Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. Xitoyda atriyal natriuretik peptid kalamush 88898-17-3 ning eng tajribali ishlab chiqaruvchilari va yetkazib beruvchilaridan biri hisoblanadi. Fabrikamızdan sotiladigan ulgurji ommaviy yuqori sifatli atriyal natriuretik peptid kalamush 88898-17-3 ga xush kelibsiz. Yaxshi xizmat va o'rtacha narx mavjud.
Atriyal natriuretik peptid kalamush, shuningdek, yurak natriuretik gormoni va atriyal natriuretik peptid sifatida ham tanilgan, natriuretik peptidlar oilasiga tegishli. Bu atriyal natriuretik omil (ANF) yoki atriyal natriuretik peptid (ANP) sifatida ham tanilgan atriya tomonidan sintez qilingan, saqlanadigan va ajralib chiqadigan faol polipeptidning bir turi. U kuchli natriuretik, diuretik, qon tomirlarini kengaytiruvchi, qon bosimini-pasaytiruvchi va antirenalin{3}}angiotenzin tizimi va antidiuretik gormon ta'siriga ega. Sarum ANP faolligini o'lchash yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarning kechishi va natijalarini tashxislash va kuzatish uchun ishlatiladi.
 |
 |
| Zichlik | 1,54±0,1 g/sm3 (taxmin qilingan) |
| Saqlash holati | -20 daraja |
| Suvda eruvchanligi | Suvda 1 mg/ml gacha eriydi |
| Tozalik (HPLC) | 98,0% dan katta yoki unga teng |
| Asetat tarkibi | 12,0% dan kam yoki unga teng |
| Suv tarkibi | 8,0 dan kam yoki unga teng |
| Peptid tarkibi | 80,0 dan katta yoki unga teng |
| Endotoksin | 50EU/mg dan kam yoki unga teng |
| Aminokislotalar tarkibi tahlili | ±10% dan kam yoki teng |
| ko'rinishlar | oq kukun |
Atriyal natriuretik peptid kalamushasosan atriyal miotsitlar tomonidan chiqariladi, miya natriuretik peptid asosan qorincha miotsitlari tomonidan chiqariladi va C{0}} tipidagi natriuretik peptid asosan tomirlar endotelial hujayralari tomonidan chiqariladi va mahalliy darajada tomirlarni kengaytiruvchi va antiproliferativ ta'sir ko'rsatadi. Plazma yurak natriuretik peptidi vazodilatatsiya, diurez va neyroendokrin gormonlar antagonizmining ko'plab ta'siriga ega.
Atriyal kengayish AVP chiqarilishining asosiy tetikleyicisi bo'lganligi sababli, ANP kontsentratsiyasi chap atrium bosimi va o'pka arteriyasining sistolik bosimi bilan chambarchas bog'liq.
Yuqori: asosiy gipertenziya, koronar arteriya kasalligi, yurak etishmovchiligi, supraventrikulyar taxikardiya, erta siroz, bronxial astma, surunkali obstruktiv o'pka kasalligi, aldosteronizm va buyrak kasalliklarida kuzatiladi. O'tkir infarktda ANPning ko'tarilishi LV disfunktsiyasi va AMIda o'lim uchun o'ziga xos prognozli qiymatga ega va subakut fazadagi o'tkir miokard infarkti bo'lgan bemorlarda ANP ning yuqori kontsentratsiyasi uzoq muddatli prognozning yomon-ligini ko'rsatadi.
Kamaytirilgan: gipertiroidizmda, atriyal fibrilatsiyada kuzatiladi.
Ehtiyot choralari
Namuna olish imkon qadar bir xil sharoitda, masalan, har kuni bir vaqtning o'zida, yotgan holatda va harakatsiz yotgandan so'ng, 15 daqiqa davomida taqqoslanadigan natijalarga erishish uchun amalga oshirilishi kerak. Haddan tashqari faollik va taxikardiya ANPni oshiradi. Jigar va buyrak kasalliklarini istisno qilish kerak, bu erda ANP kimning saqlanishi tufayli to'planishi mumkin.
Atriyal natriuretik peptid kalamushqorincha devori kengaygan yoki zo'riqish paytida yurak tomonidan sintezlanadigan peptid gormoni. Bu tana suyuqliklarini, tanadagi natriy muvozanatini, qon bosimini tartibga solishda muhim gormon bo'lib, yurakni himoya qilishda ham rol o'ynashi mumkin. Qorincha devori kengaygan yoki cho'zilsa, yurakning natriuretik peptidlari qon oqimiga chiqariladi, bu esa o'z navbatida yurak faoliyatini saqlab turish va qon tomirlarini kengaytirish ta'siriga ega. Agar yurak natriuretik peptid darajasi oshsa, bu yurakdagi yukning oshishiga olib kelishi mumkin, bu esa yurak etishmovchiligiga olib kelishi mumkin.
