Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. Xitoyda adrenalon gidroxlorid kas 62-13-5 ning eng tajribali ishlab chiqaruvchilari va yetkazib beruvchilaridan biri hisoblanadi. Fabrikamızdan sotiladigan ulgurji yuqori sifatli adrenalon gidroxlorid kas 62-13-5ga xush kelibsiz. Yaxshi xizmat va o'rtacha narx mavjud.
Adrenalon gidroxloridi, kimyoviy nomi [2-(3,4-dihidroksifenil)-2-oksoetil] metilamin xlorid, jigarrang kulrang kristall kukun, suvda, spirtda va efirda ozgina eriydi. Uning gidroxloridi suvda, etanolda va efirda oson eriydi. Xloroatsetil katexol katexol, xloroasetik kislota va fosfor oksixloriddan Freund gramm reaksiyasi orqali sintezlandi, so'ngra adrenokortikoton olish uchun metilamin bilan aminatsiya qilindi.
Adrenalon hcl, kimyoviy formulasi C9H13NO3 · HCl, CAS 62-13-5, nisbiy molekulyar og'irligi 227,67. Bu oq kristall yoki kristall kukun. Bu kukun odatda hidsiz va suvda eriydi. Suvda yaxshi eruvchanlikka ega. Oddiy harorat va bosim ostida u tezda erishi va rangsiz va shaffof eritma hosil qilishi mumkin. Eritma kislotali. Uning kislotaligi pH qiymati bilan ifodalanishi mumkin. Odatda, uning eritmasining pH diapazoni 2,5 dan 4,5 gacha. Strukturada chiral uglerod atomi mavjud, shuning uchun u chiral birikmadir. U ikkita turdagi optik izomerlarga ega bo'lishi mumkin, D tipidagi va L tipidagi va ularning optik aylanishi ularning optik tozaligi bilan bog'liq. Bu zaif ishqoriy moddadir. U yorug'likka sezgir, shuning uchun tayyorlash va ishlatish vaqtida quyosh nuriga uzoq vaqt ta'sir qilishdan qochish kerak. Biologik reagent sifatida u keng qo'llanilishiga ega. Bu yurak-qon tomir kasalliklarini davolashda, yurakni qayta tiklash va himoya qilishda, laboratoriya tadqiqot vositalarida, dori-darmonlarni tekshirish va ishlab chiqishda muhim rol o'ynaydi. Bundan tashqari, u tibbiy diagnostika va davolashda, shuningdek, boshqa laboratoriya dasturlarida ham qo'llanilishi mumkin.
|
Kimyoviy formula |
C9H12ClNO3 |
|
Aniq massa |
217 |
|
Molekulyar og'irlik |
218 |
|
m/z |
217 (100.0%), 219 (32.0%), 218 (9.7%), 220 (3.1%) |
|
Elementlarni tahlil qilish |
C, 49,67; H, 5,56; Cl, 16,29; N, 6,44; O, 22.05 |
Xloroatsetilkatexol va metilamindan mahsulot tayyorlash jarayonida reaksiya alkogolli eritmada nazorat qilinadi va tetrabutil amin bromid yoki tetrabutil ammoniy yodid faza o'tkazish katalizatori sifatida tanlanadi. Alkogolli eritmada reaksiyani nazorat qilish usullari, reaksiyaning to'liq borishi ta'minlandi va tetrabutilamin bromid yoki tetrabutilamin bromid fazasi qo'shildi. reaktsiya tezligini tezlashtirgan katalizator, reaktsiya vaqtini qisqartirdi va aralashmalarning to'planishini kamaytiradi Qayta ishlashsiz, bir vaqtning o'zida yuqori sifatli mahsulotni tayyorlash mumkin, bu L adrenalinni tayyorlash uchun yuqori sifatli oraliq mahsulot beradi.
Adrenalon gidroxlorid(Epinefrin gidroxloridi) tibbiyot va kimyo sohalarida keng qo'llaniladigan muhim birikma. Uning kimyoviy xossalari va biologik faolligi uni bir nechta ilovalarda muhim rol o'ynaydi.
-Yurak-qon tomir tizimi: bu yurak-qon tomir tizimining bir turi va Adrenergik retseptorlari faolligi bo'lgan dorilar. O'tkir Gipotenziya va shokni yurak to'xtab qolganda, yurak-qon tomir kasalliklarida, yurak jarrohligida va hokazolarda davolash uchun keng qo'llaniladi. Qon aylanishini oshiradi va qon tomirlarini qisqartirish, miokard qisqarishini va yurak urish tezligini oshirish orqali qon bosimini ushlab turadi.
