Tesamorelin tabletkalariTesamorelin faol moddasini o'z ichiga olgan farmatsevtik formula bo'lib, asosan o'ziga xos metabolik kasalliklarni davolash uchun ishlatiladi. Bu sun'iy ravishda sintez qilingan o'sish gormoni chiqaradigan gormon (GHRH) analogi bo'lib, u gipotalamusdan o'sish gormoni (GH) sekretsiyasini rag'batlantiradi va shu bilan yog 'almashinuvi, oqsil sintezi va suyak o'sishi kabi fiziologik jarayonlarni tartibga soladi. Bu to'g'ridan-to'g'ri gipofiz oldingi gipofizdagi GHRH retseptoriga ta'sir qilishi mumkin, bu ekzogen o'sish gormonini to'g'ridan-to'g'ri to'ldirishdan ko'ra, endogen o'sish gormoni chiqarilishiga yordam beradi. Tesamorelin OIV bilan kasallangan odamlarda qorin bo'shlig'ida yog' to'planishini (yog 'almashinuvi buzilishi) davolash uchun FDA tomonidan tasdiqlangan yagona doridir. OIV bilan og'rigan bemorlar uzoq muddatli antiretrovirus terapiya (ART) tufayli yog'ning qayta taqsimlanishini (masalan, qorin bo'shlig'idagi yog 'ko'payishi va oyoq-qo'llardagi yog'ning kamayishi) boshdan kechirishi mumkin. Ushbu dori qorin bo'shlig'idagi teri osti yog 'miqdorini sezilarli darajada kamaytirishi va tana shaklini yaxshilashi mumkin.
Bizning mahsulotlarimiz
| Mahsulot nomi | Tesamorelin kukuni | Tesamorelin tabletkalari | Tesamorelin in'ektsiyasi |
| Mahsulot turi | Kukun | Planshet | suyuqlik |
| Mahsulotning tozaligi | 99% dan katta yoki teng | 99% dan katta yoki teng | 99% dan katta yoki teng |
| Mahsulot spetsifikatsiyalari | 100 g / 1 kg / va boshqalar. | 12,5 mg/20 mg | 2 mg/2 ml |
| Mahsulot shakli | Organik sintez | Og'zaki qabul qiling | Organik sintez |
Tesamorelin COA
 |
||
| Tahlil sertifikati | ||
| Murakkab nom | Tesamorelin | |
| Baho | Farmatsevtika darajasi | |
| CAS raqami. | 218949-48-5 | |
| Miqdori | 337,3 kg | |
| Paket standarti | 25 kg / baraban | |
| Ishlab chiqaruvchi | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Lot raqami | 202501090033 | |
| MFG | 2025 yil 9 yanvar | |
| EXP | 2028 yil 8 yanvar | |
| Element | Korxona standarti | Tahlil natijasi |
| Tashqi ko'rinish | Oq yoki deyarli oq kukun | Mos keldi |
| Suv tarkibi | 5,0% dan kam yoki unga teng | 0.39% |
| Quritishda yo'qotish | 1,0% dan kam yoki unga teng | 0.28% |
| Og'ir metallar | Pb 0,5 ppm dan kam yoki unga teng | N.D. |
| 0,5 ppm dan kam yoki unga teng | N.D. | |
| Hg 0,5ppm dan kam yoki unga teng | N.D. | |
| CD 0,5 ppm dan kam yoki unga teng | N.D. | |
| Tozalik (HPLC) | 99,0% dan katta yoki unga teng | 99.80% |
| Yagona nopoklik | <0.8% | 0.44% |
| Mikroblarning umumiy soni | 750 cfu/g dan kam yoki unga teng | 80 |
| E. Coli | 2MPN/g dan kam yoki unga teng | N.D. |
| Salmonellalar | N.D. | N.D. |
| Etanol (GC tomonidan) | 5000ppm dan kam yoki unga teng | 500ppm |
| Saqlash | Yopiq, qorong'i va quruq joyda 2-8 darajadan past haroratda saqlang | |
|
|
||
Tesamorelin tabletkalarisun'iy ravishda sintez qilingan o'sish gormoni chiqaradigan gormon (GHRH) analogi bo'lib, asosan OIV bilan kasallangan odamlarda antiretrovirus terapiya (ART) tufayli qorin bo'shlig'idagi yog 'almashinuvi buzilishlarini davolash uchun ishlatiladi.
