GLP-1 peptid CAS 87805-34-3

GLP-1 peptidi(Glyukagon{0}}peptidga o'xshash-1) - asosan inkretinga tegishli ichak L hujayralari tomonidan ishlab chiqariladigan gormon. Glyukagonga o'xshash peptid-1 retseptorlari agonisti (GL P1RA) so'nggi yillarda yangi turdagi gipoglikemik doridir. GLP-1 retseptorini faollashtirib, u glyukoza kontsentratsiyasiga bog'liq holda insulin sekretsiyasini kuchaytiradi, glyukagon sekretsiyasini inhibe qiladi, oshqozon bo'shatishini kechiktiradi va markaziy ishtahani inhibe qilish orqali oziq-ovqat iste'molini kamaytiradi, shu bilan qon shakarini kamaytirish va vazn yo'qotish ta'siriga erishadi.

GLP-1 peptidi(GLP-1) ichak endokrin hujayralari tomonidan chiqariladigan gormon sifatida inson tanasining murakkab metabolik tizimida, ayniqsa qon glyukozasini tartibga solishda hal qiluvchi rol o'ynaydi. So'nggi yillarda GLP-1 bo'yicha tadqiqotlar chuqurlashishi bilan uni diabetni davolashda qo'llash ham asta-sekin keng tarqalmoqda.

Asosiy xususiyatlar

GLP-1 asosan ichak L hujayralari tomonidan ishlab chiqariladigan gormon bo'lib, ichak insulinotrop oilasiga kiradi. Sekretsiya jarayoni oziq-ovqat iste'moli bilan chambarchas bog'liq. Inson tanasi ovqatlanayotganda, ichak oziq-ovqat bilan rag'batlantiriladi, bu GLP-1 sekretsiya dasturini ishga tushiradi. GLP-1 ko'p funktsiyali peptid moddasi sifatida organizmdagi glyukoza darajasini samarali muvozanatlashi mumkin. Biroq, inson GLP-1 ning ta'siri juda qisqa (vena ichiga yuborish t1/2<1.5 minutes), so it is not suitable for direct clinical treatment of diabetes. Nevertheless, the mechanism of GLP-1 in the regulation of blood glucose provides a new idea for the treatment of diabetes.

GLP-1 ning shakarni nazorat qilishda ta'sir qilish yo'li asosan quyidagi jihatlarni o'z ichiga oladi:

1. Insulin sintezi va sekretsiyasini rag'batlantirish

 

GLP-1 oshqozon osti bezi beta hujayralariga ta'sir qilishi mumkin, oshqozon osti bezi beta hujayralari yuzasida maxsus retseptorlari bilan bog'lanib, insulin sintezi va sekretsiyasini rag'batlantiradi. Insulin qon shakarini kamaytiradigan asosiy gormondir. Bu hujayralarga glyukozani qondan olib, uni saqlash yoki hujayralarning normal fiziologik funktsiyalarini saqlab qolish uchun energiyaga aylantirishga yordam beradi. Shuning uchun GLP-1 insulin sekretsiyasini rag'batlantirish orqali ovqatdan keyin qon glyukozasining ko'payishini samarali ravishda kamaytiradi, qon glyukoza darajasining sezilarli o'zgarishini oldini oladi.

2. Glyukagon sekretsiyasini inhibe qilish

 

GLP-1 nafaqat insulin sekretsiyasini kuchaytiradi, balki oshqozon osti bezi alfa hujayralari tomonidan glyukagon sekretsiyasini inhibe qiladi. Glyukagonning ta'siri insulinga qarama-qarshidir, bu qon shakarini oshiradigan gormon. Glyukagon sekretsiyasini inhibe qilgan holda, GLP-1 qon glyukozasini tartibga solish ta'sirini yanada kuchaytiradi va qon glyukozasining haddan tashqari ko'tarilishiga yo'l qo'ymaydi. Ushbu ikki tomonlama tartibga solish mexanizmi GLP-1 ni qon glyukozasini tartibga solishda aniqroq va samaraliroq qiladi.

