Uridin kukuni,oq igna shaklidagi kristallar yoki kukun. Hidsiz, ozgina shirin va ozgina achchiq ta'mi. Nukleozidlarning bir turi. Suvda eriydi, suyultirilgan spirtda ozgina eriydi, suvsiz etanolda erimaydi. Bu sitarabin sintezi uchun ishlatiladigan farmatsevtik vositadir. Cytarabin antiviral preparat bo'lib, u o'smalarni, ayniqsa leykemiyani davolash uchun ham qo'llaniladi. Bu Karib dengizi shimgich kriptidan ajratilgan metoksiadenozin hosilasidir. Uning turli xil biologik faolliklari, jumladan, yallig'lanishga qarshi, og'riq qoldiruvchi va qon tomirlarini kengaytiruvchi ta'sirga ega ekanligi va sichqoncha limfoma hujayralarining ko'payishini inhibe qilishi isbotlangan. Klinik amaliyotdagi yakuniy tibbiy preparatlar yirik qizil qon hujayralari anemiyasi uchun ishlatilishi mumkin, shuningdek, jigar, serebrovaskulyar va yurak-qon tomir kasalliklari kabi kasalliklarni davolash uchun boshqa nukleozidlar va asoslar bilan birlashtirilishi mumkin.
|
Kimyoviy formula |
C9H12N2O6 |
|
Aniq massa |
369 |
|
Molekulyar og'irlik |
369 |
|
m/z |
244 (100.0%), 245 (9.7%), 246 (1.2%) |
|
Elementlarni tahlil qilish |
C, 44.27; H, 4.95; N, 11.47; O, 39.31 |
|
Morfologik |
kukun |
|
Rang |
oqdan oqgacha |
|
Erish nuqtasi |
220-222 daraja |
|
Zichlik |
1,674 ± 0,06 g / sm3 (prognoz qilingan) |
|
Saqlash shartlari |
- 20 daraja C |
|
Kislotalik koeffitsienti (pKa) |
1: 9.30 (25 daraja C) |
|
|
|
Ishlab chiqarish bo'yicha hisobotUridin kukuni(UR) fermentatsiya yo'li bilan sitidin ishlab chiqarish haqidagi hisobot bilan taxminan bir xil davr edi. 1980-yillarning oxiridan-90-yillarning oʻrtalarigacha Yaponiyadagi Takeda kimyo sanoati kompaniyasi olimlari ushbu yutuqni nashr eta boshladilar. Ular birgalikda pirimidin nukleozid fermentatsiyasini o'rganishdi va har biri boshqa mavzuga e'tibor qaratdi. Uridin sintetik dorilar va o'simtaga qarshi dori vositalarining muhim oraliq mahsulotidir 5. Ftorouratsil, 5, ftorurasil nukleozid va virusga qarshi dori 5-iyododeoksiuridin doimo kimyoviy sintez orqali tayyorlangan. Agar uridin prekursor sifatida ishlatilsa, yarim sintez yoki funktsional guruhni almashtirish bunday dorilarning ishlab chiqarish tannarxini sezilarli darajada kamaytiradi.
Ilgari, ba'zi ma'lumotlar E. coli, Salmonella va Brevibacterium ammiak mutantlaridan uridin yoki uridin ishlab chiqarish uchun ishlatilgan, ammo hosildorlik sanoat ishlab chiqarishida qimmatli bo'lmagan 59 / L darajasidan oshmagan. Ehtimol, xuddi shu guruh odamlar uridin va sitidinning mutatsion naslchilikni o'rganishgan. Ular Bacillus subtilisning bir xil yovvoyi shtammidan ona shtammi (No122) bilan foydalanganlar va fermentatsiya yo'li bilan uridin va sitidin ishlab chiqarish muvaffaqiyatiga erishgan.
Uridin tirik organizmlarda bir nechta muhim fiziologik funktsiyalarga ega bo'lgan muhim nukleozid birikmasidir. Laboratoriyada uridinni turli usullar bilan sintez qilish mumkin.
Sintez bosqichlari:
Birinchidan, fosfor kislotasi, urasil, metanol va boshqalarni o'z ichiga olgan tegishli xom ashyoni tayyorlang. Ushbu xom ashyoning sifati va tozaligi eksperimental talablarga javob berishiga ishonch hosil qiling.