Atrial tabiiy peptid kalamushining asosiy samaradorligi
arteriyalar va tomirlarning muvozanatli kengayishi, yurakdagi oldingi va orqa yukni kamaytirish, nafas qisilishining tezda bartaraf etilishi.
01
o'rtacha diurez va natriyning chiqarilishi, aylanma hajmdagi yukni kamaytirish, buyrak filtrlash darajasini oshirish.
02
Neyroendokrin tizimning faollashuvi natijasida hosil bo'lgan kardiotoksiklikni har tomonlama antagonizatsiya qiling.
03
Yurakni qayta qurishni kechiktiring, miyokard giperplaziyasi, gipertrofiya va interstitsial fibrozning oldini oling va uzoq{0}}muddatli kasalliklarni kamaytiring.
04
Ijobiy inotrop va ijobiy yurak tezligi ta'siri yo'q, miyokard kislorod iste'moli ko'paymaydi.
05
Atriyal natriuretik peptid kalamushsuyuqlik muvozanatini va qon bosimini tartibga solishda asosiy rol o'ynaydigan muhim peptid gormoni. Quyida umumiy sintez usuli keltirilgan.
 |
 |
 |
Sintez bosqichlari
odatda, atriyal natriuretik peptid qattiq{0}}fazali sintez (qattiq{1}}fazali sintez) yoki suyuq{2}}fazali sintez (eritma-fazali sintez) bilan sintezlanishi mumkin. Qattiq{5}}fazali sintezda peptid zanjiri tashuvchiga aminokislotalarni asta-sekin qo'shish orqali tuziladi.
ANP ning ketma-ketligi nisbatan qisqa va ma'lum bo'lib, odatda 28 ta aminokislota qoldig'idan iborat.
Sintez paytida har bir aminokislota yon reaktsiyalarni oldini olish uchun tegishli himoya guruhlarini talab qiladi. Aminokislotaning peptid zanjiriga biriktirilishiga imkon berish uchun sintez tugagandan so'ng, ushbu himoya guruhlarini olib tashlash kerak.
Peptid zanjiri tanlangan sintez usuli va uskunasiga muvofiq ANP ketma-ketligi tartibida-bosqichma-bosqich-sintezlanadi. Har bir aminokislota qo'shilishi takroriy himoya, bog'lanish va himoyalanishni talab qiladi.
Sintez tugagandan so'ng, mahsulotning tozaligi va to'g'ri tuzilishini ta'minlash uchun peptidni tozalash va tavsiflash kerak.
Molekulyar tuzilish: peptid zanjirlarining tarkibi va modifikatsiyasi
Asinov natriuretik peptidkalamushkalamush atriyal hujayralari tomonidan sintez qilingan polipeptid gormoni va natriuretik peptidlar oilasiga tegishli. U tuzilish jihatidan inson atrial natriuretik peptidiga (hANP) juda o'xshaydi, ammo turlarda farqlar mavjud. Uning kimyoviy xossalarini o'rganish uning fiziologik funktsiyalari va potentsial qo'llanilishini tushunish uchun katta ahamiyatga ega. Quyidagi tahlil to'rtta o'lchov bo'yicha amalga oshiriladi: molekulyar tuzilish, fizik-kimyoviy xususiyatlar, retseptorlarni bog'lash va biologik faollik.
Fizik va kimyoviy xossalari: eruvchanligi va barqarorligi-rANP suvda va fiziologik sho‘r suvda yaxshi eriydi, eruvchanligi 10 mg/ml dan yuqori. Uning eruvchanligiga pH sezilarli darajada ta'sir qiladi: kislotali sharoitda (pH < 5), rANP protonatsiya tufayli eruvchanlikning pasayishiga olib kelishi mumkin; ishqoriy sharoitda (pH > 9) disulfid aloqalari uzilishi mumkin, bu esa polipeptid zanjirining depolimerizatsiyasiga olib keladi. Shuning uchun rANP ni saqlash va ishlatish pH diapazonini qattiq nazorat qilishni talab qiladi (odatda pH 6.0 - 8.0). rANP haroratga- sezgir. Sovutgichda -20 darajada saqlanganda, uning faolligi bir necha yil davomida saqlanishi mumkin.
Biroq, 4 daraja , faollik har hafta 5% dan 10% gacha kamayishi mumkin; xona haroratida (25 daraja), faollikni yo'qotish 24 soat ichida 30% dan oshishi mumkin.
