Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. Xitoyda oktreotid planshetlarining eng tajribali ishlab chiqaruvchilari va yetkazib beruvchilaridan biridir. Fabrikamızdan sotiladigan ulgurji ommaviy yuqori sifatli oktreotid planshetiga xush kelibsiz. Yaxshi xizmat va o'rtacha narx mavjud.
Oktreotid tabletkalarisun'iy ravishda sintez qilingan oktapeptid hosilasi bo'lib, somatostatin analoglari sinfiga kiradi. Klinik amaliyotda turli kasalliklarni davolashda, ayniqsa, tabiiy somatostatin ta'sirini taqlid qilish orqali gormonlar sekretsiyasi va o'sma bilan bog'liq simptomlarni nazorat qilish kerak bo'lgan holatlarda keng qo'llaniladi. Oktreotidning og'iz orqali yuboriladigan dozalash shakli sifatida oktreotid yanada qulayroq va bemorga qulayroq yuborish usulini ta'minlashga qaratilgan. Biroq, hozirgi vaqtda bozorda oktreotidning asosiy dozalash shakllari in'ektsiya, shu jumladan in'ektsiya uchun mo'ljallangan va uzoq{3}}ta'sir qiluvchi mikrosfera formulalari bo'lib, og'iz orqali yuborish uchun tabletkalarni qo'llash asosan oshqozon-ichak traktida oktreotidning so'rilishi va barqarorligi tufayli nisbatan cheklangan.
Mahsulotlarimiz shakli
Oktreotid COA
Ko'p gormonlar sekretsiyasini kuchli inhibe qilishda oktreotidning molekulyar mexanizmi va ta'sir qilish yo'li
Klassik sintetik somatostatin analogi sifatida,Oktreotid tabletkalari1980-yillarda joriy etilganidan beri dastlabki endokrin sohadan tashqarida klinik qo'llanmalar mavjud. Peptidlar kimyosining strukturaviy modifikatsiyasi unga tabiiy somatostatindan ustun bo'lgan metabolik barqarorlikni beradi, bu uni akromegaliya, neyroendokrin o'smalarni davolash, qizilo'ngach va oshqozon varikoz qon ketishini davolashda muhim qurolga aylantiradi.
Oktreotidning dori mohiyati: sun'iy sintez qilingan uzoq{0}}ta'sir qiluvchi somatostatin analoglari
Oktreotid yangi ta'sir mexanizmiga ega yangi dori emas, balki tabiiy somatostatinning (SST) sintetik analogidir. Tabiiy somatostatin inson tanasida keng tarqalgan inhibitiv tartibga soluvchi peptid bo'lib, deyarli barcha endokrin va ekzokrin gormonlarning haddan tashqari chiqarilishini inhibe qilish uchun javobgardir.
Tabiiy somatostatinning kamchiliklari: juda qisqa yarim umr, atigi 1-3 daqiqa; Og'iz orqali qabul qilish mumkin emas, faqat tomir ichiga doimiy ravishda pompalanishi mumkin; Ta'sir qisqa muddatli va uzoq vaqt davomida gormonlar sekretsiyasini nazorat qila olmaydi
Oktreotid aminokislotalarning strukturaviy modifikatsiyasi orqali uchta asosiy yangilanishga erishadi: sezilarli darajada uzaytirildi yarim umr (90 daqiqagacha yoki undan ko'proq); Harakatning kuchi bir necha marta o'nlab marta oshiriladi; Yuqori retseptorlarga yaqinlik va kuchli selektivlik
Shu sababli, oktreotid somatostatinning asosiy funktsiyasini barqaror, doimiy va samarali tarzda taqlid qilishi mumkin --keng spektrli gormonlar sekretsiyasini inhibe qiladi.
Oktreotidning inhibitiv ta'sirining asosiy tarkibiy asosi: somatostatin retseptorlari
Somatostatin retseptorlari (SSTR) 5 toifaga bo'linadi: SSTR1/SSTR2/SSTR3/SSTR4/SSTR5
Bu retseptorlar keng tarqalgan: oldingi gipofiz bezi / oshqozon osti bezi alfa / beta / delta hujayralari / oshqozon-ichak endokrin hujayralari / markaziy asab tizimi / turli neyroendokrin o'simta hujayralari membranalarida.
