Kimyoviy tuzilishiGabapentin siropigamma-aminobutirik kislotaga (GABA) o'xshaydi, lekin uning ta'sir qilish mexanizmi GABA dan farq qiladi. U GABA retseptorlari bilan bog'lanmaydi, GABA yoki GABA agonistlariga metabolizatsiya qilmaydi, GABA qabul qilinishini inhibe qilmaydi yoki GABA aminotransferaza tomonidan metabollanadi. Shuningdek, u miya to'qimalarida GABA konversiyasini oshirishi, uning chiqarilishi va tarkibini oshirishi va sutemizuvchilarning miya to'qimalarida ma'lum monoamin qo'zg'atuvchi neyrotransmitterlarning (masalan, NE va 5-HT kabi) chiqarilishini kamaytirishi mumkin. Shu bilan birga, gabapentin kapsulalari bilan davolangan bemorlarda gemorragik pankreatit haqida xabarlar mavjud. Gabapentin kapsulalari bilan davolangan individual holatlarda allergik reaktsiyalar (masalan, Stivens Jonson sindromi va eritema multiforme) haqida xabarlar mavjud. Shuning uchun, ma'lumki, preparatning har qanday tarkibiy qismiga alerjisi bo'lgan odamlarga gabapentinni qabul qilish taqiqlanadi, shu jumladan o'tkir pankreatit, buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlar, keksa bemorlar va boshqalar Ayni paytda antiepileptik preparatlarni keskin to'xtatmaslik kerak, chunki u epileptik tutilish chastotasini oshirishi mumkin. Dori-darmonlarni qabul qilish asta-sekin to'xtatilishi kerak, kamida bir hafta davom etishi kerak.
Kimyoviy birikma haqida qo'shimcha ma'lumotlar:
|
|
|
Gabapentin COA
 |
|
|
|
|
Gabapentin siropining reologik xususiyatlari
Gabapentin siropi, antiepileptik va neyropatik dori sifatida, gamma-aminobutirik kislotaga (GABA) o'xshash kimyoviy tuzilishga ega, ammo uning ta'sir qilish mexanizmi noyobdir. Hozirgi vaqtda gabapentinning keng tarqalgan dozalash shakllari kapsulalar, planshetlar va og'iz eritmalari bo'lsa-da, agar u siropli dozalash shaklida mavjud deb taxmin qilinsa, uning reologik xususiyatlariga preparatning o'zining fizik-kimyoviy xususiyatlari, sirop matritsasi va dori va yordamchi moddalarning o'zaro ta'siri bo'yicha ko'plab qoidalar ta'sir qiladi. Quyida uning batafsil izohi keltirilgan:
Sirop formulalarining asosiy reologik xossalari
Sirop formulalari odatda yuqori konsentratsiyali saxaroza yoki boshqa shakarlarni o'z ichiga olgan dori eritmalariga ishora qiladi, ularning reologik xususiyatlari dori barqarorligi, ta'mi va bemorning muvofiqligiga sezilarli ta'sir qiladi.
YUQORI VISKOSITLIK
Siropning yuqori shakar miqdori (odatda 60% dan ortiq) tufayli oddiy suvli eritmalarga qaraganda ancha yuqori viskoziteye ega. Bu yuqori yopishqoqlik vodorod bog'lovchi tarmoqlar orqali uch o'lchovli tuzilmani hosil qiladi, bu gabapentinning achchiqligini maskalashi, ta'mini yaxshilashi va oshqozon-ichak traktida preparatning bo'shatish tezligini sekinlashtirishi mumkin, bu esa so'rilish vaqtini uzaytirishi mumkin. Masalan, diabet neyropatiyasi bilan og'rigan bemorlarni davolashda yuqori viskoziteli sirop oshqozon bo'shatishini kechiktirish orqali uzoq davom etadigan analjezik ta'sirga erishishi mumkin.