Uratsil va fosfor kislotasi o'rtasidagi fosforlanish reaktsiyasi tegishli harorat va pH sharoitida amalga oshiriladi. Fosforlanish reaktsiyasi uridin sintezidagi hal qiluvchi bosqich bo'lib, uridinni fosfat va uridin o'rtasidagi esterifikatsiya reaktsiyasi orqali uridin fosfatiga aylantiradi.
Kimyoviy tenglama:
H3PO4 + H2O + C4H4N2O2 → H3PO4 C4H4N2O2 + H2O
Oldingi bosqichda olingan uridin fosfat kislotali sharoitda uridin olish uchun fosforsizlanadi. Defosforillanish reaksiyasi kislota gidrolizi orqali uridin fosfatni uridinga aylantiradi.
Kimyoviy tenglama:
H3PO4-C4H4N2O2 + H2O + H+→ C4H5N2O2 + H3PO4
Sintezlangan uridinni tozaligini yaxshilash uchun qayta kristallanish kabi tozalash usullari orqali tozalang. Tozalangan uridinni kristallanish orqali qattiq holatda olish mumkin.
Quritish va saqlash: Namlikni olib tashlash uchun kristallangan uridinni quriting. Quritgandan so'ng, uridin namlik va yorug'lik ta'siridan qochish uchun quruq va qorong'i muhitda saqlanishi mumkin.
Uridinni yuqoridagi laboratoriya sintez usullari orqali yuqori-soflikdagi uridin olish mumkin. Ushbu usul oddiy operatsiya, yuqori rentabellik va keng qo'llanilishining afzalliklariga ega. Shu bilan birga, ushbu sintez usulini o'zlashtirish tegishli sohalardagi tadqiqotlarni kuchli qo'llab-quvvatlashi va nukleozid birikmalarini tadqiq qilish va qo'llashni rivojlantirishga yordam beradi.
Uridin kukuniriboza va urasildan tashkil topgan uridinning bir turi bo'lib, RNKning muhim tarkibiy qismidir. U tirik organizmlarda keng tarqalgan va ko'plab muhim fiziologik funktsiyalarni bajaradi. Uridin nafaqat RNK va DNKning biosintezida, balki glikogenning cho'kishi, oqsil va lipidlarning glikozillanishi, tana haroratini saqlash va sirkadiyalik ritm bilan chambarchas bog'liq.
Uridinning organizmlardagi fiziologik funktsiyasi
1. RNK va DNK biosintezini rag'batlantirish
Uridin RNK ning bevosita kashshofidir, u adenozin, guanozin va sitidin bilan birgalikda RNK zanjirlarini hosil qiladi. Uridin genlarni ifodalash va oqsil sintezida hal qiluvchi rol o'ynaydi. U transkripsiya jarayonida ishtirok etadi, DNK ma'lumotlarini RNKga ko'chiradi, bu esa o'z navbatida oqsil sintezini boshqaradi. Bundan tashqari, uridin bilvosita tegishli fermentlarning faolligiga ta'sir qilish orqali DNKni ta'mirlash va replikatsiya jarayonlarini qo'llab-quvvatlaydi.
2. Hujayra salomatligi va funktsiyasini saqlang
Uridin DNK va RNK sintezini rag'batlantirish orqali normal hujayra funktsiyasini saqlaydi. DNK va RNK hujayra genetik ma'lumotlarining tashuvchisi bo'lib, ularning normal sintezi va ifodalanishi hujayra o'sishi, bo'linishi va metabolizmi uchun juda muhimdir. Uridin etishmovchiligi hujayra disfunktsiyasiga olib kelishi mumkin, bu esa o'z navbatida organizmning umumiy salomatligiga ta'sir qiladi.
3. Miya salomatligi va asab rivojlanishini rag'batlantirish
Uridin miyada muhim rol o'ynaydi va neyrotransmitterlar va neyroregulyator moddalarni sintez qilish uchun hal qiluvchi xom ashyo hisoblanadi. U neyronlarda sinapslarning shakllanishida ishtirok etadi, xotira va o'rganish qobiliyatini oshiradi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, uridin neyronlarning o'sishi va tiklanishiga yordam beradi, kognitiv buzilish va neyrodegenerativ kasalliklar kabi ba'zi nevrologik kasalliklarni engillashtirishga yordam beradi. Bundan tashqari, uridin neyronlardagi DHA tarkibini ko'paytirish orqali yangi tug'ilgan chaqaloqlar va chaqaloqlarning asabiy rivojlanishini qo'llab-quvvatlaydi, asab tizimining normal rivojlanishiga yordam beradi.