-Bronxoektaziya: astma va surunkali obstruktiv o'pka kasalliklari kabi nafas olish kasalliklarini davolash uchun bronxoektaziya sifatida ham qo'llaniladi. U 2 retseptorga ta'sir qiladi, bronxlarning silliq mushaklarini bo'shashtiradi, havo yo'llarining obstruktsiyasini engillashtiradi va nafas olishni yaxshilaydi.
-Allergik reaktsiya: Adrenalone Hydrolide allergik reaktsiyalarni, jumladan, oziq-ovqat allergiyasi, dori allergiyasi va hasharot chaqishini davolash uchun ham ishlatilishi mumkin. Qon tomirlarini toraytirish, to'qimalarning shishishini kamaytirish va allergik reaktsiya zanjirlari paydo bo'lishining oldini olish orqali allergik simptomlarni engillashtiradi.
-Mahalliy gemostatik vosita: Vazokonstriktiv ta'siri tufayli u travmatik qon ketishini kamaytirish uchun gemostatik vosita sifatida ham qo'llaniladi. Gemostatik ta'sirga erishish uchun uni mahalliy ravishda qo'llash yoki yara atrofidagi to'qimalarga AOK qilish mumkin.
2. Kimyoviy sintez:
U asosan adrenalinning kimyoviy modifikatsiyasi bilan tayyorlanadi. Adrenalin inson tanasida mavjud bo'lgan endogen gormon va neyrotransmitter bo'lib, u sintez qilish uchun xom ashyo hisoblanadi.Adrenalon gidroxlorid. uning molekulalariga xlorid kislota (HCl) guruhlarini kiritish orqali ishlab chiqarilishi mumkin. Ushbu kimyoviy sintez usuli keng qo'llanilgan va uni laboratoriya va sanoat miqyosida amalga oshirish mumkin.
-Kimyoviy tadqiqotlar: Turli xil biologik faolligi tufayli u kimyoviy tadqiqotlarda eksperimental material sifatida ham qo‘llaniladi. Masalan, Adrenergik retseptorlarning tuzilishi va funktsiyasini o'rganish va unga tegishli dori vositalarini ishlab chiqishda Adrenalone gidrolidi faollikni aniqlash, ligandlarni bog'lash tajribalari va boshqalar uchun ishlatilishi mumkin.
-Analitik kimyo: Adrenalon gidrolididan analitik kimyoda maʼlumotnoma sifatida ham foydalanish mumkin. O'ziga xos reaktsiyaga asoslanib, u adrenalin va tegishli birikmalar kabi boshqa moddalarning tarkibini miqdoriy aniqlash uchun ishlatilishi mumkin.
Adrenalin gidroxloridini xloroatsetil katexol (agar uning tuzilishi katexolning bir gidroksil guruhiga, ya'ni{1}}xloroatsetoksi-1,3-diolga to'g'ridan-to'g'ri bog'langan xloroatsetil guruhi deb faraz qilsak) va metilamin yordamida adrenalin gidroxloridini tayyorlashning batafsil bosqichlarini tavsiflaganda, bu jarayonning oddiy bosqichini tan olishimiz kerak emas.
Bu bosqich odatda xloroatsetil katexol bilan boshlanmaydi, chunki u boshqa usullar bilan sintez qilinishi kerak bo'lgan oraliq mahsulot bo'lishi mumkin. Ammo to'liqlik uchun biz xloroatsetil katexolni katexoldan (1,3-benzendiol) boshlab xloratsetillanish reaktsiyasi orqali tayyorlanadi deb taxmin qilamiz.
1,3-benzendiol+xloroatsetilxlorid → 2-xloroatsetoksi-1,3-diol+HCl
Bu reaksiya odatda ishqoriy sharoitda, masalan, asos sifatida kaliy karbonat yoki trietilamindan foydalanish va tegishli erituvchida (masalan, diklorometan yoki DMF) qayta oqim ostida qizdirilganda amalga oshiriladi. Xloratsetilxloridning xlor atomi katexolning gidroksil guruhi bilan almashtirilib, maqsadli mahsulot va vodorod xlorid hosil qiladi.
Bu bosqichda xloratsetil katexolning xlor atomi metilaminning aminokislota guruhiga almashtirilib, N-metilxloroatsetil katexol hosil qiladi.
