PravadmolinShuningdek, Win 48098, shuningdek, laboratoriyada va kimyo va farmatsevtika tadqiqotlari va rivojlanishi jarayonida, laboratoriyadagi organik sintez va farmatsevtika oralig'i sifatida tanilgan. Molekulyar formula C23h26n2o3, CAS 92623 {{14} - 1, moda massasi 322,48 g / molni tashkil qiladi. Bu qattiq shakli bo'lgan oq kristalli kukuni oqdir. Etanol, Dimethil Sulqufli va metil tetrt -, masalan, polar organik erituvchilarning ayrim tatbiligi. Biroq, n-gepane va diklorometan kabi poparar erituvchilarda kambag'allik kam emas. Bundan tashqari, mahsulotning suvda eruvchanligi ham cheklangan. Qaynayotgan nuqta odatda 400 daraja atrofida. Bu shuni anglatadiki, normal bosim ostida bu osonlikcha o'zgaruvchan emas. U bir nechta potentsialdan, shu jumladan analjezik va yallig'lanishga qarshi dori sifatida, shuningdek, nevrologiya tadqiqotlari bo'yicha dasturlar sifatida.
|
|
|
|
Kimyoviy formula |
C23H26N2O3 |
|
Aniq massa |
378 |
|
Molekulyar og'irlik |
378 |
|
m/z |
378 (100.0%), 379 (24.9%), 380 (2.7%) |
|
Elementar tahlil |
C, 72.99; H, 6.92; N, 7.40; O, 12.68 |
Pravadmolin1980-yillarda birinchi marta yangi {{1} - yallig'lanish va prostaglandin sintezi inhibitori sifatida ishlab chiqilgan. Bu yallig'lanish birikmalarini ishlab chiqarishda ishtirok etayotgan sikloxygenas (COX) ni inhibe qiladi. Dastlab, diqqatni - staryatsion dori sifatida, ya'ni indometasin singari yallig'lanishga o'xshash giyohvand moddalar (NSAID). Biroq, profilaktik tadqiqotlar paytida tadqiqotchilar kutilmaganda, dozalarda o'n baravar kichikroq, o'n baravar kichik bo'ladi. Ushbu topilmalar bu harakat mexanizmi o'z vazifalarini Cox inhibitor sifatida uzaytirishi bilan ta'minladi.
Keyingi tergov, bu kannabinoid agonistlarning yangi sinfiga tegishli, xususan Aminaalinchaoles. Og'riqni idrok va immunitet reaktsiyalarida modeme javoblarda muhim ahamiyatga ega bo'lgan kannabinoid retseptorlari, CB1 va CB2 bilan o'zaro aloqada bo'lish topildi. Ushbu kashfiyot uning terapevtik salohiyatini tushunishda jiddiy siljishni qayd etdi, uni og'riq va yallig'lanishning tegishli sharoitlari uchun potentsial davolash usulini ko'rsatadi.
Tadqiqot keng tarqalgan bo'lib, NMR va molekulyar modellashtirish, uning farmakologiyalari, boshqa farmakologiya va uning potentsial nefrotoksikligi bilan taqqoslaganda. Kelishmovchilikni o'rganish tarkibiy qismlarga kannabinoid retseptorlari bilan o'zaro ta'sirini anglash, yordam berishni taqdim etdi. Farmakologik tadqiqotlar o'zining betakror profilini ta'kidlab, uni boshqa siklookgyaze inhibitorlaridan ajratib turadigan. Biroq, nefrotoksiklik masalalari, ayniqsa itlarda, uning xavfsizligi bo'yicha boshqa tergovni talab qiladi.
Og'riqni engillashtirish ta'siri
Win 48098 og'riq qoldiruvchi vositasi sifatida keng o'rganilgan. Miyada engenogen kantabinoid tizimini faollashtirish orqali analjezik effektlarni ishlab chiqaradi. Endogen nashaid tizimi og'riq uzatilishini tartibga solishda ishtirok etadi va endogen kantabinoid retseptori bilan og'riydigan og'riqni kamaytiradi. U bu retseptorlarga bog'laydi, shu bilan og'riqni his qilishni kamaytiradi. Garchi bu hali klinik amaliyotda qo'llanilmasa ham, u analjezik preparat sifatida keng miqyosli ilmiy qiziqishlarni jalb qildi.