4. Jigar faoliyatini va metabolizmni yaxshilash
Uridin jigarda muhim rol o'ynaydi, fosfolipidlar sintezida ishtirok etadi va hujayra membranalarini yaratish va saqlashga yordam beradi. Fosfolipidlar hujayra membranasining muhim tarkibiy qismi bo'lib, jigar hujayralarining normal tuzilishi va faoliyatini ta'minlash uchun juda muhimdir. Uridin fosfolipidlar sintezini rag'batlantiradi, bu jigar hujayralarini shikastlanishdan himoya qilishga yordam beradi va jigarni tiklash va qayta tiklashga yordam beradi. Bundan tashqari, uridin glikogenning sintezi va parchalanishida ham ishtirok etadi, qondagi glyukoza miqdorini tartibga soladi va jigarda metabolik muvozanatni saqlashda muhim rol o'ynaydi.
5. Qon shakarini tartibga solish va diabetni yaxshilash
Uridin qon shakarini tartibga solish qobiliyatiga ega. Ba'zi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, uridin insulin sekretsiyasi va metabolik yo'llarga ta'sir qilib, qon shakar darajasini nazorat qilishga yordam beradi. Yuqori yog'li dieta sharoitida uridin bilan qo'shimcha-qonda qand miqdorini pasaytirish va glyukoza bardoshliligini oshirish mumkin. Biroq, normal ovqatlanish sharoitida uridinni uzoq muddat qo'shib-qonda qand miqdori va insulin qarshiligi oshishiga olib kelishi mumkin. Bu shuni ko'rsatadiki, uridin bilan glyukoza metabolizmini tartibga solish dietadagi kaloriya darajasiga ta'sir qiladi. Shuning uchun diabetni davolashda uridin qo'shimchasini ehtiyotkorlik bilan qabul qilish va muayyan vaziyatga qarab sozlash kerak.
6. Yallig'lanishga qarshi va immunitetni tartibga solish
Uridin yallig'lanishga qarshi{0}}ma'lum xususiyatlarga ega bo'lib, u yallig'lanish reaktsiyalarini engillashtiradi va immunitet tizimining faoliyatini tartibga soladi. U organizmdagi turli metabolik jarayonlarda ishtirok etadi, immunitet hujayralari faoliyatini tartibga solish orqali organizmning kasalliklarga qarshi turish qobiliyatini oshiradi. Ba'zi tadqiqotlarda uridin T hujayralari va B hujayralarining funktsiyasini kuchaytiradi, bu umumiy immunitet muvozanatini saqlash uchun juda muhimdir. Uridinning yallig'lanishga qarshi va immunomodulyatsion ta'siri{4}}sitokinlarning ishlab chiqarilishi va chiqarilishini tartibga solishda ishtirok etishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin.
7. Yog 'almashinuvida va vaznni tartibga solishda ishtirok eting
Uridin yog 'almashinuvi bilan chambarchas bog'liq. U yog 'to'qimalarining sintezi va parchalanish jarayonida ishtirok etadi, qon lipidlarining barqarorligiga ta'sir qiladi. Ba'zi tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki,{2}}uzoq muddatli ekzogen uridin qo'shilishi jigar yog'ining paydo bo'lishiga olib kelishi mumkin, boshqalari esa uridinni qo'shimcha-qo'shib qo'yish dori vositasida jigarda yog' to'planishining oldini olishi mumkinligini ko'rsatadi. Bu yog 'almashinuvida uridinning roli murakkab va hali to'liq tushunilmaganligini ko'rsatadi. Biroq, ba'zi tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, uridin yog' to'qimalarida transkripsiya omili X qutisini bog'lovchi protein 1 (Xbp1) faolligini tartibga solish orqali uridin sintezi va yog' to'planishiga ta'sir qilishi mumkin. Xbp1 ning haddan tashqari ko'payishi uridin sintezini kuchaytirishi va yog' to'planishini inhibe qilishi mumkin, bu Xbp1 uridin va yog 'almashinuvi o'rtasida vositachi bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi, semirishda sinergik rol o'ynaydi.
