Tianepnin kukuniBu qora rangdagi qora rangga ega bo'lgan doridir. Bu barqaror suvda eriydi. Bu etanol, xloroform va metilen xlorid kabi organik erituvchilarda eriydi. Tianepnning molekulyar formulasi C21H25CLCLN2O4. Bu keng eritish punktlarining keng doirasi. Suvda eritib yuborish juda oson va uning eruvchanligi pH qiymati o'zgarishi bilan o'zgaradi va uning eruvchanligi pH 7.0, taxminan 1 g / l. Natriy gidroksid bo'lsa, uning eruvchanligi yuqori; Kislotali muhitda, eritishda qiyin. Tianepnite etanol, xloroform va diklorometan kabi organik erituvchilarda eriydi, ammo qutb ateton va metanolda deyarli erimaydi. Antideprressantlarga tegishli. U dastlab Frantsiya farmatsevtika kompaniyasi tomonidan 1989 yilda laboratoriyalar tomonidan ishlab chiqilgan va dastlab, asosan depressiya bilan shug'ullanish uchun ishlatilgan.
|
Kimyoviy formula |
C21H25CLN2O4 |
|
Aniq massa |
436 |
|
Molekulyar og'irlik |
437 |
|
m/z |
436 (100.0%), 438 (32.0%), 437 (22.7%), 439 (7.3%), 438 (4.5%), 438 (2.5%), 440 (1.4%), 439 (1.0%) |
|
Elementar tahlil |
57.73; H, 5.77; Cl, 8.11; N, 6.41; O, 14.65; S, 7.34 |
|
|
|
Tianepnin kukuniAtipik antidresant sifatida frantsuz tibbiy tadqiqot jamiyati tomonidan 1960 yillarda tanilgan va ishlab chiqilgan. Uning klinik dasturi bezovtalikni, uyqu buzilishi, kognitiv funktsiyalar va moddalarga bog'liqliklarni o'z ichiga olish uchun depressiyaning boshlang'ich munosabatidan klinik dasturi kengaydi.
1. Oddiy depressiv epizodlar uchun klassik muomala
Serotoninni (5-XT) echibi (5-XT) tomonidan miya yarim korteksidagi neyronlar tomonidan 5-htrama retseptorlari funktsiyasini buzish, normafin va dopamin va dopamin retseptorlari va dopamin (DA) retseptorlari, "uchli harakat mexanizmini" shakllantirish. Bu xususiyat yumshoq, mo''tadil va qattiq tushkunlik uchun samarali qiladi:
Klinik dalillar: Depressiya bo'lgan 1200 bemorni o'z ichiga olgan Multepsiya bilan kasallangan ishlov berilmasidan keyin 8 haftalik muomalada bo'lgan, gerbomentning reyting shkalasi (Hamd-17) grafik (Xamd-17) hisobi 52 foizga kamaydi (Hamd-17) hisobi (31%).
Subterpe mosligi: u nevrogen reaktiv tushkunlik tushishi (-}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}} yoki tashvish depressiyasiga nisbatan jismoniy noqulayliklarga (ayniqsa oshqozon-ichak simmik simptomlariga ega bo'lganlar).
Masalan, spirtli ichimliklarga qaram bo'lgan bemorlarning chiqib ketish davrida uchraydigan bezovtalik va depressiya holatida, Semplptom ball (Cia Ar) uyqu sifatini oshirib, 40% ga kamaytirilishi mumkin.
2. Antideprestaster mexanizmlarining o'ziga xosligi
Antidrepressantlar (TCAS) antidepressants (TCAS) va tanlab olingan 5-XTni tanlab olingan va tanlab olingan. Tianeptin:
Neyroplastiklikni himoya qilish: gippokampal neyronlarning omon qolishini va miya ifodasini targ'ib qilish orqali olingan neyrotrofik omil (BdNF), depressiya tufayli gchipersolammapal hajmini pasaytiradi. Hayvonlarning tajribalari shuni ko'rsatdiki, tipin bilan davolanishdan so'ng, surunkali stress kalamushlaridagi xippokampal neyronlarining zichligi normal darajadagi 85 foizga tiklandi.