Bundan tashqari, qayta-qayta muzlatish va eritish rANP ning to'planishiga va erimaydigan cho'kma hosil bo'lishiga olib kelishi mumkin. Shuning uchun uni alikot qilish va uni faqat bir marta ishlatish tavsiya etiladi.
rANP proteazlarga (masalan, tripsin va ximotripsin) juda sezgir. 0,1% tripsin o'z ichiga olgan eritmada rANP 37 daraja haroratda 30 daqiqa ichida butunlay parchalanishi mumkin. Shuning uchun, eksperimental yoki klinik ilovalarda proteazlar bilan birga yashashdan qochish yoki himoya qilish uchun proteaz inhibitörlerini (masalan, PMSF) qo'shish kerak.
Ilovalar va muammolar
rANP ning kimyoviy xossalari uni gipertenziya, yurak etishmovchiligi va buyrak kasalliklarini davolash uchun potentsial qiladi. Biroq, uning turga xosligi (odam retseptorlari ustidagi faolligi past), qisqa -yarim umri (taxminan 5 - 10 daqiqa) va proteinaza sezgirligi uning klinik qo'llanilishini cheklaydi. Hozirda tadqiqotchilar rANPni quyidagi strategiyalar orqali optimallashtirmoqda: NPR-A selektiv variantlarini ishlab chiqish (rANP(REA18) kabi), NPR vositachiligidagi klirensni kamaytirish-C; Kimyoviy modifikatsiya (masalan, pegilatsiya) avtoulovning yarim{7}}barqarorlik muddatini uzaytirish;N.
Retseptorlarni bog'lash: NPR-A va NPR-C ning ikki tomonlama roli
rANP o'z ta'sirini ikkita membrana retseptorlari orqali amalga oshiradi:
NPR-A (natriuretik peptid retseptorlari-A)
rANP ning NPR-A ga bog'lanish yaqinligi yuqori (Kd ≈ 1-10 nM), retseptorning hujayra ichidagi segmentida guanilatsiklaza faolligini faollashtiradi va GTP dan cGMP hosil bo'lishini katalizlaydi. cGMP ikkinchi xabarchi bo'lib, ion kanallarini (masalan, buyrak tubulyar epiteliy hujayralaridagi Na⁺ kanallari) va ferment faolligini (masalan, fosfodiesteraza) G protein kinazini (PKG) faollashtirish orqali tartibga soladi, natijada natriyning chiqarilishini, diurezni va vazodiurezni rag'batlantiradi.
Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, kalamush NPR-A da rANP ning faollashuv samaradorligi hANP dan 1,2-1,5 baravar yuqori.
NPR-C (natriuretik peptid retseptorlari-C)
NPR-C fermentativ faollikka ega emas va asosan endositoz orqali rANPni parchalab tashlash uchun retseptor vazifasini bajaradi. rANP ning NPR-C ga ulanishi hujayra ichidagi signal uzatilishini (masalan, adenilatsiklazani inhibe qilish) boshlashi mumkin, ammo bu ta'sir NPR-A ga qaraganda kuchsizroq.
rANP ning genetik jihatdan yaratilgan variantlari (masalan, rANP(G16R, A17E, Q18A)) orqali NPR-C ga ulanish qobiliyati NPR-A ning faollashuv qobiliyatini saqlab qolgan holda, taxminan 200 martaga kamayadi.
Biologik faollik: vazodilatatsiya va natriyning ajralishi va diurez
rANP ning biologik faolligiga asosan cGMP yo'li orqali erishiladi:
Vazodilatatsiya
rANP kalamushlarning aorta, buyrak arteriyasi va tutqich arteriyasini kengaytira oladi, EC50 taxminan 0.1 - 1 nM. Uning mexanizmlariga quyidagilar kiradi:
Qon tomir silliq mushak hujayralarining to'g'ridan-to'g'ri gevşemesi;
Endotelin-1 (ET-1) tomonidan qo'zg'atilgan tomirlarning qisqarishini inhibe qilish;
Tomirlarning silliq mushak hujayralari proliferatsiyasini kamaytirish (endotelin genini ifodalashni inhibe qilish uchun GATA4-ga bog'liq yo'l orqali).
Na-kamaytirish va diurez
rANP ni tomir ichiga yuborish (0,325 ug/min) kalamush siydik bilan natriy chiqarilishini 3 - 5 marta va siydik hajmini 2 - 3 marta oshirishi mumkin. Uning harakat saytlariga quyidagilar kiradi:
Glomerulus: afferent arteriolani kengaytirib, buyrak qon oqimini oshiradi;
Nefron: Na⁺-K⁺-2Cl⁻ ko-transporterini (NKCC2) va Na⁺/H⁺ almashinuvchini (NHE3) inhibe qilib, Na⁺ reabsorbtsiyasini kamaytiradi;
Yig'ish kanali: aquaporin 2 (AQP2) ifodasini inhibe qiladi, suvning reabsorbtsiyasini kamaytiradi.