Yallig'lanishga qarshi ta'sirga qarshi ta'sir
Uning analjezik ta'siridan tashqari, 48098 yillarda, shuningdek, - a Va - invakulyatsion ta'sirga ega. U yallig'lanish reaktsiyalarini inhibe qilishi va yallig'lanish vositachisining chiqarilishi mumkin, shu bilan to'qima yallig'lanish va atrofli og'riqlarni kamaytiradi. Bu artrit, revmatizm va yallig'lanish kasalligi kabi ba'zi yallig'lanish kasalliklarini davolashda potentsialga ega. Biroq, aksariyat dorilar singari, a - ning yallig'lanish effekti hali ham keyingi tadqiqotlar va klinik sinovlarni tekshirish uchun qo'shimcha tadqiqotlar va klinik sinovlarni talab qiladi.
Nevroprotektiv effektlar
Nevroserlik tadqiqotida 48098-ni yutib yuboradi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, u asab hujayralarining omon qolishini va asab tizimining markaziy asab tizimi va markaziy asab tizimining kasalligini davolash uchun ishlatiladigan asab hujayralari o'sishini ta'minlaydi. Biroq, kelajakda ushbu sohada izlanishlar hali ham erta bosqichda, kelajakda ko'proq tajriba va klinik tadqiqotlar uning nevroprotektiv ta'sirini tasdiqlash uchun qo'shimcha tajribalar va klinik tadqiqotlar talab etiladi.
Boshqa potentsial foydalanish
Yuqoridagi maqsadlardan tashqari, 48098-ni yutib, shuningdek, yurak-qon tomir kasalliklari, saraton kasalligi va depressiya kabi boshqa sohalarda o'rganiladi va qo'llaniladi. Bu yurak-qon tomir tizimiga, shu jumladan qon bosimi va vazodiylikni tartibga solishda ba'zi ta'sir ko'rsatadi. Bundan tashqari, u va {{3} o'sma faolligi va saraton hujayralarining o'sishini inhibe qilish uchun imkoniyatlarga ega. Bundan tashqari, dastlabki eksperimental natijalarga ko'ra, depressiya va tashvish kabi hissiy va psixologik kasalliklarning muayyan terapevtik potentsial bo'lishi mumkin, ammo bu sohada izlanishlar juda cheklangan.
Pradopril harakatlarining farmakologik mexanizmi o'ziga xos giyohvand moddalarga qarab farq qiladi. Quyida antigistamin va antiaritmik preparat sifatida faoliyat mexanizmini mos ravishda muhokama qiladi.
Antigistaminlarning ta'sir mexanizmi
Ba'zi hollarda, Prichistamin antigistamin sifatida allergik simptomlarni engillashtirish uchun ishlatiladi. Antigistaminlar asosan gistamin retseptorlariga bog'lab, tanadagi gistamin ta'sirini to'xtatishadi. Gistamin - bu allergik reaktsiyalar va yallig'lanish jarayonlarida ishtirok etadigan muhim yallig'lanish vositachisi. Pradolin, gistaminning buzilishi, silliq mushaklar va gistamin retseptorlariga bog'lab, gordulyar sekretsiyani inhibe qilish orqali allergik alomatlarni engillashtirishi mumkin.
Shuni ta'kidlash kerakki, prosidainning antistastaminning samaradorligi shaxslar orasida turli xil farq qiladi, chunki gistaminga nisbatan sezgirlik va turli odamlar orasida retseptorlarni tarqatishda farqlar mavjud. Shuning uchun, allergik simptomlarni davolashda iltifotni ishlatganda, o'zgarishlar bemorning o'ziga xos holatiga qarab amalga oshirish kerak.
Antiarhitmik dorilar ta'siri mexanizmi
Pradopril shuningdek antiaritmik preparat sifatida, ayniqsa gidroxlorid planshetlari ko'rinishida ham qo'llanilishi mumkin. Uning farmakologik mexanizmi asosan antiaritmik ta'sirlarni miyokard hujayra va purkin fibroblast xetbanasida natriy kanallarini blokirovka qilish orqali ta'sir qiladi.
