Ursodeoksixol kislota ko'rsatkichlariShuningdek, 3a, 7 - Dihiydroksi -5 - xolestan - kislota - bu organik birikma. Molekulyar formula C24h40o4, Cas 128-13-2, oq kukun, hidsiz, achchiq ta'm. Xloroformda erimaydigan eriydi; Muzlik sirka kislotasida osongina eriydi va natriy gidroksid eritmasida eriydi. Meditsiyada, safro kislotasi sekretsiyasini oshirish va safroda cholesterol va xolesterinli lipidlarni o'zgartirishi, xolondonlar bilan keskin ajratish uchun juda foydali. Ushbu moddaning klinik mahsuloti o't pufagining klinik mahsuloti x tubakka tushishi mumkin bo'lgan toshlar bo'lishi kerak, ular rentgen va o't pufagi qisqartirilishi funktsiyasi normal bo'lishi kerak; Xoletsis bilan bog'liq jigar kasalligi (masalan, birlamchi egri siroz); Safro refkurstrit.
|
Kimyoviy formula |
C24H40O4 |
|
Aniq massa |
392 |
|
Molekulyar og'irlik |
393 |
|
m/z |
392 (100.0%), 393 (26.0%), 394 (2.7%) |
|
Elementar tahlil |
C, 73.43; H, 10.27; O, 16.30 |
|
|
|
Farmakologiya va toksikologiya
Sphinkter mushaklarini bo'shashtirish xoletetik ta'sirga ega.
Jigar yog'ini kamaytiring, jigar peroksidaazasining faolligini oshiring, jigar glikogenining to'planishini targ'ib qiling va jigarning qarshilik ko'rsatilishini va detoksifikatsiya qilish qobiliyatini oshiring.
Jigar va zardobdagi triglitseridlar kontsentratsiyasini kamaytirishi mumkin.
Ovqat hazm qilish fermentlari va ovqat hazm qilish sharbatlarining sekretsiyasini inhibe qiling.
Chet ellik tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, ursodeoksixol kislotasi surunkali jigar kasalliklarida immunomodulyatsion ta'sirga ega, jigar hujayralarida hla-klass antijenlari va faollashtirilgan t hujayralar sonini kamaytirishni sezilarli darajada kamaytiradi. Ursodeoksixol kislotasi tanadagi xolesterin toshlarida chenodoksicy kislotasi (CDCA) dan ko'proq samarali bo'ladi.
Jigar kasalligi davolash
Ursodeoksixol kislota ko'rsatkichlari(3, 7 - 7 - DihiyDroksi -5 - chokisx kislotasi, UDCA) - bu inson safroining 3 foizini tashkil etadi. Bu birinchi marta Shodaning Yaponiyadagi Okayama universiteti nomidan xitoylik ayvondan ajratib qo'ygan. 1985 yilda Leuschner va boshqalar. Gepatit bilan yong'oq bilan ishlash uchun foydalanganda zardob tranhaminase darajasining pasayishini aniqladi. Keyinchalik, ko'plab klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, UDCA ba'zi jigar kasalliklariga aniq terapevtik ta'sir ko'rsatadi. Amaliyot va terapevtik ta'sir mexanizmi qisqa vaqt ichida:
1. Harakat mexanizmi
Holestazning jigar kasalligi chenodoksixol kislotasi, deoksixol kislotasi va litakolik kislotasi bilan bog'liq bo'lgan, deoksik kislota va lethoxir kislotasi bilan bog'liq. UDCA - xastali gidrofilik kislotasi bo'lib, ileumda zaharli endogen safro kislotasi bilan raqobatdosh ravishda inhibe qiladi. Kaltsiy ionlari va protein kinot kininidan iborat signal tarmog'ini faollashtirish orqali, qoni va jigarda endofob hujayralarining sekrogenekasi qoni va jigarda endofob chigarning sekrofob hujayralari konsentratsiyasini pasaytiradi, antial Stoirga qarshi gidrofob chigar kislotasi kuchayadi. UDCA toksik chiqin kislotasi molekulalarini hujayra membranalar va organellalarga, jigar hujayralari va o'tloqlardagi safro blantalarida shikastlanishiga to'sqinlik qilishi mumkin.