SSRIS-ga qaraganda ancha qisqaroq bo'lgan dori-darmonlardan keyin 3-7 kundan keyin ba'zi bemorlar hissiyotni boshdan kechiradi. Bu uning gutmamatergik tizimini to'g'ridan-to'g'ri tartibga solish va haddan tashqari toksik zararni kamaytirish bilan bog'liq.
1. Umumiy tashvish buzilishining kombinatsiyasi (Gad)
Gamma Aminobyosik kislota, retseptorlari (Gaba-} a) retseptorlar va postsyraaptik membranishni kamaytirish uchun xlorid kanalining chastotasini oshirish orqali tashvish alomatlari engillashtirilishi mumkin
Sinerlik effekti: kognitiv - Xulmoli terapiya (CBT) bilan birlashtirilganda, GAILtonning bemor 60% ga kamayishi mumkin (40%).
Jismoniy alomatlarni takomillashtirish: Avtonom asab tizimi bo'lgan bemorlar uchun tisheptinlar fiziologik bezovtalikni 55% ga qisqartirishi mumkin, bu SSSRisdan yaxshiroq (45%).
2. Vahima buzilishining qisqarishi va ijtimoiy tashvishlarning buzilishi
Vahima hujumini boshqarish: Amigdaladan haddan tashqari faollashtirishni inhibe qilish orqali vahima hujumlarining chastotasini kamaytiring. Ochiq yorliqni vahima buzilishi bilan og'rigan Ochiq yorliqni o'rganish shuni ko'rsatdiki, Tianeptin (kuniga 25mg) bilan davolangandan so'ng, 75 foizi 50% dan yuqori yoki unga teng olib qo'yish chastotasini kamaytirishga duch kelishdi.
Ijtimoiy tashvishni engillashtiring: Oldingi korteksning inibrontal korteksining inhibitariy ta'sirini emlash va ijtimoiy vaziyatlarda tashvishni kamaytirish. Ijtimoiy stsenariylarni taqsimlash bo'yicha FMRI o'quv mashg'ulotlarida kasalptin amytdala faolligini 30% ga kamaytirishi va dorsolalatal prefrontal kortexida faollikni oshirishi mumkin.
1. Uyquni qo'zg'atish, uyqusizlik ta'siri
Quyidagi mexanizmlar orqali uyqu tuzilishini yaxshilang:
Uyqu sadoqatini qisqartirish: Gaba - retseptor funktsiyasi, sekin to'lqinning 20 foizi miqdorini (SWS) ulushi 20 daqiqagacha (davolanishdan o'rtacha 30 minut oldin).
Kechagi uyg'onish: 5-ht2a retseptorlarini haddan tashqari faollashtirish va uyg'onish chastotasini kamaytirish. Polizomnografiyada bemorlarda kechqurun uyg'onishlar soni o'rtacha 3,2 dan 1,1 gacha kamaydi.
2
Sifatsion ishchilar yoki bemorlarni smenada yoki og'rigan bemorlar, sirsiya soati genlarining gipotaamik yadrolarida (SCN) ikkinchi darajali yoki orqaga qarab 50% ga qaytarish uchun tartibga solinadi.
Kognitiv funktsiyani va neyroprotektsiyani takomillashtirish
1. Altsgeymer kasalligi uchun erta aralashuv
Quyidagi usullar bilan kognitiv pasayishni kechiktirish:
Acetilxolinni kuchaytirish: uning asetilxolinestermasasi faolligi Acetilxolin konsetilxolinining konsetilxolin konsentratsiyasini 30% ga oshirishi, xotira kodlashini yaxshilashi mumkin. Engil kogring buzilishlari (MMI) bo'lgan bemorlarda 12 oy davomida uzluksiz dori-darmon 26 punktdan (MMS) mini risolasi (MMSE) hisobini barqarorlashtirishi mumkin (boshqarish guruhi 23 ballga kamaydi).
Tau protein fosforlitsiyasini inhibelash: hayvonlarning tajribalari buni ko'rsatditianepnin kukuniTau protein giperpiziliatsiyasini 40% ga kamaytirishi va neyrofillararınglar paydo bo'lishini kamaytirishi mumkin.