Tesamorelin og'iz tabletkalari uchun texnik muammolar va echimlar
Oshqozon kislotasi degradatsiyasi: Oshqozon kislotasi (pH 1,5-3,5) peptidlardagi amid va ester aloqalarini gidrolizlashi mumkin, bu esa dori inaktivatsiyasiga olib keladi.
Ichakning fermentativ gidrolizi: tripsin, ximotripsin va boshqa fermentlar polipeptid zanjirlarini maxsus ravishda parchalab, dori tuzilmalarini buzishi mumkin.
Namlikni assimilyatsiya qilish: Tesamorelin atrof-muhit namligini singdirishga moyil bo'lib, to'planish yoki degradatsiyaga olib keladi.
Barqarorlik masalalari va himoya strategiyalari
Enteric coating technology: pH dependent polymers (such as hydroxypropyl methylcellulose phthalate, HPMCP) are used to coat the tablets, making them insoluble in the stomach and releasing the drug after entering the small intestine (pH>5.5).
Ferment inhibitori bilan birgalikda yuborish: Preparatning parchalanishini kamaytirish va so'rilishini rag'batlantirish uchun ichak fermenti ingibitorlari (masalan, Camostat, soya tripsin inhibitörleri) yoki penetratsion kuchaytirgichlarni (masalan, natriy xolat, natriy lauroil sulfat) birlashtirish.
Stabillashtiruvchi yordamchi moddalar: tabletkaning qattiqligi va namlik qarshiligini yaxshilash uchun mannitol va laktoza kabi plomba moddalarini, shuningdek gidroksipropil tsellyuloza (HPC) kabi yopishtiruvchi moddalarni qo'shish.
Haddan tashqari molekulyar og'irlik: Tesamorelinning molekulyar og'irligi (5111,6 Da) ichak hujayralari tomonidan faol tashish chegarasidan ancha oshadi (odatda<500 Da), resulting in extremely low passive diffusion efficiency.
Polar sirt zaryadi: peptidlarning zaryadlangan guruhlari (arginin va lizin kabi) hujayra membranasining fosfolipid ikki qavati bilan o'zaro ta'sir qiladi, bu esa transmembran transportiga to'sqinlik qiladi.
Penetratsiyani kuchaytirish texnologiyasi
Nanotashuvchi texnologiya: Endositoz yoki membrana sintezi mexanizmlari orqali so'rilishni rag'batlantirish uchun lipozomalarda, polimer nanozarrachalarda yoki qattiq lipid nanozarrachalarda (SLN) inkapsulatsiya qilish. Masalan, nanozarrachalarni tayyorlash uchun polilaktik kislota gidroksikatik kislota sopolimeridan (PLGA) foydalanish dorilarning ichakda saqlanish vaqtini sezilarli darajada yaxshilashi mumkin.
Kimyoviy modifikatsiya: polietilen glikol (PEG) yoki yog 'kislotasi konjugatsiyasini o'zgartirish orqali dori lipofilligini oshirish. Masalan, Tesamorelinni laurik kislota bilan kovalent tarzda birlashtirib, oldingi dori hosil qiladi va membrana o'tkazuvchanligini yaxshilaydi.
Ion suyuqligi texnologiyasi: ionli suyuqliklardan (masalan, 1-butil-3-metilimidazolium heksafluorofosfat) dori-darmonlarni eritib yuborish va ichak shilliq qavatining o'tkazuvchanligini oshirish uchun past viskoziteli eritmalar hosil qilish.
Birinchi o'tish effekti: Og'iz orqali qabul qilingan dori ichak orqali so'rilganidan so'ng, uning bir qismi jigar tomonidan metabollanadi, natijada tizimli ta'sir kamayadi.
Individual farqlar: ichak pH, ferment faolligi va tashuvchi oqsil ifodasida individual farqlar mavjud bo'lib, ular preparatning so'rilishining mustahkamligiga ta'sir qiladi.
