Win 48098(Pradiin), shuningdek (4 -}}}}}}}}}} komphozenil) - [2-metil-1- 1- 1 - morfolin-4-etsilin-4-etsilin-4-etsilin) Bitta kimyoviy tuzilish bilan bog'liq. C23H26N2O3 va CAS 92623-8-1 bilan oq rangli oq mustahkam. Jismoniy xususiyatlar nuqtai nazaridan Pradolin turli xil ahamiyatga ega. Uning zichligi taxminan 1,8 ± g / sm ³, bu boshqa birikmalarga nisbatan uning massaviy zichligi nisbatan o'rtacha darajada o'rtacha. Ikkinchidan, qaynaboz 553,1 ± 50,0 daraja (760 mmHg), gazlashtirish faqat yuqori haroratda, xonaning haroratida yaxshi barqarorligini ta'minlaydi. Prado Linda muhim farmakologik ta'sir va klinik qo'llanma qiymatida, shuningdek, foydalanish paytida ayrim yon ta'sir va ehtiyot choralari mavjud. Bemorlar probiyani ishlatishda shifokorning maslahatlariga qat'iy rioya qilishlari va ko'r-ko'rona mashq qilmasliklari kerak. Shu bilan birga, foydalanish paytida jismoniy reaktsiyalarni kuzatish uchun e'tibor qaratish lozim. Agar biron bir noqulaylik alomatlari yuzaga kelsa, tibbiy yordam o'z vaqtida qidirilishi kerak. E'tibor bering, kompaniyamiz tomonidan ishlab chiqarilgan mahsulotlar kimyoviy moddalarni qayta ishlashdir va faqat laboratoriyadan foydalanish uchun mo'ljallangan. Uni boshqa maqsadlar uchun ishlatish qat'iyan man etiladi.
|
|
|
|
Kimyoviy formula |
C23H26N2O3 |
|
Aniq massa |
378 |
|
Molekulyar og'irlik |
378 |
|
m/z |
378 (100.0%), 379 (24.9%), 380 (2.7%) |
|
Elementar tahlil |
C, 72.99; H, 6.92; N, 7.40; O, 12.68 |
Win 48098(Odatda pralol xyxoridi planshetlariga yoki gidroxlorid planshetlariga ishora qilish), muhim farmatsevtika tarkibi sifatida tibbiyot sohasida keng qamrovli dasturlarga ega.
Pradolinning farmakologik ta'siri
Miyokardning ifloslanishini kamaytiring
Pradolin tanlab retseptorlari blokirovkumlari adrenergik retseptorlarga raqobatlashishi mumkin, shu bilan miokard institutini kamaytiradi. Ushbu ta'sir asosan gipertenziya, angina va tezkor aritmiya kabi kasalliklarni davolash uchun klinik amaliyotda qo'llaniladi. Myokard tomonidan cheklanganlikni kamaytirish orqali Pradolin yurakdagi yukni engillashtirishi va miyokard funktsiyasini yaxshilashi mumkin.
Atrioventrik o'tkazishni sekinlashtiring
Pradolin, shuningdek, atrioventrikulyar tugunning konditsionerning kontaktlarining elektr energiyasini kamaytirish orqali sekinlashtirishi mumkin, shu bilan atrioventrikulyar o'tkazishni sekinlashtirish maqsadida maqsadga erishish uchun. Bu ta'sir yurak urishini nazorat qilishga, aritmiya kabi kasalliklarning oldini olishga, ularga yordam beradi.
Suhovatli asab faoliyatini inhibe qilish
Pradolin shuningdek, yallig'lanish va asab tizimining qo'zg'aluvchanligini oldini olish bilan bog'liq alomatlar va asab tizimini inhibe qilish bilan bog'liq alomatlar bilan bog'liq alomatlarga qarshi. Bu ta'sir kasalliklarni haddan tashqari hamdard asabiylashgan asabiylashishi natijasida yuzaga kelgan kasalliklarni davolash uchun katta ahamiyatga ega.
Pradolinning klinik qo'llanilishi
Gipertenziya
Pradolin, antihilttsiv dori sifatida gipertenziyani davolash uchun klinik amaliyotda keng qo'llaniladi. Uning miyokard institutini kamaytirish qobiliyati va atrioventrikulyar konstrustrsiyni sekinlashtiradi va qon bosimini pasayishiga yordam beradi va yurakdagi yukni engillashtiradi.
