Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. Xitoyda raloksifen kukuni kas 84449-90-1 ning eng tajribali ishlab chiqaruvchilari va yetkazib beruvchilaridan biri hisoblanadi. Fabrikamızdan sotiladigan ulgurji ommaviy yuqori sifatli raloksifen kukuni 84449-90-1 ga xush kelibsiz. Yaxshi xizmat va o'rtacha narx mavjud.
Raloksifen kukuni,Raloksifen, kimyoviy formulasi C28H27NO4S, CAS 84449-90-1, molekulyar ogʻirligi 473,6 g/mol. Molekulyar strukturada keton guruhi bilan bog'langan benzotiofen halqasi va benzol halqasi mavjud. Oqdan och sariq ranggacha kristall kukun. Suvda deyarli erimaydi, lekin etanol, diklorometan va etil asetat kabi organik erituvchilarda eriydi. Uning suvda eruvchanligi nisbatan past, taxminan 0,0002 mg/ml. Biroq, uning eruvchanligi organik erituvchilarda, masalan, etanolda, 0,8 mg / ml ga etishi mumkin. O'rtacha yog'da eruvchanligi va n-geksan/suv bo'linish koeffitsienti (logP qiymati) taxminan 3,3 ga teng. Kristal tuzilishi rentgen nurlari diffraktsiya texnologiyasi bilan aniqlangan. Tegishli adabiyotlarga ko'ra, Raloksifen kristali monoklinik tizimga tegishli bo'lib, o'ziga xos panjara parametrlari va fazoviy guruhlarga ega. Bu selektiv estrogen retseptorlari modulyatori (SERM) ta'siriga ega dori. Asosan ayollarda postmenopozal osteoporozni klinik davolashda qo'llaniladi.
|
Kimyoviy formula |
C28H27NO4S |
|
Aniq massa |
473 |
|
Molekulyar og'irlik |
473 |
|
m/z |
473 (100.0%), 474 (30.3%), 475 (4.5%), 475 (2.7%), 475 (1.7%), 476 (1.4%) |
|
Elementlarni tahlil qilish |
C, 71.01; H, 5.75; N, 2.96; O, 13.51; S, 6.77 |
Erish nuqtasi 250-253 daraja C, Qaynish nuqtasi 728,2 ± 60,0 daraja C (taxmin qilingan), Zichlik 1,289 ± 0,06 g / sm3 (prognoz qilingan), saqlash holati + 4 daraja C da, eruvchanligi DMSO: 28 mg / ml (effektivlik darajasi, eruvchanligi ±8 P, eruvchanligi). 0,15 (prognozli), shakli qattiq, rangi och sariq
|
|
|
Raloksifen selektiv estrogen retseptorlari modulyatori (SERM) sifatida 1990-yillarda boshlanganidan buyon postmenopozal ayollarda osteoporozni davolash uchun asosiy dori bo'ldi. U suyak, yurak-qon tomir, ko'krak va bachadon kabi maqsadli organlarga to'qimalarga-o'ziga xos mexanizmlar orqali ikki tomonlama tartibga soluvchi ta'sir ko'rsatadi va reproduktiv tizim xavfidan qochadi, estrogenning suyak himoya ta'sirini saqlaydi.
Raloksifenning asosiy ko'rsatkichi postmenopozal ayollarda, ayniqsa sinish xavfi yuqori bo'lgan ayollarda osteoporozning oldini olish va davolashdir. Global ko'p markazli tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, kunlik 60 mg dozasi umurtqa pog'onasi sinishlarini sezilarli darajada 30% -50% ga kamaytirishi mumkin, ammo kestirib, sinishning profilaktik ta'siri hali aniq emas. Uning ta'sir qilish mexanizmi suyak rezorbsiyasini inhibe qilish orqali erishiladi:
Suyak metabolizmini tartibga solish: Raloksifen suyak hujayralari yuzasidagi estrogen retseptorlari bilan bog'lanib, osteoklastlarning differentsiatsiyasini inhibe qilgan holda osteoblast faolligini faollashtiradi, natijada suyak almashinuvi belgilarining (masalan, - CTX) premenopozal diapazongacha pasayishiga olib keladi.
Suyak zichligini yaxshilash: 2 yillik davolanishdan so'ng, lomber o'murtqa o'rtacha suyak zichligi 2,6% ga oshdi va kestirib, suyak zichligi 1,6% ga oshdi, bu bifosfonatlarning ta'siri bilan solishtirish mumkin.