Qon bosimini tartibga solish
rANP kalamushlarning o'rtacha arterial bosimini 10 - 20 mmHg ga kamaytirishi mumkin, bu ta'sir 30 - 60 daqiqa davom etadi. Uning antihipertenziv ta'siri vazodilatatsiya va natriyning kamayishi bilan sinergik tarzda bog'liq va yurak urish tezligining o'zgarishiga bog'liq emas.
Sichqoncha atriyal natriuretik peptidning (rANP) kimyoviy xossalari polipeptid gormonlarining tipik xususiyatlarini aks ettiradi: tuzilishga-bog'liq faollik, atrof-muhit sezgirligi va retseptor{1}}vositachi signal uzatish. Uning fizik-kimyoviy xususiyatlari va biologik ta'sirini chuqurroq tushunish nafaqat asosiy tadqiqotlar uchun vositalarni taqdim etadi, balki yangi yurak-qon tomir dori vositalarini ishlab chiqish yo'lini ham ko'rsatadi.
TSS
Atriyal-Natriuretik peptid(kalamush) - natriuretik peptidlar oilasiga mansub kalamushlarning atriyal miotsitlari tomonidan endogen tarzda ishlab chiqariladigan va ajralib chiqadigan 28-aminokislotali peptid gormoni. U 7 va 23 aminokislota qoldiqlari o'rtasidagi disulfid bog'lanishi natijasida hosil bo'lgan xarakterli siklik tuzilishga ega, bu uning biologik faolligini saqlab turish uchun zarurdir. Taxminan 3080 Da molekulyar og'irligi va yuqori strukturaviy o'ziga xosligi bilan kalamush modellarida yurak-qon tomir va buyrak fiziologik regulyatsiyasi bo'yicha preklinik tadqiqotlar uchun asosiy vositadir.
Atriyal-Natriuretik peptid (kalamush) o'ziga xos natriuretik peptid retseptorlari (NPR-A, NPR-B, NPR-C) bilan bog'lanish orqali kalamushlarning yurak-qon tomir va buyrak tizimlarini tartibga solishda muhim rol o'ynaydi. Uning asosiy vazifalari natriurez (natriyning chiqarilishi) va diurezni rag'batlantirish, qon bosimini pasaytirish uchun periferik qon tomirlarini kengaytirish, plazma hajmini va yurak yukini tartibga solish va tanadagi suyuqlik va elektrolitlar muvozanatini saqlash uchun renin{5}}angiotensin{6}}aldosteron tizimini (RAAS) inhibe qilishdan iborat. Ushbu funktsiyalar uni gipertenziya, yurak etishmovchiligi va buyrak disfunktsiyasini o'rganishda keng qo'llaniladi.
Atrial-Natriuretik peptid(kalamush) odatda kalamushlar ishtirokidagi in vivo va in vitro preklinik tadqiqotlarda qo‘llaniladi. In vivo tajribalar uchun odatda vena ichiga infuziya, teri ostiga yuborish yoki qorin bo'shlig'iga yuborish orqali uning kalamush gemodinamikasi, buyrak funktsiyasi va gormonlar sekretsiyasiga ta'sirini kuzatish uchun qo'llaniladi. In vitro tadqiqotlari uchun u hujayra madaniyati tizimlariga (masalan, kalamush kardiomiotsitlari, buyrak tubulasi epitelial hujayralari) qo'shiladi, uning molekulyar mexanizmlarini, masalan, retseptorlarni faollashtirish, signal uzatish yo'llari va hujayra funktsiyasiga tartibga solish ta'sirini o'rganish.
Atrial-Natriuretik peptid(kalamush) odatda suvda va oddiy sho'r suvda oson eriydigan, lekin organik erituvchilarda barqaror bo'lmagan tozaligi 98% dan yuqori yoki unga teng bo'lgan oq liyofillangan kukun sifatida taqdim etiladi. Harorat, proteazlar va pH o'zgarishlariga sezgir; Shunday qilib, buzilishning oldini olish uchun u yopiq, qorong'i idishda -20 daraja yoki undan past haroratda saqlanishi kerak. Tayyorlangan eritmalar darhol ishlatilishi yoki 2-8 daraja haroratda 72 soatdan ko'p bo'lmagan muddatda saqlanishi kerak. Bundan tashqari, tajribalarda uning dozasi ishonchli natijalarni ta'minlash uchun kalamushning shtammi, yoshi va eksperimental maqsadlariga qarab sozlanishi kerak.
Issiq teglar: atriyal natriuretik peptid kalamush cas 88898-17-3, etkazib beruvchilar, ishlab chiqaruvchilar, zavod, ulgurji, sotib olish, narx, ommaviy, sotuv