8. Biologik ritmlarni saqlash va tana haroratini tartibga solish
Uridin shuningdek, tana harorati va sirkadiyalik ritmlar kabi tanadagi muhim biologik ritmlarni ham tartibga solishi mumkin. Bu ritmlar organizmlarning normal fiziologik funktsiyalari uchun hal qiluvchi ahamiyatga ega. Uridin soat bilan bog'liq genlarning ifodasini tartibga solish orqali organizmlarning sirkadiyalik ritmini va tana harorati ritmini saqlaydi. Bu organizmlarning moslashuvi va yashash qobiliyati uchun katta ahamiyatga ega.
Uridinning klinik qo'llanilishi va tadqiqot istiqbollari
Uridin muhim fiziologik va farmakologik ta'sirga ega bo'lsa-da, uning klinik qo'llanilishi bo'yicha hali ham nisbatan kam tadqiqotlar mavjud. Biroq, uridinning fiziologik funktsiyalarini chuqurroq tushunish bilan, uni klinik kasalliklarni davolashda qo'llash istiqbollari asta-sekin paydo bo'ladi. Masalan, asab tizimi kasalliklari, jigar kasalliklari, diabet, semizlik va immunitetni tartibga solishda uridin potentsial terapevtik ta'sirga ega bo'lishi mumkin. Bundan tashqari, uridin kasalliklarni erta tashxislash va prognostik baholash uchun biomarker sifatida ham xizmat qilishi mumkin.
Biroq, klinik qo'llanilishiuridin kukunihali ham ba'zi qiyinchiliklarga duch kelmoqda. Masalan, uridinning metabolik yo'li va farmakologik mexanizmi to'liq aniqlanmagan; Uridinning dozasi va qo'llash usulini yanada optimallashtirish kerak; Uridinning uzoq muddatli -xavfsizligi va samaradorligini tasdiqlash uchun koʻproq klinik sinovlar talab etiladi. Shuning uchun kelajakdagi tadqiqotlar uridinning metabolik yo'llari, farmakologik mexanizmlari va klinik qo'llanilishiga e'tibor qaratishi, uning klinik qo'llanilishi uchun ko'proq ilmiy asoslar yaratishi kerak.
Tez-tez so'raladigan savollar
Uridin nima uchun ishlatiladi?
+
-
Uridin - bu nukleozid bo'lib, u turli xil oziq-ovqatlarda mavjud yoki organizm tomonidan urasildan sintezlanadi. Metabolik jarayonlarda rol o'ynaydi va potentsial foydalanish mumkintashvish va depressiya alomatlarini davolash uchun, garchi uni qo'shimcha qilishni tavsiya qilishdan oldin qo'shimcha tadqiqotlar talab qilinadi.
Uridinni qachon qabul qilishim kerak?
-
Ushbu dori qanday ishlatilishi kerak? Uridin triasetat og'iz orqali qabul qilish uchun granulalar shaklida keladi. Odatda olinadi20 dozada kuniga to'rt marta (har 6 soatda) ovqat bilan yoki ovqatlanmasdan. Uridin triasetatni har kuni taxminan bir vaqtning o'zida oling.
Uridin miyaga qanday ta'sir qiladi?
+
-
Uridin qo'shilishi nafaqat protein O{0}}GlcNAcylation, balki oshiradimiya yarim korteksida va hipokampusda sinaptik membrana sintezini rag'batlantiradi. Uridin CDP-xolin va CDP{2}}etanolamin ishlab chiqarish uchun ishlatiladigan nukleotid bo'lgan sitidin trifosfat sintezi uchun substratdir.
Uridin dopaminni kuchaytiradimi?
+
-
Xun uridin-5'-monofosfat qo'shimchasikaliyni qo'zg'atuvchi{0}}dofamin ajralishini oshiradiva keksa kalamushlarda neyrit o'sishiga yordam beradi.
Uridin uyquga ta'sir qiladimi?
+
-
Bu yaxshi tasdiqlanganuridin uyquni rag'batlantiruvchi-moddalardan biridir, shuning uchun biz oksopirimidin nukleozidlaridan yangi turdagi gipnoz birikmalarini sintez qildik.
Issiq teglar: uridin kukuni kas 58-96-8, etkazib beruvchilar, ishlab chiqaruvchilar, zavod, ulgurji, sotib olish, narx, ommaviy, sotuvda