2-xloroatsetoksi-1,3-diol+metilamin → N-metil-2-xloroatsetoksi-1,3-diol+HCl
Ushbu reaksiya odatda metilaminning nukleofil hujumini kuchaytirish uchun ishqoriy sharoitda amalga oshiriladi. Umumiy asoslarga kaliy karbonat, natriy gidroksid yoki trietilamin kiradi. Reaksiya erituvchisi etanol, DMF, THF va boshqalar bo'lishi mumkin.
Bu bosqich aslida bir nechta murakkab reaktsiyalarni o'z ichiga oladi, chunki u adrenal ketonlarga xos bo'lgan yon zanjirlar va funktsional guruhlarni (masalan, - gidroksil, - metil va boshqalar) kiritishni talab qiladi. Ushbu bosqichlarning yuqori murakkabligi va o'zgaruvchanligi tufayli men ularni aniq bosqichlarga emas, balki bir nechta asosiy reaktsiya turlariga jamladim.
(1) Alfa metilning kiritilishi: Bunga odatda Grignard reagenti reaktsiyasi orqali erishiladi, bu erda metil Grignard reagenti alfa metillangan oraliq mahsulot hosil qilish uchun tegishli keton yoki aldegid bilan reaksiyaga kirishadi. Biroq, ushbu o'ziga xos sintetik yo'nalishda biz metil guruhini kiritish uchun birinchi navbatda xloroatsetil guruhini aylantirishimiz kerak bo'lishi mumkin.
(2) - gidroksi guruhlarini qurish: Bunga aldol kondensatsiyasi reaktsiyalari, olefinlarning hidratsiyasi yoki epoksidlarning halqasini ochish reaktsiyalari kabi turli usullar bilan erishish mumkin. Usulning aniq tanlovi oraliq tuzilishga va reaksiya sharoitlariga bog'liq.
(3) Qaytarilish va oksidlanish reaktsiyalari: Yon zanjirlarni qurish jarayonida funktsional guruhlarning oksidlanish holatini sozlash uchun bir nechta qaytarilish va oksidlanish reaktsiyalari talab qilinishi mumkin. Ushbu reaktsiyalar natriy borgidrid, litiy alyuminiy gidrid, xrom kislotasi va boshqalar kabi qaytaruvchi yoki oksidlovchi moddalardan foydalanishni o'z ichiga olishi mumkin.
Yon zanjirlar va funktsional guruhlarning qurilishini tugatgandan so'ng, biz adrenalin tuzilishiga yaqin oraliq olingan deb taxmin qilamiz. Shu bilan birga, yakuniy adrenal keton gidroxloridni olish uchun ushbu oraliq mahsulot uchun keyingi konvertatsiya yoki tozalash talab qilinishi mumkin.
[Gipotetik adrenal keton oraliq] → Adrenalin+qo‘shimcha mahsulotlar
Adrenalin+HCl → Adrenal keton gidroxloridi+H2O
Ushbu faraziy bosqichda biz birinchi navbatda oraliq mahsulotni ba'zi vositalar (ehtimol gidroliz, qaytarilish yoki boshqa reaktsiya) orqali adrenalinga aylantiramiz. Keyin adrenalin xlorid kislota bilan reaksiyaga kirishib, adrenalin gidroxlorid va suv hosil qiladi. Biroq, haqiqiy sintezda bu bosqich ko'proq bosqichlar va reaktsiya shartlarini o'z ichiga olishi mumkin.
salbiy reaktsiya
Adrenalon gidroxloridi sun'iy ravishda sintez qilingan simpatomimetik preparat sifatida asosan mahalliy gemostaz, vazokonstriksiya va ko'zning kengayishini yordamchi davolashda qo'llaniladi. Uning ta'sir mexanizmi adrenalinga o'xshaydi, ammo yurakka qo'zg'atuvchi ta'siri zaifroq. Preparat mahalliy qo'llanilganda yuqori xavfsizlikka ega bo'lsa-da, mahalliy tirnash xususiyati, allergik reaktsiyalar va yurak-qon tomir tizimiga ta'sir qilish kabi bir nechta o'lchovlarni qamrab oluvchi turli xil salbiy reaktsiyalar mavjud. Noqulay reaktsiyalarning paydo bo'lishi dozalari, qo'llash yo'llari va bemorlarning individual farqlari bilan chambarchas bog'liq.
Mahalliy qo'llashning umumiy salbiy reaktsiyalari: asosan tirnash xususiyati va to'qimalarning reaktsiyalari
Adrenalin gidroxloridni qo'llashning eng ko'p qo'llaniladigan klinik usullari topikal qo'llash (masalan, teri va shilliq pardalarni gemostaz) va ko'zni instilatsiyasi (yordamchi midriaz kabi). Mahalliy nojo'ya reaktsiyalarning tez-tezligi eng yuqori bo'lib, ular ko'pincha mahalliy to'qimalarning bevosita stimulyatsiyasi yoki preparatning vazokonstriktiv ta'siri bilan bog'liq. Aksariyat reaktsiyalar engil va qaytarilmasdir, ammo jiddiy asoratlar hali ham kuzatilishi kerak.