3. Oshqozonni bo'shatish tezligini kechiktirish

 

GLP-1, shuningdek, oshqozon bo'shatish tezligini sekinlashtirishi mumkin, oshqozonda ovqat hazm qilish jarayonini sekinlashtiradi, shu bilan glyukozaning qon oqimiga kirish tezligini pasaytiradi va ovqatdan keyin qon shakarining tez o'sishini engillashtirishga yordam beradi. Ushbu ta'sir mexanizmi nafaqat ovqatdan keyin qondagi glyukoza darajasini nazorat qilishga yordam beradi, balki insulin sekretsiyasiga bo'lgan ehtiyojni kamaytiradi va gipoglikemiya xavfini kamaytiradi.

4. Ishtahani kamaytiring va oziq-ovqat iste'molini kamaytiring

 

GLP-1 shuningdek, miyaning ishtahani tartibga solish markaziga ta'sir qilishi mumkin, ishtahani kamaytiradi va oziq-ovqat iste'molini kamaytiradi. Bu, shubhasiz, diabetga chalingan obez bemorlar uchun muhim tartibga solish yo'lidir. Oziq-ovqat iste'molini kamaytirish orqali qon shakarining manbasini manbadan nazorat qilish mumkin, bu umumiy metabolik holatni yaxshilashga yordam beradi.

GLP-1 ning shakarni nazorat qilishda ta'siri asosan quyidagi jihatlarda namoyon bo'ladi:

1. Qon shakar darajasini samarali ravishda kamaytirish

 

GLP-1 insulin sekretsiyasini rag'batlantirish va glyukagon sekretsiyasini inhibe qilish orqali qon glyukoza darajasini sezilarli darajada kamaytirishi mumkin. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda GLP-1 retseptorlari agonisti (GLP-1RA) dan foydalanish glikozillangan gemoglobin (HbA1c) darajasini sezilarli darajada kamaytirishi va qon glyukozasining maqsadiga erishish tezligini oshirishi mumkin. Misol uchun, Smeaglutide Xitoy aholisida HbA1c ni 1,8% ga sezilarli darajada kamaytirishi mumkin va HbA1c muvofiqlik darajasi (7,0% dan kam yoki teng) 86.1% gacha.

2. Og'irlikni kamaytiring

 

GLP-1 tana vaznini kamaytirish ta'siriga ega. GLP-1 oshqozon bo'shatishini kechiktirish, ishtahani kamaytirish va oziq-ovqat iste'molini kamaytirish orqali bemorlarga vazn yo'qotish va metabolik holatini yaxshilashga yordam beradi. Bu, ayniqsa, diabet bilan og'rigan bemorlar uchun juda muhimdir. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, GLP-1 davosini olgan bemorlarda vazn yo'qotish bir necha kilogrammga etishi mumkin.

3. Yurak-qon tomir salomatligini yaxshilash

 

GLP-1 nafaqat qon glyukozasini tartibga solishda muhim rol o'ynaydi, balki yurak-qon tomir tizimiga ma'lum bir himoya ta'siriga ham ega. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, GLP-1 sistolik qon bosimini pasaytiradi, miyokard ishemiyasi va sistolik funktsiyani yaxshilaydi va shu bilan yurak-qon tomir kasalliklari xavfini kamaytiradi. Bundan tashqari, ba'zi GLP-1RAlar yurak-qon tomir tizimiga qarshi himoya ta'siriga ega, bu esa yurak-qon tomir tizimiga salbiy ta'sir ko'rsatish xavfini sezilarli darajada kamaytiradi.

4. Gipoglikemiya xavfini kamaytiring

 

An'anaviy gipoglikemik dorilar bilan solishtirganda, GLP-1 preparatlari gipoglikemiya xavfini kamaytiradi. Buning sababi shundaki, GLP-1 ning insulin sekretsiyasini rag'batlantiruvchi ta'siri glyukoza kontsentratsiyasiga bog'liq, ya'ni GLP-1 o'zining gipoglikemik ta'sirini faqat qondagi glyukoza darajasi ko'tarilganda amalga oshiradi; Qon shakar darajasi normal bo'lsa, u yanada kamaymaydi. Bu xususiyat GLP-1 preparatlarini shakarni nazorat qilish jarayonlarida xavfsizroq va samaraliroq qiladi.

Biologik xususiyatlari qandayGLP-1 peptidi? Qanday qilib gipoglikemik ta'sir ko'rsatish mumkin?