Yuqoridagi effektlar maxsus namoyon bo'ladi:
(1) uyali himoya ta'siri.
UDKA komplekslari jigar hujayralarida gidrogramma kislotalarida gidrofob bog'chalik kislotalarida yalpofob kislotalarga kiritilgan hujayra lizuzatsiyasini sezilarli darajada kamaytirishi va konfiked sichqonchada va inson jigar hujayralarida zaharli safro kislotalarida apoptozni kamaytirishi mumkin.
(2) membrananing barqaror ta'siri.
UDKAning egronddiy membranali membranuvchanlikdagi o'zgarishlarning o'zgarishiga olib kelishi mumkin, demak u mitoxondriya membranalariga, podsher membranalariga zarar etkazishi va membrananing barqarorligi orqali toksik qorin bo'shlig'iga etkazilishi mumkin.
(3) Antioksidant ta'siri.
UDKA toksik safalik kislotalari natijasida kelib chiqadigan kparfer hujayralarini faollashtirishga to'sqinlik qilishi, jigar hujayralarida glutatiyani oshirib, oqsillarni o'z ichiga oladi va jigar hujayralariga oksidlovchi zararni oldini oladi.
(4) immunitet normativoti.
UDCA bilvosita glyukokortika retseptorlarini (MHC) i va II genes-ning glyukokitsik retseptorlarini faollashtirish orqali bevositmiklik kompleksini (MHC) i geni (MHC) iborasini bostiradi.
2. Klinik dastur
Birlamchi safro sirozi (PBC). PBC - bu asosan -} o'rta ayollarida sodir bo'ladigan va asosan, immunitet omillari bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Pares va boshqalar. Imperimentni biops o'rtasida 4,5 yil davomida o'tkazdi.Ursodeoksixol kislota ko'rsatkichlariUDCA haqiqatan ham PBCda gistologik sahna rivojlanishining oldini olishi mumkinligi aniqlandi. 1999 yilda Angulo va boshqalar. Uzunlikdagi - Amaliyotni qayta ishlash sinovlari bo'yicha (o'rtacha 6,6 yil), cheksiz pBC bemorlari uchun, sirozni keltirib chiqaradigan guruhga nisbatan sirozni davolash guruhi kechiktirildi. Ko'pgina UDKa davolash jarayonida kuniga ishlatiladigan dozalar kuniga bir kilogramm uchun 13-15 milligramm. UDCAning tegishli dozalarini o'rganishga qaratilgan ikkita so'nggi tadqiqot 13-15 mg / kg, kuniga 20-25 mg / kg kuniga 10-15 mg / kg dan kam yoki kamroq dozalardan ko'ra samaralidir. UDCA-ni metotreksiya yoki tsiklicine bilan birlashtirish samaradorligi UDCA-ni ishlatishdan ustun emas; Ammo prednizon yoki prednisone va prednisone va aZATATIOPRIN, uning yallig'lanishni yaxshilashdagi samaradorligi faqat UDKa-dan foydalanishdan ko'ra ancha yaxshi.
Sklerozan xolosisitit (PSM). Penozoz va intrahepatik va qo'shimcha o't qatnovlarini stenozoz va kengayish bilan tavsiflangan noyob xolestmatik kasallik. Yaqinda istiqbolli randomlashtirilgan platsebo - o'rtacha davolash muddati (UDKA kunlik 13-15 mg / kg) klinik alomatlar va jigar gistologiyasida sezilarli o'zgarishsiz. Ammo aniq safro yo'llari stenozi uchun UDCAni endoskopik davolash uchun qo'shish bemorlarning prognozini yaxshilashi mumkin.
