Terbinafin gidroxlorid tabletkalari

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. Xitoyda terbinafin gidroxlorid planshetining eng tajribali ishlab chiqaruvchilari va yetkazib beruvchilaridan biri hisoblanadi. Fabrikamızdan sotiladigan ulgurji ommaviy yuqori sifatli terbinafin gidroxlorid planshetiga xush kelibsiz. Yaxshi xizmat va o'rtacha narx mavjud.

Terbinafin gidroxlorid tabletkalarifarmatsevtik birikmalarning allilamin sinfiga kiruvchi og'iz orqali yuboriladigan antifungal vositadir. U qo'ziqorin fermenti skualen epoksidazasini tanlab inhibe qilish orqali ishlaydi, bu esa o'z navbatida qo'ziqorin hujayra membranasining muhim tarkibiy qismi bo'lgan ergosterol-biosintezini to'xtatadi-va hujayra ichidagi skualen to'planishini qo'zg'atadi. Ushbu ikki tomonlama mexanizm qo'ziqorin hujayra membranasining strukturaviy yaxlitligini buzadi, bu patogen zamburug'larning keng spektriga qarshi fungitsid va fungistatik ta'sirga olib keladi. Terbinafin gidroxlorid tabletkalari asosan teri, soch va tirnoqlarga ta'sir qiluvchi infektsiyalarni davolash uchun mo'ljallangan, Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Microsporum canis va Epidermophyton floccosum kabi dermatofitlarga qarshi yuqori samarali. Tirnoqlar va oyoq tirnoqlariga ta'sir qiluvchi qo'ziqorin infektsiyalari sifatida tanilgan onikomikoz uchun standart davolash muddati 6 haftadan 3 oygacha, og'irroq holatlarda esa 6 oygacha cho'zilgan kursni talab qilishi mumkin. Tinea corporis (ringworm), tinea cruris (jock qichishi), tinea pedis (sportchining oyog'i) va tinea capitis (bosh terisi halqasi) kabi yuzaki zamburug'li teri infektsiyalari bo'lsa, odatda davolash davri 2 dan 6 haftagacha. Candida albicans keltirib chiqaradigan teri kandidozi uchun tavsiya etilgan terapiya davomiyligi odatda 2 dan 4 haftagacha.

Formulyatsiya spetsifikatsiyalari
Savdoda mavjud bo'lgan qismlar 250 mg / dona standart dozaga ega va umumiy qadoqlash shakllari quyidagilarni o'z ichiga oladi:
Shisha: 30 dona / shisha, 100 dona / shisha, 500 dona / shisha, 1000 dona / shisha;
Pufakchali o‘ram: 30 dona/quti (alyuminiy{1}}plastmassa o‘ramga qadoqlangan).
Buyumning tashqi ko'rinishi oqdan och sariq ranggacha bo'lgan dumaloq qo'shaloq qavariq plyonka bilan qoplangan bo'lak bo'lib, ba'zi mahsulotlarning yuzasida (masalan, "LAMISIL 250" yoki "IG 209") bosilgan belgilar mavjud. Kolloid kremniy oksidi, gidroksipropil metiltsellyuloza, magniy stearati va boshqalar kabi yordamchi materiallar ko'pincha preparatning barqarorligi va siqilishini yaxshilash uchun formulalarga qo'shiladi. Kimyoviy tuzilishidagi allilamin guruhi qo'ziqorin fermenti faolligini inhibe qiluvchi asosiy funktsional guruhdir.

Kimyoviy birikma haqida qo'shimcha ma'lumotlar:

Bizning mahsulot shakli

 

 

terbinafin gidroxloridi +. COA

Terbinafin gidroxlorid tabletkalarikeng spektrli antifungal preparat boʻlib, zamburugʻli hujayralar qoplamining biosintezida ishtirok etuvchi asosiy fermentlarni inhibe qiladi, ergosterol sintezini bloklaydi va skualen toʻplanishini qoʻzgʻatadi, natijada zamburugʻ hujayralarining oʻlimiga olib keladi. Uning ta'sir qilish mexanizmi yuqori selektivlik, ikki tomonlama halokatli ta'sir va qat'iylikka ega, bu teri, soch va tirnoq qo'ziqorin infektsiyalarini davolash uchun asosiy dori hisoblanadi. Quyida uning ta'sir mexanizmi molekulyar maqsadlar, metabolik aralashuvlar, antibakterial spektr va farmakokinetik xususiyatlar aspektlaridan tizimli ravishda tushuntiriladi.