Angina pektoris
Angina pektorisi - bu miyokard gipoksiya natijasida paydo bo'lgan ko'krak og'rig'i simptomidir. Pradolin miyokardial kislorodni iste'mol qilish va angina alomatlarini miokard intiêilligini kamaytirish va yurak urishini sekinlashtirish orqali kamaytirishi mumkin.
Tez aritmiya
Pradolin takarrhitmiasni davolashda jiddiy terapevtik ta'sirga ega. Bu yurak urishini sekinlashtirishi va Acokardiy hujayralarining avtonomiya va o'tkazuvchanligini inhibe qilish orqali aritmiya paydo bo'lishining oldini olishi mumkin.
Win 48098Xolesterinni pasaytirish va statinlar toifasiga tegishli dori-darmondir. Bu tanada xolesterin miqdorini -} HMG COA COA COA COA COA RAQAMI SUTTUTAGE ni yoqib, geroskleroz va yurak-qon tomir kasalliklarini oldini oladi.
Pradolin sintezi asosan kimyoviy sintez usullari orqali erishiladi. Birinchidan, Pradolinning asosiy tuzilishini sintez qilish kerak - fthalates. Pradolinning kimyoviy tarkibi Benzenl Ring, Acetil Group, Acetil Group kabi guruhlar kiradi. Shuning uchun sintez usuli ko'p - ga reaktsiyalar kiradi.
PRadolinning sintezining bosqichlari quyidagilar:
Fallate esterlarining sintezi:
Faltate Esters Benzoyl xlorid va malyon kislotasi yordamida esterizatsiya reaktsiyasi orqali olinadi.
ORTHO frates-ni gidroksilatsiya:
Suv / alkogol aralash mol-mulk / alkogol aralash mol-mulki bilan haddan tashqari natriy gidroksid bilan isitma bering.
Nukronlashtirish reaktsiyasi:
Faltate Ester natriy gidroksid va iSopropil brometanone (IBB) aralash suvlokariy / asetonni ortho gidroksitopsillate-ni olish uchun aralashtiriladi.
Qayta pasaytirish reaktsiyasi:
Ortohyisyisopropopsil fthalate kamayuvchi agent bilan reaktsiyaga ega (masalan, vodorod gazi, natriy gidridi va boshqalar), gidroksilli gromoda va hokazolar, pradolinning prodolin birikmasiga olib keladi.
Nihoyat
Pradolinning yakuniy mahsuloti tegishli funktsional guruhni o'zgartirish va tarkibiy o'zgartirish orqali olinadi.
Umuman olganda, Pradolin sintez usuli bu sintetik kimyo va organik kimyo kabi sohalarda bilim va texnologiyalarni talab qiladigan murakkab ko'p - kompleks organik sintez qilish jarayoni. Shu bilan birga, kutilayotgan mahsulotni ko'paytirish, {{}} mahsulot avlodini kamaytirish, shuningdek, farmatsevtika bozorining ehtiyojlarini kamaytirish va farmatsevtika bozorining ehtiyojlarini kamaytirish maqsadida kimyoviy tadqiqotlarning muhim yo'nalishlari hisoblanadi.
Pravodolin sintez usuli, odatda, organik sintez reaktsiyalarini o'z ichiga olgan bir necha bosqichlarni o'z ichiga oladi. Prladolinning o'ziga xos sintez usuli sifatida laboratoriya sharoitlari va patent himoyasi o'zgarishi mumkin, quyidagilar umumiy sintez yondashuviga qaratilgan sintez usulining soddalashtirilgan va kontseptual tavsifi:
Sintetik usul
Dastlabki materiallarni tayyorlash:
Pradolinning kimyoviy tarkibiga asoslangan mos keladigan o'quv materiallarini tanlang. Bunga aniq funktsional guruhlar, atylyatsiya reagentlari (masalan, Aril xloridlar, arsil karboksil kislotalari) va boshqa zarur kimyoviy reagentlar kirishi mumkin.
Acilitsiya reaktsiyasi:
Aril xloridi yoki arm karboksil kislotasi kabi tegishli aksillatish reagentlaridan foydalaning, boshlang'ich material bilan aksillatsiya qilish uchun. Ushbu qadam Prladolin molekulasida kalit tuzilishini joriy etishga qaratilgan.