Homiladorlik introhitik xoletsisa (ICP). ICP ko'pincha homiladorlik paytida, boshliq va sariqlikdagi asosiy alomatlar, bu erta tug'ilgan, o'lik tug'ilish va o'lik tug'ilish kabi asoratlarga olib kelishi mumkin. Genetika asosida tanada estrogenning ko'payishi bilan bog'liq deb ishoniladi. Randomli juftlik - Ko'r plasbo - IPC uchun UDCA davolashda 15 ta bemorni kiritdi. Davolash guruhi qichishish va jigar biokimyoviy ko'rsatkichlar va 8 ta homilador ayollar (kuniga 1,0 g kuniga) belgilangan muddatda yoki muddati tugaganligini ko'rsatdi; Platsebo bilan ishlov berilgan 7 homilador ayollardan 5 nafari 36 haftalik homiladorlik, shu jumladan 1 o'lik tug'ilish paytida tug'ildi. Davolash davrida ona yoki go'dakning yon ta'siri kuzatilmadi. Shuning uchun, ICP uchun UDCA davolash samarali va xavfsiz ko'rinadi.
O't pufagi fibrotik jigar kasalligi (CF). Colomo bo va boshqalar. UDKA ishlov berish (kuniga 15 mg / kg) platsebo guruhi bilan taqqoslaganda - Ko'rftions {{6} {{6} {{6} {{6} - 55 bemorni jalb qilgan holda nazorat qilingan sinov. Natijada davolash guruhi alomatlar, ovqatlanish holati, biokimyoviy ko'rsatkichlar va hokazolarda sezilarli darajada yaxshilanishini ko'rsatdi.
Surunkali gepatit C. 2001 yilda bir nechta tasodifiy platsebo -} UDCA-ning boshqariladigan sinovlari Alpa InterceceS-ni surunkali gepatit C bilan birlashtirilgan. Davolashdan keyin biokimyoviy ko'rsatkichlar yaxshilandi, ammo gepatit C virusini (HCV) rasmiylashtirish samarasi edi.
Boshqalar. Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, tsiklosporin A va metotreksifi bilan birgalikda vetrotipik filli suyakni qondirish paytida venoz okklyuzi va o'tkir paypatsiya {{1} {{1} {{2} {{1} {{2} {{{1} {{{1} {{{1} {{{1} {{1} {{1} {{2} {{{1} {{1} {{1} {{{1} {{1} {{1} {{1}- ventapotik-{{1}- ventapotipi transplantatsiyasini davolashda venoz okklyuzi va xoletsister kasalliklari. 15 mg / kg UDCa kunlik dozasi ilg'or oilaviy odatiy xolestosis, safroda o'tkaziladigan oilaviy onalar va parenteral ovqatlanishning umumiy kasalliklarini yaxshilashi mumkin. Yalpi jigar kasalliklarini davolash uchun UDCA-dan foydalanish bo'yicha tadqiqotlar, masalan, -}} ekinlar kasalligi, ya'ni tilida takrorlanadigan intrahepatik Hepatit, Angeimmun gepatit va o'tkir gepatit.Ursodeoksixol kislota ko'rsatkichlariSamaradorlik qo'shimcha baholash kerak.
Neyroprotektsiya va a - qarish
Ursodeoksixol kislota ko'rsatkichlariJigar va o't pufagi kasalliklarini davolash uchun an'anaviy preparat sifatida, so'nggi yillarda nevrologiya va a - - a - - qariydi ilmiy izlanishlar olib bordi. Mitaxondsiy faoliyatini tartibga solishdan, UDKa "Multi {{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{-" tizim himoyasiga "jigar kasalliklariga xos bo'lgan" deb o'zgartiradi ". Quyida neyroproteksiyaning ikki asosiy yo'nalishidan va a - qariyalarga qarshi, biz uning potentsial mexanizmlarini va oldindan dalillarni tahlil qilamiz.
Neyroproteksiya: jigarning miyani uzaytirish mexanizmlari
UDKAning neyropotektiv ta'siri uning safro kislotasi, mitoxondriya funktsiyasi va neyomatflyatsiya. Ushbu mexanizmlar jigar kasalligini davolashda asosiy rollarga mos keladi, ammo maqsadli to'qimalar jigardan markaziy asab tizimiga kengaytirildi.
