Nafarelin tabletkalari

Endometrioz tug'ish yoshidagi ayollarda keng tarqalgan yaxshi xulqli ginekologik kasallik bo'lib, kasallanish darajasi taxminan 1/15 va reproduktiv yoshdagi ayollarda 10-15% ni tashkil qiladi. Uning asosiy klinik ko'rinishlariga tos bo'shlig'idagi og'riqlar, dismenoreya, disparuniya, surunkali tos a'zolarining og'rig'i va bepushtlik kiradi, bu bemorlarning jismoniy va ruhiy salomatligini, shuningdek, hayot sifatini jiddiy ravishda buzadi. Patogenez estrogen darajasi bilan chambarchas bog'liq; ektopik endometriyal lezyonlarning o'sishi, ko'payishi va infiltratsiyasi doimiy estrogen stimulyatsiyasiga tayanadi. Lezyonlar tos bo'shlig'i qorin pardasi, tuxumdonlar va fallop naychalari kabi bir nechta joylarni bosib olishi mumkin, bu esa asoratlarni, shu jumladan bitishmalar va kistlarni keltirib chiqarishi mumkin.

Sintetik GnRH agonisti sifatida,nafarelin planshetigipofiz bezining GnRH retseptorlarini doimiy va samarali ravishda faollashtiradi va desensitizatsiyani keltirib chiqaradi va shu bilan gipofiz gonadotropinlari (luteinlashtiruvchi gormon va follikulani ogohlantiruvchi{0}}gormon) sekretsiyasini kuchli tarzda bostiradi. Bu endogen estrogen darajasining sezilarli darajada pasayishiga olib keladi, ektopik endometriyal lezyonlarni gormonal yordamdan mahrum qiladi va asta-sekin atrofiya va regressiyaga olib keladi. U turli xil og'riqli alomatlarni samarali ravishda engillashtiradi, lezyon hajmini kamaytiradi va tos a'zolarining yopishqoqligini yaxshilaydi, keyinchalik tug'ilishning tiklanishiga putur etkazmaydi. Davolashdan keyin homiladorlik darajasi an'anaviy danazol preparati bilan solishtirish mumkin.

In vitro urug‘lantirish va embrion ko‘chirish (IVF-ET) va intrasitoplazmik sperma inyeksiyasi (ICSI) kabi yordamchi reproduktiv texnologiyalarda pasayish-regulyatsiyasi ovulyatsiya induksiyasi terapiyasining asosiy bosqichi hisoblanadi. Uning asosiy maqsadi o'z-o'zidan gipofiz gonadotropin sekretsiyasini bostirish, follikullarning erta pishib etishiga yo'l qo'ymaslik, follikulyar rivojlanishni aniq tartibga solishga erishish va ovulyatsiya induktsiyasi samaradorligini va oosit sifatini yaxshilashdir.

Barqaror GnRH agonistik ta'siriga ega bo'lib, u yordamchi ko'payishda pasayishni tartibga solish uchun-ko'p qo'llaniladigan dorilardan biridir.

Gipofizda gonadotropin sekretsiyasini doimiy ravishda inhibe qilish orqali u erta luteinlashtiruvchi gormon (LH) ko'payishi va erta ovulyatsiyani samarali tarzda oldini oladi, bir nechta follikullarning sinxron rivojlanishini ta'minlaydi, yuqori sifatli follikullar sonini oshiradi va oositlarni olish tezligini va ishonchli ta'sirini oshiradi.{2}Meanw. asenkron follikulyar rivojlanish va erta ovulyatsiya natijasida kelib chiqqan tsiklni bekor qilish tezligini samarali ravishda kamaytiradi.

Bu oosit sifati va embrion implantatsiyasi potentsialiga aniq salbiy ta'sir ko'rsatmaydi, embrion implantatsiyasi tezligini va klinik homiladorlik darajasini sezilarli darajada yaxshilaydi va umumiy yordamchi reproduktiv davolanish natijalarini optimallashtiradi.

Bundan tashqari, uni og'iz orqali yuborish yo'li in'ektsiya uchun og'riqni samarali ravishda engillashtiradigan{0}}regulyatorlar bilan solishtirganda qulayroqdir, ayniqsa inyeksiyadan fobiyasi bo'lgan yoki davolanishga yomon rioya qiladigan bemorlar uchun mos keladi.

Bundan tashqari, u erkaklardagi yaxshi prostata giperplaziyasi uchun yordamchi terapiya sifatida xizmat qilishi mumkin. Yaxshi prostata giperplaziyasining paydo bo'lishi testosteron darajasi bilan chambarchas bog'liq. Testosteron kontsentratsiyasini pasaytirish orqali u prostata to'qimalarining anormal giperplaziyasini inhibe qiladi va pastki siydik yo'llari belgilarini, shu jumladan tez-tez siydik chiqarish, shoshilinch idror, dizuriya va nokturiyani engillashtiradi, bemorlarning bo'shliq funktsiyasini va hayot sifatini yaxshilaydi. Biroq, uning hozirgi klinik qo'llanilishi nisbatan cheklangan bo'lib, asosan jarrohlik davolash yoki birinchi{4}}davolash qoniqarsiz natijalar berganda ikkinchi{3}}dastur sifatida qo'llaniladi.