2. Post uchun - insult institusi uchun
Post - intiqom kasalligi bemorlari uchun depressiya bemorlarining ishxonaning ishemik tarkibidagi neyronlarning omon qolishini va boshqaruv funktsiyasini oshirishi mumkin. 200 oylik davolanishdan so'ng 200 oylik davolanishdan keyin 200 oylik davolanish (2,1 punkt) dan sezilarli darajada yaxshilandi.
1. Spirtli ichimliklarga qaramlikdagi alomatlarni olib qo'yish
Glutamdosh tizimini tartibga solish orqali olib tashlash silkinish va deliriy kabi jiddiy alomatlar kamayishi mumkin
Klinik ma'lumotlar: Spirtli ichimliklarga qaram bemorlarda tinigeptin (kuniga 25mg) kombinatsiyasining natijalari 65 foizga o'sib, 65 foizga o'sdi, faqat benzodiazepinlar bilan muvaffaqiyat darajasi 40 foizni tashkil etdi.
Uzoq muddatli repeatsiyaning oldini olish: 1 yil davomida rianepzinlar guruhidagi reaeptsion stavka 30% ga pasayganligini ko'rsatdi, bu gippokampusda BDNF iborasi bilan bog'liq.
2
Tinepin Nikotin tomonidan yarim metrin dopamin tizimini faollashtirishni kamaytirishi mumkin.
Chekishni to'xtatish stavkasi: Chiroqlar orasida tyanfin bilan kombinatsiyali davolash tezligi 50% platsebo guruhiga nisbatan ancha yuqori (25%).
Chiqish alomatlarini engillashtirish: tashvish va g'azablanish kabi hissiy alomatlarni 45% ga kamaytirish va vazn olishning 30 foizga kamaytirish.
Sintetik teneptin:
27,6g (0,16mo1) 40ml nitromean shahrida eritilgan va 26,08mo-10-dioksenzo (0,08mo1) - 26,08 - metyldibenzo (0,08mo1), Tiazazepin 26,0 goksibenzo (0,08mo1) Tiazazepin, 120ml nitrometan yechimida. va 55 darajadan 30 mingacha isitiladi. Vakuum kontsentratsiyasi va qoldiq suvga eriydi. EFF bilan ekstrakti, quritish uchun 36G xom esterni olish uchun quritish uchun ekstrakni jamlang.
30 g (0.065MO1) xom ester va 2,8 g (0,07mo1), 75ml etanol va 25ml suvda 1 soat davomida refsuped edi. Etanolning pasayishining pasayishiga olib keladi va qolgan suyuqlik 150m suvda eritiladi. Ikki marta 75 mln Natriy tuzini 150ml xloroformda eritib oling, uni inqinli natriy sulfat bilan quriting va mahsulotni ajratib olish uchun anhidli efir qo'shing. Filtr, yig'ing, yig'ing, yuving, yuving va 13G tirildessin natriyini olish uchun 50 darajadan hosil oling, erishi esa 180 daraja (parchalanish).
Oshqozon-ichakning so'rilishi tez va to'liq.
Tez tarqalish yuqori oqsilni bog'lash darajasi (taxminan 94%) bilan bog'liq.
Giyohvand moddalar molekulalari jigardan o'tib ketadi - oksidlanish va n - demetilizatsiya jarayoni keng metrodir.
Tozalashtianepnin kukuniQisqa yakuniy yarmi - 2,5 soat davomida tavsiflanadi. Aralashtirilgan prototipning ozgina miqdori buyrak orqali chiqariladi (8%) va uning metabolitlari buyrak orqali chiqariladi.
Keksa:
Ko'p vaqt davomida giyohvand moddalarni iste'mol qiladigan keksa bemorlar uchun (70 yoshdan oshgan), farmakokinetik tadqiqotlar 1 soatga oshdi.
Jigar disfunktsiyasi bo'lgan bemorlar:
Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, surunkali alkogolizmning farmakokinetik parametrlari siroz sirozni keltirib chiqarganda ham o'zgarmadi.
Buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlar:
Tadqiqotning yarmi - Rection hayoti 1 soatga oshdi.
Issiq teglar: Tianepnine kukuni Cas 66981-73-5, etkazib beruvchilar, zavod, fabrika, ulgurji, sotib olish, narx, ommaviy, sotuv uchun