Sinish xavfining stratifikatsiyasi: FRAX ko'rsatkichi 3% dan yuqori yoki unga teng bo'lgan yoki umurtqa suyagi sinishi tarixi bo'lgan bemorlar uchun raloksifen takroriy yoriqlar xavfini kamaytirishi mumkin, ammo uni kaltsiy preparatlari (kuniga 1000-1200 mg) va D vitamini (800 I kunlik optimallashtirish uchun) bilan birlashtirish kerak.
Raloksifen kukuniestrogen retseptorlari (ER) alfa va beta subtiplari bilan bog'lanib, turli to'qimalarda qo'zg'atuvchi yoki antagonistik ta'sir ko'rsatadi va noyob farmakologik xususiyatlarni hosil qiladi:
Skelet tizimi: U suyak to'qimasida kuchli estrogenik ta'sir ko'rsatadi, ER yo'lini faollashtiradi, suyak shakllanishini rag'batlantiradi va suyak rezorbsiyasini inhibe qiladi. Hayvonlarda o'tkazilgan tajribalar shuni ko'rsatdiki, uning suyak himoya ta'siri estrogenga qaraganda 60% kuchliroq, ammo bachadon giperplaziyasi xavfi yo'q.
Yurak-qon tomir tizimi: ER - vositachiligida lipidlar almashinuvini tartibga solish orqali u umumiy xolesterinni (TC) 5% -10% va past zichlikdagi lipoprotein xolesterinini (LDL-C) 10% -15% ga kamaytiradi, shu bilan birga yuqori qonli xolesterinni o'zgartirmaydi5 (HDL-C) va triglitseridlar darajasi. Keng miqyosli randomizatsiyalangan nazorat ostida sinov (MORE tadqiqot) yurak-qon tomir kasalliklari xavfini 35% ga kamaytirishi mumkinligini tasdiqladi.
Ko'krak va bachadon: ko'krak to'qimalarida u ER antagonizmini ko'rsatadi, estrogen tomonidan qo'zg'atilgan hujayralar proliferatsiyasini inhibe qiladi va ko'krak saratoni xavfini 76% ga kamaytiradi. Endometriumga ogohlantiruvchi ta'sir ko'rsatmaydi va davolanishdan oldin va keyin endometrium qalinligida sezilarli o'zgarishlar kuzatilmaydi, bu gormonlarni almashtirish terapiyasining (HRT) qon ketish xavfini oldini oladi.
Venoz tromboz xavfi: Shuni yodda tutish kerakki, chuqur tomir trombozi (DVT) va o'pka emboliyasi (PE) xavfi 2-3 baravar ortadi, ayniqsa xavf eng yuqori bo'lgan davolanishning dastlabki 4 oyi davomida. Anamnezda venoz tromboemboliya (VTE), immobilizatsiya holati yoki giperkoagulabilite bo'lgan bemorlarda foydalanishni to'xtatish tavsiya etiladi.
KO'PROQ tadqiqot (ko'krak bezi saratonining bir nechta natijalarini baholash): 7705 postmenopozal ayollar kiritilgan. 4 yil davomida kuzatuvlar shuni ko'rsatdiki, raloksifen guruhida vertebral sinish xavfi 30% ga kamaydi, ko'krak bezi saratoni xavfi 76% ga kamaydi va endometrium saratoni xavfi oshmadi. Ammo platsebo guruhiga nisbatan issiq chaqnashlar soni 10% ga oshdi.
CORE tadqiqoti (Evista bilan bog'liq davomiy natijalar): 8 yilga cho'zilgan kuzatuv- raloksifenning umurtqali bo'lmagan sinishlarga barqaror profilaktik ta'sirini va yurak-qon tomir kasalliklari xavfini 35% ga kamaytirishini tasdiqladi.
Haqiqiy dunyo ma'lumotlari: AQSh sog'liqni saqlash ma'lumotlar bazasining tahlili shuni ko'rsatadiki, raloksifen bilan davolashning muvofiqligi 68% ni tashkil qiladi, bu bifosfonatlarga qaraganda (52%) yuqori, bu asosan kunlik bir martalik dozani yuborish va oshqozon-ichak traktidan nojo'ya ta'sirlarning kamayishi bilan bog'liq. Ammo shuni ta'kidlash kerakki, uning sinishiga qarshi ta'siri og'ir osteoporozli bemorlarda denosumabga qaraganda zaifroq (T qiymati -3,5 dan kam yoki teng).
