Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. Xitoyda lypressin kas 50-57-7 ning eng tajribali ishlab chiqaruvchilari va yetkazib beruvchilaridan biri hisoblanadi. Fabrikamızdan sotiladigan ulgurji ommaviy yuqori sifatli lipressin kassa 50-57-7ga xush kelibsiz. Yaxshi xizmat va o'rtacha narx mavjud.
Lipressinvazopressin (vazopressin deb ham ataladi) gipotalamusning supraoptik va paraventrikulyar yadrolaridagi nerv hujayralari tomonidan chiqariladigan 9-peptidli gormon bo'lib, u gipotalamus gipofiz yo'li orqali neyrohipofizning orqa qismiga etib kelganidan keyin chiqariladi. Molekulyar formula C46H65N13O12S2, CAS 50-57-7.
Odatda oq yoki biroz sarg'ish kristall kukun shaklida mavjud. Bu kukun xona haroratida barqaror, oson gigroskopik emas, saqlash va tashish oson. Uning shakli amorf kukun bo'lib, mayda zarrachalar va yaxshi suyuqlikka ega. Suvda yaxshi eruvchanligi bor va shaffof va shaffof eritma hosil qilishi mumkin. Turli xil pH sharoitlarida uning eruvchanligi har xil bo'lishi mumkin, lekin u odatda fiziologik pH diapazonida yuqori eruvchanlikni saqlaydi.U xona haroratida yaxshi barqarorlikni namoyish etadi va yorug'lik, issiqlik va namlikdan osonlikcha ta'sirlanmaydi, parchalanish yoki buzilishlarga olib keladi. Biroq, uning barqarorligi yuqori harorat yoki nam muhitda ma'lum darajada ta'sir qilishi mumkin.
Moslashtirilgan shisha qopqoqlari va tiqinlari:
|
|
|
Mahsulot shakllari
lipressin COA
 |
||
| Tahlil sertifikati | ||
| Murakkab nom | lipressin | |
| Baho | Farmatsevtika darajasi | |
| CAS raqami. | 50-57-7 | |
| Miqdori | Moslashtirilgan | |
| Paket standarti | Moslashtirilgan | |
| Ishlab chiqaruvchi | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Lot raqami | 202501090065 | |
| MFG | 2026 yil 9 yanvar | |
| EXP | 2029 yil 8 yanvar | |
| Tuzilishi |  |
|
| Element | Korxona standarti | Tahlil natijasi |
| Tashqi ko'rinish | Oq yoki deyarli oq kukun | Mos keldi |
| Suv tarkibi | 5,0% dan kam yoki unga teng | 0.54% |
| Quritishda yo'qotish | 1,0% dan kam yoki unga teng | 0.42% |
| Og'ir metallar | Pb 0,5 ppm dan kam yoki unga teng | N.D. |
| 0,5 ppm dan kam yoki unga teng | N.D. | |
| Hg 0,5ppm dan kam yoki unga teng | N.D. | |
| CD 0,5 ppm dan kam yoki unga teng | N.D. | |
| Tozalik (HPLC) | 99,0% dan katta yoki unga teng | 99.98% |
| Yagona nopoklik | <0.8% | 0.52% |
| Mikroblarning umumiy soni | 750 cfu/g dan kam yoki unga teng | 95 |
| E. Coli | 2MPN/g dan kam yoki unga teng | N.D. |
| Salmonellalar | N.D. | N.D. |
| Etanol (GC tomonidan) | 5000ppm dan kam yoki unga teng | 500ppm |
| Saqlash | Yopiq, qorong'i va quruq joyda -20 darajadan past bo'lmagan joyda saqlang | |
|
|
||
Shuning uchun saqlash va ishlatish vaqtida yuqori harorat va namlikdan qochish, quruqlik va tozalikni saqlashga e'tibor qaratish lozim. Kichik molekulyar og'irlik uning hujayra membranasiga tez kirib borishiga va o'z ta'sirini ko'rsatishiga imkon beradi. Uning molekulyar tuzilishi dori retseptorlarini bog'lashda va organizmdagi dori almashinuvida muhim rol o'ynaydigan amid bog'lari, karboksil guruhlari va aminokislotalarni o'z ichiga olgan bir nechta funktsional guruhlarni o'z ichiga oladi. Uning asosiy vazifasi yig'ish naychasining suvga o'tkazuvchanligini yaxshilash, suvning so'rilishini ta'minlash va siydik konsentratsiyasi va suyultirish uchun asosiy tartibga soluvchi gormondir. Bundan tashqari, ushbu gormon ichki medullar yig'uvchi kanalning karbamidga o'tkazuvchanligini ham oshirishi mumkin.