Mitoxondrial himoya: neyronlarning energiya inqiroziga qarshi kurash
Neyronlar energiya ta'minoti uchun mitoxondriyaga juda ishonadi, mitoxondrenzial disfunktsiya, masalan, Alegegenenzerenerativ kasalliklar, masalan, Alegegicenzerativ kasalliklar, masalan, Alegegicenzerativ kasalliklarning asosiy patologik xususiyati (PD). UDKA quyidagi yo'llar orqali mitoxondrial funktsiyani yaxshilaydi:
Membrana potentsialini barqarorlashtiradi:UDKA mitofobik membrana ichiga kiritishi mumkin, bu gidrofobik kislotalar (dexyxiy kislota) membrana o'tkazuvchanligini oshirishni kamaytirishi mumkin, shu bilan barqaror membrananing potentsialini va sitoshik kaskadning chiqarilishini oldini oladi.
ATP sintezini targ'ib qilish:E'lon modellarida UDCA (50-100 mkm) men mitoxondriya majmuasi faoliyatini tiklaydi, ATP ishlab chiqarishni 30 foizga oshiradi va neyral energiyani oshiradi.
Oksidlanish stressni inhibe qilish:UDKA superoksidni (SOD) va glutatiye peroxizazi (GPX) va gpxial reaktiv kislorod turlarini kamaytiradi (Rossiyaning oksidiativ shikastlanishini kamaytiradi.
Neyroinflash: surunkali yallig'lanish tsiklini sindirish
Neyrodflyatsiya - bu mikrogi va - 1, tnf -). UDKA quyidagi mexanizmlar orqali yallig'lanishga qarshi ta'sir ko'rsatadi:
Mikrogllel hujayrali fenotipni tartibga solish:PD modellarida UDCA (25 mg / d / d) m1 zyummentga qarshi M1 driveratsion m2 turini 40% ga kamaytirganda, mikrg'rli miqdordagi mikrg'riyaga aylantirishga yordam berishi mumkin.
NF - κB Trolywway:UDCA iJB tanazzullari - κb ʿ translyatsiyani kamaytiradi va shu bilan yallig'lanish pro - yostiqlarni - yostiqlarni yadro translyatsiyasini pasaytiradi. Sichqonchaning modellarida UDCA davolash - compotampusda - κpokampdagi faoliyatini 50% ga qisqartiradi va neyronning nevrosini 30% ga kamaytiradi.
Ichakni tartibga solish - miyasining o'qi:UDKA GUT mikrobiota tarkibini o'zgartirishi mumkin ({- {- - - - -} zanjirli yog 'kislotasi (masalan, lps) miyaga kirishni kamaytiradi va bilvosita inhibite neyinflyatsiyalarini kamaytiradi.
Oldindan dalillar: hayvon modellaridan insoniy dasturlarga
Reklama Model: App / PS1 TransGen sichqonchasida, UDCA (100 mg / kg / d, intraperitoneal in'ektsiya) dan keyin, miyadagi platalar soni 35 foizga kamaydi va fazoviy xotirani sezilarli darajada yaxshiladi.
PD modeli:MTRP - indwered by Sits, UDCA (50 mg / d / d, og'iz orqali qabul qilingan) zalni buzadigan neyronlarni 50% ga kamaytiradi.
Qal'it modeli:Kalamush insultatik modellarida UDCA (200 mg / kg, bitta intreperitoneal in'ektsiya) infarkt hajmini 40% ga kamaytirishi va nevrologik kamsituvchi ballarni yaxshilashi mumkin.
UDCA hali nevrologik kasalliklarda foydalanish uchun tasdiqlanmagan bo'lsa-da, UDCA universiteti INSPANIPADPICE ISTRICK INSPANIYA SIFATI (NCT04571820).
Anti - QADAY: SENSYN CARS-ni rasmiylashtirish va metabolik qayta dasturlash
Kalsentsent hujayralarining to'planishi to'qima funktsional pasayishining asosiy mexanizmi va pro - yallig'lanish omillari (SAP) ular tomonidan ajratilgan yallig'lanish omillari (SAP) ular tomonidan sirlangan omillar va organlarning qarishlari. UDKA ko'rgazmalarga qarshi - qariyalar apoptozini tanlab, Metabolik xostostazni takomillashtirish va metabolik xom kasalligini takomillashtirish orqali ekspluatatsiya qilish mumkin.