Tiksotropiya
Ba'zi siroplar tiksotropiyani ko'rsatadi, bu erda yopishqoqlik kuchayib borayotgan kesish stressi (aralashtirish yoki tebranish kabi) bilan kamayadi va tik turgandan keyin tiklanadi. Bu xususiyat sirop quyilganida suyuqlikni kuchaytirishga yordam beradi, bu esa dozalarni ajratishni osonlashtiradi, shu bilan birga turg'unlik paytida dori cho'kishining oldini olish uchun barqaror tuzilmani saqlaydi. uchunGabapentin siropi, tiksotropik dizayn bolalar yoki keksa bemorlar uchun dori tajribasini optimallashtirishi mumkin.
Nyuton bo'lmagan suyuqlik harakati
Sirop odatda o'zini psevdoplastik suyuqlik kabi tutadi, uning yopishqoqligi kesish tezligi oshishi bilan kamayadi. Masalan, eshkak eshish testida yuqori kesish kuchlari siropning tarqalishini tezlashtirishi mumkin, past siljish muhiti (masalan, oshqozon-ichak trakti) preparatning sekin chiqishini ta'minlaydi. Bu xususiyat turli sharoitlarda siropning barqarorligini ta'minlash uchun reometr yordamida yopishqoqlik egri chizig'ini o'lchash orqali tasdiqlanishi kerak.
Gabapentinning fizik va kimyoviy xossalarining sirop reologiyasiga ta'siri
Eruvchanlik va pHga bog'liqlik
Gabapentin suvda yuqori eruvchanlikka ega, ammo yuqori shakar konsentratsiyasi raqobatbardosh hidratsiya orqali uning eruvchanlik muvozanatini kamaytirishi mumkin. Tajribalar shuni ko'rsatdiki, 40% saxaroza eritmasida gabapentinning eruvchanligi toza suvga nisbatan taxminan 15% ga kamayadi. Shakar konsentratsiyasini sozlash yoki tegishli miqdorda erituvchi (masalan, polisorbat 80) qo'shish orqali eruvchanlikni optimallashtirish kerak. Bundan tashqari, gabapentin kislotali muhitda barqaror, siropning pH qiymati esa saxarozaning qaytaruvchi shakarga (masalan, glyukoza va fruktoza) gidrolizlanishining oldini olish va dori parchalanishiga yo'l qo'ymaslik uchun 3,0-6,0 oralig'ida nazorat qilinishi kerak.
Dori vositalarining barqarorligi va o'zaro ta'siri
The stability of gabapentin in syrup is affected by the type of sugar, preservatives, and pH value. For example, nipagin preservatives are prone to decomposition at pH>7, gabapentin siropi odatda pH 6,0 dan past bo'lsa va mikroblarning o'sishini sinergik tarzda inhibe qilishi mumkin. Shu bilan birga, siropdagi metall ionlari (masalan, kaltsiy va magniy) ko'prik orqali yopishqoqlikni oshirishi mumkin, bu xelatlash vositalarini (masalan, EDTA) qo'shish orqali nazorat qilinishi kerak.
Giyohvand moddalarni cho'ktirish xavfi
Yuqori viskoziteli sirop gabapentin zarralarining cho'kish tezligini kechiktirishi mumkin, ammo agar yopishqoqlik etarli bo'lmasa, delaminatsiya hali ham sodir bo'lishi mumkin. Yagona suspenziya tizimini ksantan saqich yoki natriy karboksimetil tsellyuloza kabi suspenziya vositalarini qo'shish orqali yaratish mumkin. Reologik testlar shuni ko'rsatadiki, ksantan saqichining kontsentratsiyasi 0,5% bo'lsa, siropning hosildorlik stressi sezilarli darajada oshadi, bu dori cho'kishining oldini oladi.
