Pristane, 2,6,10,14-tetrametilpentadekan nomi bilan ham tanilgan, tabiatda uchraydigan shoxlangan zanjirli alkanli uglevodoroddir. U ko'pincha akulalar jigari yog'ida va ba'zi mikroorganizmlarda mavjud bo'lib, biologik tizimlarda metabolik yon mahsulot yoki energiya zaxirasi sifatida rol o'ynaydi. Strukturaviy tarzda, u noyob kimyoviy xususiyatlarni beruvchi to'rtta metil shoxiga ega bo'lgan 15 uglerodli magistraldan iborat.
Tadqiqotda u qizil yuguruk va artrit kabi otoimmun kasalliklarni qo'zg'atish uchun hayvonlar modellarida qo'llanilishi bilan ajralib turadi. Uning hidrofobik tabiati insonning otoimmun sharoitlarini taqlid qilib, immunitet reaktsiyalarini keltirib chiqaradi va shu bilan terapevtik rivojlanishga yordam beradi. Bundan tashqari, u barqarorligi va past reaktivligi tufayli organik kimyoda erituvchi sifatida xizmat qiladi. U maxsus polimerlarni sintez qilishda va xromatografik tahlillarda mos yozuvlar birikmasi sifatida ishlatiladi.
Atrof-muhit nuqtai nazaridan u neftning tarkibiy qismi bo'lib, ekotizimlarda saqlanib qolishi va mikroblarning parchalanish yo'llariga ta'sir qilishi mumkin. Uning cho'kindi yoki suvda mavjudligi uglevodorod bilan ifloslanganligini ko'rsatishi mumkin. Atrof-muhitga potentsial ta'siriga qaramay, biologik va kimyoviy ko'p qirralilik tibbiyotdan materialshunoslikgacha bo'lgan sohalarga qiziqishni kuchaytirishda davom etmoqda. Tadqiqot vositasi va sanoat birikmasi sifatida uning ikki tomonlama roli uning laboratoriya va amaliy kontekstdagi ahamiyatini ta'kidlaydi.
|
|
|
|
Kimyoviy formula |
C19H40 |
|
Aniq massa |
268.31 |
|
Molekulyar og'irlik |
268.53 |
|
m/z |
268.31 (100.0%), 269.32 (20.5%), 270.32 (2.0%) |
|
Elementlarni tahlil qilish |
C, 84.98; H, 15.02 |
Otoimmün kasalliklar modellarini keltirib chiqarish
Tizimli qizil yuguruk (SLE) modeli
Otoimmün reaktsiya tetikleyicisi: Pristaneimmun tizimini o'ziga xos bo'lmagan-rag'batlantirish orqali autoimmun javoblarning kuchli induktori sifatida ishlaydi. Bu odamlarda SLE ning o'ziga xos belgilari bo'lgan otoantikorlarning, xususan, antinuklear antikorlarning (ANA) ishlab chiqarilishiga olib keladi. Ushbu otoantikorlar turli xil hujayra komponentlarini nishonga olishi mumkin, bu esa to'qimalarning shikastlanishiga va yallig'lanishiga olib keladi.
Interferon signalining anormalliklari: Pristane{0}}induktsiyalangan SLE modellarining asosiy xususiyatlaridan biri bu interferon signalizatsiya yo'llarining disregulyatsiyasidir. Interferonlar immun javobida hal qiluvchi rol o'ynaydigan sitokinlardir va ularning haddan tashqari ishlab chiqarilishi yoki anormal signalizatsiyasi SLE patogeneziga hissa qo'shishi mumkin. Uni davolash ko'plab SLE bemorlarida kuzatilgan interferon imzosini taqlid qilib, I turdagi interferonlarning yuqori darajalariga olib keladi.