Lipressinvazopressin (Lysiparessin) tabiiy vazopressinni (AVP) kimyoviy modifikatsiya qilish orqali sintez qilingan peptid birikmasidir. Uning asosiy strukturaviy xususiyati dastlabki molekulaning 8-pog‘onasida joylashgan argininni lizin bilan almashtirilishi va N-terminalda uchta glitserinni bog‘lash orqali oldingi dori hosil bo‘lishidir. Ushbu modda organizmdagi fermentativ gidrolizdan so'ng faol moddalarni chiqaradi, tomirlarning silliq mushaklaridagi V1 retseptorlarini va buyrak yig'uvchi epiteliya hujayralarida V2 retseptorlarini tanlab faollashtiradi, ichki organlarning qon tomirlarini toraytirish, darvoza bosimini tartibga solish va suvning reabsorbtsiyasini rag'batlantirish kabi farmakologik ta'sir ko'rsatadi.
Klinik davolash: asosiy ko'rsatmalar va terapevtik mexanizmlar
1. Jigar sirrozi asoratlarini aniq davolash
(1) qizilo'ngach varikoz qon ketishi
Viseral tomirlarning silliq mushaklari V1 retseptorini faollashtirish orqali portal vena qon oqimi 35% ga kamayadi, bu esa varikoz tomirlarining yorilishi xavfini sezilarli darajada kamaytiradi. Klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, o'tkir qizilo'ngach varikoz qon ketishini nazorat qilishda uning muvaffaqiyat darajasi 76% -85% ni tashkil qiladi, bu an'anaviy dorilarga qaraganda ancha yuqori (masalan, somatostatin analoglarining 65% -70%). Mexanizm buyrak arteriyasini kengaytirganda taloq arteriyasini tanlab qisqarish, glomerulyar filtratsiya tezligini 56% ga oshirish, portal bosimni pasaytirish bilan birga buyrak perfuziyasini saqlab turish va hepatorenal sindrom xavfini kamaytirishdan iborat.
(2) Gepatorenal sindrom
2017 yilda o'tkazilgan ko'p markazli tadqiqotda gepatorenal sindromli bemorlarda qon zardobida kreatininning to'liq remissiya darajasi 56% ni tashkil etdi, bu nazorat guruhidan (5%) 11 baravar yuqori. U ichak tutilishini kamaytiradi va visseral qon tomirlarini toraytirib, renin-angiotenzin tizimining faoliyatini inhibe qilib, buyrak tomirlarining qarshiligini pasaytirib, buyrak gemodinamikasini yaxshilaydi. Standart dozalash rejimi har 4-6 soatda 1-2 mg tomir ichiga yuboriladi va elektrolitlar muvozanatining oldini olish uchun qondagi natriy darajasini nazorat qilish kerak.
2. Shokni davolash uchun yordamchi strategiyalar
(1) Septik shok
O'rtacha arterial bosimni (MAP) oshirish orqali organlarning perfuziyasini yaxshilash suyuqlik reanimatsiyasiga javob bermaydigan bemorlar uchun ayniqsa mos keladi. Norepinefrin bilan solishtirganda, koronar arteriyalarning siqilishi kabi salbiy reaktsiyalar chastotasi 2,3% ga kamaydi va bu miyokard kislorod iste'molini oshirmadi. 200 nafar bemor ishtirok etgan randomizatsiyalangan nazorat ostida tadqiqot shuni ko'rsatdiki, vazopressinni birgalikda qo'llash kislorodlanish indeksini (PaO ₂ / FiO ₂) (180 ± 30) mmHg dan (250 ± 40) mmHg gacha oshirishi va mexanik shamollatish vaqtini 40% ga qisqartirishi mumkin.
