GW-501516 Suyuqlik

Nano ko'p yog'ingarchilik usulidan foydalanib, u nano mitsellalarga o'ralgan. Bu jarayonda harorat, pH qiymati, reaktiv kontsentratsiyasi va boshqalar kabi turli xil reaksiya sharoitlarini aniq nazorat qilish kerak, ular nanomisellar ichida bir xilda qoplanishi mumkin. Keyin anti-OPN NPs-GW501516 OPNga qarshi antikorlarni OPNni taniy oladigan nanomisellalar yuzasiga kimyoviy bogʻlash orqali tayyorlandi.

Nano mitsellalarning morfologiyasi transmissiya elektron mikroskopiya orqali kuzatildi va natijalar nanomitsellalarning o'lchami bir xil, zarracha hajmi 100 nm atrofida ekanligini ko'rsatdi. Malvern zarracha o'lchami analizatori 140 nm atrofida bo'lgan gidratlangan zarrachalar hajmini o'lchadi, bu nanomisellar eritmada yaxshi dispersiya va barqarorlikni saqlab turishini ko'rsatdi. Antikorning nanomikella bilan muvaffaqiyatli bog'langanligini aniqlash uchun UV yutilish spektroskopiyasidan foydalaniladi va natijalar antikor birikmasi muvaffaqiyatli ekanligini ko'rsatadi, bu esa nanomikelni nishonga olish uchun kafolat beradi.

Immunofluoresans va oqim sitometriyasi yordamida tasdiqlang. Immunofluoressensiya nanomisellar va hujayralar orasidagi bog'lanishni vizual tarzda kuzatishi mumkin va natijalar shuni ko'rsatadiki, nanomisellar oksidlangan past zichlikdagi lipoprotein bilan inkubatsiya qilingan silliq mushak hujayralariga yaxshi nishonga olish qobiliyatiga ega va hujayra yuzasiga maxsus bog'lana oladi. Oqim sitometriyasi nanomisellar va hujayralar o'rtasidagi bog'lanish tezligini miqdoriy tahlil qilishi mumkin, bu ularning maqsadli qobiliyatini yanada tasdiqlaydi.

Kichik hayvonlarning in vivo floresan tasvirlash natijalari sichqonlardagi anti{0}}OPN-NPs-GW501516 ning nishonga olish qobiliyati maqsadli bo'lmagan nanomikalarga qaraganda ancha yaxshi ekanligini ko'rsatdi. U aterosklerotik plastinkada aniqroq to'planishi va terapevtik rol o'ynashi mumkin. Bundan tashqari, u ApoE -/- sichqonlarda aterosklerotik blyashka rivojlanishini sezilarli darajada inhibe qilishi, blyashka maydoni va qalinligini kamaytirishi va qon tomirlarining faoliyatini yaxshilashi mumkin.

Nanotashuvchilar turli mexanizmlar orqali nazorat ostida dori chiqarilishiga erishishlari mumkin. Masalan, polilaktik kislota gidroksikatik kislota kopolimeri (PLGA) kabi biologik parchalanadigan materiallardan tayyorlangan nanopartikullar materiallarning parchalanishi orqali dori vositalarining chiqarilish tezligini nazorat qilishi mumkin. PLGA organizmda asta-sekin gidrolizlanadi va material parchalanishi bilan nanozarrachalar ichida joylashgan modda asta-sekin ajralib chiqadi. Ushbu degradatsiya jarayoni nisbatan sekin va boshqariladigan jarayon bo'lib, PLGA ning tarkibi va molekulyar og'irligi nanozarrachalarning parchalanish tezligini va dori vositalarining ajralib chiqish tezligini nazorat qilish uchun kerak bo'lganda sozlanishi mumkin.

Bundan tashqari, diffuziya nazorati ham keng tarqalgan boshqariladigan chiqarish mexanizmi bo'lib, u erda dorilar nanotashuvchilarning teshiklari yoki yarim o'tkazuvchan membranalari orqali atrof-muhitga tarqaladi. Teshiklarning hajmi va sonini nazorat qilish orqali dorilarning tarqalish tezligini tartibga solish mumkin. Shishishni nazorat qilish - suv bilan aloqa qilganda shishib ketadigan materiallardan foydalanish. Nanotashuvchi tanaga kirganda, material shishadi va preparatni tashuvchidan chiqaradi.

In vitro va in vivo tajribalar orqali nanotashuvchilarning boshqariladigan chiqarish samaradorligini baholang. In vitro eksperimentlar dori chiqarish egri chizig'ini aniqlash uchun dializ sumkasi va dinamik dializ kabi usullardan foydalanishi mumkin. Dializ sumkasi usuli dori-darmonlarni o'z ichiga olgan nanotashuvchini dializ sumkasiga joylashtirishni va keyin dializ sumkasini bo'shatish muhitiga joylashtirishni o'z ichiga oladi. Preparatning ajralib chiqadigan muhitdagi konsentratsiyasi vaqti-vaqti bilan namuna olinadi va dori ajralib chiqish egri chizig'ini olish uchun o'lchanadi.