Organ shikastlanishi va antikor xususiyatlari: Otoimmün reaktsiyalar va interferon signalizatsiyasining buzilishi organlarning shikastlanishiga olib keladi, ayniqsa buyraklar (nefrit) va bo'g'imlarga (artrit) ta'sir qiladi, bu SLE ning keng tarqalgan ko'rinishidir. Pristane bilan davolash qilingan sichqonlarda yaratilgan antikor profili-odam SLE bilan kasallangan bemorlarnikiga juda o'xshaydi va bu kasallikni o'rganish uchun mos modelga aylanadi.
Kasallik mexanizmini o'rganishdagi ahamiyati
Patogenez haqida tushuncha: Sichqonlarda SLE{0}}oʻxshash simptomlarni qoʻzgʻatish orqali u tadqiqotchilarga kasallikning asosiy mexanizmlarini oʻrganish imkonini beradi. Bu SLE rivojlanishi va rivojlanishida genetik omillar, immun hujayralar o'zaro ta'siri va sitokin tarmoqlarining rolini o'rganishni o'z ichiga oladi.
Ekologik omillarning roli: Atrof-muhit agenti sifatida ekzogen omillarning otoimmün kasalliklarning rivojlanishiga potentsial ta'sirini ta'kidlaydi. Bu, ayniqsa, SLE irsiy moyillik va atrof-muhitni qo'zg'atuvchi omillarning kombinatsiyasidan kelib chiqadi deb taxmin qilinganda juda muhimdir.
Terapevtik maqsadni aniqlash: Pristane{0}}induktsiyalangan SLE modeli potentsial terapevtik tadbirlarni sinab ko'rish uchun platformani taqdim etadi. Tadqiqotchilar kasallik belgilarini yaxshilash va organlarning shikastlanishining oldini olishda yangi dorilar yoki davolash strategiyalarining samaradorligini baholashlari mumkin.
Eksperimental metodologiya
Intraperitoneal in'ektsiya: Sichqonlarda SLEni qo'zg'atishning standart usuli qorin bo'shlig'iga in'ektsiyani o'z ichiga oladi. Qo'llashning ushbu yo'li uning qorin bo'shlig'i bo'ylab tarqalishini ta'minlaydi, bu erda u immun hujayralar bilan o'zaro ta'sir qilishi va otoimmün javobni qo'zg'atishi mumkin. Inyeksiyaning dozasi va vaqti modeldagi kasallikning og'irligi va rivojlanishini modulyatsiya qilish uchun sozlanishi mumkin.
Cheklovlar va mulohazalar
Pristane{0}}induktsiyalangan SLE modeli qimmatli vosita bo'lsa-da, uning cheklovlarini tan olish muhimdir. Model inson SLE ning barcha jihatlarini to'liq takrorlamaydi, masalan, jinsga bog'liqlik (ayollarning ustunligi) va kasallikning surunkaliligi. Shuning uchun tadqiqotchilar ko'pincha SLE haqida to'liqroq tushunchaga ega bo'lish uchun uni boshqa modellar bilan birgalikda ishlatishadi. Bundan tashqari, hayvonlar modellaridan foydalanish axloqiy mulohazalarni keltirib chiqaradi va hayvonlarning azoblanishini minimallashtirish va tadqiqot ob'ektlariga insoniy munosabatda bo'lishni ta'minlashga harakat qilish kerak.
|
|
|
Artrit modeli
Antigenik bo'lmagan{0}}adjuvant sifatida ta'sir qilish mexanizmi
Artritogen T hujayralarining induksiyasi: U kalamushlarda MHC II sinfi-cheklangan artritogen T hujayralarini induktsiya qilishning noyob qobiliyatiga ega. Ushbu T hujayralari artritga olib keladigan immunitet reaktsiyasida muhim rol o'ynaydi. Ushbu o'ziga xos T hujayralari ishlab chiqarishni rag'batlantirish orqali u inson artritida kuzatilgan jarayonlarni aks ettiruvchi, bo'g'imlarning yallig'lanishi va shikastlanishi bilan yakunlanadigan immunitet reaktsiyalarining kaskadini boshlaydi.