Molekulyar maqsad: skualen sikloksigenazning o'ziga xos inhibisyonu

 

1. Ferment inhibisyonining kimyoviy asoslari
Terbinafin gidroxloridning molekulyar tuzilishi allilamin guruhini o'z ichiga oladi, u qo'ziqorin skualen epoksidazasining faol joyiga kovalent tarzda bog'lanib, qaytarilmas ferment inhibitör kompleksini hosil qiladi. Tajribalar shuni ko'rsatdiki, fermentlar uchun uning inhibisyon konstantasi (Ki qiymati) 30 nM ga teng, bu uning juda yuqori bog'lanish yaqinligini ko'rsatadi. Aksincha, inson hujayralarida gomologik fermentlarning faol markaz tuzilishida farqlar mavjud, natijada terbiafinning inson hujayralariga sezgirligi zamburug'larning atigi o'n mingdan bir qismini tashkil qiladi va shu bilan remey xavfsizligini ta'minlaydi.

 

2. Ferment inhibisyonining biologik oqibatlari
Skualen sikloksigenaza ergosterolning biosintezi yo'lida tezlikni cheklovchi asosiy ferment bo'lib, skualenning 2,3-oksidosqualenga aylanishini katalizlash uchun javobgardir. Ushbu bosqich qo'ziqorin hujayralari qoplamalarining asosiy komponenti bo'lgan va qoplamaning yaxlitligi va suyuqligini saqlash uchun juda muhim bo'lgan ergosterol sintezi uchun boshlang'ich reaktsiya hisoblanadi. Terbiafin ferment faolligini blokirovka qilish orqali ergosterol sintezini bevosita to'xtatadi, shu bilan birga qo'ziqorin hujayralarida skualenning katta to'planishiga olib keladi.

Ikki marta halokatli ta'sir: astar tuzilishining qulashi va toksiklikning to'planishi

 

1. Skualen to'planishining toksik ta'siri
Hujayralarda skualenning anormal to'planishi ikki tomonlama toksiklikka ega:
Jismoniy shikastlanish: Skualen qutbsiz molekula boʻlib, uning haddan tashqari toʻplanishi hujayra qoplamalarining lipid ikki qavatli tuzilishiga zarar etkazishi mumkin, bu esa astar suyuqligining oʻzgarishiga va funksiyaning yoʻqolishiga olib keladi.
Oksidlanish stressi: Skualen hujayra ichidagi oksidazlar tomonidan reaktiv kislorod turlarini (ROS) hosil qilish uchun katalizlanishi mumkin, bu lipid peroksidatsiyasi va oqsil oksidlanishiga olib keladi va natijada hujayra o'limiga olib keladi. Tajriba shuni tasdiqladiki, terbiafin bilan remeydan so'ng Candida albicans hujayralarining hujayra ichidagi ROS darajasi sezilarli darajada oshgan va dori konsentratsiyasi bilan ijobiy bog'liqdir.

 

2. Ergosterol etishmovchiligidan kelib chiqadigan bevosita zarar
Ergosterol etishmovchiligi qo'ziqorin hujayralarining g'ayritabiiy astar tuzilishiga olib keladi, bu astar o'tkazuvchanligining oshishi, ionlarning oqishi va hujayra tarkibining chiqishi sifatida namoyon bo'ladi. Elektron mikroskopiya kuzatuvi shuni ko'rsatdiki, Trichophyton rubrum terbiafin bilan ishlov berilgan hujayra qoplamasi ajin va yorilib, oxir-oqibat hujayra lizisiga olib keladi. Bundan tashqari, ergosterol etishmovchiligi ATPaz va transporterlar kabi astar bilan bog'liq bo'lgan oqsillarning funktsiyasiga xalaqit berishi mumkin, bu esa qo'ziqorinlarning metabolik qobiliyatini yanada zaiflashtiradi.

Antibakterial spektr qamrovi: dermatofitlardan xamirturushgacha-keng spektrli faollik

 

1. Dermatofitlarga kuchli bakteritsid ta'siri
Terbinafin Trichophyton rubrum, Trichophyton rubrum va Microsporidia canis kabi dermatofitlarga qarshi tez bakteritsid ta'sirga ega. In vitro tajribalari shuni ko'rsatdiki, uning minimal inhibitiv kontsentratsiyasi (MIC) 0,001-0,01 mk g / ml ni tashkil qiladi va bakteritsid ta'siri preparat konsentratsiyasi bilan bog'liq. Klinik tadkikotlarda terbiafinning onikomikozni davolashda davolash darajasi 80% -95% ni tashkil qiladi, bu itrakonazol va flukonazol kabi azol antifungal preparatlariga qaraganda ancha yaxshi.
2. Xamirturushlarga antibakterial va bakteritsid ta'sirning ikki tomonlama ta'siri
Candida albicans: Terbinafin konsentratsiyaga bog'liq bo'lgan antibakterial yoki bakteritsid ta'sir ko'rsatadi.