Teri va shilliq pardalardagi mahalliy reaktsiyalar: tez-tez 15% dan ortiq, asosan engil tirnash xususiyati.
Teri yoki shilliq qavatdagi mahalliy dorilarni qo'llashdan keyin eng ko'p uchraydigan nojo'ya reaktsiya mahalliy tirnash xususiyati belgilari bo'lib, chastotasi taxminan 15% -25% ni tashkil qiladi. Muayyan ko'rinishlar quyidagilardan iborat:
Dori teri va shilliq pardalar bilan aloqa qilgandan so'ng, u mahalliy kapillyarlarning siqilishini rag'batlantirishi va asab tugunlarini faollashtirishi mumkin, bu dori joyida qisqa qizarish, yonish yoki qichishishni keltirib chiqaradi. Bu odatda dori-darmonlarni qabul qilishdan 5-10 minut o'tgach sodir bo'ladi va ko'pchilik bemorlar 30 daqiqa ichida maxsus davolashsiz mustaqil ravishda bartaraf etishlari mumkin.
Dori-darmonlarni bir xil sohada uzoq muddatli yoki takroriy qo'llash (masalan, surunkali teri yarasi gemostazi) mahalliy teridagi yog 'bezlarining sekretsiyasini inhibe qilishi, terining to'siq funktsiyasini buzishi va dori joyida quruq va qo'pol teriga olib kelishi mumkin. Og'ir holatlarda, ayniqsa quruq teriga ega bo'lgan keksa bemorlarda yoki uzoq vaqt davomida to'shakda bo'lganlarda, shkala paydo bo'lishi mumkin.
Bemorlarning oz sonli (taxminan 2% -5%) preparatni qo'llash joyida pigmentatsiyani qo'llashdan keyin 1-2 hafta o'tgach, mahalliy terining qorayishi (jigarrang yoki och qora) sifatida namoyon bo'lishi mumkin, bu preparat tomonidan qo'zg'atilgan melanotsitlar faolligi oshishi bilan bog'liq. Pigmentatsiya ko'pincha vaqtinchalik bo'lib, dori to'xtatilgandan keyin 1-3 oydan keyin asta-sekin tushishi mumkin. Biroq, ochiq teri yoki anormal pigment metabolizmi (masalan, melazma) bo'lgan bemorlar uchun rezolyutsiya muddati 6 oydan ko'proqqa uzaytirilishi mumkin.
Ko'zlardagi mahalliy reaktsiyalar: shox pardaning shikastlanish xavfidan ehtiyot bo'ling
Ko'zlarga adrenalin gidroxlorid tomchilarini qo'llashda preparat to'g'ridan-to'g'ri ko'zning sirt to'qimalariga ta'sir qiladi va salbiy reaktsiyalar asosan ko'zlarda to'planadi, kasallanish darajasi taxminan 8% -18% ni tashkil qiladi. Ba'zi reaktsiyalar ko'rish qobiliyatiga ta'sir qilishi va diqqat bilan kuzatishni talab qilishi mumkin:
Dori-darmonlarni qabul qilgandan so'ng, shox pardaning epiteliysini dori vositasi bilan to'g'ridan-to'g'ri rag'batlantirish bemorlarda "ko'zga begona jismning kirib borishi" noqulayligi bilan birga bo'lgan qisqa qichishish hissi paydo bo'lishiga olib kelishi mumkin, bu odatda yengillashdan oldin 10-20 soniya davom etadi; Agar dori eritmasining harorati tomchilab yuborilganda juda past bo'lsa (masalan, uni to'g'ridan-to'g'ri muzlatgichdan keyin ishlatish), tirnash xususiyati belgilari yanada aniqroq bo'ladi. Dori eritmasini tomizishdan oldin xona haroratida qoldirish tavsiya etiladi.
Konyunktiva tiqilishi yoki shish
Kichkina bemorlarda (taxminan 3% -7%) dori-darmonlarni qabul qilganidan keyin 1-2 soat o'tgach, engil kon'yunktiva tiqilishi (ko'zning qizarishi) yoki kon'yunktiva shishi (ko'zning oqishi) paydo bo'lishi mumkin, bu preparatning kon'yunktiva tomirlariga ikki tomonlama ta'siri bilan bog'liq - dastlabki vazokonstriksiya va keyingi bosqichda mumkin bo'lgan kengayishi. Agar tiqilishi yoki shishishi 24 soatdan ortiq davom etsa, ko'z yuzasi yallig'lanishini kuchaytirmaslik uchun dori-darmonlarni qabul qilishni to'xtatish haqida o'ylab ko'ring.