(2) Kardiogen shok
Kardiogen shok bilan asoratlangan o'tkir miokard infarktini shoshilinch davolashda vazokonstriksiyani tartibga solish, yurakning haddan tashqari ko'p chiqishini, pastki chap qorincha old yukini samarali kamaytirish va zaiflashgan miyokard kontraktiliyasini sezilarli darajada oshirish uchun periferik qon tomirlariga ta'sir qiladi. Tegishli farmakologik hayvonlar tajribalari uning samaradorligini to'liq tasdiqladi, bu yurak ishlab chiqarishni 15% -20% ga oshirishi mumkinligini tasdiqladi.
Maxsus ko'rsatkichlar: asosiy kasalliklardan xulq-atvorni tartibga solishgacha
1. Diabet insipidusini differentsial davolash
(1) Markaziy diabet insipidusi
Lizin vazopressin spreyi (har safar 1{8}}2 marta, kuniga 3{9}}5 marta) V2 retseptorini faollashtirish orqali buyrak kanalchalarida suvning reabsorbtsiyasini rag'batlantirishi va siydik hajmini 50% -70% ga kamaytirishi mumkin. Uning antidiuretik ta'siri tabiiy AVPdan taxminan 50% kuchliroqdir, ammo uning vazokonstriktiv xususiyatlari faqat yuqori dozalarda namoyon bo'ladi, bu esa engil va o'rtacha bemorlar uchun xavfsizroq bo'ladi. Uzoq muddatli kuzatuv tadqiqoti shuni ko'rsatdiki, standartlashtirilgan dori-darmonlarni qabul qilgan bemorlarning qondagi natriy kontsentratsiyasi (140 ± 5) mmol / L da barqaror bo'lib qoldi va suvsizlanish xurujlari chastotasi 80% ga kamaydi.
(2) Renal diabet insipidus
Buyrak diabeti insipidusi bo'lgan bemorlarda V2 retseptorlari disfunktsiyasi tufayli terapevtik ta'sir cheklangan, ammo uni tiazidli diuretiklarni (masalan, gidroxlorotiyazid) birgalikda qo'llash orqali kuchaytirish mumkin. Mexanizm shundan iboratki, tiazid birikmalari buyraklar orqali natriyning reabsorbtsiyasini kamaytirish orqali aquaporin 2 (AQP2) ekspressiyasini bilvosita oshiradi va lizin vazopressin bilan sinergik ta'sir ko'rsatadi.
2. Neyrobiologik funktsiyalarning kashfiyot qo'llanilishi
(1) Hayvonlarning xatti-harakatlarini tartibga solish
O'tloq sichqonchasi modelida miyaning vazopressin retseptorlarini blokirovka qilish odamlarning 90% o'zlarining asl juftiga xosligini yo'qotishiga olib keldi.
Ushbu moddaning in'ektsiyasini to'ldirish eksperimental sichqonlarda sherikni tanib olish qobiliyatini tiklashi mumkin. Mexanizm hayvonlarning ijtimoiy xulq-atvorini o'rganish uchun molekulyar darajadagi tushuntirish modelini ta'minlovchi gipotalamusda dopamin chiqarilishining "kimyoviy sherikni bog'lash" ta'siri bilan bog'liq bo'lishi mumkin.
(2) Shikastlanishga qarshi faoliyat
Sichqonchaning issiq plitasi tajribasida quyruq silkitish reaktsiyasining kechikishi sezilarli darajada uzaytirildi (5,2 soniyadan 8,7 soniyagacha), bu orqa miya orqa shox neyronlarida V1 retseptorini faollashtirish orqali erishildi. Bundan tashqari, cho'chqalarning bachadon mushaklari qatlamida u hujayra ichidagi kaltsiy ionlari kontsentratsiyasini oshirish orqali kontraktiliyani kuchaytirishi mumkin, bu akusherlikda potentsial ilovalarni taklif qiladi.
Prekursor peptid zanjirlarini sintez qilish uchun kimyoviy tenglama va keyingi modifikatsiya bosqichlari (soddalashtirilgan shaklda ifodalangan)
-Faollashgan aminokislotalar: H2N-AA1-COOH+aktivator → AA1-O-aktivator
-Aktivlashtirilgan peptid zanjiri: AA1-O-aktivator+H2N-AA2-COOH → AA1-AA2-O-aktivator
-To‘liq prekursor peptid zanjiri sintezlanmaguncha yuqoridagi amallarni takrorlang.