 

Past konsentratsiyalar (0,1-1 mkg/ml) gifal shakllanishi va o'sishiga to'sqinlik qiladi, yuqori konsentratsiyalar (10 mkg/ml dan katta yoki unga teng) xamirturush fazasi hujayralarini bevosita o'ldiradi.
Boshqa xamirturush shtammlari: Candida parapsilosis va Candida tropicalis kabi Candida bo'lmagan turlari uchun terbiafinning MIK diapazoni 0,125-2 mkg / ml ni tashkil qiladi va uning samaradorligi flukonazol bilan solishtirish mumkin.

3. Ba'zi mog'orlarga qarshi faollik
Aspergillus turlariga (masalan, Aspergillus niger va Aspergillus flavus) qarshi terbiafinning MIK ko'rsatkichi 0,5-4 mkg/ml ni tashkil qiladi, bu amfoteritsin B dan kuchsizroq, ammo azol preparatlariga qaraganda ancha yaxshi. Bunga qo'chimcha,terbinafin gidroxlorid tabletkalariBlastomyces dermatidis va Histoplasma kapsulasi kabi ikki fazali zamburug'larga nisbatan ham ma'lum faollik ko'rsatadi.

 

1. So‘rilishi va tarqalishi
Og'iz orqali so'rilishi: bioavailability 70% -90% ni tashkil qiladi, ammo birinchi o'tish ta'siri tufayli mutlaq bioavailability taxminan 40% -50% ni tashkil qiladi.
Maksimal vaqt: 250 mg ni bir marta og'iz orqali qabul qilgandan so'ng, maksimal plazma kontsentratsiyasi (Cmax) 0,7-1,0 mkg / ml ni, eng yuqori vaqti (Tmax) esa 1,5-2 soatni tashkil qiladi.

2.Tashkiliy penetratsiya: Teri, soch va teridagi dorilarning kontsentratsiyasi plazmadagiga nisbatan sezilarli darajada yuqori bo'lib, ularning shox pardadagi yarim umri-100 soatgacha, terida bir necha oy davom etishi mumkin. Bu ularning onikomikozni davolashda uzoq-uzoq davom etadigan terapevtik ta'siri uchun asosdir.

3. Moddalar almashinuvi va chiqarilishi
Metabolik yo'l: asosan jigar CYP2D6 fermenti tomonidan metabollanadi, faol bo'lmagan metabolitlarni hosil qiladi.

4. Chiqarish usuli: 70% ga yaqini metabolitlar shaklida safro orqali chiqariladi va faqat oz miqdori (<0.03%) is excreted in the urine as the prototype drug.

Yarim yemirilish davri: plazmadan yarimparchalanish davri (T1/2) 16-19 soatni tashkil qiladi, ammo to‘qimalarning yarimparchalanish davri sezilarli darajada uzayadi.

 

5. maxsus populyatsiyalarning farmakokinetikasi
Jigar disfunktsiyasi: metabolizm sekinlashadi, dozani to'g'irlash yoki taqiqlash kerak.
Buyrak etishmovchiligi: asosan o't orqali chiqariladi, dozani to'g'irlashning hojati yo'q, ammo og'ir buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlar uni ehtiyotkorlik bilan qo'llashlari kerak.
Bolalar: vazni 40 kg dan kam bo'lganlar uchun dozani 0,625 mg / kg ga o'zgartirish kerak.

 

• So‘rilishi va tarqalishi

Og'iz orqali bioavailability: 70% -90%, oziq-ovqat uning so'rilishiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi;
Eng yuqori vaqt: 1,5-2 soat;
Protein binding rate:>99%, asosan plazma oqsillari bilan bog'lanadi;
Tashkiliy o'tkazuvchanlik: shox parda, tirnoq matritsasi va soch follikulalarida keng tarqalishi mumkin, konsentratsiya 6 oygacha bo'lgan palubada saqlanadi.

• Metabolizm va chiqarilish

Metabolik yo'l: jigar CYP450 ferment tizimi (asosan CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4);

 

• Metabolitlar: demetillangan terbinafin (faoliyat asl preparatning atigi 10% ni tashkil qiladi);
• Chiqarish usuli: Siydik:<0.3% prototype drug;Fecal: The main excretion pathway, containing the prototype drug and metabolites.
• maxsus populyatsiyalarning farmakokinetikasi
• Jigar disfunktsiyasi: jigar kasalligining oxirgi-bosqichi bo'lgan bemorlarda AUC taxminan 2 baravar oshadi va dozani o'zgartirish kerak;
• Buyrak etishmovchiligi: dozani o'zgartirishga hojat yo'q, chunki dorilar va metabolitlar asosan safro orqali chiqariladi.

Issiq teglar: terbinafin gidroxlorid tabletkalari, etkazib beruvchilar, ishlab chiqaruvchilar, zavod, ulgurji, sotib olish, narx, ommaviy, sotuv