Kondensatsiya reaktsiyasi:
Aksillash mahsuloti boshqa qismlarga pradolinning yadro tuzilishini shakllantirish uchun kondensatsiya reaktsiyasi orqali ulangan. Bu reaktsiyaning rivojlanishini targ'ib qilish uchun katalizator yoki tegishli reaktsiya shartlaridan foydalanishni talab qilishi mumkin.
Funktsional guruh konversiyasi:
Zarur bo'lganda, gidroksil, metil va boshqalarni joriy qilish uchun Pradolinning asosiy tarkibida funktsional guruh konversiyasi, masalan, aniq funktsional guruhlar va boshqalar. Ushbu o'zgarish reaktsiyalari oksidlanish, pasayish, almashtirish, almashtirish va boshqalar kirishi mumkin.
Tozalash va kristallanish:
Tozalash usullari (masalan, ustun xromatografiya, kristalli xromatografiya va boshqalar) orqali toza pretolinni olish uchun tozalang.
Shuni ta'kidlash kerakki, yuqoridagi tavsif faqat kontseptual sintez usulini ta'minlaydi va ma'lum bir sintez bosqichlari va reaktsiya shartlari laboratoriya sharoitlari va patent himoyasiga qarab farq qilishi mumkin. Shuning uchun sintez qilishdaWin 48098Amalda, tegishli patent adabiyotiga murojaat qilish yoki ko'proq batafsil va aniq ma'lumot olish uchun professional kimyoliklar bilan maslahatlashish tavsiya etiladi.
Ilmiy tadqiqotlar va giyohvandlik rivojlanishining rivojlanishi bilan ushbu modda og'riqni boshqarish, {{0} yallig'lanish terapiyasi va boshqa sohalardagi boshqa sohalarda kengaytirilishi kutilmoqda. Biroq, uning rivojlanish istiqbollariga, shuningdek, siyosat va qoidalar, bozor talablari va intellektual mulkni himoya qilish kabi omillar ta'sir qiladi. Shu sababli, uning ishlab chiquvchilari bozor dinamikasi va siyosat o'zgarishini diqqat bilan kuzatib borishlari, uning muvaffaqiyatli ro'yxati va bozorda muvaffaqiyatini ta'minlash uchun oqilona ilmiy-tadqiqot va marketing strategiyalarini rivojlantirishlari kerak.
Nojo'y reaktsiya
Win 48098(Pravadolinning savdo nomi) - bu sikloxygenase (CHANCAXYOGRAGEGION (CANX) inhibections va CHANDABINIOD RECREPOR (CB) faollashtirish faoliyatini birlashtiradi. Uning kimyoviy ismi (4 {{- - {}}} -} -} [2-metil-1- morfolin-4-etsilin-4-etsilin-4-etsilin-4-etsilin-4-etsilin-4-etsilin-4-etsilin-4-etil) Ketone, 378.48 ning molekulyar funktsiyasi bilan. U yallig'lanishga qarshi va analjezik ta'sirga ko'ra, prostaglandin sintezi ({12} ich ic ic ග / cb ④ ₁ / cb ④ ₁ / CB ₂ retseptorlarini faollashtirish va og'riq va yallig'lanish bilan bog'liq kasalliklarni davolash uchun o'rganildi. Biroq, tadqiqotlar chuqurlashgani kabi, uning potentsial salbiy reaktsiyalari asta-sekin aniq bo'ladi.
Metabolik va farmakokinetik bilan bog'liq salbiy reaktsiyalar
Birinchi birinchi o'tish effekti va pastalama kamligi
Hayvonlar tajribalari shuni ko'rsatdiki, Og'iz orqali ma'muriyat 10% dan kam bo'lganidan keyin, 48098 dan kam, asosan birinchi pas effektlari tufayli. Og'iz orqali ma'muriyatni kalamushlarga 10 mg / kg dan keyin, plazma kontsentratsiyasi (C ↑). Biologik moddasi pastligi uning klinik samaradorligini cheklashi va tarkibiy o'zgartirish yoki ma'muriyat yo'nalishlarini optimallashtirish orqali (masalan, transdidral formatlash kabi).