SSTR yuqori ifodalangan har qanday hujayra oktreotid tomonidan kuchli inhibe qilinishi mumkin.
Oktreotidning retseptorlarga yaqinlik xususiyatlari
Oktreotid SSTR2 uchun eng yuqori yaqinlikka ega, undan keyin SSTR5 va SSTR3.
SSTR2 eng muhim subtip vositachi gormon inhibitiv ta'siri: o'sish gormoni (GH) inhibisyonu; Insulin va glyukagonni inhibe qiladi; Gastrin VIP, oshqozon osti bezi sekretini kabi oshqozon-ichak gormonlarini inhibe qilish; Yuqori yaqinlik{1}}past konsentratsiya inhibitiv signallarni samarali bog‘lashi va faollashtirishi mumkin.
Bu oktreotidning kichik dozalarda uzoq{0}}davomli va keng-ta'sirga ega bo'lgan gormonlarni inhibe qilish qobiliyatining tarkibiy asosidir.
Gormon sekretsiyasini inhibe qiluvchi oktreotidning umumiy hujayrali yo'li
1-qadam: hujayra membranasida SSTR bilan bog'lash
Oktreotid ligand vazifasini bajaradi va maqsadli hujayra membranasi yuzasida SSTR (asosan SSTR2) bilan bog'lanadi.
Bog'langandan so'ng, retseptorlarning konformatsiyasi o'zgaradi, hujayra ichidagi inhibitiv signallarni boshlaydi.
Tez ulanish tezligi, sekin dissotsiatsiya tezligi → uzoq-davomli effekt.
2-qadam: inhibitiv G proteinini faollashtiring (Gi/o protein)
SSTR G protein bilan bog'langan retseptorlarga (GPCR) tegishli.
Faollashtirilgandan so'ng, Gi/o inhibitör G proteini afzallik bilan bog'lanadi.
Gi/o faollashtirilgandan so'ng ikkita asosiy effekt hosil bo'ladi:
Adenilat siklazasini inhibe qilish (AC)
Hujayra ichidagi cAMP ishlab chiqarishni kamaytiring
CAMP ko'pchilik gormonlar sekretsiyasini targ'ib qiluvchi asosiy ikkinchi xabarchidir.
Shuning uchun cAMP ↓=gormon sekretsiyasi kuchli inhibe qilinadi.
3-qadam: Kerakli kuchlanish-Ka ² ⁺ kanallarini inhibe qiling va kaltsiy ionlari oqimini kamaytiring
Gormonlar sekretsiyasi hujayradan tashqari Ca ² ⁺ oqimiga tayanadi va vesikulalar chiqarilishini boshlaydi.
Oktreotid tabletkalariGi/o oqsillari orqali kuchlanish-bo'lgan Ca² ⁺ kanallarini bevosita inhibe qiladi.
Ca ² ⁺ oqimi kamayadi → hujayra ichidagi Ca ² ⁺ kontsentratsiyasi sekretsiya chegarasiga etib bormaydi.
Natija: Gormon pufakchalarini chiqarib bo'lmaydi → sekretsiya bloklanadi.
4-qadam: hujayra membranasini giperpolyarizatsiya qilish uchun K ⁺ kanallarini faollashtiring
Oktreotid ichki tuzatuvchi kaliy kanallarini (GIRK) faollashtiradi.
K ⁺ oqim kuchayadi → hujayra membranasining giperpolyarizatsiyasi.
Hujayralarni qo'zg'atish va harakat potentsiallarini yaratish qiyinroq.
Giperpolyarizatsiyalangan holat → Hujayralar "dam olish inhibitiv rejimi" → Gormonning bazal sekretsiyasi va stimulyatsiya qilingan sekretsiya ikkalasi ham kamayadi.