Miyokard qisqarishini inhibe qiladi
ProghaFeneone gidroxlorid planshetlari Myokard hujayrali membranasi va purkinje fibroblast xosida joylashgan va natriy ion oqimini kamaytirishni tanlaydi. Natriy ionlari miyokard hujayralarida avlod va harakat potentsiallarini targ'ib qilishning asosiy omillaridan biridir, shuning uchun natriy ion oqimini kamaytirish miokardiy hujayralarning avtonomligi va o'tkazuvchanligini pasaytirishi mumkin. Bu ta'sir yurak urishini sekinlashtirishi va miokard institutlarini zaiflashtirishi mumkin, shu bilan aritmani boshqarishda yordam beradi.
Harakatlar potentsialining davomiyligini uzaytirish
Natriy ion oqimi bilan shug'ullanishdan tashqari, propaofenzon gidroxlorid planshetlari kaltsiy ion oqimi miqdoriga kardiomyootsitlarga nisbatan tez va miqdoriga ta'sir qilishi mumkin. Kaltsiy ionlari miokard hujayralarida harakatlar potentsiallarini repogarizatsiya bosqichida muhim rol o'ynaydi. Kaltum ionlarining oqimiga ta'sir qilish orqali gidroxlorid planshetlari harakatning davomiyligini uzaytirishi mumkin, shu bilan yurakning energetik tezligini sekinlashtiradi. Ushbu ta'sir tez yozuvning paydo bo'lishi va rivojlanishiga to'sqinlik qilishi mumkin.
Repogarizatsiya vaqtini oshirish
Bundan tashqari, propaafenone gidroxlorid planshetlari kaliy ion ekipuluxini kuchaytirishi va miokard hujayralarining repocogarlashtirish jarayonini targ'ib qilishlari mumkin. Repogarizatsiya merosxo'r hujayralarida kaliy ionlarining ta'sirini o'z ichiga olgan miyokim hujayralaridagi harakat salohiyatining muhim bosqichidir. Kaliy Ion ekipuluxini kuchaytirish orqali gidroxlorid planshetlari repoarizatsiya vaqtini qisqartirish va qorincha gipertrofiyasi bilan og'rigan bemorlarda chap qorincha disfunktsiyasini yaxshilaydi.
Pravadolinning betakror farmakologik liniyasi
Multi - maqsadli sinergiyani farmakologik mexanizm
PROSTAGLANENIN SINTEYNI BOSING
Provadolin PHIH ₂ ishlab chiqarishni inhang bilan aralashtirib yuboradi, shu bilan yallig'langan yallig'lanish vositachisining sintezi (txa ↓) va prostaglandin e ₂ (ng lǐ). Eksperimental ma'lumot shuni ko'rsatadiki:
Sichqoncha mikrosoma modeli: Pravaline COX-1 / COX-2-ga bog'liq inhibetik ta'sir ko'rsatadi, bu 5 mk M miqdorida prostaglandin sintezining 90% inhibezi stavkasi bilan 90% inhibezitsion stavkasi bilan.
Sobiq vivo qon tomir tajribasi: 0,45 m m pravalinning nevrasl stimulyatsiyasini butunlay to'xtata oladi, bu nevrolyatsiyaning pasayishidan kelib chiqadi.
CB retseptorini faollashtirish va endogen nasha tizimni tartibga solish
PRAVAVOLIN, qisman CB sifatida ₁ / cB ④ Reketor Agonist, SESSIYA SHAXSIY KIMNING MUVOFIQLIKNING MUHOFAZASI
Kalamush modeli: CB ₁ retseptor sektori =3155 NM, CB =3155 nm.
Sichqoncha modeli: CB ₁ retseptor sektori =319 (kalamushlarga qaraganda ancha past), bu tur sezgirlik farqlari klinik tarjimaga ta'sir qilishi mumkin.
CB retseptorini faollashtirishdan so'ng, g protein adenilat velosipedrazi (AC) faoliyatini inhactatsiya qiladi, shunda velosipedine monofosfatini (PKA) - fitna bilan ishlov berish signalini buzadi. Bundan tashqari, CB ₁ retseptorning aktivatsiyasi kaliy ion ekipuluxini targ'ib qilishi, neyroniy membrana potentsialini barqarorlashtiradi va epileptik bo'shatishlarni kamaytiradi.
Chiqarish Siyergik ta'sir
Pravadmolinning ikki tomonlama mexanizmi sinergik ta'sir ko'rsatadi:
Kengaytirilgan va {{0} - Yallig'lanish effekti, periferik yallig'lanish vositachisining chiqarilishini kamaytiradi: CB retseptorlari faollashtirish markaziy og'riq signallarini faollashtirish, ikki tomonlama og'riqli yo'lni tashkil qiladi.
