Shaanxi Blom Tech Co., Ltd. Everolimulus Cas-ning 159351-69-6 ni yaratuvchi eng tajribali ishlab chiqaruvchilar va etkazib beruvchilar. Everolimulus Cas 159351-69-6 ulgurji yuqori sifatli yuqori sifatli. Bizning fabrikamizdan sotiladi. Yaxshi xizmat va oqilona narx mavjud.
EversimusShuningdek, Rad001 deb ham tanilgan, Rapamitsin (Sirolimus) lotsiatividir. Odatda oq kukunni o'chirish uchun oq yoki oppoq oq rangda mavjud va ba'zida ham ozgina sariq yoki och sariq rangda paydo bo'lishi mumkin. Ushbu kukunning tozaligi odatda 98,0% va 102,0% gacha, bitta nopoklik tarkibi 0,5% dan oshmaydi va jami 1% dan oshmaydi. Bu 100 mg / mg eritmasi bilan demonli sulfokoksid (DMSO) va etanolda eriydi. Shu bilan birga, bu xloroformda ham eriydi, ammo uning suvdagi eruvchanligi past, faqat bir oz eriydi. Klinik amaliyotda asosan rad etish reaktsiyalarini buyrak transplantatsiyasi va yurak transplantatsion jarrohlikdan keyin oldini olish uchun ishlatiladi. Uning harakat mexanizmi asosan immunitetni bostirishni, anti {- o'sma effekti, antiviral ta'sir va qon tomir himoyasi ta'sirini o'z ichiga oladi. Ko'pincha toksiklikni kamaytirish uchun siklosporin kabi boshqa immunosupromlar bilan birgalikda qo'llaniladi. Hozirgi kunda tasdiqlangan savdo ismi (2010) yurak va buyrakni transplantant bemorlarni tug'ishning oldini olish uchun ishlatiladigan sertifikat. 2003 yilda birinchi marta Evropada tasdiqlangan va hozirda 60 dan ortiq mamlakatda mavjud (2010).
|
|
|
|
Kimyoviy formula |
C53H83NO14 |
|
Aniq massa |
958 |
|
Molekulyar og'irlik |
958 |
|
m/z |
958 (100.0%), 959 (57.3%), 960 (16.1%), 960 (2.9%), 961 (2.2%), 961 (1.6%) |
|
Elementar tahlil |
C, 66.43; H, 8.73; N, 1.46; O, 23.37 |
EversimusMorcc1 inhibitik kompleksini tuzish uchun FKBP12 ichidagi proteinni bog'lashi mumkin, bu Morc1 faoliyatini inhibe qilishi mumkin. MRTtor signalizatsiya yo'lining inhibection tranzitoriya oqsil kinosisi (S6K1) va Elektronotikli oqsil kinofoti (4E {{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{- "ni" Angodiyeze "va glycoliz" sintasyoniga xalaqit beradi. Bundan tashqari, u va - o'sma effektlari va vitroda qattiq o'smalarning glycolizini inhibe qilishi mumkin.
Buyrak hujayrali karsinomani davolash uchun keng qo'llaniladi, ayniqsa, bemorlar suntininib yoki sorafenib bilan davolanayotgan bemorlar. Bu morj signalizatsiya yo'lini inobatga olish, o'sma hujayralarining o'sishi va tarqalishiga xalaqit berishga qarshi {{1} ga qarshi ta'sir ko'rsatadi. Ushbu foydalanish bir necha klinik sinovlarda tasdiqlandi va bir nechta mamlakatlar va mintaqalardagi me'yoriy agentlik tomonidan tasdiqlanadi.
Me'da osti bezi neyroandrime namligi (PNES) ga xos bo'lgan mahalliy ilg'or yoki metastatik bo'lgan kattalar bilan bemorlar uchun bu samarali terapevtik dori. Bu rivojlanayotganini sezilarli darajada uzaytirishi mumkin, bemorlarning bemorlari (PFS) va ularning hayot sifatini yaxshilashi mumkin.
Oshqozon osti bezi asabokrokrin o'smalariga qo'shimcha ravishda, u tabiiy ravishda olib tashlanmaydigan katta oshqozon-ichak yoki o'pka neyroentifikatorlari (to'rlari) bilan kasallangan bemorlarni yoki pulsiz neyroendin o'smalari bilan davolash uchun ishlatilishi mumkin, mahalliy rivojlangan yoki metastatik. Bu o'smalar, shuningdek, mahsulotning MRTor inhibritsiyasining ta'siriga sezgirdir.
