Levodopa kukuni CAS 59-92-7

Levodopa kukuni, levodopaning asosiy komponenti, molekulyar formulasi C9H11NO2, CAS 59-92-7, molekulyar og'irligi 165,19, sintezlangan aminokislotadir. Oq yoki kulrang oq kristall kukun. Erish nuqtasi 285,5 daraja (parchalanish). Uning ta'mi achchiq va yomon eriydi, suvda ozgina eriydi, issiq suvda, suyultirilgan kislotalar va ishqorlarda eriydi, etanol, efir va xloroformda erimaydi. Hidsiz, hidsiz, havoda qora rangga aylanadi. Nam bo'lganda, havoda oksidlanish oson va rangi qorayadi. Suyultirilgan xlorid kislota va formik kislotada oson eriydi, suvda eriydi (66 mg / ml), etanol, benzol, xloroform va etil asetatda deyarli erimaydi. Bu farmakologik faollikka ega bo'lgan aminokislota bo'lgan inson tanasi tomonidan levodopaga aylantirilishi mumkin bo'lgan muhim dori prekursoridir.

Levodopa kukuni, dopaminning kashshof dori sifatida, 1960-yillarda kashf etilganidan beri Parkinson kasalligini davolash uchun asosiy dori bo'ldi. Uning noyob farmakologik mexanizmi va keng klinik qo'llanilishi uni nevrologiya, geriatriya, oftalmologiya va boshqalar kabi sohalarda muhim o'rin egallaydi.

Asosiy ko'rsatkich: Parkinson kasalligi va sindromi uchun "oltin standart" davolash

 

1. Parkinson kasalligida vosita belgilarini yaxshilash
Qon{0}}miya to'sig'idan o'tgandan so'ng, levodopa miyadagi dopa-dekarboksilaza ta'sirida dofaminga aylanadi va to'g'ridan-to'g'ri qora rangli striatum yo'lidagi dopaminerjik neyronlarning degeneratsiyasi natijasida kelib chiqqan neyrotransmitter etishmovchiligini to'ldiradi. Asosiy terapevtik ta'sirga quyidagilar kiradi:

Sekin harakat: Klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, levodopa bemorlarning yurish tezligini 30% -50% ga oshirishi, barmoq bilan urish chastotasini 40% ga oshirishi va ularning kundalik faollik qobiliyatini sezilarli darajada yaxshilashi mumkin.
Mushaklarning qattiqligi: dopamin D2 retseptorlarini faollashtirish va bazal ganglionlarda bilvosita yo'llarning haddan tashqari faollashuvini kamaytirish orqali mushak tonusi normal holatga qaytadi. Hayvonlarda o'tkazilgan tajribalarda levodopa Parkinson modeli kalamushlarning aylanish harakatini 70% ga kamaytirdi.

 

2. Parkinson sindromining kengaytirilgan qo'llanilishi
Birlamchi Parkinson kasalligidan tashqari, levodopa quyidagi ikkilamchi yoki irsiy Parkinson sindromi uchun ham samarali:

Qon tomir Parkinson sindromi: qon tomiridan kelib chiqqan yurishning muzlashini yaxshilash, reabilitatsiya mashg'ulotlari bilan birgalikda bemorning yurish masofasini 50% ga oshirishi mumkin.
Ko'p tizimli atrofiya (MSA): MSA{0}}P tipidagi (Parkinson turi) bemorlarda levodopa vaqtinchalik vosita simptomlarini yaxshilashi mumkin, ammo ta'sir qilish muddati nisbatan qisqa (odatda).<2 years).
Progressiv supranuklear falaj (PSP): Vertikal oftalmoplegiyaga qarshi samarasiz, ammo eksenel mushaklarning qattiqligi va yurish buzilishlarini qisman engillashtirishi mumkin.

 

3. Uzoq muddatli boshqaruv strategiyasi
Foydalanishning tugashi hodisasi: Boshqariladigan ishlab chiqarish formulalariga (masalan, levodopa bilan boshqariladigan{0}}ajraladigan tabletkalar) yoki katexol-O-metiltransferaza (COMT) inhibitörleri (masalan, entekavin) bilan birgalikda foydalanish orqali "ochiq davr" vaqtini 4-6 soatgacha uzaytirish mumkin.
Diskineziya: Dofamin retseptorlari agonistlari (masalan, pramipeksol) bilan kombinatsiyalangan, past dozali, yuqori{0}}chastotali dozalash rejimi, dozaning o'zgarishini kamaytirish uchun ishlatiladi.
Kognitiv buzilishlar: levodopaning yuqori dozalari kognitiv tebranishlarni kuchaytirishi mumkin va MMSE ko'rsatkichlarini muntazam ravishda baholashni va dozani sozlashni talab qiladi.

Maxsus qo'llash stsenariysi: jigar ensefalopatiyasidan oftalmik kasalliklargacha bo'lgan chegaralarni o'rganish

 

1. Jigar ensefalopatiyasida neyrotransmitterning regulyatsiyasi
Levodopa quyidagi mexanizmlar orqali jigar ensefalopatiyasida ong buzilishlarini yaxshilaydi:

Dopaminni almashtirish: sirozli bemorlarda miyadagi dopamin darajasi 50% ga kamayadi, ammo levodopa ularni normal darajadan 70% ga qaytarishi mumkin.
Ammiak tolerantligini yaxshilash: Hayvonlar tajribalari shuni ko'rsatdiki, levodopa kalamushlarning ammiak bilan zaharlanishiga tolerantlik dozasini uch baravar oshiradi, bu glutamin sintetaza faolligining kuchayishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin.
Klinik samaradorlik: 200 nafar bemor ishtirok etgan randomizatsiyalangan nazorat ostida o‘tkazilgan tadqiqot shuni ko‘rsatdiki, levodopa va laktuloza kombinatsiyasi jigar ensefalopatiyasining takrorlanish darajasini 40% ga kamaytirishi mumkin.