Bu bizning ilg'or mahsulotimizraloksifen kukuni
Izoh: BLOOM TECH(2008-yildan beri), ACHIEVE CHEM-TECH bizning sho‘ba korxonamizdir.
Raloksifen - bu raloksifen gidroxloridini boshqa reagentlar bilan reaksiyaga kiritish orqali sintezlanishi mumkin bo'lgan antiestrogen preparati. Quyida raloksifenning sintez jarayoni va uning tegishli kimyoviy tenglamasi keltirilgan:
1) etil propilen parabromobenzoy kislota efirini hosil qilish uchun ishqoriy sharoitda parabromobenzoy kislotasini etil akrilat bilan reaksiyaga kiriting.
C6H5CH2COOH+CH2=CHCOOC2H5 → C6H5CH2COOCH2CHO(CH3)C2H5
2) Etilpropenil p-bromobenzoatning gidrosiyan kislotasi bilan reaksiyasi tegishli nitril birikmalarini hosil qiladi.
C6H5CH2COOCH2CH(CH3)C2H5+HCN → C6H5CH2C(CN)(COOCH2CH(CH3)C2H5)
3) Nitril birikmalarini suv va sulfat kislota bilan reaksiyaga kirishib, aminokislotalar hosil qiladi.
C6H5CH2C(CN)(COOCH2CH(CH3)C2H5) +2H2O+H2SO4 → C6H5CH2CH(NH2)COOH+CO2+(CH3)2CHOH
4) Nihoyat, aminokislotalar xlorid kislota bilan reaksiyaga kirishib, raloksifen gidroxlorid hosil bo'ladi.
C6H5CH2CH(NH2)COOH+HCl → C6H5CH2CH(NH3)ClCOOH
Raloksifenning raloksifenni sintez qilish usuli:
(1)
2-(4-gidroksifenil) benzo [b] tiofen-6-ol metilsulfonilxlorid bilan esterlashtirildi va hosil boʻlgan diester gidroliz yoʻli bilan raloksifenni olish uchun 4-(2-piperidiniletoksi) benzoilxlorid bilan reaksiyaga kirishdi.
(2)
Boshlang'ich material sifatida 3-metoksifeniltiofenol va 4-metoksi{2}}bromoasetofenondan foydalanib, almashtirish reaktsiyasi va siklizatsiya reaktsiyasi orqali 6-metoksi-2-(4-asetiloksifenil) benzo [b] tiofen olindi.
(3)
Fridel-Krafts reaksiyasi 4-[2-(1-piperidinil)etoksi] benzoilxlorid bilan, so‘ngra demetillanish reaksiyasi bilan o‘tkazildi.
(4)
Maqsadli mahsulot besh asosiy bosqichda tuz hosil bo'lish reaktsiyasi orqali olingan.
(5)
Natijalar: Maqsadli birikmaning tuzilishi IR, 1H NMR va MS tomonidan tasdiqlangan.
Xulosa: Bu usul yumshoq reaksiya sharoitlariga, oddiy operatsiyaga va yaxshilangan hosilga ega. Raloksifen benzotiofen selektiv estrogen retseptorlari modulyatori (SERM) bo'lib, u suyak va qon lipidlariga estrogen agonistik ta'sir ko'rsatadi va ko'krak va bachadonga estrogen antagonistik ta'sir ko'rsatadi. Raloksifen ko'krak saratoni va osteoporoz tadqiqotlarida qo'llaniladi.
Raloksifen kukuniBu asosan osteoporozning oldini olish va davolash uchun ishlatiladigan selektiv estrogen retseptorlari modulyatori (SERM). Quyida Raloksifenning tadqiqot va rivojlanish tarixi keltirilgan:
Dastlabki tadqiqotlar:
Raloksifenning tadqiqoti dastlab Qo'shma Shtatlardagi Eli Lilly and Company tomonidan olib borilgan. Ular an'anaviy estrogen terapiyasining o'rnini bosadigan, ko'krak va bachadonga salbiy ta'sir ko'rsatadigan suyak zichligini oshirishning afzalliklarini ta'minlaydigan dori ishlab chiqishga umid qilmoqdalar.
Klinik sinov:
Dastlabki klinik sinovlarda tadqiqotchilar Raloksifenning suyaklarni himoya qilish ta'siriga ega ekanligini va ko'krak saratoni xavfini kamaytirishi mumkinligini aniqladilar. Bundan tashqari, an'anaviy estrogen terapiyasi bilan solishtirganda, Raloksifen ham ko'krak giperplaziyasi va endometriyal giperplaziya kabi kamroq nojo'ya ta'sirlarni ko'rsatdi.