Gabapentin siropini reologik tekshirish usuli
Turli xil siljish tezligida yopishqoqlikni o'lchash va reologik egri chiziqlarni chizish uchun aylanma viskozimetrdan (masalan, Brukfild viskozimetri) foydalaning. Masalan, 25 gradusda 0,1-100 s ⁻¹ kesish tezligi oralig'ida skanerlash siropning suyuqlik turini (Nyuton yoki Nyuton bo'lmagan suyuqlik) aniqlashi mumkin. Gabapentin siropining yopishqoqligi odatda 100-1000 mPa · s ni tashkil qiladi va uni klinik ehtiyojlarga qarab sozlash kerak.
Vaqt o'tishi bilan yopishqoqlikdagi o'zgarishlarni doimiy ravishda o'lchash orqali siropning tiksotropik xususiyatlarini baholang. Masalan, 1 daqiqa davomida 10 s ⁻¹ kesish tezligida oldindan qirqishdan so'ng, darhol 1 s ⁻¹ ga kamaytiring va yopishqoqlikni tiklash vaqtini yozib oling. Tiksotropik indeks formulani optimallashtirishga rahbarlik qilish uchun yopishqoqlikni tiklash tezligi orqali hisoblanishi mumkin.
Tezlashtirilgan barqarorlik sinovi ostida (masalan, 40 daraja / 75% RH sharoitlari) siropning yopishqoqligi, dori tarkibi va pH o'zgarishlarini kuzatib boring. Misol uchun, 40 daraja haroratda 3 oy davomida saqlanganidan keyin, agar gabapentinning yopishqoqligi o'zgarishi 10% dan kam bo'lsa va preparat tarkibi 95% dan yuqori bo'lsa, formula barqaror hisoblanadi.
Oshqozon-ichak muhitini simulyatsiya qilish va siropdan gabapentinning ajralib chiqish tezligini aniqlash uchun in vitro chiqarish tahlillaridan foydalaning (masalan, eshkak yoki oqim sitometriyasi). Reologik ma'lumotlarga asoslangan formulani optimallashtiring, masalan, 0,5-2 soat ichida dori vositalarining chiqarilishini nazorat qilish uchun siropning yopishqoqligini 50% -80% gacha sozlash orqali.
Gabapentin siropining reologik xususiyatlarining klinik qo'llanilishiga ta'siri
Dozaning aniqligi
Tegishli yopishqoqlik har bir dozani taqsimlashning aniqligini ta'minlashi mumkin. Masalan, yopishqoqligi 500 mPa · s bo'lgan sirop quyilganida o'rtacha oquvchanlikka ega, bu preparatning haddan tashqari dozasi yoki etishmovchiligining oldini oladi. Reologik testlar shuni ko'rsatadiki, yopishqoqlik 200 mPa · s dan past bo'lganda, dozalash xatosi 10% dan oshishi mumkin, bu shakar konsentratsiyasini yoki qalinlashtiruvchi vositani sozlash orqali yaxshilanishi kerak.
So‘rilish darajasi va bioavailability
Yuqori viskoziteli sirop oshqozon-ichak traktida dori-darmonlarni bo'shatish tezligini sekinlashtirishi mumkin, bu esa so'rilish tezligiga ta'sir qiladi. Farmakokinetik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, gabapentin siropining eng yuqori vaqti (Tmax) kapsulalarga qaraganda 0,5-1 soat ko'proq, ammo bioavailability (AUC) bo'yicha sezilarli farq yo'q. Bu shuni ko'rsatadiki, sirop formulalari ta'sir qilish muddatini uzaytirish orqali shunga o'xshash terapevtik ta'sirga erishishi mumkin.
Bemorning muvofiqligi
Yaxshi ta'm va foydalanish qulayligi bemorning muvofiqligini oshirishi mumkin. Masalan, mohiyatini (masalan, qulupnay yoki gilos ta'mini) qo'shish va shakar konsentratsiyasini (40% -60%) sozlash orqali, shirinlikGabapentin siropimo''tadil bo'lishi mumkin va preparatning achchiqligi maskalanishi mumkin. Bundan tashqari, tiksotropik dizayn siropni quyish tajribasini optimallashtirishi mumkin, ayniqsa bolalar yoki yutish qiyin bo'lgan bemorlar uchun mos keladi.