Dinamik dializ usuli tanadagi dinamik muhitga yaqinroq bo'lgan va organizmdagi dori vositalarining chiqarilishini aniqroq simulyatsiya qila oladigan bo'shatish muhitini doimiy ravishda oqizish uchun maxsus qurilmadan foydalanadi. In vivo tajribalar turli vaqt nuqtalarida qondagi dori kontsentratsiyasini o'lchash orqali nanotashuvchilarning boshqariladigan chiqarish ta'sirini baholashi mumkin. Turli vaqt nuqtalarida hayvonlardan qon namunalarini yig'ish, konsentratsiyasini o'lchash orqaliGW-501516 suyuqlik, qonda dori kontsentratsiyasi vaqt egri chizig'ini chizish, preparatning organizmda chiqarilishi va so'rilishini kuzatish va nanotashuvchining boshqariladigan chiqarish ko'rsatkichlari kutilgan ta'sirga erishadimi yoki yo'qligini baholash.

Nano-silliqlash, yuqori{0}}bosimli gomogenlashtirish va boshqa nanotexnologiyalar yordamida nanokristallar yoki nano suspenziyalar tayyorlash. Nano silliqlash - bu mexanik kuch ta'sirida dori zarralarini asta-sekin nano o'lchamdagi zarrachalarga maydalash jarayoni. Bu jarayonda dori zarralari hajmi va taqsimlanishi talablarga javob berishini ta'minlash uchun maydalash vaqti, tezligi va silliqlash muhitining xususiyatlari kabi omillarni nazorat qilish kerak.

Yuqori bosimli gomogenlash - bu dori eritmasini tor bo'shliqdan o'tkazish uchun yuqori bosim yordamida dori zarralarini nano o'lchamdagi zarrachalarga ajratish uchun yuqori-tezlikdagi kesish va zarba kuchlarini yaratish jarayoni. Ushbu nano o'lchamli texnologiyalar dori vositalarining zarracha hajmini sezilarli darajada kamaytirishi, ularning sirt maydonini oshirishi, shu bilan ularning eruvchanligi va erish tezligini yaxshilashi, inson organizmiga so'rilishini osonlashtirishi va pirovardida ularning biologik mavjudligini oshirishi mumkin.

Polietilen glikol (PEG), polivinilpirolidon (PVP) va boshqalar kabi biologik muvofiqligi va eruvchanligi yaxshi bo'lgan tashuvchi materiallarni tanlash GW-501516 ning eruvchanligi va barqarorligini yanada yaxshilashi mumkin. PEG tez-tez ishlatiladigan suvda eruvchan polimer bo'lib, dori zarralari yuzasida hidrofilik qoplama qatlami hosil qilishi mumkin, preparatning hidrofilligini oshiradi va shu bilan uning eruvchanligini yaxshilaydi.

Shu bilan birga, PEG dorilar va oshqozon-ichak shilliq qavati o'rtasidagi o'zaro ta'sirni kamaytirishi, fermentlar tomonidan dori parchalanishi xavfini kamaytirishi va dori barqarorligini yaxshilashi mumkin. PVP shuningdek, yaxshi biologik muvofiqligi va suvda eruvchanligiga ega. Dori molekulalari bilan vodorod bog'lanishi kabi o'zaro ta'sirlar orqali dori vositalarining eruvchanligini oshirishi va dori zarralarini to'planishining oldini olish, dori vositalarining tarqalishini saqlab turishi mumkin.

Metabolik kasalliklarni davolash

PPAR d ni faollashtirib, u lipid metabolizmini tartibga solishi, energiya ajratishni kuchaytirishi va yog 'kislotalarining oksidlanishini rag'batlantirishi mumkin, shu bilan semirish va diabet kabi metabolik kasalliklarning alomatlarini yaxshilaydi. Nanotexnologiya uning maqsadliligi va biologik mavjudligini oshirishi mumkin, bu esa metabolik kasalliklarni davolashda ko'proq rol o'ynashga imkon beradi. Misol uchun, uning nano formulalari yog'ning parchalanishi va metabolizmini yanada samarali rag'batlantirish, yog 'to'planishini kamaytirish va vazn yo'qotish maqsadiga erishish uchun yog' to'qimalariga yo'naltirilishi va etkazilishi mumkin.

Qandli diabet bilan og'rigan bemorlar uchun nanopreparatlar jigar, mushak va boshqa asosiy insulin ta'sirlangan to'qimalarga dori-darmonlarni aniq etkazib berishi, glyukoza metabolizmini tartibga solish, insulin qarshiligini yaxshilash va qon shakar darajasini yaxshiroq nazorat qilishi mumkin.