It is also used to treat subarachnoid giant cell astrocytoma (SEGA) and renal angiomyolipoma (TSC-AML) associated with tuberous sclerosis (TSC). Terapevtik aralashuvni talab qiladigan, ammo Terapctik rezektsiya uchun mos bo'lmagan kattalar va bolalar pediatriya bilan kasallanganlar uchun, shuningdek, tez jarrohlik davolanishni talab qilmaydigan va klinik alomatlarni yaxshilashi mumkin.
Immuvsupsiv preparat sifatida, asosan, rad etish reaktsiyalarini buyrak transplantatsiyasi va yurak transplantatsiyasi jarrohlik amaliyotidan keyin rad etishni oldini olish uchun klinik amaliyotda qo'llaniladi. T limfotsitlar faollashtirish va tarqalishini oldini olish orqali u ko'chirib o'tkaziladigan organlarga immunitet tizimidagi hujum xavfini kamaytirishi mumkin, shu bilan ularning funktsiyasi va omon qolishini himoya qiladi.
Garchi uning asosiy dasturlari - o'smaga qarshi kurashish va organizm transplantatsiyasining oldini olishning oldini olish uchun, uning potentsial dasturlarini boshqa sohalarda o'rganmoqdalar. Masalan, ba'zi tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, bu antivir va qon tomir himoya ta'siri bo'lishi mumkin, ammo bu foydalanish hali ham ilmiy bosqichda bo'lib, ular hali klinik amaliyotda keng qo'llanilmagan.
|
|
|
MRtor haqida
Rapamikinning maqsadli molekulasini (MTtor) faollashtirish o'sma hujayralarini ko'paytirish va omon qolishiga yordam beradi va endotelial hujayralarda angiogen yo'lning signalini keltirib chiqarishi mumkin. Rapamikinning ichidagi oqsillar, FK506 {}} {}} {}} {}} {}} ni bog'laydigan protein 12 (FKBP12) MTR Kinazning faoliyatini inhibe qiladigan oqsil -}}} giyohvand moddalar majmuasini hosil qiladi. Railansikin, shuningdek, immunosul, antiviral, antiviral, tomirlarni himoya qilish va antitumor faoliyatiga ega, ammo uning asosiy dasturi uning immunosupressiv effektidir. 1999 yilda AQSh FDA tomonidan organ transplantatsiyasini rad etish bilan bog'liq davolash uchun ma'qullandi. Ko'plab rapamitsin derivativlari asosan giyohvand moddalar xususiyatlarini yaxshilash maqsadida sintez qilindi. Ushbu sa'y-harakatlar, shuningdek, Buyrak saratonini davolash uchun tomir ichiga ishlatiladigan Temmirolimusni kashf etish va tadqiqot olib borishga olib keldi va bu og'zaki ishlatiladi. 2003 yilda Evropada organ transplantatsiyasidan keyin rad etishni davolash uchun tasdiqlangan va savdo nomi bilan sotilgan.
Boshqa inhibitorlar
Sunitinin va Sorafenib ikkalasi ham og'iz bo'shlig'i ko'p - Maqsadli Kinazil Inhibatlar, saraton kasalligini davolashda hal qiluvchi rol o'ynashadi.
Sun'iy(Shuningdek, saroy sifatida tanilgan) pfizer tomonidan ishlab chiqilgan. 2006 yil yanvar oyida AQShning 2006 yil yanvar oyida AQShning oziq-ovqat va Evropa dori-darmonlari (EMEA) tomonidan AQShning oziq-ovqatlari va Evropa dori-darmonlari (EMEA) tomonidan tasdiqlangan. Keling, asosan, buyrak hujayrali karkidomaslari tomonidan tasdiqlangan. Kichik molekula sifatida, tokosin kinazi (RTKS), shu jumladan tromelet {{}}}} {}}}} {}}}} {}}}} {}}}} {}}} {{}}} {veft2, vegfr2) va boshqalar. Tuor o'sishi va o'simta hujayralari hujumi uchun zarur bo'lgan qon va ozuqaviy ta'minotni blokirovka qilish orqali, sunitinibh antitumor effektlarini namoyish etadi.
SorafenibBayer va Onx tomonidan birgalikda ishlab chiqilgan, 2005 yil dekabr oyida o'tkaziladigan gepatoelebulyar karsinoma va rivojlangan buyrak hujayrali karsinomani davolash uchun tasdiqlangan. Sorafenib raf - - - {}} {{15} {{15} {{15} - - - -} vetfr-3, pdgfr-3, pdgfr-3, boshqa tirozezd. Bu RAF / MEK / Erk signalini inhibe qilish va txtfr, C-Kit, FLT-3-da, Tumonogenezni inhibe qilish va maqsadlarni qondirish bilan to'sqinlik qiladi.