-Himoya guruhlarini olib tashlash: Dmoc Arg → Arg
-Oksidlanish reaksiyasi: AA1-AA2-AA3-S-AA4-AA5 → AA1-AA2-AA3-S-AA4-AA5
-Eritish va qayta kristallanish: AA1-AA2-AA3-S-AA4-AA5+eritma → Kristallar
-Separation and purification: Crystals+separation and purification reagents ->Toza vazopressin
Shuni ta'kidlash kerakki, laboratoriya sintez usuliLipressinmurakkab va mashaqqatli bo‘lib, maxsus eksperimental sharoit va reaktiv tanlashni o‘z ichiga olishi mumkin. Shuning uchun, amaliy ishda, muayyan holatlarga qarab sozlanishi va optimallashtirilishi kerak bo'lgan ba'zi batafsil qadamlar va reaktsiya shartlari bo'lishi mumkin.
Tadqiqot ilovalari: Asbob preparatlari va modelni qurish
Retseptorlar farmakologiyasi tadqiqoti:
V1/V2 retseptorlarining selektiv agonisti sifatida u retseptorlarni bog'lash tajribalarida keng qo'llaniladi. Uning V1 retseptorlari uchun yaqinligi V2 retseptorlariga qaraganda uch baravar ko'pdirlipressinodatda retseptorlarning subtipi funktsiyalarini ajratish uchun ishlatiladi. Misol uchun, ex vivo tomir chizig'i tajribalarida u kalamush aorta halqalarini konsentratsiyaga bog'liq (EC{1}}nM) qisqartirishi mumkin, antidiuretik ta'siri esa yuqori konsentratsiyani (EC{2}}nM) talab qiladi.
Kasallik modellarini qurish:
Sirozdan kelib chiqqan portal gipertenziyaning kalamush modelida vazopressinning (0,1 mg/kg/soat) uzluksiz kiritilishi qon bosimining tizimli o‘zgarishiga olib kelmasdan portal vena bosimini (18 ± 2) smH ₂ O dan (12 ± 1) smH2O gacha kamaytirishi mumkin. Ushbu model yangi portal antihipertenziv dorilarni baholash uchun barqaror platformani taqdim etadi.
Dori sintezi uchun oraliq:
U terlipressin (N - - triglikosil-8-lizin-pressin) sintezi uchun asosiy vositachi sifatida ishlatilishi mumkin. Terlipressin triglitseridlarni modifikatsiyalash orqali yarim yemirilish davrini 6 soatgacha uzaytiradi va jigar sirrozida varikoz qon ketishini davolashda birinchi darajali dori hisoblanadi. 2023 yilda terlipressinning global bozori hajmi 1,2 milliard AQSh dollariga etadi, lizin vazopressin oraliq mahsulotlar esa 30% dan ortiqni tashkil qiladi.
Vazopressin (AVP) muhim endogen neyropeptid gormoni bo'lib, inson organizmida suv muvozanatini tartibga solish, vazokonstriksiya va antidiurez kabi funktsiyalarga ega.
Laboratoriya sintezi odatda ikkita asosiy bosqichni o'z ichiga oladi: prekursor peptid zanjirlarining sintezi va keyingi modifikatsiya. Quyida batafsil qadamlar keltirilgan:
1-qadam: Prekursor peptid zanjirlarini sintez qiling
1. Qattiq fazali sintez orqali AVP ning prekursor peptid zanjirini sintez qilish uchun tegishli himoya guruhlari va aktivatorlarini tanlang.
2. Sintez jarayonida lizin kerak bo'lganda himoyalanadi, masalan, himoya peptid zanjirini hosil qilish uchun dimetilsilil (Dmoc) ni tanlash.
3. Aminokislotalarni faollashtirish va himoya peptid zanjirini boshqa aminokislotalar bilan ulash uchun tegishli aktivatorlardan (masalan, uglerod disulfidi va dimetilpirolidon) foydalaning; To'liq prekursor peptid zanjiri sintezlanmaguncha yuqoridagi amallarni takrorlang.