Tadqiqotlar shuni tasdiqladiki, inkretin orolchalarni glyukoza kontsentratsiyasiga bog'liq-ko'paytiradi Hujayralar insulin chiqaradi va orolchalarni kamaytiradi Hujayralar qon shakarini kamaytiradigan glyukagonni chiqaradi. Ovqatdan so'ng, oddiy odamlar inkretinni ajratishni boshlaydilar, bu esa ovqatdan keyin qondagi glyukoza o'zgarishini kamaytirish uchun insulin sekretsiyasini rag'batlantiradi. Biroq, 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlar uchun "inkretin ta'siri" buziladi, bu asosan ovqatdan keyin GLP-1 kontsentratsiyasining oshishi oddiy odamlarnikiga qaraganda kamroq bo'ladi, shuning uchun GLP-1 va uning analoglari 2-toifa diabetni davolashda muhim maqsad bo'lishi mumkin.

GLP-1 glyukoza konsentratsiyasiga bog'liq gipoglikemik ta'sirga ega.

Ichak gormoni sifatida GLP-1 qonga ozuqa moddalari, ayniqsa uglevodlar ta'siri ostida chiqariladi. Uning insulin rag'batlantiruvchi ta'siri glyukoza kontsentratsiyasiga bog'liq. Nauck va boshqalar. 2-toifa qandli diabet bilan og'rigan, qondagi glyukoza nazorati yomon bo'lgan 10 nafar bemorni o'rganib chiqdi va ularga ochlik sharoitida GLP-1 yoki platsebo berdi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, GLP-1 infuzionidan so'ng insulin va C-peptid darajasi sezilarli darajada oshdi, glyukagon darajasi sezilarli darajada pasaydi va ochlikdagi qon glyukoza darajasi 4 soatdan keyin normal holatga keldi. Qon glyukoza darajasi normal bo'lganidan keyin, GLP-1 hali ham doimiy ravishda infuzion bo'lsa ham, bemorning insulin darajasi yana ko'tarilmaydi va qondagi glyukoza darajasi barqaror bo'lib qoladi va bundan keyin ham pasaymaydi. Bu shuni ko'rsatadiki, GLP-1 glyukozaga bog'liq gipoglikemik ta'sirga ega, ya'ni GLP-1 faqat qon glyukoza darajasi ko'tarilganda gipoglikemik ta'sir ko'rsatishi mumkin, ammo qon glyukoza darajasi normal bo'lganda u bundan keyin ham kamaymaydi. GLP-1 ning glyukoza kontsentratsiyasiga bog'liq bo'lgan gipoglikemik xususiyati uning klinik qo'llanilishi xavfsizligining asosi va kafolati bo'lib, odamlarning mavjud diabetga qarshi dori-darmonlar va dasturlar bemorlarda og'ir gipoglikemiyaga olib kelishi mumkinligi haqidagi xavotirlarini oldini oladi.

Zander kabi tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, GLP-1 vazn yo'qotish ta'siriga ega. Olti haftalik GLP-1 davolashdan so'ng, tadqiqotda ishtirok etgan 2-toifa diabetga chalingan 20 nafar bemor o'rtacha 1,9 kg vazn yo'qotdi. Tadqiqotchilarning fikricha, GLP-1 turli yo'llar bilan tana vaznini kamaytirishga ta'sir qiladi, jumladan, oshqozon-ichak peristaltikasini va oshqozon sekretsiyasini inhibe qilish, ishtahani va oziq-ovqat iste'molini inhibe qilish va oshqozon bo'shatishini kechiktirish. Bundan tashqari, GLP-1 markaziy asab tizimiga (ayniqsa, gipotalamusga) ham ta'sir qilishi mumkin, natijada to'liqlik hissi va ishtahani kamaytiradi.

Bundan tashqari, GLP-1 boshqa ko'plab biologik xususiyatlar va funktsiyalarga ega. Misol uchun, GLP-1 qon yog 'va qon bosimini pasaytirishda rol o'ynashi mumkin, shuning uchun yurak-qon tomir tizimini himoya qiladi; Shuningdek, u o'rganish va xotira funktsiyalarini kuchaytirishi va markazga ta'sir qilish orqali nervlarni himoya qilishi mumkin.