Xulosa qilib aytganda, suntininib va sorafenib potentsial anti - bir nechta tirozin kinazlarini nishonga olgan saraton kasalligi, o'smirlar o'sishi va antadiogenezni inobonlashtiradigan muhim antitumlar faoliyatini namoyish etadigan giyohvand moddalar.
EversimusSirolimus, shuningdek, 40 - {{{{{{{{{{{{{- rapamitsin yoki 40 o-O '(2 gidroksitetil) deb nomlanuvchi Sirolimusning hosilasi. Bu o'sma hujayralarining o'sishini oldini olish uchun hujayra aloqasiga xalaqit beradigan giyohvand moddalar sinfiga tegishli. Bu og'iz bo'shlig'i mamomerikik razamikin (MTtor) inhibitoridir. Ilgari, buyrak va yurak transplantatsiyasidan keyin rad etishning oldini olish uchun asosan klinik jihatdan ishlatiladi. Bundan tashqari, u ikki qon tomirning endotelial o'sish omilini retseptorlar va sorafenib (tarafdor, bayer farmatsevtika) va yon ta'siri engil bo'lgan bemorlarni davolash uchun ishlatilishi mumkin.
Sunitininib va Sorafenib - ko'p - Kinaz inhibitorlari (bir nechta hujayra maqsadlarida), u saraton hujayralarining o'sishi, farqlanishi va metabolizmiga xalaqit beradigan muayyan oqsilni to'sib qo'yadi. Bu MRRTRATH YO'LLARI ba'zi inson tarabonlarida g'ayritabiiy tartibga solinadi. U inhibeziy inhaydity majmuasini tuzish uchun FKBP - intracelzerga bog'laydi va Mortorning quyi oqimining faoliyatini inhibatsion va Mortorning quyi oqsil kinotesilar (S6K1) va Elukariotik oqsil 4E 4E ni bog'lash oqsili (4E-BP). Bunga qo'chimcha,eversimus{{0} yassi omillar (masalan, harF kabi) ifodasi (masalan, HIF-1) ifodasini ifodalaydi In vitro va in vivo tadqiqotlarida u hujayralarni tarqatish, inglogenezeneze va glyukoza bilan to'ldirishni kamaytirishi mumkinligini ko'rsatdi.
|
|
|
|
|
Eversimus- bu CF₈₃H₈₃NO₁₄ va molekulyar og'irlikdagi molekulyar funktsiya bilan sintetik makrolid birikmasi. Uning kimyoviy tarkibi 42 gidroksy guruhiga tanlangan va gidroksitil trifilesululfidan himoya qiluvchi guruhni tanlanganlik va gidroksitetilfonfonfonfonfonfonfonat guruhini tanlab shakllantiradi. Ushbu o'zgartirish preparatning bioavellik va barqarorligini sezilarli darajada oshiradi, uni klinik dasturlarda keng qo'llaniladigan MRTROR GILLIK.
Jismoniy xususiyatlar
Everolimus xona haroratida och sariq rangli qonli qonli qonli qattiq kukunga oqadi. Kam - harorat va quruq muhitda saqlash kerak. Everolimusning bashorat qilingan zichligi 1.18 - 1.2 g / cm³. Erish nuqtasi aniq qayd etilmagan, ammo bashorat qilingan qaynoq nuqtai nazar 998,7 darajali darajaga teng, bu uning kuchli termal barqarorligini ko'rsatadi. Flash punkti taxminan 557,8 daraja, imtiyozli indeks 1,548, va bu ma'lumotlar uning molekulyar tuzilishining murakkabligini aks ettiradi. Eritilish nuqtai nazaridan, everolimus 100 mg / ml gacha bo'lgan o'lchovli demoso va etanolda eriydi. Biroq, uning suvdagi eruvchanligi juda past, ozgina eriydi (1 - 10} mkm), bu uning shakllanishini rivojlantirish uchun qiyinchilikni keltirib chiqaradi.