-Antigen boʻlmagan tabiat: Antigenga xos boʻlgan javoblarga tayanadigan anʼanaviy adjuvantlardan farqli-u antijenik boʻlmagan tarzda harakat qiladi. Bu ma'lum bir begona antigenga muhtoj bo'lmasdan, u immunitet reaktsiyasini keltirib chiqarishi mumkinligini anglatadi. Bu xususiyat uni artritdagi immunitet tizimining rolini o'rganish uchun ayniqsa foydali qiladi, chunki u tadqiqotchilarga immun hujayra faollashuvi va yallig'lanishga yordamchi moddaning ta'sirini ajratib olish va tekshirish imkonini beradi.
Artrit modellarida qo'llanilishi
Model induksiyasi: Sichqonlarga yuborish artrit modellarini qo'zg'atishning-yaxshi o'rnatilgan usuli hisoblanadi. Odatda, pristan intraperitoneal AOK qilinadi, u erda artritogen T hujayralari ishlab chiqarishni va keyinchalik qo'shma yallig'lanishni qo'zg'atish uchun immunitet tizimi bilan o'zaro ta'sir qiladi. Ushbu model inson artritining klinik xususiyatlariga, jumladan bo'g'imlarning shishishi, og'rig'i va xaftaga tushishiga o'xshaydi.
Patogenez tadqiqotlarini osonlashtirish: Artritni oʻrganish uchun boshqariladigan muhitni taʼminlab, pristan{0}}induktsiyali artrit modeli tadqiqotchilarga kasallikning asosiy mexanizmlarini oʻrganish imkonini beradi. Bu artritning rivojlanishi va rivojlanishida immunitet hujayralari, sitokinlar va signalizatsiya yo'llarining rolini o'rganishni o'z ichiga oladi. Ushbu mexanizmlarni tushunish yangi terapevtik maqsadlarni aniqlash va yanada samarali davolash usullarini ishlab chiqish uchun juda muhimdir.
Potentsial davolash usullarini baholash: Pristane{0}}induktsiyali artrit modeli, shuningdek, potentsial davolash usullarining samaradorligini baholash uchun qimmatli vosita bo'lib xizmat qiladi. Tadqiqotchilar qo'shma yallig'lanishni kamaytirish, xaftaga tushishining oldini olish va umumiy qo'shma funktsiyani yaxshilash qobiliyatini baholash uchun modeldagi yangi dorilar yoki davolash strategiyalarini sinab ko'rishlari mumkin. Ushbu klinikadan oldingi sinov yangi davolash usullarining xavfsizligi va samaradorligini inson klinik sinovlarida sinab ko'rishdan oldin aniqlash uchun zarurdir.
Ahamiyati va oqibatlari
- Artrit tadqiqotlarini rivojlantirish: Artrit modellarida foydalanish kasallik haqidagi tushunchamizni sezilarli darajada kengaytirdi. Bu artrit patogenezida ishtirok etadigan asosiy immunitet hujayralari va signalizatsiya yo'llarini aniqlashga yordam berdi, bu yangi terapevtik strategiyalarni ishlab chiqishga olib keldi.
- Tarjimaviy tadqiqotlar: Pristane induktsiyali artrit{0}}modellaridan olingan tushunchalarni klinik amaliyotga tarjima qilish mumkin. Modeldagi artrit mexanizmlarini tushunish orqali tadqiqotchilar inson bemorlari uchun ko'proq maqsadli va samarali davolash usullarini ishlab chiqishlari mumkin.
- Axloqiy mulohazalar: Hayvon modellaridan foydalanish artrit tadqiqotlari uchun muhim bo'lsa-da, axloqiy ta'sirlarni hisobga olish muhimdir. Tadqiqotchilar hayvonlarga insoniy munosabatda bo'lishini va eksperimentlar axloqiy ko'rsatmalarga muvofiq o'tkazilishini ta'minlashi kerak. Shuningdek, hayvonlarning azoblanishini kamaytirish va tajribalarda ishlatiladigan hayvonlar sonini kamaytirishga harakat qilish kerak.