Bioavailabilityni optimallashtirish
Mikro igna yamog'i yordamida yetkazib berish: Transdermal mikro igna texnologiyasi bilan birgalikda preparatning bevosita so'rilishini ta'minlash uchun ichak shilliq qavati yuzasida mikrokanallar hosil bo'ladi.
3D bosib chiqarish texnologiyasi: ichakning maʼlum qismlarida dori vositalarini maqsadli chiqarishga erishish uchun moslashtirilgan planshet tuzilmalari (masalan, koʻp qatlamli planshetlar, doimiy{2}}bosib chiqarish yadrolari). Masalan, ferment ingibitorlari bo'lgan ichki qatlamli planshetlarni va dori-darmonlarni o'z ichiga olgan tashqi qatlam tabletkalarini chop etish uchun eritilgan cho'kma modellash (FDM) texnologiyasidan foydalanish.
Sun'iy intellekt (AI) yordamida dizayn: dori vositalarining o'zaro ta'siri va jarayon parametrlarini bashorat qilish uchun mashinani o'rganish modellaridan foydalanish, planshet formulalarini optimallashtirish. Masalan, qoplama materialining optimal qalinligi va nanozarrachalarni yuklash qobiliyatini aniqlash uchun tasodifiy o'rmon algoritmidan foydalanish.
Tesamorelin og'iz tabletkalarini ishlab chiqarish jarayoni
Xom ashyoni tayyorlash
Solid phase synthesis: Using Wang resin as a carrier, amino acids are gradually coupled through Fmoc/tBu strategy to synthesize Tesamorelin linear peptide chains. Cut the resin with trifluoroacetic acid (TFA) to obtain crude peptides, and purify them by high performance liquid chromatography (HPLC) (purity>98%).
Muzlatib quritish: tozalangan peptid eritmasini -80 gradusgacha muzlatib qo'ying, namlikni yo'qotish uchun vakuumli sublime qiling va oq kukunli xom ashyoni oling. Buzilishning oldini olish uchun -20 darajada saqlang.
tayyorlash texnologiyasi
Ichak bilan qoplangan nanopartikulli planshetlar
Nanopartikullarni tayyorlash: Emulsifikatsiya qiluvchi erituvchi bug'lanish usuli qo'llanildi: Tesamorelin (5% og'irlik / h) va PLGA (10% og'irlik / h) diklorometanda eritildi va polivinil spirti (PVA, 2% w / h) bilan aralashtirildi. Ultrasonik emulsifikatsiyadan so'ng, organik erituvchi bug'landi va nanopartikullar santrifüj orqali yig'ildi.
Tabletkalarni siqish: yadro tabletkalarini olish uchun nanopartikullarni (30% og'irlik / og'irlik), mikrokristalin tsellyuloza (50% og'irlik / og'irlik) va magniy stearatini (2% og'irlik / og'irlik), quruq kompress bilan aralashtiring. Qoplash: Asosiy planshetni HPMCP (10% og'irlik / hajm) o'z ichiga olgan etanol eritmasiga botiring va ichak qoplama qatlamini hosil qilish uchun quriting.
Suyuq ionli tabletkalar
Mikrosferalarni tayyorlash: Ekstrusion prokat usuli: 1-butil-3-metilimidazolium geksaftorofosfat ion suyuqligida Tesamorelinni (5% og'irlik / hajm) eritib, gidroksipropil metilselüloza (20% og'irlik / hajm) bilan aralashtiramiz, chiziqlar bilan siqib chiqaring va mikrosferalarga o'rang (mm 2).
Planshetlarni yig‘ish: Mikrosferalarni (40% og‘irlik/og‘irlik), laktoza (40% og‘irlik/og‘irlik) va o‘zaro{2}}bog‘langan karboksimetiltsellyuloza natriyni (10% og‘irlik/og‘irlik), ho‘l granulyatsiya, tabletkalarni presslash va qoplamani aralashtiring.
Jarayonni tekshirish va optimallashtirish
Eritma testi
Ichak qoplamining yaxlitligini ta'minlash uchun pH 1,2 (oshqozon suyuqligi simulyatsiyasi) va pH 6,8 (ichak suyuqligi simulyatsiyasi) sharoitida preparatni chiqarish egri chizig'ini aniqlash uchun USP II turdagi belkurak usuli ishlatilgan.