Kimyoviy barqarorlik va reaktivlik
Everolimusning kimyoviy barqarorligi atrof-muhit omillari sezilarli darajada ta'sir qiladi. Hygroskodopiklik uni aglomerat yoki yomonlashtirishga olib kelishi mumkin, shuning uchun qat'iy namlik ({4}}}}}} yoki undan pastda) saqlash paytida talab qilinadi. Gidroksil guruhlari, masalan, molekulada gidroksillar va ester guruhlari kabi funktsional guruhlar gidroliz va oksidlanish kabi reaktsiyalarda ishtirok etishlari mumkin. Masalan, kislotali yoki ishqorli sharoitlarda Ester Group Centboksil kislotalari va spirtli ichimliklar kabi gidroloz bo'lishi mumkin; Yorug'lik yoki yuqori haroratga ta'sir qilish oksidlanish reaktsiyalarini qo'zg'atishi mumkin, natijada faol ingredientlarning yo'qolishi mumkin. Bundan tashqari, metall ionlari bilan aloqa qilish (masalan, Cu²⁺, Cu²⁺) bilan aloqa qilish, giyohvand moddalarni barqarorlashtirish uchun antioksidantlar (masalan, BHT) ko'pincha qo'shiladi.
Narkotik samaradorligi bilan bog'liq kimyoviy xususiyatlar
MTRSOR inhibitori sifatida Everolimusning faoliyati FKBP12 proteiniga bog'lab qo'yilgan qobiliyatiga bog'liq. Molekulada makrounce tuzilmasi FKBP12ning gidrofob cho'qqilariga mahkam bog'lab, MTtor Kinaza faoliyatini yanada to'sib turadigan murakkablikni shakllantiradi. Ushbu jarayon MRTor signalizatsiya yo'lini to'sib qo'yadi va shu bilan o'sma hujayralarini ko'paytirish, apoptoz va avtofagini qo'zg'atadi va immunosupressiv effektlarni ta'sir qiladi. Vitro tajribalarida MTtorda doimiy ravishda Everolie (IC) ning doimiy (ICB) yuqori samaradorligini ko'rsatuvchi deb taxmin qilishmoqda.
Klinik dasturlardagi kimyoviy fikrlar
Everolimusning kimyoviy xususiyatlari to'g'ridan-to'g'ri uning klinik foydalanishga ta'sir qiladi. Masalan, uning kambag'al eruvchanligi nafaqat so'rilishini kuchaytirish uchun og'zaki preparatlar uchun maxsus texnikalarni (mikronizatsiya) ishlatishni talab qiladi; Uning gigraboskosari, - namlik xususiyatlariga ega bo'lishi uchun qadoqlash materiallarini talab qiladi; Oziq-ovqat bilan olinganda, bu yog 'miqdori tufayli degenantsiya darajasiga ta'sir qilishi mumkin va shu bilan farmakokinetik parametrlarni o'zgartiradi. Bundan tashqari, giyohvand moddalararo ta'siri ham muhim fikrlar: eversimus Cyp3a4 substrati va potoconazol (masalan, pikfamin) bilan birgalikda (masalan, rifmpitik) bilan birgalikda foydalanish kerak bo'lsa, dozani pasaytirish yoki samaradorlikni kamaytirish uchun sozlanishi kerak.
Xavfsizlik va toksiklik
Everolimusning kimyoviy tuzilishi uning o'ziga xos toksikligini aniqlaydi. Uzoq - Masofadan foydalanish metabolik buzilishlarga olib kelishi mumkin (yuqori qonli qora} - yuqumli pnevmoniya kabi salbiy reaktsiyalar va noqulay reaktsiyalar va yuqumli pnevmoniya kabi salbiy reaktsiyalar. Uning metabolitlari buyraklar orqali chiqarilishi mumkin, shuning uchun buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlar buni ehtiyotkorlik bilan ishlatishlari kerak. Bundan tashqari, hayvonlarning eksperimentlari eversimus reproduktiv tizimga toksiklidir (masalan, smeolyar makrofaglar) va oshqozon osti bezi (sekretor hujayralarining degramulyatsiyasi). Ushbu topilmalar klinik xavfsizlik monitoringi uchun asosdir.
Qisqacha ma'lumot
Everolimumuning kimyoviy xususiyatlari - o'zining molekulyar tuzilmaidan jismoniy parametrlarga, barqarorlikka, barqarorlikka, barqarorlikka va reaktiviga giyohvand moddalar sifatida uning samaradorligi va xavfsizligini aniqlaydi. Uning makrolidi skelet, kam suvning kam qismi va giguzoskopikligi, shakllanishni rivojlantirish uchun muammolar, shakllanishni rivojlantirish uchun muammolar paydo bo'ladi va tarkibiy o'zgartirishlar orqali optimallashtirilishi mumkin. Ushbu kimyoviy xususiyatlarini tushunish, yanada ratsional dozani rejalashtirish, giyohvand moddalararo ta'sirni bashorat qilish va poliklinik davolash natijalarini kuchaytirishga yordam beradi.
Issiq teglar: everolimus Cas 159351-69-6, etkazib beruvchilar, zavod, fabrika, ulgurji, sotib olish, narx, asosiy, sotuv uchun