Pristane2,6,10,14-tetrametilpentadekan yoki Norfitan sifatida ham tanilgan, tabiiy ravishda to'yingan terpenoid alkandir. Uning tadqiqot tarixi ilmiy va tibbiyot sohalarida turli xil qo'llanilishi bilan chambarchas bog'liq.
Dastlab, u akula jigari yog'i va ba'zi dengiz organizmlarida mavjudligi uchun tan olingan. Uning noyob kimyoviy tuzilishi va xususiyatlari tadqiqotchilarni undan foydalanish imkoniyatlarini o'rganishga olib keldi. Eng erta va eng muhim ilovalardan biri hayvonlar modellarida otoimmün kasalliklarni keltirib chiqarish edi. 20-asrning oxirida u tizimli qizil yuguruk (SLE) va revmatoid artrit (RA) patogenezini o'rganish uchun kuchli vosita sifatida paydo bo'ldi. Sichqonlar va kalamushlarda immunitet reaktsiyalarini qo'zg'atish orqali u inson SLEda kuzatilgan organlarning shikastlanishi va antikor profillarini taqlid qiladi, bu kasallik mexanizmlari va atrof-muhit omillarining roli haqida qimmatli ma'lumotlarni beradi.
Yillar davomida u immunitet modulyatsiyasidagi roli uchun keng qamrovli o'rganildi. U dendritik hujayralar va makrofaglar kabi tug'ma immunitet hujayralarini faollashtirib, SLE ning o'ziga xos belgisi bo'lgan I turdagi interferonlarning ortiqcha ishlab chiqarilishiga olib kelishi ko'rsatilgan. Ushbu kashfiyot otoimmün kasalliklarni o'rganishda asosiy tadqiqot reagenti sifatidagi mavqeini yanada mustahkamladi.
Otoimmün kasallik modellarida foydalanishdan tashqari,pristaneVaktsinani ishlab chiqishda yordamchi va organik kimyoda erituvchi sifatidagi salohiyati ham tekshirilgan. Uning ko'p qirraliligi va barqarorligi uni turli tadqiqot sharoitlarida qimmatli birikmaga aylantirdi.
Tadqiqotlar davom etar ekan, otoimmün kasalliklarni tushunish va davolashdagi rol hal qiluvchi bo'lib qolmoqda. Uning hayvonlar modellarida kasallik belgilariga oʻxshash-qoʻzgʻatish qobiliyati yangi davolash usullarini sinab koʻrish va kasallikning rivojlanishida genetika va atrof-muhit oʻrtasidagi murakkab oʻzaro bogʻliqlikni oʻrganish uchun boshqariladigan muhitni taʼminlaydi.
Pristane(2,6,10,14-tetrametilpentadekan, C19H40) odatdagi izoprenoid alkan sifatida organik kimyo, dengiz biologiyasi, neft geologiyasi va immunomeditsina kabi ko'plab sohalarda kashf etilgan. Dastlab akula jigaridan ajratilgan bu birikma hozirda biogeokimyoviy tsiklik tadqiqotlarda asosiy indikator molekulaga aylandi.
1875 yilda nemis kimyogari Geynrix Xlasivets birinchi marta chuqur dengiz akulalarining (Centrophorus squamosus) jigar yog'ini tahlil qilganda sovunlashtirib bo'lmaydigan yuqori qaynaydigan neytral komponentni payqadi. Dastlabki adabiyotlarda uni "Selatsil spirti" deb atashgan, ammo keyinchalik u Pristanning oksidlangan hosilasi ekanligi tasdiqlangan.