Bundan tashqari, ko'plab klinik tadqiqotlar buni ko'rsatdinafarelin planshetigormonga bog'liq bo'lgan ayrim o'smalarni (masalan, endometrium saratoni va prostata saratoni)- palliativ davolashda qo'llanilishi mumkin. Jinsiy gormonlar sekretsiyasini kuchli bostirish orqali u oʻsimta hujayralarining oʻsishi va metastazini samarali tarzda kechiktiradi, oʻsimta bilan bogʻliq simptomlarni- yumshatadi, bemorlarning hayot sifatini yaxshilaydi, omon qolish vaqtini uzaytiradi va rivojlangan gormonlarga bogʻliq oʻsmalari boʻlgan bemorlarga yangi terapevtik imkoniyatni taqdim etadi.

Absorbtsiya

Og'iz orqali qabul qilinganidan keyin u oshqozon-ichak trakti orqali so'riladi. Peptid birikmasi sifatida u gastrointestinal peptidazalar tomonidan oson parchalanadi, buning natijasida nisbatan past bioavailability, o'rtacha 2,8% -8% va 1,2% -5,6% oralig'ida. Preparat tez so'riladi, plazmadagi maksimal kontsentratsiyaga (Cmax) og'iz orqali qabul qilingandan keyin 10-40 minut ichida erishiladi va C max qabul qilingan doza bilan ijobiy bog'liqdir. Bir martalik og'iz orqali qabul qilingan 0,2 mg dozada Cmax taxminan 0,6 ng/ml, bir martalik 0,4 mg dozada esa Cmax taxminan 1,8 ng/ml ni tashkil qiladi. Oziq-ovqat uning so'rilishiga minimal ta'sir qiladi va preparat ovqatdan oldin yoki keyin olinishi mumkin; ammo plazmadagi preparat konsentratsiyasini barqaror ushlab turish uchun belgilangan dozalash vaqti tavsiya etiladi.

Ta'kidlash joizki, oshqozon-ichak kasalliklari (masalan, gastrit, oshqozon yarasi, enterit va boshqalar) preparatning so'rilishini buzishi va bioavailabilityni yanada kamaytirishi mumkin, bu esa shifokor nazorati ostida dozani sozlashni talab qiladi.

Tarqatish

Qon aylanishiga kirgandan so'ng, u butun tanadagi turli to'qimalar va organlarga tez tarqaladi, maqsadli organlarda, shu jumladan gipofiz va jinsiy bezlarda nisbatan yuqori konsentratsiyaga ega, bu uning farmakologik maqsadlari bilan chambarchas bog'liq. Uning plazma oqsillari bilan bog'lanish darajasi taxminan 80% ni tashkil qiladi (4 daraja), asosan plazma albuminlari bilan bog'lanadi; oqsil{3}}bog'langan shakli farmakologik jihatdan faol emas, erkin shakli esa terapevtik ta'sir ko'rsatadi.

Preparat qon{0}}miya to'sig'ini kesib o'tishi va past konsentratsiyalarda miya to'qimalarida ozgina tarqalishi mumkin, bu esa markaziy asab tizimiga aniq nojo'ya ta'sir ko'rsatmaydi. Bundan tashqari, preparatning oz miqdori ona sutiga kiradi, shuning uchun u emizikli ayollarda kontrendikedir.

Metabolizm

U asosan sitoxrom P450 enzim tizimi emas, balki peptidazalar tomonidan metabollanadi, bu esa P450 sitoxromi orqali metabollangan boshqa agentlar bilan kamroq dori o'zaro ta'siriga olib keladi. Uning asosiy metabolitlariga qisqa peptid fragmentlari, naftilalanin va 2-naftasetik kislota kiradi, ularning barchasi farmakologik faol emas, qo'shimcha farmakologik ta'sir ko'rsatmaydi.

Erkaklarda teri ostiga yuborilganidan keyin metabolitlarning yarim umri taxminan 85,5 soatni tashkil qiladi; Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng, asosiy dori va metabolitlarning yarim umri taxminan 2,5-3,0 soatni tashkil qiladi, bu intranazal yuborishdan biroz qisqaroq (yarim{5}}hayot: 3-4 soat), bu og'iz orqali qabul qilingan bioavailability pastligi bilan bog'liq. Ketma-ket 22 kun davomida kuniga ikki marta 0,2 mg yoki 0,4 mg qabul qilgan sog'lom ayollarda preparatning aniq to'planishi kuzatilmaydi, bu an'anaviy dozalarda uzoq muddatli qo'llashning yuqori xavfsizligini ko'rsatadi.

Chiqarish

Mahsulot va uning metabolitlari asosan buyraklar va ichaklar orqali chiqariladi. Qo'llaniladigan dozaning 44% -55% siydik bilan chiqariladi, o'zgarmagan asosiy preparat siydik chiqarishning atigi 3% ni tashkil qiladi, qolganlari esa metabolitlardir; 18,5% - 44,2% najas bilan nisbatan sekin ajralib chiqish tezligi bilan chiqariladi.

Bir martalik dozadan so'ng preparat va uning metabolitlari uzoq vaqt ta'sir qilish- uchun organizmda ma'lum vaqt saqlanib qoladi. Buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda siydik chiqarish qobiliyatining pasayishi preparat va metabolitlarning to'planishiga olib kelishi mumkin, bu esa dozani tegishli ravishda kamaytirishni talab qiladi. Jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda metabolik ferment faolligining buzilishi, shuningdek, og'irlashuvchi nojo'ya reaktsiyalarning oldini olish uchun shifokor nazorati ostida dozani to'g'irlashni talab qiladi.