Gabapentin siropini boshqa formulalar bilan solishtirish
Kapsulalar / planshetlar bilan taqqoslash
Afzalliklari: Sirop formulalari bolalar, keksa bemorlar yoki yutish qiyin bo'lganlar uchun ko'proq mos keladi va ta'mni sozlash orqali muvofiqlikni yaxshilashi mumkin.
Kamchiliklari: sirop katta hajmga ega va uni tashish noqulay; Yuqori shakar miqdori diabet bilan og'rigan bemorlarga mos kelmasligi mumkin; Yopishqoqlik dori chiqarish tezligiga ta'sir qilishi mumkin.
Og'zaki echimlar bilan taqqoslash
Og'iz eritmalari bilan solishtirganda: sirop yuqori shakar miqdori va yaxshi ta'mga ega, lekin yuqori viskoziteye ega bo'lishi mumkin; Og'iz orqali qabul qilinadigan eritmalar odatda past viskoziteye ega va ularni dozalarga bo'lish osonroq.
Suspenziyalar bilan solishtirish: siropdagi preparatlar odatda butunlay eritiladi, suspenziyalardagi dori zarralari esa cho'kishi mumkin; Ammo suspenziyaning viskozitesini suspenziya agentini qo'shish orqali nazorat qilish mumkin.
Gabapentin siropining reologik xususiyatlarini optimallashtirish strategiyasi
Shakar konsentratsiyasini optimallashtirish
Optimal shakar konsentratsiyasini (masalan, 40% -60%) tajribalar orqali aniqlang, yopishqoqlik, ta'm va barqarorlikni muvozanatlash. Misol uchun, 40% saxaroza eritmasida gabapentin yuqori eruvchanligi va o'rtacha sirop viskozitesiga ega (taxminan 300-500 mPa · s).
Qalinlashtiruvchi vositani tanlash
Ehtiyojlaringizga qarab quyuqlashtiruvchi moddalarni (masalan, ksantan saqich, natriy karboksimetil tsellyuloza yoki polivinilpirolidon) tanlang. Ksantan gumi 0,1% -0,5% konsentratsiyalarda viskoziteyi sezilarli darajada oshirishi mumkin va yaxshi tiksotropiyaga ega; Natriy karboksimetil tsellyuloza 0,2% -0,5% konsentratsiyasida barqaror jel tarmog'ini hosil qilishi mumkin.
Konservantlar va pH sozlash
Mikroblarning o'sishini inhibe qilish uchun tegishli miqdorda konservantlarni qo'shing (masalan, nipagin metil ester 0,1% -0,2%) va buferlash vositalari (masalan, limon kislotasi natriy sitrati) orqali pH ni 3,0-6,0 da nazorat qiling. Misol uchun, pH 4,5 da gabapentin eng yaxshi barqarorlikka ega va metilparabenning korroziyaga qarshi ta'siri sezilarli.
Jarayonni optimallashtirish
Dori dispersiyasini yaxshilang va ho'l granulyatsiya yoki suyuq qatlamli granulyatsiya jarayonlari orqali aglomeratsiyani kamaytiring. Masalan, granulyatsiyadan oldin gabapentinni saxaroza bilan 1:5 nisbatda aralashtirish siropning bir xilligini sezilarli darajada yaxshilashi mumkin.
Xavfsizlik va bardoshlik
Umumiy salbiy ta'sirlar
CNS ta'siri: bosh aylanishi (20-30%), uyquchanlik (15-25%) va ataksiya (10-15%), ayniqsa titrlash paytida tez-tez uchraydi. Bu ta'sirlar dozaga-bog'liq va ko'pincha 2-4 hafta ichida yo'qoladi.