Sensentli hujayralarni tanlash: mitoxondrial apoptotik yo'lni nishonga olish
UDKA, xususan, oddiy hujayralarga jiddiy ta'sir ko'rsatmasa, UDCA-ning apoptozini qo'zg'atishi mumkin. Mexanizm Mitaxondiya kameralaridagi mitoxondrial dispunktsiya bilan bog'liq:
Bax / BAK aktimenti: UDKA (20-50 mkm) eski mitoxondriya membranasini (Opgrase-3-ni, pitushon-3-ni sotishni rag'batlantiradi, natijada apoptozni chiqaradi.
Ross - Qisman: Mitaxondrial Rood ishlab chiqarishning ko'payishi tufayli "Oksidativ stress faolligi" Oksentativ stress faolligi "da" Oksentativ stress "ga ega. UDKA rölpt darajasini arqonga olib boradi, apopotik signalni qo'zg'atadi, normal hujayralar kuchli antioksidant quvvatlari tufayli bu dozani toqat qilishi mumkin.
Metabolik xostostazni yaxshilash: - Tegishli metabolik kasalliklar
Qarish metabolik sindrom (semirib ketish, insulin qarshiligi, lipid metabolizmning buzilishi) bilan chambarchas bog'liq. UDKA Vetabolizmni - FXR / Tgr5 signalini o'zgartirish yo'lini tartibga solish orqali yaxshilaydi:
TGR5 retseptorini faollashtirish: UDKA - bu tabiiy ligandi va uning faolligi jigarrang to'qima (vatt) va oq adirlar to'qimalarini (vatt) va mayda iste'mol qilish, energiya sarfini ko'paytirishga yordam beradi. Yarash sichqonlarda, UDCA bilan 8 haftalik muomaladan so'ng (0,5% w / w / w / w), tana yog 'miqdori 20% ga kamaydi va insulin sezgirligi 30% ga kamaydi.
FXR retseptorini inhibe qilish: UDCA FXR faoliyatini mazmunli ravishda buzadi, triglitserid sintezini pasaytiradi va keskin kislota axlatini pasaytiradi va zichligi lipoprotein (LDL) darajalarini pasaytiradi. {{2} alkogolsiz jigar kasalligi (nafld) modeli, UDKa jigar teatrini 40 foizga kamaytirishi mumkin.
Sog'lom umrni oshirish: Hayvonlarning modellarida dastlabki tekshirish
Tabiiy qarish sichqonchasida, UDCA bilan 12 oylik davolanishdan keyin (0,2%), -} -} -} -} -} -} ga nisbatan (yurak fabrikasi, glomerulyar skleroz) 50% ga pasaydi. Mexanizm surunkali yallig'lanishni inhibe qilish va metabolik funktsiyani takomillashtirishni kamaytirish bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Garchi insonga qarshi insonga qarshi tadqiqotlar hali, hali past toksiklik (LD50> 5000 MG / kg) va UDKA 40 yildan ko'proq vaqt davomida o'z tarjimasidan ko'ra muhim kafolatlar mavjud.
Xulosa: - jigar kasalliklaridan qarilikdagi chegaradagi katta yutuq
UDKAning neyroproteksiv va antiso {{1} - maqsadli harakat mexanizmidan kelib chiqadi. Mitaxondfortsiyani oldini olishdan, asosan, qayta chop etish uchun SECKENSSINFFITASIYA QABULLIKNI O'ZGARTIRADI. Kelgusida, Klinik tadqiqotlar chuqurlashishi bilan UDKa "Sog'lom umrbodni" "Sog'lom umr ko'rish" dan "Sog'lom umr ko'rish" uchun "sog'lom umr ko'rish" ga o'tishi va nevrodegenergerativ kasalliklarga qarshi kurashish va qarish uchun yangi strategiyalarni taqdim etishi kutilmoqda.
Issiq teglar: Ursodeoksixol kislotalari Cas 128-13-2, etkazib beruvchilar, zavod, ulgurji, ulgurji, sotib olish, narx, asosiy, sotish uchun