Ro'yxatga olish uchun ruxsat:
Klinik sinov natijalariga ko'ra, Raloksifen 1997 yilda AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasidan (FDA) osteoporozning oldini olish va davolash uchun ruxsat oldi. Bundan tashqari, boshqa mamlakatlar va mintaqalar tomonidan muhim terapevtik dori sifatida tasdiqlangan.
Qo'shimcha tadqiqotlar:
Vaqt o'tishi bilan Raloksifenning tadqiqot yo'nalishi yanada kengayib, uning boshqa sohalarda potentsial qo'llanilishini o'rganib chiqdi. Misol uchun, tadqiqotchilar Raloksifenning ko'krak bezi saratonini davolashda ham ma'lum ta'sirga ega ekanligini aniqladilar va uni boshqa dorilar bilan birgalikda qo'llash bo'yicha tadqiqotlar olib borishmoqda.
Umuman olganda, tadqiqot va rivojlanish tarixiraloksifen kukunierta sinovdan bozorni ishga tushirish uchun tasdiqlashgacha bo'lgan jarayondan o'tdi. SERM sifatida u osteoporozni davolashda muhim rol o'ynaydi va boshqa kasalliklar bo'yicha tadqiqotlarda o'rganish va qo'llashda davom etmoqda. Ushbu tadqiqot va rivojlanish tarixi jarayonida bemorlarga ko'proq foyda keltiradigan xavfsizroq va samaraliroq muqobil davolash usullari keltirildi.
Tez-tez so'raladigan savollar
Suyak hujayralarida "aktyor" yoki "tomoshabin"mi? Nima uchun u ibuprofendan butunlay farq qiladi?
+
-
Suyak hujayralari ichida u "aktyor" emas, balki haqiqiy "tomoshabin" dir. Estrogen retseptorlari bilan bog'langandan so'ng, u klassik estrogen javob elementini (ERE) faollashtirmaydi, aksincha, estradiol kabi boshqa agonistlarning faolligini inhibe qiladi. Bu suyak hujayralarida ERE ning kuchli agonisti bo'lgan Idoksifendan butunlay farq qiladi. Garchi ikkalasi ham oxir-oqibat suyaklarni himoya qiladigan SERMlar bo'lsa-da, ularning ishlash uslublari tubdan farq qiladi.
Uning kukuni nimadan qo'rqadi? Saqlash sharoitlari qanchalik og'ir?
+
-
It's actually quite sturdy. The raw material powder can be stored in the dark at -20 ° C during drying, and its stability can last up to 3 years. Once prepared into a solution, it must be stored at -20 ° C and used within one month. Repeated freeze-thaw cycles can lead to a decrease in potency. It is almost insoluble in water, but has excellent solubility in DMSO (>90 mg/ml), uni in vitro tajribalar uchun keng tarqalgan hal qiluvchi qiladi.
Qanday qilib u "selektivlikka" erishadi? Qaysi ikkita kalitga tayanadi?
+
-
U AF-1 va AF-2 domenlarini almashtirishga tayanadi. Ko'krak va bachadon hujayralarida u retseptorlari bilan bog'lanadi va asosiy AF-2 funktsiyalarini bloklaydi, bu esa gen transkripsiyasini "jim bo'lishiga" olib keladi; Suyak hujayralarida va jigarda AF-1 ni faollashtirishga imkon beradi, ba'zi foydali genlarning ifodasini faollashtiradi. Ushbu tashkilot tayanadigan konformatsion o'zgarishlar uning selektivligi uchun molekulyar asosdir.
Uning 90% dan ortig'i qonda qoladi, eng yaxshi "sayohat hamrohi" kim?
+
-
U plazma oqsillarining 95% dan ortig'i, asosan albuminlar bilan bog'lanadi, shuningdek, qisman alfa 1-kislotali glikoproteinlar bilan bog'lanadi. Bu, asosan, "ko'chirish uchun bepul" emasligini anglatadi. Shuning uchun, bir xil yuqori protein bilan bog'lanish tezligiga ega dorilar (masalan, warfarin va diazepam) bilan birgalikda qo'llanilganda, u erkin konsentratsiyaning o'zgarishiga olib kelishi mumkin va diqqat bilan kuzatilishi kerak.
Issiq teglar: raloksifen kukuni kas 84449-90-1, etkazib beruvchilar, ishlab chiqaruvchilar, zavod, ulgurji, sotib olish, narx, ommaviy, sotuvda