Bivalirudinning ta'sir qilish mexanizmi trombotsitlar funktsiyasiga qanday ta'sir qiladi?
Trombotsitlar funktsiyasi to'g'ridan-to'g'ri emas, balki bilvosita ta'sir qiladi.
ning asosiy funktsiyalariBivalirudinquyidagilar:
01
Trombinni inhibe qilish
To'g'ridan-to'g'ri o'zining dinamik joyini cheklab, bivalirudin trombinni fibrinogenni fibringa aylantirishni oldini oladi, bu koagulyatsion to'lib-toshish yo'lidagi muhim qadamdir. Bivalirudin trombinni inhibe qilish orqali fibrin pıhtılarının shakllanishiga to'sqinlik qiladi. Bu koronar arteriyalarning o'tkazuvchanligini saqlashga yordam beradi va PCI protseduralari paytida trombotik hodisalar xavfini kamaytiradi.
02
Trombotsitlarning faollashishi
Trombin eruvchan fibrinogenning qon klasterlarining asosiy tuzilishini shakllantiruvchi erimaydigan fibringa aylanishini tezlashtirish orqali trombotsitlar bilan faollashishda hal qiluvchi rol o'ynaydi. Bundan tashqari, trombin trombotsitlar yuzasida proteaz faollashtirilgan retseptorlarni (PAR) parchalash orqali trombotsitlarni faollashtiradi.
03
Trombotsitlar faollashuvining pasayishi
Bivalirudin trombin rivojlanishiga to'sqinlik qiladi, bu esa trombotsitlar to'planishi va qo'zg'alishini kamaytiradi. Bu ta'sir, ayniqsa, PCI protseduralari paytida, aterosklerotik plaklarning buzilishi subendotelial kollagen va to'qima omilini aniqlashi mumkin bo'lsa, trombotsitlar faollashishi va qon pıhtılarının joylashishini qo'zg'atishi mumkin bo'lsa, ayniqsa ahamiyatlidir.
04
Gemostazni saqlash
Trombin bilan o'zaro bog'langan trombotsitlar boshlanishini inhibe qilishiga qaramay, trombotsitlarning tomirlar shikastlanish joyiga tutilishi va kollagen va boshqa agonistlar tomonidan qo'zg'atilgan trombotsitlarning asosiy bosqichlari bivalirudinga ta'sir qilmaydi. Trombinning ushbu maxsus inhibisyoni yuqori trombotsitlar boshlanishini va qon pıhtılarının joylashishini oldini oladi, shu bilan birga gemostazni saqlaydi va PCI tizimlari bilan bog'liq drenajlash asoratlari xavfini kamaytiradi.
PCI protseduralari paytida trombin vositachiligida trombotsitlar faollashishi va agregatsiyasining oldini olish orqali,bivalirudin, to'g'ridan-to'g'ri trombin inhibitori, trombotik hodisalar xavfini kamaytiradi. Trombinga alohida e'tibor qaratgan holda, bivalirudin samarali antikoagulyant bo'lib, gemostaz va apopleksiya o'rtasidagi sezgir uyg'unlikni saqlashga yordam beradi va drenajlashning qimorini kamaytiradi.
Bivalirudin geparin bilan solishtirganda trombotsitopeniyaga kamroq sabab bo'ladimi?
Trombotsitlar sonining pastligi bilan tavsiflangan trombotsitopeniya antikoagulyantlarni, ayniqsa geparinni davolashning mumkin bo'lgan murakkabligi. Geparin qo'zg'atadigan trombotsitopeniya (HIT) - bu geparin bilan davolangan bemorlarning ozgina darajasida yuzaga keladigan jiddiy chidamli, shovqinli noxush reaktsiya bo'lib, trombotik xavfning chalkash kengayishiga olib keladi. HIT ning klinik oqibatlarini hisobga olgan holda, Bivalirudin kabi tanlangan antikoagulyantlar bilan bog'liq trombotsitopeniya qimorini baholashga jiddiy qiziqish bor edi.
Bir nechta tekshiruvlar orasida trombotsitopeniya darajasi ko'rib chiqildiBivalirudinva geparinni turli klinik sharoitlarda, shu jumladan teri orqali koronar vositachilik (PCI) va yurakni tibbiy muolaja qilish. PCI orqali o'tayotgan bemorlarda Bivalirudinni glikoprotein IIb/IIIa inhibitoriga qo'shimcha ravishda geparin bilan taqqoslagan Supplant 2 dastlabki tadqiqotida Bivalirudin trombotsitopeniyaning past darajasi (0,7% ga nisbatan 1,7%) va HIT ehtimolining pastligi (0.1% ga nisbatan 0.5%) geparinga asoslangan tartibdan farq qiladi.