Barqarorlikni o'rganish
Tezlashtirilgan sinov (40 daraja / 75% RH) va uzoq{2}}muddatli sinov (25 daraja / 60% RH) ostida yaroqlilik muddatini tasdiqlash uchun planshetlarning tashqi ko'rinishi, tarkibi va tegishli moddalarini muntazam tekshirib turing (odatda 24 oydan ortiq yoki unga teng).
Bioekvivalentlik (BE) testi
Sog'lom ko'ngillilarni o'zaro o'rganish orqali og'iz orqali yuboriladigan tabletkalar va in'ektsiyalarning qon kontsentratsiyasi vaqt egri chizig'i bioavailability standartga mos kelishini tekshirish uchun taqqoslanadi (odatda nisbiy bioavailability 80% dan yuqori yoki unga teng bo'lishini talab qiladi).
Tesamorelinning noyob joylashuvi: oddiy o'sish gormoni chiqaradigan peptidlarning (GHRH) maqsadli ta'siridan farq qiladi.
O'sish gormonini chiqaradigan peptid (GHRH) gipotalamus tomonidan chiqariladigan neyropeptid bo'lib, oldingi gipofiz bezida o'sish gormoni (GH) sekretsiyasini faollashtirish orqali metabolizm, o'sish va immunitet funktsiyasini tartibga soladi. Sermorelin kabi an'anaviy GHRH analoglari qisqa umr-va bioavailability pastligi sababli klinik qo'llanilishi cheklangan.Tesamorelin tabletkalari, sun'iy ravishda sintezlangan GHRH analogi sifatida, ayniqsa, OIV bilan bog'liq lipid almashinuvi buzilishlarini davolashda tizimli optimallashtirish va maqsadli dizayn orqali ularning ta'sir mexanizmi, farmakokinetikasi va klinik ko'rsatkichlarida sezilarli farqlarni ko'rsatdi.
Molekulyar strukturaviy farqlar: tabiiy peptidlardan yuqori selektiv analoglargacha
Tabiiy GHRH 44 ta aminokislotadan (GHRH (1{2}}44)) tashkil topgan boʻlib, uning asosiy faol hududi N{7}}terminal aminokislotalar 1-29 da joylashgan boʻlib, ulardan 1-21 tasi muhim ketma-ketlikdir va 22-29 tasi retseptorlar bilan bogʻlanishni kuchaytiradi. GHRH oldingi gipofiz bezidagi GHRH retseptorlarining (GHRH-R) hujayradan tashqari domeniga bog'lanib, GH sintezi va chiqarilishini rag'batlantirish orqali G proteini bilan bog'langan signalizatsiya yo'lini faollashtiradi. Shu bilan birga, tabiiy GHRH qondagi dipeptidil peptidaza IV (DPP-IV) tomonidan osongina parchalanadi va yog 'va mushak kabi gipofiz bo'lmagan to'qimalarda GHRH-R uchun ma'lum bir yaqinlikka ega bo'lib, maqsadsiz ta'sirga olib keladi.
Tesamorelin quyidagi tarkibiy o'zgartirishlar orqali maqsadli yaxshilashga erishadi:
N-terminal atsetillanish modifikatsiyasi: DPP{2}}IV ajralish joyini blokirovka qilish va yarim umrni 2-3 soatgacha uzaytirish uchun histidinning (His) N-terminaliga asetil guruhini kiritish (tabiiy GHRH atigi 5-10 daqiqa davom etadi).
D-aminokislotalarni almashtirish: GHRH-R bilan stereoselektiv bog‘lanishni kuchaytirish va boshqa G oqsili bilan bog‘langan retseptorlarning (masalan, VIP retseptorlari) o‘zaro faollashuvini kamaytirish uchun 2-pog‘onadagi L{1}}triptofanni D{3}}triptofan bilan almashtiring.