Bu ko'z dori vositalarining jiddiy mahalliy nojo'ya reaktsiyasi bo'lib, kasallanish darajasi taxminan 1% -3% bo'lib, ko'pincha haddan tashqari dozalash (masalan, har bir dozada 2 tomchidan ko'proq) yoki yuqori chastotali (masalan, soatiga 1 tomchi) bilan bog'liq. Dori vositalari ta'sirida shox parda tomirlarining uzoq muddatli qisqarishi shox parda epiteliysining qon bilan ta'minlanmasligiga olib kelishi mumkin, bu esa epiteliya nuqsonlarini keltirib chiqaradi (loyqa ko'rish va fotofobi sifatida namoyon bo'ladi). Agar dori o'z vaqtida to'xtatilmasa, u shox pardaning yarasiga o'tishi va hatto ko'rishga ta'sir qilishi mumkin. Klinik ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, shox parda epiteliysi shikastlangan bemorlarning taxminan 80 foizi dori-darmonlarni qabul qilishni to'xtatgandan keyin va yordamchi terapiya sifatida sun'iy ko'z yoshlarini olgandan keyin 1-2 hafta ichida to'liq tiklanishi mumkin, faqat bir nechta og'ir holatlarda shox parda epiteliysini tiklashni talab qiladi.
Tez-tez so'raladigan savollar
Uning molekulyar tuzilishi adrenalin va efedrin o'rtasida qanday noyob farmakologik xususiyatlar yotadi?
+
-
Tarkibiy jihatdan adrenalinning keton analogi va efedrinning orto gidroksillangan analogidir. Bu unga simpatomimetik faolligining bir qismini (vazokonstriksiyani) saqlab qolishga imkon beradi, lekin u katexol{1}}O-metiltransferaza va monoamin oksidaza tomonidan oson metabollanmaydi va uning ta'siri uzoqroq-bo'lishi mumkin, ammo ta'siri zaifroq va u retseptorlarni qo'zg'atishi mumkin emas.
Nega u oftalmologiya va otorinolaringologiyada "mahalliy gemostatik vosita" sifatida qo'llanilishiga qaramay, asosiy oqimga aylanmadi?
+
-
Uning engil alfa-adrenergik qo'zg'atuvchi ta'siri adrenalinning kuchli yurak yon ta'sirisiz gemostaza erishish uchun shilliq qavat qon tomirlarini qisqartirishi mumkin. Biroq, nisbatan zaif samaradorlik, potentsial mahalliy tirnash xususiyati va yanada samarali va xavfsiz gemostatik vositalar (norepinefrin va trombin kabi) paydo bo'lishi tufayli u yo'q qilindi.
Nima uchun u kokain uchun lokal anestetik kuchaytiruvchi sifatida o'rganilgan va uning potentsial sinergik mexanizmi qanday?
+
-
Vazokonstriktor sifatida u kokainning mahalliy yashash vaqtini uzaytirishi va uning so'rilishini sekinlashtirishi mumkin, shu bilan anestetik ta'sirni kuchaytiradi va uzaytiradi, shu bilan birga kokainning tizimli toksikligi va giyohvandlik xavfini nazariy jihatdan kamaytiradi. Ammo kokainning o'zini nazorat qilish va xavf-xatarlari tufayli bu tadqiqot yo'lidan voz kechildi.
Ilk farmatsevtik formulalarda uning "gidroxlorid" shakli qanday o'ziga xos barqarorlik yoki eruvchanlik masalalarini hal qildi?
+
-
Hidroklorid tuzi uning suvda eruvchanligi va kristalliligini oshiradi, bu esa barqaror in'ektsiya yoki topikal eritmalar ishlab chiqarishni osonlashtiradi. Eng muhimi shundaki, tuz hosil bo'lishi keton va katexol tuzilmalarining oksidlovchi degradatsiyasini oldini olishga yordam beradi, bu erta farmatsevtik kimyoda xom ashyo barqarorligini yaxshilashning asosiy bosqichidir.
Issiq teglar: adrenalon gidroxlorid kas 62-13-5, etkazib beruvchilar, ishlab chiqaruvchilar, zavod, ulgurji, sotib olish, narx, ommaviy, sotuv