Asosan, PCI orqali o'tadigan intensiv koronar kasalliklari bo'lgan bemorlarni tanlagan Sharpness preliminal tadqiqotida glikoprotein IIb/IIIa inhibitori bilan bir qatorda geparinga qarama-qarshi bo'lgan Bivalirudin bilan trombotsitopeniya pastroq bo'lgan (0,7% ga nisbatan 1,3%) . Sifonda koronar yo'l bilan yonbosh qo'shilish (CABG) bilan og'rigan bemorlarda Bivalirudinni geparin bilan protamin inversiyasi bilan taqqoslaydigan o'rganilayotgan ishlanma, Bivalirudin bilan trombotsitopeniyaning pastroq namoyon bo'lishini kuzatdi (7,4% ga nisbatan 12,9%).
Geparinga qarama-qarshi bo'lgan Bivalirudin bilan trombotsitopeniyaning past xavfi bir nechta o'zgaruvchilar bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Birinchidan, Bivalirudinning trombinni to'g'ridan-to'g'ri cheklash tizimi HIT antikorlarini yaxshilashning muhim qismi bo'lgan trombotsitlar omil 4 (PF4) bilan cheklanishni o'z ichiga olmaydi. Aksincha, geparin PF4 bilan bog'lanib, HITda xavfsiz reaktsiyani qo'zg'atuvchi heparin-PF4 tuzilmalarini shakllantirishi mumkin. Bivalirudin ushbu hamkorlikdan voz kechib, xavfsiz trombotsitopeniya qimorini kamaytirishi mumkin.
Ikkinchidan, Bivalirudinning yarimparchalanish davri ancha cheklangan (taxminan 25 minut) geparindan farqli o'laroq, uning antikoagulyant ta'siri tugagandan keyin tez inversiyani hisobga oladi. Bu xususiyat trombotsitopeniyani keltirib chiqaradigan sharoitlarda qulay bo'lishi mumkin, chunki trombotsitlar sonining tiklanishini hisobga olgan holda Bivalirudinning antikoagulyant ta'siri darhol to'xtatilishi mumkin.
Uchinchidan,BivalirudinO'tgan segmentda tekshirilganidek, geparinga qarama-qarshi bo'lgan trombotsitlar qobiliyatiga kamroq ta'sir qiladi. Trombotsitlar qobiliyatiga ega bo'lgan bu pasaygan impedans trombotsitopeniya ehtimolini kamaytirishi mumkin, chunki trombotsitlarning faollashishi va ulardan foydalanish trombotsitopeniyaning yaxshilanishida muhim rol o'ynaydi.
Shunga qaramay, trombotsitopeniya qimorining geparinga qarama-qarshi bo'lgan Bivalirudin bilan past bo'lishining barcha belgilariga ega bo'lsa-da, u butunlay o'ldirilgan emasligini hisobga olish juda muhimdir. Bivalirudin bilan bog'liq trombotsitopeniyaning kam uchraydigan holatlari yozma ravishda qayd etilgan, garchi bu holatlar yashiringan tizimlar to'liq sezilmagan. Bir nechta tavsiya etilgan vositalar sezgir bo'lmagan aralashgan javoblarni, trombotsitlarga bevosita zaharlanishni yoki Bivalirudin bilan o'zaro javob beradigan oldingi antikorlarning mavjudligini o'z ichiga oladi.
Klinik amaliyotda trombotsitopeniya xavfi ostida bo'lgan bemorlarda geparindan farqli o'laroq Bivalirudinni qo'llash variantini tanlash, bemorning individual o'zgaruvchilarini, masalan, HIT bilan to'ldirilgan o'tmishning mavjudligi, ma'lum klinik holat, va trombotik va drenajlash xavfining muvozanati. Bivalirudin bilan davolash paytida trombotsitlar sonini kuzatish, ayniqsa xavfli bemorlarda, trombotsitopeniya belgilarini tezda ajratish uchun asos bo'lishi mumkin.
Umuman olganda, mavjud dalillar buni tavsiya qiladiBivalirudinGeparin bilan kontrastli trombotsitopeniyaga kamroq moyil bo'ladi, ayniqsa HITga nisbatan. Bivalirudin bilan trombotsitopeniyaning past ehtimoli uning trombin ishlab chiqarishga to'sqinlik qiluvchi vosita, cheklangan yarimparchalanish davri va trombotsitlar qobiliyatiga ta'sirining pasayishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Shunga qaramay, Bivalirudin bilan bog'liq trombotsitopeniyaning qiziqarli holatlari qayd etilgan va Bivalirudin bilan davolash paytida trombotsitopeniya belgilariga ehtiyot bo'lish muhimligicha qolmoqda.
Bivalirudinni geparin keltirib chiqaradigan trombotsitopeniya (HIT) bilan og'rigan bemorlarda xavfsiz ishlatish mumkinmi?