C-terminalni kesish va funksionallashtirish: tabiiy GHRH ning 1-29 asosiy ketma-ketligini saqlab qolish, lekin retseptorlar transmembran domeni bilan oʻzaro taʼsirni optimallashtirish va signal uzatish samaradorligini oshirish uchun kimyoviy sintez orqali tabiiy boʻlmagan aminokislotalarni (masalan, metillizin) kiritish.
| Xarakterli | Tabiiy GHRH (1-44) | Tesamorelin |
| Aminokislota tarkibi | 44 L-aminokislotalar | 29 aminokislotalar (shu jumladan D-triptofan) |
| Yarim-hayot | 5-10 daqiqa | 2-3 soat |
| Retseptorlarning selektivligi | Kam (oson faollashtirilgan VIP retseptorlari) | Yuqori (faqat GHRH-R faollashtirilmoqda) |
| Ferment barqarorligi | DPP-IV tomonidan oson buziladi | Enzimatik gidrolizga chidamli |
Retseptorlarni bog'lash va signal uzatishda maqsadli farqlar
GHRH retseptorlarining tarqalishi va funktsiyasi
GHRH-R G oqsili bilan bogʻlangan retseptorlari (GPCR) oilasiga mansub boʻlib, asosan gipofizning oldingi oʻsish gormoni hujayralarida, shuningdek, yogʻ toʻqimalari, skelet mushaklari, oshqozon osti bezi va immun hujayralarida past darajada ifodalanadi. Sermorelin kabi an'anaviy GHRH analoglari past yaqinlik tufayli bir vaqtning o'zida gipofiz bo'lmagan to'qimalar retseptorlarini faollashtirishi mumkin, bu esa insulin qarshiligi yoki lipoliz kabi maqsadli ta'sirga olib keladi.
Tesamorelinning maqsadli bog'lanish mexanizmi
Yuqori yaqinlikdagi bog'lanish
Tesamorelinning GHRH-R (Kd ≈ 0,2 nM) bilan bog‘lanish yaqinligi uning D-triptofan va hujayradan tashqari retseptorlari o‘rtasidagi gidrofobik o‘zaro ta‘sirining kuchayishi tufayli tabiiy GHRHga (Kd ≈ 1,5 nM) nisbatan ancha yuqori.
Molekulyar oʻrnatish simulyatsiyalari shuni koʻrsatdiki, Tesamorelinning C{0}}terminali - metillizin retseptorlari transmembran domenining hidrofobik choʻntagiga kiritilib, retseptorlar konformatsiyasini barqarorlashtiradi va G s oqsilining faollashuvini ragʻbatlantiradi.
Tashkiliy o'ziga xos faollashtirish
Gipofizning ustuvor yo'nalishi: gipofiz kapillyar qatlamining yirik molekulyar peptidlarga yuqori o'tkazuvchanligi va periferik to'qimalarga nisbatan sezilarli darajada yuqori mahalliy GHRH-R ifoda zichligi tufayli gipofiz bezida tesamorelin kontsentratsiyasi plazmadagidan 10{1}}20 baravar yuqori.
Periferik to‘qimalarni desensibilizatsiya qilish: Tesamorelinni uzoq muddat qo‘llash yog‘ yoki mushaklarda GHRH-R ifodasini kuchaytirmaydi, tabiiy GHRH esa doimiy stimulyatsiya tufayli retseptorlarning regulyatsiyasini pasayishiga olib kelishi mumkin, bu esa dori qarshiligiga olib keladi.
Signal yo'lining selektivligi
Tesamorelin tabletkalariasosan G s-cAMP PKA yo‘lini faollashtiradi, GH geni transkripsiyasini rag‘batlantiradi va G i yoki G q yo‘llariga kuchsizroq faollashtiruvchi ta’sir ko‘rsatadi (bu yog‘ning parchalanishi yoki yallig‘lanish reaktsiyalariga vositachilik qilishi mumkin).
Hayvonlarda o'tkazilgan tajribalar shuni ko'rsatdiki, Tesamorelin bilan davolash kalamush yog' to'qimalaridan erkin yog 'kislotalarining chiqarilishini oshirmaydi, tabiiy GHRHning teng dozalari plazmadagi erkin yog' kislotalari darajasini sezilarli darajada oshirishi mumkin.
Issiq teglar: tesamorelin planshetlari, etkazib beruvchilar, ishlab chiqaruvchilar, zavod, ulgurji, sotib olish, narx, ommaviy, sotish