Leysin Enkefalin

Endogen opioid peptid tizimi neyrogomeostazni saqlash, og'riqni his qilishni tartibga solish va hissiy xatti-harakatlarga ta'sir qilishda hal qiluvchi rol o'ynaydi. Ushbu tizimning muhim a'zolaridan biri sifatida u aniq tuzilishi, keng tarqalishi va kuchli retseptorlarning o'ziga xosligi tufayli asosiy nevrologiya tadqiqotlarida keng qo'llaniladi. Ushbu peptid Gi/o oqsili bilan bog'langan opioid retseptorlarini faollashtiradi, adenilat siklaza faolligini inhibe qiladi va ion kanallarini tartibga soladi, shu bilan neyronlarning qo'zg'aluvchanligi va neyrotransmitterning chiqarilishiga ta'sir qiladi.

Tekshiruvning chuqurlashishi bilan uning qo'llanilishi dastlabki og'riq qoldiruvchi vositalarni tekshirishdan neyrosirtlarni tartibga solish, kognitiv samaradorlikni o'rganish va aqliy kasalliklarning mexanizmlarini tahlil qilish kabi ko'plab sohalarga kengaydi. Shuning uchun uning samaradorligini tushunish va qo'llash doirasini kengaytirish uchun tadqiqotning turli yo'nalishlari bo'yicha o'ziga xos foydalanishni tizimli ravishda birlashtirish katta ahamiyatga ega.

Og'riqni tekshirishda foydalanish markaziy va periferik darajalarni o'z ichiga oladi, uning asosiy maqsadi endogen analjezik tizimning tartibga solish mexanizmlarini tushuntirishdir. Orqa miya darajasida, ayniqsa yuzaki dorsal shox mintaqasida, bu peptid nosiseptiv signallarning birlamchi integratsiya jarayonini o'rganish uchun keng qo'llaniladi. Ko'pgina tajribalar shuni ko'rsatdiki, presinaptik opioid retseptorlariga ta'sir qilish orqali glutamat va P moddasining sezgir nerv uchlaridan chiqishini inhibe qilish va shu bilan proyeksiya neyronlarining qo'zg'aluvchanligini kamaytirish mumkin.

Ushbu samaradorlik uni "og'riqni yo'qotish mexanizmi" ni o'rganish uchun muhim vosita molekulasiga aylantiradi (Fields HL, 2004). Elektrofiziologik tajribalarda peptiddan ekzogen foydalanish yoki uning endogen chiqarilishini tartibga solish sinaptik uzatish samaradorligidagi o'zgarishlarni baholash uchun ishlatilishi mumkin bo'lgan neyronlarning yonish shakllarini sezilarli darajada o'zgartirishi mumkin.

Miya sopi darajasida u tushayotgan analjezik tizimning tartibga soluvchi rolini o'rganish uchun keng qo'llaniladi. Akvedukni va ventromedial medullani o'rab turgan kulrang materiya klassik pastga tushuvchi inhibitiv yo'lni tashkil qiladi.

Va bu peptid bu sohalarda neyron faoliyatini tartibga solishda ishtirok etadi. Tadqiqot shuni ko'rsatdiki, u inhibitiv neyronlarning faolligini oshirishi va shu bilan shikastlanish signallarining yuqori markazlarga uzatilishini kamaytirishi mumkin. Ushbu foydalanish stressni analjeziya modellarida va neyroregulyatsiyani o'rganishda muhim ahamiyatga ega va turli xil farmakologik bo'lmagan analjezik hodisalarni tushuntirish uchun ishlatilgan.

Yallig'lanish og'rig'ini o'rganishda uning asosiy qo'llanilishi immunitet tizimi va kuchli tizim o'rtasidagi o'zaro ta'sirni tahlil qilishda yotadi. Surunkali yallig'lanish modellarida, masalan, romatoid artrit,

Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, immun hujayralar yallig'lanish joyida enkefalinlarni chiqarishi va periferik nerv uchlarida opioid retseptorlarini faollashtirish orqali analjezik ta'sir ko'rsatishi mumkin. Ushbu kashfiyot uni "periferik opioid tizimini" o'rganish uchun asosiy molekulaga aylantiradi (Stein, 2016). Bundan tashqari, operatsiyadan keyingi og'riq va to'qimalarning shikastlanishi modelida ushbu peptid mahalliy analjezik strategiyalarni baholash uchun ishlatiladi, bu markaziy opioid dorilarning nojo'ya ta'sirini kamaytirish uchun nazariy asosdir.

Neyropatik og'riqni tekshirishda u surunkali og'riqning paydo bo'lishi va saqlanib qolishi ostida yotgan molekulyar mexanizmlarni tahlil qilish uchun keng qo'llaniladi.

Neyro shikastlanish modeli va diabet neyropatiyasida tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, enkefalin ifodasining pasayishi og'riq sezuvchanligi bilan chambarchas bog'liq.

Ushbu hodisa surunkali og'riqda endogen analjezik tizimning disfunktsiyasi muhim rol o'ynashini ko'rsatadi. Shuning uchun bu peptid neyroplastiklikdagi o'zgarishlarni va analjezik tizimning samaradorlik holatini baholash uchun ishlatiladi. Bundan tashqari, saraton og'rig'i modelida,leysin enkefalino'simta mikromuhitida, ayniqsa, yallig'lanish hujayralari mavjudligida analjezik tartibga solish mexanizmini o'rganish uchun ishlatiladi va uning mahalliy chiqarilishi og'riqni yo'qotishda muhim ta'sir ko'rsatadi.