5-qadam: MAPK/ERK kabi proliferatsiya yo'llarini inhibe qiling va gormonlar sintezini kamaytiring
Oktreotid nafaqat gormonlar chiqarilishini inhibe qiladi, balki gormonlar sintezini ham bostiradi.
MAPK/ERK yo'li va PI3K/Akt yo'lini inhibe qilish orqali
Natija: Gormon genining transkripsiyasi ↓, gormon oqsilining tarjimasi ↓, hujayraning haddan tashqari ko'payishi ↓
Bu oktreotidga gormon ishlab chiqarishni manbadan kamaytirishga imkon beradi.
Oktreotidning turli gormonlarga kuchli inhibitiv mexanizmi
Gipofiz o'sish gormoni (GH) sekretsiyasini kuchli inhibe qilish
Gipofiz o'sish gormoni hujayralari SSTR2 va SSTR5 ni yuqori darajada ifodalaydi.
Oktreotid bilan bog'langandan so'ng: cAMP ↓, Ca ² ⁺ oqimi ↓, hujayra membranalarining giperpolyarizatsiyasi, GH ning pulsatsiyalanuvchi va bazal sekretsiyasini kuchli inhibe qiladi.
Bir vaqtning o'zida GH gen transkripsiyasini inhibe qilish va sintezni kamaytirish.
Oxir-oqibat, bu akromegaliyani nazorat qiluvchi qon GH va IGF-1 ning sezilarli pasayishiga olib keladi.
Qalqonsimon stimulyator gormoni (TSH) sekretsiyasini kuchli inhibe qilish va insulin sekretsiyasini kuchli inhibe qilish
Qalqonsimon bezni ogohlantiruvchi gormon hujayralari ham SSTRni ifodalaydi.
Oktreotid TSHning anormal sekretsiyasini inhibe qilishi mumkin.
TSH darajasini tez kamaytirish uchun TSH shishi kabi noyob gipofiz o'smalari uchun ishlatiladi.
Pankreatik beta hujayralari SSTR ni ifodalaydi.
Oktreotid glyukoza ta'sirida insulin chiqarilishini inhibe qiladi.
Mexanizm: Ca ²⁺ oqimini inhibe qiladi, cAMPni kamaytiradi va insulin pufakchalari ekzositozini inhibe qiladi.
Glyukagon sekretsiyasini kuchli inhibe qilish va gastrin sekretsiyasini kuchli inhibe qilish
Oshqozon osti bezi alfa hujayralari ham oktreotid tomonidan inhibe qilinadi.
Glyukagonning haddan tashqari sekretsiyasi qon shakarini oshiradi va diabetni kuchaytiradi.
Oktreotid bir vaqtning o'zida insulin va glyukagonni muvozanatlashi mumkin.
Oshqozon antral G hujayralari SSTR ni ifodalaydi.
Oktreotid gastrin chiqarilishini bevosita inhibe qiladi.
Gastrin → oshqozon kislotasi sekretsiyasi.
Zollinger Ellison sindromi (gastrinoma) va refrakter yaralar uchun ishlatiladi.
Ushbu moddaning portal bosimini pasaytiradigan o'ziga xos mexanizmi
Jigar sirrozi portal gipertenziyaga olib kelganda, organizmda og'ir neyrogumoral buzilishlar yuzaga keladi, bu esa viseral tomirlarning kengayishini yanada kuchaytiradi, qon oqimini oshiradi va portal gipertenziyani kuchaytiradi.Oktreotid tabletkalarivazodilatator bilan bog'liq bo'lgan turli xil gormonlar sekretsiyasini inhibe qiladi, neyrohumoral muvozanatni tartibga soladi, visseral qon oqimini bilvosita kamaytiradi va portal bosimini pasaytiradi.
Vazoaktiv ichak peptidi (VIP) kuchli vazodilatator hisoblanadi. Jigar sirrozida portal gipertenziya davrida oshqozon-ichak traktining endokrin hujayralari tomonidan VIP sekretsiyasi sezilarli darajada oshadi (normal darajadan 2-3 baravar yuqori). VIP tomirlarning silliq mushak hujayralarida VIP retseptorlarini faollashtiradi, tomirlarning kengayishiga yordam beradi, visseral qon oqimini oshiradi va portal bosimini kuchaytiradi.