2-qadam: Keyingi o'zgartirishlar
Prekursor peptid zanjirining sintezi tugallangandan so'ng, himoya qilish, oksidlanish, eritish va qayta kristallanishni o'z ichiga olgan bir qator keyingi modifikatsiya bosqichlari talab qilinadi.
Lizinning himoya guruhini olib tashlang. Trifloroasetik kislota (TFA) kabi tegishli himoya reagentlari Dmoc himoya guruhini lizindan olib tashlash uchun ishlatilishi mumkin, bu esa himoyalanmagan lizinga olib keladi.
Oksidlanish reaktsiyasini o'tkazish. Sirka kislotasi vodorod peroksidi (AcOH/H) kabi tegishli oksidlovchilardan foydalanish orqali2O2), prekursor peptid zanjirlari disulfid bog'lanish hosil qilish uchun oksidlanish reaktsiyalariga uchraydi.
Tozalikni yaxshilash uchun oksidlangan mahsulotni eritib, qayta kristallang.Nihoyat, tegishli ajratish va tozalash texnologiyalari, masalan, xromatografiya, gel filtrlash kromatografiyasi va boshqalar orqali sof lizin vazopressin olinadi.
TSS
Fiziologik moslashuvda qanday asosiy farqlar mavjudlipressinva inson organizmida endogen arginin vazopressin?
+
-
Javob: Faol modda to'qqiz peptidli konfiguratsiyada bo'lib, uning molekulyar ketma-ketligi cho'chqalardan olingan tabiiy antidiuretik omilga juda mos keladi. Inson tanasida suv va tuzni tartibga solishning asosiy regulyatori bo'lgan arginin vazopressin bilan ma'lum joylarda aminokislotalarning joylashishida faqat ozgina farqlar mavjud; Ikkalasining fiziologik funktsiyalari bir-biriga yaqinlashadi, ammo Lipressin hayvonot manbalarining fiziologik ritmi bilan chambarchas bog'liq. Inson tanasiga qo'llanilganda, u faqat funktsional almashtirish bo'lib xizmat qiladi va endogen arginin vazopressinning global fiziologik tartibga solish samaradorligini to'liq takrorlay olmaydi.
Poliuriyaning barcha belgilari bilan aralashib bo'lmaydi. Qo'llaniladigan markaziy diabet insipidusini qanday ajratish mumkin?
+
-
Javob: Bu modda faqat organizmdagi endogen antidiuretik faol moddalar sintezi va chiqarilishiga to'sqinlik qilish natijasida yuzaga keladigan markaziy tartibga soluvchi tanqislik turi diabet insipidus uchun ishlaydi; Biroq, nefrogen qandli diabet insipidus buyrak retseptorlari javobining o'zi etishmovchiligi tufayli yuzaga keladi. Ekzogen antidiuretik peptid moddalar bilan to'ldirilgan bo'lsa ham, u polifagiya va poliuriya belgilarini yaxshilay olmaydi va ushbu preparatning moslashuv doirasiga kirmaydi.
Nima uchun bu faqat qizilo'ngach varikozlaridan engil qon ketishini nazorat qilish uchun vaqtinchalik favqulodda chora sifatida ishlatilishi mumkin va uni davolash mumkin emas?
+
-
Javob: Ushbu modda faqat qon tomirlarining tonusini tartibga solishga va qon ketishini vaqtincha to'sish uchun mahalliy koagulyatsion samaradorlikni oshirishga yordam berishga tayanadi va qizilo'ngach venalarining burmalanishi va kengayishining organik asosini o'zgartirmaydi; U faqat o'tkir bosqichda qisqa muddatli gemostatik tampon sifatida endoskopiya va jarrohlik kabi keyingi davolovchi diagnostika va davolash rejalariga yo'l ochish uchun ishlatilishi mumkin va qon tomir lezyonlarining yashirin xavfini tubdan bartaraf eta olmaydi.
Issiq teglar: lypressin cas 50-57-7, etkazib beruvchilar, ishlab chiqaruvchilar, zavod, ulgurji, sotib olish, narx, ommaviy, sotuv