Yurak-qon tomir kasalliklarini davolash

U yallig'lanishga qarshi, aterosklerozga qarshi{0}}va boshqa ta'sirga ega va yurak-qon tomir tizimini himoya qiladi. Nanotexnologiya ta'sirlangan hududga aniq dori-darmonlarni etkazib berish va davolash samaradorligini oshirish uchun mo'ljallangan nanomed-tibbiy etkazib berish tizimlarini qurishi mumkin.

Yuqorida aytib o'tilganidek, OPN maqsadli nanomisellar aterosklerotik blyashka ustida maxsus ta'sir ko'rsatishi, qon tomir silliq mushak hujayralarining migratsiyasini va apoptozini inhibe qilishi, yallig'lanish reaktsiyasini kamaytirishi, blyashka barqarorlashishi va yurak-qon tomir kasalliklari xavfini kamaytirishi mumkin. yurak etishmovchiligi kabi yurak-qon tomir kasalliklariga terapevtik ta'sir ko'rsatadi.

Sport fanini qo'llash

Bu mashqlar chidamliligi va mushaklar kuchini oshirishi va sport faoliyatini yaxshilashi mumkin.

Nanotexnologiya uning barqarorligi va biologik mavjudligini yaxshilashi mumkin, bu esa uni sport fanlari sohasida yanada kengroq qo'llash imkonini beradi. Sportchilar mashg'ulotlar va musobaqalar davomida jismoniy kuchlarini tezda tiklashlari va sport qobiliyatini oshirishlari kerak. Nano{2}}oʻlchamliGW-501516 suyuqlikFormulyatsiya mushak to'qimasi tomonidan samaraliroq so'rilishi, mushaklarning energiya almashinuvi va oqsil sintezini rag'batlantirishi, mashqdan keyingi charchoq va mushaklarning shikastlanishini kamaytirishi, sportchilarning tezroq tiklanishiga yordam berishi va sport faoliyatini yaxshilashi mumkin. Shu bilan birga, mushaklar atrofiyasi bo'lgan ba'zi motorli disfunktsiyasi bo'lgan ba'zi odamlar uchun ushbu moddaning nano-formulalari ularni reabilitatsiya davolash uchun yangi vositalarni ham berishi mumkin.

GW-501516 - yuqori selektiv peroksizoma proliferatori bilan faollashtirilgan delta retseptorlari (PPARd) agonisti. U PPAR va PPAR ga deyarli faollashtiruvchi ta'sir ko'rsatmasdan, hujayra ichidagi yadroviy retseptorlari PPARd bilan bog'lanadi va faollashtiradi va lipid metabolizmi va mitoxondrial biogenez bilan bog'liq genlarning transkripsiyaviy regulyatsiyasini maqsad qiladi. Retseptorlarni faollashtirgandan so'ng, u retinoid X retseptorlari (RXR) bilan heterodimer hosil qiladi, maqsadli genlarning promotor hududlarida PPRE javob elementlari bilan bog'lanadi va bir nechta quyi oqim metabolik yo'llarini tartibga solishni boshlaydi.

Birinchidan, u skelet mushaklaridagi energiya almashinuvini qayta tiklaydi. U karnitin palmitoiltransferaza kabi yog 'kislotalarini tashuvchi oqsillarni kodlovchi genlarni tartibga soladi, mushak hujayralarida yog' kislotalarining so'rilishini va -oksidlanishini tezlashtiradi, jismoniy mashqlar paytida tanani energiya uchun yog'dan afzalroq foydalanishga undaydi, glikogen iste'molini va sut kislotasi to'planishini kamaytiradi va chidamlilik ko'rsatkichlarini oshiradi. Shu bilan birga, u mashqlar bardoshliligini yaxshilash uchun sekin oksidlovchi mushak tolalarini farqlashni osonlashtiradi.

Ikkinchidan, skelet mushaklari va yurak mushaklarida mitoxondrial biogenezni rag'batlantirish, hujayra oksidlovchi nafas olish samaradorligini oshirish va umumiy oksidlovchi metabolizm qobiliyatini oshirish uchun PGC-1 yo'lini faollashtiradi.

Lipidlarning tizimli regulyatsiyasi nuqtai nazaridan, bu birikma jigarda triglitseridlar sintezi va lipid birikmasini inhibe qiladi, yuqori{0}}zichlikdagi lipoproteinlar sintezi uchun mas'ul bo'lgan genlarni tartibga soladi, plazma triglitseridlari va past zichlikdagi lipoproteinlar darajasini pasaytiradi va dislipidemiyani engillashtiradi. Nazariy jihatdan, u metabolik sindrom va semirish bilan bog'liq kasalliklarga-aralashishi mumkin.