Nevroprotektiv ta'sir: CB retseptorlari faollashuvi klitsmamatning ekspeditsiyasiga xalaqit beradigan oksidlovchi stressga zarar etkazish, kamaydi.
Organ tizimlarning farmakologik ta'siri
Yurak-qon tomir tizimi
Pravadolin sarlavhalari doz - CB ₁ ₁ Retseptor faollashuvi orqali quyidagilar:
Sog'lom ko'ngillilar tajribasi: bitta dozani 20 mg dan keyin, o'rtacha sistolik qon bosimi (+20 kaltaklash / daqiqada ({3}} kaltaklash ({3}} kaltaklash ({3}} luqmi) kuchayishi bilan birga o'rtacha sistolik qon bosimi pasaydi.
Mexanizm: CB-ni yoqish periferik qon tomir silliq mushakidagi retseptorlar vazalanishning oldini oladi, norhotik asab tugashini, anhothyperty ta'sirini yanada kuchaytiradi. Pravadotolinning yuqori konsentratsiyasi (10 m darajadan katta yoki teng yoki teng) harakatning potentsialining davomiyligini uzaytirishi mumkin (APD ₉₀ 25% ga o'sdi) va apikal antikultsion taxikardiya (tdp) xavfini oshiradi. Uning mexanizmi kaliy kanalini (IKR) inhibe va kech natriy oqim (Ina) joriy etish bilan bog'liq, shunda QT interval uzatilayotgan bemorlarga yordam berish kerak.
Nafas olish tizimi
Pravadolinni puflagandan keyin astma bemorlari birinchi soniyada majburiy ekspluatatsiya hajmining 15 foizini (Fev ↓ 1) boshdan kechirishadi. Ushbu ta'sir CB-ning faollashuvi bilan bog'liq bo'lib, u bronxial silliq mushak kassiriga olib keladigan retseptorlar, bu uning nafas olish kasalliklarida qo'llanilishini cheklaydi.
Hayvonlardan keyin pravadotolinning yuqori konsentratsiyasini (1 mg / m ga teng yoki unga teng), burun shilliqori tiqilib, edematoz va shilliq sekretsiya kuchayadi. Ushbu hodisa mahalliy stimulyatsiya natijasida kelib chiqadigan gistamin versiyasi bilan bog'liq bo'lishi mumkin va etkazib berish usulini yon ta'sirini kamaytirish uchun inhalatsiya formulalarini ishlab chiqishda optimallashtirish kerak.
Immunitet tizimi
Sog'lom ko'ngillilarga topshirilgandan so'ng, CD4 kd4 resp. T hujayralar soni 72 foizga kamaydi, shuningdek Il-2 sekretsiyasining pasayishi bilan birga 72% ga kamaydi. Ushbu immunuppressiv effekt infektsiya xavfini, ayniqsa immunokompomprompromed populyatsiyalarda va ehtiyotkorlik bilan ishlatilishi kerak. Sichqoncha modeli shuni ko'rsatdiki, pravrapolin mevali vaktsinani tekshiruvchilarga 50% ga kamaytirishi mumkin, deb taxmin qilish, bu sezritlik hujayralarni qoplash yoki t / b hujayralarning o'zaro ta'siriga xalaqit berib, embuncecsementni kamaytirishi mumkin.
Asab tizimi
Uzluksiz ma'muriyatdan keyin (kuniga 3 mg / kg) macavüls-ga, kechiktirilgan namunaviy vazifaning aniqligi 20% ga pasaydi, prefrontal korteksda dopamin darajasining 30 foizga pasayishi. Bu ta'sir CB-ning haddan tashqari faollashuvi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Sichqoncha aylanayotgan novda rolda yashash vaqti tugagandan keyin 50% ni tashkil etdi, bu zaif mishbellar funktsiyasini ko'rsatadi. Keyingi tadqiqotlar provurolin denkazi kameralarida denditik plitkalarni shakllantirishni oldini oladi va motorli ta'lim va xotiraga xalaqit beradi
Issiq teglar: Pravadoline Cas 92623-83-1, etkazib beruvchilar, zavod, ulgurji, sotib olish, sotib olish, narx, ommaviy, sotuv uchun