qutblanishini-oʻziga xos tarzda inhibe qilish uchun PI3K/Akt signal yoʻlini faollashtiradi.
U iNOS va IL-1, shu jumladan M1 markerlarining mRNK va oqsil ifodasini sezilarli darajada pasaytiradi va bazal M2 polarizatsiyasiga xalaqit bermasdan TNF-, IL-6 va boshqa yallig'lanishga qarshi sitokinlarning chiqarilishini kamaytiradi.
Shuning uchun u muvozanatli immun polarizatsiyasini samarali tiklaydi. An'anaviy vazopressor norepinefrin bilan solishtirganda, terlipressin asetat immunomodulyatsiyada sezilarli afzalliklarga ega.
Gemodinamik barqarorlikni ta'minlash bilan birga, u immun vositali yallig'lanish kuchayishini{0}} bloklaydi va tizimli yallig'lanishga javob sindromini yumshatadi. Bu mexanizm sepsis va ishemiya-reperfuziya shikastlanishining yordamchi terapiyasi uchun yangi dalillarni taqdim etadi.
Bundan tashqari, u ichak tomirlari to'sig'ini tiklaydi va distal organlarda yallig'lanish faollashuvini bilvosita oldini olish uchun bakterial translokatsiyani inhibe qiladi. Ichak to'sig'ining buzilishi va disbioz{1}}bakteriyalar va endotoksinlarning induktsiyasi tufayli tizimli yallig'lanish va ko'p a'zolar shikastlanishi uchun muhim tetiklar hisoblanadi.
So'nggi ilg'or tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, terlipressin asetat ichak tomirlari endotelial hujayralarida VE{0}}kaderin va PV-1 ekspressiyasini kuchaytiradi, ichak endotelial yaxlitligini tiklaydi, ichak to'sig'ining o'tkazuvchanligini pasaytiradi va ichak bakteriyasi va endotoksinlarning qonga o'tishini cheklaydi. Binobarin, u TLR4/NF-kB yallig'lanish yo'lining endotoksin bilan qo'zg'atilgan faollashuviga to'sqinlik qiladi va jigar, buyraklar va o'pka kabi distal organlarning ikkilamchi yallig'lanish shikastlanishini oldini oladi. Uning ta'siri qon aylanish tizimi bilan chegaralanganligi haqidagi an'anaviy nuqtai nazarga ega va uning yallig'lanishga qarshi qo'llanilishining tadqiqot doirasini sezilarli darajada kengaytiradi.
Terlipressin asetat uzoq-tasir qiluvchi sintetik polipeptid boʻlib, mahalliy vazopressinning klinik cheklovlarini yengish uchun ishlab chiqilgan.
1950-yillarda mahalliy vazopressin allaqachon gemostaz va qon bosimini oshirish uchun klinik jihatdan qo'llanilgan. Shunga qaramay, uning qisqa yarim umri, zaif retseptorlari selektivligi, tez-tez yon ta'siri va beqaror samaradorligi klinik foydalanishni keskin cheklab qo'ydi.
Ushbu fonda Evropa tadqiqot guruhlari 1970-yillarda vazopressin molekulyar tuzilishini maqsadli o'zgartirishni amalga oshirdilar. Glitsin yon zanjirlarining kiritilishi peptidlar ketma-ketligini optimallashtirdi, bu V1 retseptorlari selektivligini sezilarli darajada oshirdi va V2 retseptorlari bilan bog'lanish faolligini pasaytirdi. An'anaviy vositalar bilan bog'liq bo'lgan antidiuretik nojo'ya ta'sirlar muvaffaqiyatli bartaraf etildi va terlipressinning oldingi preparati ishlab chiqildi.
1980 yilda formulani optimallashtirishterlipressin asetat in'ektsiyasiyakunlandi. Uning-in vivo jonli barqaror-chiqarish profili uzoq{3}}davomli farmakologik ta'sirga ega bo'ldi va mahsulot qizilo'ngach va oshqozon tubining varikoz qon ketishini davolashda birinchi darajali vosita sifatida 1980-yillarning o'rtalarida- Evropada marketing ruxsatini oldi.
2000 yildan keyin uning gepatorenal sindromda terapevtik ahamiyati aniqlandi va tegishli ko'rsatmalar tasdiqlandi.
2022 yilda AQSh FDA terlipressin asetatni gepatorenal sindrom bilan bog'liq o'tkir buyrak shikastlanishi uchun tasdiqladi va bu ushbu ko'rsatkich uchun birinchi maqsadli dori bo'ldi. So'nggi yillarda paydo bo'layotgan asosiy tadqiqotlar uning potentsial yallig'lanishga qarshi va{3}}fibrotik faolligini aniqladi, bu agentning yangi tadqiqot yo'nalishlari va klinik qo'llanilishini o'rganish uchun muhim yordam beradi.
TSS
Terlipressin asetat nima uchun ishlatiladi?
Tavsif. Terlipressin in'ektsiyasi qo'llaniladibuyrak funktsiyasining tez o'zgarishi bilan gepatorenal sindromi (jigarning og'ir kasalligi bo'lgan bemorlarda yuzaga keladigan buyrak muammosi) bilan og'rigan bemorlarda buyrak funktsiyasini yaxshilash uchun. Ushbu dori faqat shifokor tomonidan yoki uning bevosita nazorati ostida berilishi kerak.
Qachon terlipressin bermaslik kerak?
Terlipressindan qochish kerakO'tkir{0}}da{1}} surunkali jigar etishmovchiligi (ACLF) 3-darajali va/yoki jigar kasalligining yakuniy-bosqichi modeli (MELD) balli 39 dan yuqori yoki unga teng bo'lgan og'ir jigar kasalligi bo'lgan bemorlarda, 1-toifa gepatorenal sindrom uchun terlipressin bilan davolashda, agar foyda xavflardan ustun bo'lsa.
Terlipressinning xavfi qanday?
Terlipressin 1-toifa hepatorenal sindromi (1-toifa HRS) bo'lgan bemorlarda ilgari ma'lum bo'lganidan yuqori chastotada jiddiy yoki o'limga olib keladigan nafas olish etishmovchiligiga olib kelishi mumkin. Terlipressin1-toifa HRS bo'lgan bemorlarda sepsis/septik shok xavfini oshirishi mumkin.
Issiq teglar: terlipressin asetat in'ektsiyasi, etkazib beruvchilar, ishlab chiqaruvchilar, zavod, ulgurji, sotib olish, narx, ommaviy, sotish