 

2. Ambliyopiyani davolashda nevroplastiklikni tartibga solish
Levodopa kukuniQuyidagi yo'llar orqali vizual korteksni qayta qurishga yordam beradi:

Dopamin retseptorlarini faollashtirish: ko'rish korteksining to'rtinchi qatlamidagi neyronlarning vizual stimullarga javob berish chegarasini kuchaytiradi, kontrast sezgirligini 20% -30% ga oshiradi.
Sinaptik plastisiyani kuchaytirish: Anizometropik ambliyopiya bilan og'rigan bolalarda levodopa va okklyuzion terapiyaning kombinatsiyasi ko'rish keskinligini 0,2-0,3 LogMAR birliklariga yaxshilashi mumkin, bu faqat okklyuzion guruhga qaraganda ancha yaxshi.
Davolash oynasi: Eng yaxshi terapevtik ta'sir davolanishdan 3 oy oldin sodir bo'ladi va yon ta'sirlardan qochish uchun davolash kursi 6 oydan oshmasligi tavsiya etiladi.

 

3. Noyob kasalliklarning kashfiyot qo'llanilishi
Dopa-reaktiv distoni (DRD): GTP siklohidrolaza -1 (GCH1) gen mutatsiyalari bo'lgan bemorlar uchun past dozali levodopa (100-300 mg / kun) simptomlarni butunlay engillashtirishi mumkin va umrbod davolanishni talab qilmaydi.
Bezovta oyoq sindromi (RLS): temir tanqisligiga qarshi samarasiz bo'lgan refrakter RLS, levodopa tungi uyg'onish vaqtini 50% ga qisqartirishi mumkin, ammo simptomlarning yomonlashishi xavfini oldini olish uchun ehtiyot bo'lish kerak.
Tug'ma mushaklarning qattiqligi: CLCN1 gen mutatsiyasiga ega bemorlar uchun levodopa mushaklarning qattiqligini vaqtincha yaxshilashi mumkin, ammo ta'sir qilish muddati atigi 2-4 soat.

Biz levodopa natural yetkazib beruvchimiz.

106 yillik tadqiqot va ishlanmalardan so'ng u sodda, samarali va yuqori rentabellikka aylandi va xom ashyoning umumiy jarayoni ham iqtisodiy bo'ldi. So'nggi yillarda levodopaning kimyoviy sintezi, jumladan, mis-katalizlangan gidroksillanish reaktsiyasi va resveratrol va gidantoin bilan bir qator reaktsiyalar orqali levodopaning sintezi bo'yicha bir nechta tadqiqotlar o'tkazildi. Mis{4}}katalizlangan gidroksillanish reaksiyasining sintez yoʻnalishi quyidagi rasmda koʻrsatilgan:

Kimyoviy sintezning asosiy afzalliklari shundaki, sintetik maqsad aniq va mavjud, hosil katta, tozaligi yuqori.levodopa kukuni, va yon mahsulotlar kabi tegishli moddalar turlari kam va ularning aksariyatini oldindan aytish mumkin; Asosiy kamchiliklari yuqori xarajat, nisbatan murakkab ishlab chiqarish jarayoni, qattiq reaksiya sharoitlari va oraliq mahsulotlarni va qoʻshimcha mahsulotlarni maqsadli birikmalardan-ajratish qiyin.

Izoh: BLOOM TECH(2008-yildan beri), ACHIEVE CHEM-TECH bizning sho‘ba korxonamizdir.

Levodopani sintez qilishning yana bir usuli: mikrobial fermentlarni konversiyalash sintezida tez-tez qo'llaniladigan ikkita ferment mavjud va uchtasi levodopa sintezida nisbatan kamroq qo'llaniladigan tirozin fenol liaz, gidroksilaza va transaminaza haqida xabar berilgan. Substrat sifatida L-tirozin bilan LMB B2 maqsadli genining ekspresyon vektori tuzildi va E. coli ga aylantirildi va nihoyat, levodopa sintez qilindi. Bu jarayon murakkab bo'lib, substrat va askorbin kislota qo'shildi, bu esa narxni oshirdi va nazorat qilishni qiyinlashtirdi. Krishnaveni va boshqalar. Qo'ziqorin transformatsiyasi, qadoqlangan enzimatik to'shak usuli va takomillashtirilgan muhrlangan enzimatik yotoq usuli (elektr avtomatik sintez usuli) orqali levodopani sintez qilish uchun substrat sifatida tirozin ishlatilgan. Ular orasida Minaning elektr avtomatik sintez usuli eng yuqori rentabellikga ega bo'ldi - 95,9%.

Laboratoriyada levodopani sintez qilish usuli odatda fenilalaninni boshlang'ich material sifatida ishlatadi va bir qator kimyoviy reaktsiya bosqichlari orqali tayyorlanadi. Quyida batafsil sintez bosqichlari va tegishli kimyoviy tenglamalar keltirilgan:

Yuqoridagi bosqichlar orqali levodopani laboratoriyada sintez qilish mumkin. Shuni ta'kidlash kerakki, sintez jarayonida xavfsizlikka e'tibor berish, zaharli va zararli moddalar bilan aloqa qilmaslik, chiqindilarni to'g'ri yo'q qilish kerak.

Issiq teglar: levodopa kukuni kas 59-92-7, etkazib beruvchilar, ishlab chiqaruvchilar, zavod, ulgurji, sotib olish, narx, ommaviy, sotuvda