1926 yilda Tsyurixdagi Shveytsariya Federal Texnologiya Institutidagi Leopold Ruzicka jamoasi ozon parchalanishi bo'yicha tajribalar orqali uning uglerod skeleti oddiy metil shoxlangan alkanlardan iborat ekanligini aniqladi. Uning nomi lotincha "pristis" (akula) so'zidan kelib chiqqan va rasmiy ravishda frantsuz kimyogari Marsel Gerbet tomonidan nomlangan.
1953 yilda amerikalik kimyogar Jon D. Roberts Farnesolni gidrogenatsiyalash/birlashtirish orqali birinchi marta Pristanning umumiy sinteziga erishish uchun izopren qoidasidan foydalangan.
1967 yilda NMR texnologiyasi tabiiy Pristane butunlay trans konfiguratsiyada ekanligini tasdiqladi.
1969 yilda Britaniya jamoasi xlorofill yon zanjirlari (Fitol) Pristane hosil qilish uchun anaerob bakteriyalar tomonidan parchalanganligini aniqladi. Cho'kindi jinslardagi Pristan/Fiton nisbati paleoekologik ko'rsatkichga aylandi.
1974 yilda Qo'shma Shtatlardagi Milliy Sog'liqni Saqlash Instituti (NIH) Pristane mineral moy o'rnini bosuvchi moddalarni skrining paytida sichqonchaning plazma hujayralari o'smalarini qo'zg'atishi mumkinligini aniqladi va bu otoimmün kasalliklar modellari uchun asosiy reagentga aylandi.
1991 yilda u TLR4/MyD88 yo'lini faollashtirish orqali B hujayralarining ko'payishini rag'batlantirishi tasdiqlandi.
1980-yillarda Pristane/n-C17 nisbati xom neftning issiqlik evolyutsiyasi darajasini baholash uchun keng qoʻllanilgan. Fitana nisbati asl ishlab chiqaruvchining turini ko'rsatadi.
In 2016, the JBEI Institute in the United States achieved microbial synthesis of Pristane by modifying Escherichia coli. Its high cetane number (>80) bioaviatsion ko'mir bo'yicha tadqiqot bumini keltirib chiqardi.
2021-yilda Yevropa Ittifoqining ECHA Pristane ni 2-sinf kanserogen deb tasnifladi va uni adjuvant sifatida foydalanishni chekladi.
Tez-tez so'raladigan savollar
Pristane nima uchun ishlatiladi?
+
-
Pristan va fitan geologiya va atrof-muhit fanlarida neft uglevodorodlari va ko'mirning kelib chiqishi va evolyutsiyasini tavsiflash uchun biomarkerlar sifatida ishlatiladi. Agar boshqacha ko'rsatilmagan bo'lsa, ma'lumotlar standart holatidagi materiallar uchun berilgan (25 daraja [77 daraja F], 100 kPa).
Pristane qizil yugurukni qanday qo'zg'atadi?
+
-
Membranani faollashtiruvchi birikma sifatida tanilgan pristane{0}}periferik to‘qimalarda apoptozni qo‘zg‘atishi va immun intolerans uchun yetarlicha autoantigen substratlarini ishlab chiqarishi mumkin, bu esa sitokinlarning ortiqcha ishlab chiqarilishiga va qizil yuguruk{1}}o‘xshash otoimmunitetning rivojlanishiga olib kelishi mumkin.
Pristan va fitan nima?
+
-
Pristan va fitan neftning keng tarqalgan tarkibiy qismlari bo'lib, cho'kma-qaytarilish sharoitlari uchun proksi sifatida, shuningdek, neft va uning manba jinsini o'zaro bog'lash uchun (ya'ni, neft hosil bo'lgan joyni aniqlash uchun) ishlatilgan. Atrof-muhitni o'rganishda pristan va fitan neft to'kilishini tekshirish uchun maqsadli birikmalardir.
Issiq teglar: pristane cas 1921-70-6, etkazib beruvchilar, ishlab chiqaruvchilar, zavod, ulgurji, sotib olish, narx, ommaviy, sotuv