Oshqozon-ichak traktidan: ko'ngil aynishi (10-15%), qusish va diareya paydo bo'lishi mumkin, ular dozani bo'lish yoki ovqat bilan birga qabul qilish orqali engillashtiriladi.
Metabolik: uzoq muddatli foydalanish bilan vazn ortishi (bemorlarning 5-10%) va periferik shish (5%) qayd etiladi.
Jiddiy xavflar
O'z joniga qasd qilish fikri: FDA o'z joniga qasd qilish fikrlari/xulq-atvori xavfi 2 baravar ortishi sababli barcha antiepileptiklar, shu jumladan gabapentin uchun qora qutini ogohlantiradi.
Nafas olish depressiyasi: opioidlar yoki markaziy asab tizimining depressantlari bilan birlashganda kamdan-kam uchraydigan, ammo potentsial o'limga olib kelishi mumkin, bu yuqori xavf populyatsiyalarida ehtiyotkorlik bilan monitoringni talab qiladi.
Noto'g'ri foydalanish va qaramlik: Ba'zi hududlarda V ro'yxatda boshqariladigan moddalar sifatida tasniflangan bo'lsa-da, gabapentinni noto'g'ri qo'llash (ayniqsa, supraterapevtik dozalarda) ko'pincha opioid yoki benzodiazepinni suiiste'mol qilish bilan birga-xabar qilingan.
Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar va ehtiyot choralari
Yuqori sezuvchanlik: gabapentinga anjiyoödem yoki anafilaksi tarixi bo'lgan bemorlarda foydalanishdan saqlaning.
Buyrak etishmovchiligi: kreatinin klirensi bo'lgan bemorlarda dozani o'zgartirish juda muhimdir<60 mL/min, as gabapentin is primarily excreted unchanged via the kidneys.
Homiladorlik va laktatsiya davri: Gabapentin yo'ldoshni kesib o'tadi va ona suti bilan chiqariladi. Hayvonlarni o'rganish teratogenlikni ko'rsatmasa-da, inson ma'lumotlari cheklangan; faqat foyda xavfdan ustun bo'lsa foydalaning.
Tez-tez so'raladigan savollar
Gabapentinni qabul qilishda nimadan qochish kerak?
+
-
Gabapentinni qabul qilganda, kuchli uyquchanlik, nafas olish depressiyasi va dozani oshirib yuborish xavfi tufayli spirtli ichimliklar, opioidlar, benzodiazepinlar va boshqa markaziy asab tizimi depressantlaridan saqlaning; Shuningdek, antasidlar (2+ soatlik interval bilan) va ayrim antidepressantlar/antipsikotiklar bilan ehtiyot bo'ling va hech qachon to'satdan to'xtamang, chunki ular tutilishni keltirib chiqarishi mumkin. Xavfli shovqinlarni oldini olish uchun har doim shifokoringizga barcha qo'shimchalar va dorilar haqida aytib bering.
Gabapentin asosiy narsa nima uchun ishlatiladi?
+
-
Gabapentin ishlatiladiepilepsiyani davolash uchun. Shuningdek, u turli xil sharoitlar, jumladan diabet va shingillalar sabab bo'lishi mumkin bo'lgan asab og'rig'i uchun olinadi. Asab og'rig'i jarohatdan keyin ham paydo bo'lishi mumkin.
Nima uchun gabapentin keksa odamlar uchun yomon?
+
-
Ba'zi hollarda Gabapentinruhiy o'zgarishlar, qo'zg'alish va depressiyani o'z ichiga olgan psixiatrik simptomlarni keltirib chiqarishi mumkin. Keksa odamlar miya kimyoviy tarkibidagi yoshga bog'liq o'zgarishlar-va dorilarga sezgirligi tufayli bu ta'sirlarga ko'proq moyil bo'lishi mumkin.
Issiq teglar: gabapentin siropi, etkazib beruvchilar, ishlab chiqaruvchilar, zavod, ulgurji, sotib olish, narx, ommaviy, sotuv