Metabolitlarning mumkin bo'lgan zaharli
Win 48098 Wick450 fermentlari tomonidan jigarda, asosan gidroksilli va gucuronik kislota uchun bog'laydigan mahsulotlar ishlab chiqariladi. Mitro-tadqiqotlarda ba'zi metabolitlar jigar hujayralariga (Xepg2) mitoxondriya potentsialining pasayishi va reaktiv kislorod turlarining ko'payishi (ros) o'sishi bilan namoyon bo'ladi. Uzoq muddatli foydalanish jigarning shikastlanishi xavfini tug'diradigan metabolitlarning to'planishiga olib kelishi mumkin.
Dori vositalarining o'zaro ta'siri xavfi
Cyp3a4-ning substrati sifatida, 48098-da potoconazol kabi potop3a4 inhibitorlari bilan birlashtirilgan, masalan, qon giyohvandlik kontsentratsiyasi 3-5 martaga ko'payishi mumkin. Aksincha, Rifamitik kabi induksionerlar bilan koal ma'muriyat samaradorlikning pasayishiga olib kelishi mumkin. Taqiqlangan kombinatsiyalar doryatsiya yo'riqnomalarida aniq ko'rsatilgan bo'lishi kerak.
Organ tizim toksikligi
Gepatotoksiklik
O'tkir shikastlanish: bitta dozdan 24 soat keyin, Sumum alt / kg dan yuqori yoki 50 mg dan yuqori yoki osh kuchi darajasi gepatotsitlar shishi va punktatate. Patologik ekspertizasi markaziy tomir atrofidagi jigar nurlanishini ko'rsatdi va lipid peroksidlanishining shikastlanishi ko'rsatilgan.
Surunkali shikastlanish: Uzluksiz boshqaruvdan keyin (kuniga 10 mg / kg, 4 hafta), jigarning lobugi tarkibi tartibsiz bo'lib qoldi, tolali to'qimachilikka aylandi va kollagen tubiga 40 foizga oshdi. Uzoq muddatli foydalanish jigar intrrozini qo'zg'atishi mumkin.
Nefrotoksiklik
Funktsional buzilish: Itlarga (kuniga 5 mg / kg, kuniga 5 mg / kg), siydik chiqarish va elektrolitlar nomutanosibligi (qon kollasi 0,5 mmol / l gacha ko'tarildi) bilan birga 30% ga kamaydi. The mechanism may be related to apoptosis of renal tubular epithelial cells (with a 2-fold increase in TUNEL positivity rate) and activation of the renin-angiotensin system.
Morfologik o'zgarishlar: Elektron mikroskopiya Kuzatuv Microdmopiyani proksimal naychalar va energiya metrosial kasalligini ko'rsatadigan mikrobavilni to'kishni ko'rsatadi.
Yurak-qon tomir tizimiga ta'siri
Qon bosimi o'zgarishi: Sog'lom ko'ngillilardagi 20 mg dan keyin o'rtacha tikuvda 15 mm / mmhg (+20 kaltaklash / daqiqada ({3}} kaltaklash ({3}} ni) kuchayishi bilan birga keladigan o'rtacha sistolik qon bosimi pasaydi. Mexanizm CB ₁ retseptorlarini faol qon ketishiga olib keladigan retseptorlarni faollashtirish bilan bog'liq.
Arthytmiya xavfi: yakkalangan Gvineya cho'chqasi bo'yicha tajribalar, 48098 (10 m m m m m m m m m m m m m m m funt) tranzitariya taxikardiya (tdp) xavfini oshiradi. Qt bilan interval uzatilayotgan bemorlarga qochish kerak.
Nafas olish tizimini bostirish
Bronxial cheklov: G'alaba 48098 ni (0,1 mg) nogiron bo'lib, astma bemorlari birinchi soniyada mitti displey hajmi (Fev ↓ 15%) boshlaydilar. Mexanizm CB-ning faollashtirish bilan bog'liq bo'lib, mushaklarning qisqarishiga olib keladigan retseptorlar.
Shilliq qavatni tirnash xususiyati: hayvonlarning yuqori konsentratsiyalari (1 mg dan / m gacha) dan keyin, burun shilliq qavatlari va edematozga aylandi, shuningdek, shilliq sekretsiya, mahalliy tirnash xususiyati bo'lgan.
Issiq teglar: 48098 Cas Cas 92623-83-1, etkazib beruvchilar, zavod, ulgurji, sotib olish, sotib olish, narx, ommaviy, sotuv uchun