Tizim samaradorligini intensiv tartibga solishni o'rganishda keng ko'lamli foydalanish imkoniyatlari mavjud. Bazal gangliyalar tizimida bu peptid asosan striatal bilvosita yo'lning neyronlarida ifodalanadi, bu uni vosita boshqaruvi va neyrosirtlarni tartibga solishni o'rganish uchun muhim vositaga aylantiradi. Parkinson kasalligi modellarida ifoda darajalaridagi o'zgarishlar bilvosita yo'llarning faollik holatini aks ettirish uchun ishlatiladi. Tekshiruv shuni ko'rsatdiki, dofamin etishmovchiligi sharoitida ushbu peptidning ekspressiyasi yuqori darajada tartibga solinadi, bu esa inhibitiv chiqishni kuchaytiradi va vosita samaradorligini pasayishiga olib keladi.

Shuning uchun bu peptid vosita buzilishlarining mexanizmlarini ochishda muhim ahamiyatga ega.

Neyro qo'zg'aluvchanlikni tartibga solishni o'rganishda epilepsiya modellarida keng qo'llanilgan. Epilepsiya tadqiqotlarida ushbu peptid qo'zg'atuvchi sinaptik uzatishni inhibe qilish va inhibitiv neyro faollikni kuchaytirish orqali neyrotarmoqlarning haddan tashqari sinxronizatsiyasini kamaytiradi. Ushbu foydalanish uni neyrotarmoqlarning barqarorligini o'rganish uchun muhim molekulaga aylantiradi.

Bundan tashqari, ushbu peptidning neyronlarning otish chastotasi va sinaptik uzatilishiga ta'sirini kuzatish orqali epileptik tutilish mexanizmini yanada aniqroq aniqlash mumkin.

Gippokampda bu peptid uzoq{0}}muddatli potentsiallanish va uzoq{1}}inhibisyon jarayonlariga ta'sir qilib, ma'lumotni saqlash va chiqarishni tartibga solishi mumkin. Tadqiqot shuni ko'rsatdiki, u glutamat retseptorlari faolligini va neyrotransmitterning chiqarilishini tartibga solish orqali kognitiv samaradorlikka sezilarli ta'sir ko'rsatadi. Shuning uchun bu peptid kognitiv nevrologiyada keng qo'llaniladi.

Neyroprotektiv tekshiruvda asab shikastlanishidan keyin himoya mexanizmlarini tahlil qilish uchun ishlatiladi. Qon tomirlari va travmatik miya shikastlanishi modellarida bu peptid hujayra apoptozini inhibe qilish, yallig'lanish reaktsiyasini kamaytirish va oksidlovchi stress darajasini pasaytirish orqali ma'lum bir neyroprotektiv ta'sir ko'rsatadi. Ushbu foydalanish uni neyroprotektiv strategiyalarni baholash uchun muhim molekulyar vositaga aylantiradi.

Tuyg'ular va aqliy kasalliklarni o'rganishda uning asosiy maqsadi mukofot tizimi va hissiy xatti-harakatlarni tartibga solishdir. Depressiya modelida enkefalin tizimining samaradorligining pasayishi zavqni yo'qotish bilan chambarchas bog'liq. Uning darajasini sozlash va hayvonlarning xatti-harakatlaridagi o'zgarishlarni kuzatish orqali antidepressantlarni davolash mexanizmlarini tahlil qilish uchun tadqiqotdan foydalanish mumkin (Nestler & Carlezon, 2006). Ushbu peptid yadro akkumbens hududida dopamin chiqarilishini tartibga soladi va shu bilan mukofotni idrok etishga ta'sir qiladi.

Anksiyete buzilishini o'rganishda hissiy reaktsiyalar amigdala va prefrontal korteksga ta'sir qilish orqali tartibga solinadi. U haddan tashqari neyro hayajonni bostirishi mumkin va shu bilan tashvishli xatti-harakatlar darajasini pasaytiradi. Bu maqsad hissiy tartibga solish mexanizmini tushunish uchun katta ahamiyatga ega.
Giyohvandlikni o'rganishda ushbu peptid kuchaytiruvchi effektlar va neyro-moslashuv mexanizmlarini tahlil qilish uchun keng qo'llaniladi.

Opioidga qaramlik modelida, yadro akumbensidagi dopamin tizimi mukofot va qaramlikni shakllantirish jarayonida ishtirok etish uchun tartibga solinadi (Shippenberg va boshq., 1987). Bundan tashqari, u neyro davrlardagi o'zgarishlarni tahlil qilish uchun spirtli ichimliklar va boshqa moddalarga qaramlikni o'rganishda ham ishlatilgan.

Stressni o'rganishda u neyroendokrin reaktsiyalarni, ayniqsa gipotalamus gipofiz adrenal o'qini tartibga solish uchun ishlatiladi. Kortizolning chiqarilishiga ta'sir qilib, bu peptid tananing stressga moslashish jarayonida ishtirok etadi (Drolet va boshq., 2001).