Oktreotid oshqozon-ichak traktining endokrin hujayralarida SSTR2 bilan bog'lanib, VIP sintezini va chiqarilishini samarali ravishda inhibe qiladi, qondagi VIP kontsentratsiyasini 30% -40% ga kamaytiradi, shu bilan VIP vositachiligida visseral vazodilatatsiyani kamaytiradi, bilvosita visseral qon oqimini kuchaytiradi, pastki qon bosimini va reduktsiyani tiklaydi.
Glyukagon sekretsiyasini inhibe qiling va qon tomir kuchlanishini muvozanatlang
Glyukagon ham muhim vazodilatator hisoblanadi. Portal gipertenziyasi bo'lgan sirozda oshqozon osti bezi alfa hujayralari ko'proq glyukagon chiqaradi, bu silliq mushaklarning qisqarishini inhibe qiladi va NO ishlab chiqarishni rag'batlantiradi, bu esa visseral tomirlarning kengayishiga va qon oqimining oshishiga olib keladi.
Oktreotid glyukagonga kuchli inhibitiv ta'sir ko'rsatadi, bu qondagi glyukagon kontsentratsiyasini 40% -50% ga kamaytirishi, glyukagonning visseral qon tomirlariga vazodilatatsion ta'sirini engillashtirishi va insulinning glyukagonga nisbatini muvozanatlashi, qon tomirlari tonusiga bilvosita ta'sir qilishning oldini olish va grippning gripp bosimini barqarorlashtirishga imkon beradi.
Sirrozda portal gipertenziya paydo bo'lganda, simpatik asab tizimi hayajonlanishda davom etadi, bu esa norepinefrin va adrenalin kabi katexolaminlarning sekretsiyasi oshishiga olib keladi. Ushbu moddalarning o'zi vazokonstriktiv ta'sirga ega bo'lsa-da, simpatik asab tizimining uzoq vaqt qo'zg'alishi visseral qon tomirlarining qisqarish signallariga sezgirligini pasayishiga olib kelishi mumkin (desensibilizatsiya), shu bilan birga yallig'lanish omillarining (masalan, TNF - , IL-6 ), bilvosita qon tomirlarining dileratsiyasiga olib keladi.
Oktreotid markaziy asab tizimining SSTR ni faollashtiradi, simpatik asab tizimining haddan tashqari qo'zg'alishini inhibe qiladi, katexolaminlar sekretsiyasini kamaytiradi, yallig'lanish omillarining chiqarilishini inhibe qiladi, visseral qon tomirlarining desensibilizatsiyasini oldini oladi, qon tomirlarining sezgirligini oshiradi, qon tomirlarining qisqarishi va qisqarish signallarini bilvosita kamaytiradi. bosim.
Renin angiotensin aldosteron tizimini (RAAS) tartibga soling va suv va natriyni ushlab turishni kamaytiradi
Sirrozli portal gipertenziyada RAAS tizimi haddan tashqari faollashadi va renin, angiotensin II va aldosteron sekretsiyasi kuchayadi, bu suv va natriyni ushlab turishga va qon hajmining oshishiga olib keladi. Qonning ortiqcha miqdori visseral qon oqimini yanada oshiradi va portal bosimini kuchaytiradi.
Oktreotid renin sekretsiyasini inhibe qiladi, angiotenzin II va aldosteron ishlab chiqarishni kamaytiradi, suv va natriyning chiqarilishini rag'batlantiradi va qon hajmini kamaytiradi (qon hajmini 10% -15% ga kamaytirishi mumkin), shu bilan bilvosita visseral qon oqimini kamaytiradi, qon oqimining yukini pasaytiradi portal vena va barcha portal vana bosimi.
Issiq teglar: oktreotid plansheti, etkazib beruvchilar, ishlab chiqaruvchilar, zavod, ulgurji, sotib olish, narx, ommaviy, sotuvda