BivalirudinG'ayrioddiy ta'sir mexanizmi va HIT bilan bog'liq chalkashliklarni keltirib chiqarish yoki kuchayishi xavfi pastligi tufayli ko'pincha HIT bilan og'rigan bemorlar uchun tanlangan antikoagulyant sifatida qaraladi.
Nima uchun bivalirudin HIT bemorlari uchun himoyalangan va hayotiy davolash tanlovi ekanligiga bir nechta muhim asoslar mavjud:
Geparinga asoslanmagan
Bivalirudin tez trombin inhibitori bo'lib, trombotsitlar omili 4 (PF4) bilan o'zaro ta'sir qilmaydi va geparindan farqli o'laroq himoyalangan javobni qisqartirmaydi. Natijada, HIT bilan og'rigan bemorlar ham, uni rivojlanish xavfi yuqori bo'lganlar ham bivalirudinni qo'llashdan kelib chiqmaydi.
Tromboz xavfining pastligi
Geparin-PF4 tuzilmalari tufayli trombotsitlarning faollashishi va to'planishi HIT bilan kasallangan bemorlarda trombotik chalkashliklarning qimorini oshiradi. HIT bilan bog'liq apopleksiya xavfi yo'qligi sababli, bivalirudin bu tushunadigan aholi uchun xavfsizroq variantdir.
Yaxshiroq natijalar
Bivalirudin klinik tadqiqotlar va haqiqiy dalillarga ko'ra, yurak jarrohligi va teri orqali koronar aralashuv (PCI) o'tkazadigan HIT bemorlarida xavfsiz va samarali hisoblanadi.
Dozaning moslashuvchanligi
Bivalirudin bolus shaklida, so'ngra doimiy infuziya shaklida berilishi mumkin. Shu sababli, endi PCI protseduralari paytida antikoagulyantni aniq nazorat qilish mumkin. Har bir bemorning tana vazni, buyrak funktsiyasi va protsedura talablari bivalirudinning dozasiga ta'sir qiladi.
BivalirudinGeparinga xavfsiz va samarali alternativ bo'lib, uni HIT bilan kasallangan yoki HIT rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan bemorlar qabul qilishi mumkin. Ayniqsa, PCI texnikasi yoki antikoagulyantni talab qiladigan boshqa klinik aralashuvlar paytida, klinik ko'rib chiquvchi provayderlar bivalirudinni ushbu bemorlar uchun antikoagulyant qarorga moyil deb hisoblashlari kerak.
Adabiyotlar:
Kiser, TH, Jung, R., MacLaren, R. va Fish, DN (2008). Geparin keltirib chiqaradigan trombotsitopeniyaga shubha qilingan bemorlarda diagnostik testlarni va argatroban yoki lepirudin terapiyasini baholash. Farmakoterapiya: Inson farmakologiyasi va dori terapiyasi jurnali.
2. Jozef, L., Casanegra, AI, Dhariwal, M., Smit, MA, Raju, MG, Militello, MA, ... & Gornik, HL (2014). Bivalirudin geparin bilan bog'liq trombotsitopeniya tasdiqlangan yoki shubha qilingan bemorlarni davolash uchun. Tromboz va gemostaz jurnali.
3. Koster, A., Dyke, CM, Aldea, G., Smedira, NG, McCarthy, HL, Aronson, S., ... & Spiess, BD (2007). Oldingi yoki o'tkir geparin qo'zg'atgan trombotsitopeniya va geparin antikorlari bo'lgan bemorlarda kardiopulmoner bypass paytida bivalirudin: CHOOSE-ON sinovi natijalari. Torakal jarrohlik yilnomalari.
4. Lincoff, AM, Bittl, JA, Harrington, RA, Feit, F., Kleiman, NS, Jackman, JD, ... & ALMINT{1}} tergovchilar. (2003). Bivalirudin va vaqtinchalik glikoprotein IIb/IIIa blokadasi geparin va rejalashtirilgan glikoprotein IIb/IIIa blokadasi bilan solishtirganda teri orqali koronar aralashuv paytida: REPLACE-2 randomize sinov. JAMA.
5. Stone, GW, McLaurin, BT, Cox, DA, Bertrand, ME, Lincoff, AM, Moses, JW, ... & ACUITY tergovchilari. (2006). O'tkir koronar sindromli bemorlar uchun bivalirudin. Nyu-England tibbiyot jurnali.
6. Dyke, CM, Smedira, NG, Koster, A., Aronson, S., McCarthy, HL, Kirshner, R., ... & Spiess, BD (2006). Kardiopulmoner bypass bilan yurak jarrohligidan o'tayotgan bemorlarda bivalirudinni protaminni qaytarish bilan geparin bilan taqqoslash: EVOLUTION-ON tadqiqoti. Torakal va yurak-qon tomir jarrohligi jurnali.