Ammo GLP{6}}1ni klinikaga qoʻllashda ham muammo bor. Ya'ni, inson tanasi tomonidan ishlab chiqarilgan GLP-1 tanadagi dipeptidil peptidaza 4 (DPP-4) tomonidan osongina parchalanadi. Uning plazmadagi yarimparchalanish davri 2 daqiqadan kam bo'lib, shifobaxsh ta'sir ko'rsatish uchun doimiy ravishda tomir ichiga tomchilab yuborilishi kerak, bu GLP-1 ning klinik qo'llanilishini sezilarli darajada cheklaydi.

Ushbu muammoni hal qilish uchun olimlar ikkita yechim taklif qildilar. Ulardan biri GLP-1 samaradorligini saqlab qolish va degradatsiyaga qarshi turish uchun GLP-1 analoglarini ishlab chiqish; Ikkinchisi - DPP-4 inhibitörlerini ishlab chiqish, shunda tananing o'zi tomonidan chiqariladigan GLP-1 buzilmaydi. Bu ikki sohada ma’lum yutuqlarga erishildi. GLP-1 signalizatsiya tizimini chuqur o'rganish bilan diabetni davolash uchun ko'proq yangi dorilarni ishlab chiqish va diabetga chalingan bemorlarga foyda keltirish uchun ko'proq yangi maqsadlar topiladi, deb ishoniladi.

Enterotropin - bu insulin sekretsiyasini rag'batlantirishi mumkin bo'lgan ichakdan chiqariladigan moddalar uchun umumiy atama. Undan kelib chiqqan insulin sekretsiya qobiliyati umumiy insulin sekretsiyasining taxminan 50-70% ni tashkil qiladi va insulin sekretsiyasini rag'batlantirish ta'siri glyukoza kontsentratsiyasiga bog'liq.

Inson tanasida mavjud bo'lgan asosiy ichak pankreatinlari glyukoza{0}}bog'liq bo'lgan insulin chiqaradigan peptid (GIP) va glyukagonga o'xshash peptid-1 (GLP-1)-dir. 2021 yilga kelib, inkretin preparatlarini klinik qo'llash asoslanadiGLP-1 peptidi.

GLP-1RA bir yoki bir nechta og'iz gipoglikemik dorilar va qon glyukoza nazorati ta'siri zaif bo'lsa, asosiy insulin terapiyasining kombinatsiyasi sifatida ishlatilishi mumkin.

GLP-1RAning o'zi gipoglikemiya xavfi past va vazn yo'qotish, qon bosimini pasaytirish va qon lipidlarini yaxshilash ta'siriga ega. Shuning uchun u metformindan keyin ikkilamchi davolanish variantlaridan biri sifatida 2-toifa diabetning oldini olish va davolash bo'yicha Xitoy ko'rsatmalarining 2017 yil versiyasiga kiritilgan. So'nggi yillarda ko'plab GLP-1RA Xitoyda tasdiqlangan va ko'plab yurak-qon tomir natijalarini o'rganish ba'zi GLP-1RA kardiorenal himoya ta'siriga ega ekanligini isbotladi. Ko'pgina xalqaro va xitoylik ko'rsatmalarda GLP-1RA 2-toifa diabet (T2DM), aterosklerotik yurak-qon tomir kasalliklari (ASCVD) yoki yuqori yurak-qon tomir xavfi bo'lgan bemorlarda birinchi tanlov kombinatsiyalangan dorilardan biri sifatida tavsiya etilgan. Masalan, Xitoyda 2-toifa qandli diabetning oldini olish va davolash boʻyicha yoʻriqnomaning 2020-yilgi versiyasida aterosklerotik yurak-qon tomir kasalligi (ASCVD) yoki yuqori yurak-qon tomir xavfi boʻlgan 2-toifa qandli diabetga chalingan bemorlarga glikozillangan gemoglobin (HbA1c) ning SLT2-G standartidan yuqori boʻlishidan qatʼi nazar, tavsiya etiladi. ASCVD afzalliklari metformin asosida, agar kontrendikatsiyalar mavjud bo'lmasa.

Issiq teglar: glp-1 peptid cas 87805-34-3, etkazib beruvchilar, ishlab chiqaruvchilar, zavod, ulgurji, sotib olish, narx, ommaviy, sotuv