Fluralaner zararkunandalarga qarshi kurash va veterinariya farmatsevtika sanoati artropodlarni boshqarishga qanday munosabatda bo'lishini o'zgartirdi. Yagona retseptorga ta'sir qiluvchi eski insektitsidlardan farqli o'laroq, fluralaner umurtqasiz hayvonlarda bir vaqtning o'zida ikki xil{1}}maqsadli mexanizm - orqali ishlaydi va ikkita alohida xlorid kanali tizimini buzadi. Bu selektivlik uni parazitlarga qarshi kuchli va sutemizuvchilar uchun nisbatan xavfsiz qiladi. Ushbu molekulaning GABA-bog'langan va glutamat{6}}bog'langan xlorid kanallari bilan qanday bog'lanishini tushunish uning nega zamonaviy ektoparazitsid tadqiqotlarida asosiy birikmaga aylanganini ochib beradi.
Fluralaner tomchilari
1. Umumiy spetsifikatsiya (stokda)
(1) Yechim
(2) Planshet
(3) In'ektsiya
(4) Spray
(5) tomchilar
2. Moslashtirish:
Biz faqat ilm-fanni tadqiq qilish uchun OEM / ODM, brendsiz muzokaralar olib boramiz.
Ichki kod: BM-9-007
Fluralaner CAS 864731-61-3
Asosiy bozor: AQSh, Avstraliya, Braziliya, Yaponiya, Germaniya, Indoneziya, Buyuk Britaniya, Yangi Zelandiya, Kanada va boshqalar.
Ishlab chiqaruvchi: BLOOM TECH Xi'an fabrikasi
Fluralaner GABA va glutamat xlorid kanallarini qanday nishonga oladi?
Artropod neyrotransmissiyasida xlorid kanallarining roli
Neyronlarning elektr faolligi xlorid kanallari tomonidan boshqariladi. Neyrotransmitter uning retseptorlari bilan bog'langanda, xlorid ionlari hujayra ichiga kirishi mumkin. Bu ionlar oqimi neyronlarning otilishini to'xtatadi, bu esa asab tizimini muvozanatda saqlaydi. Artropodlarda bu tizim asosan ikki turdagi ligandli xlorid kanallari- tomonidan boshqariladi: glutamat-bo‘g‘irlangan xlorid kanallari (GluCls) va GABA-bo‘sh xlorid kanallari. Hasharotlar va o'rgimchak nerv to'qimalari ikkala kanalga ega, ammo sutemizuvchilarda ular bir xil funktsional tuzilishga ega emas. Bu fluralanerning selektivlik profilini qo'llab-quvvatlaydigan asosiy farq.
Fluralanerning molekulyar darajadagi bog'lanish mexanizmi
Fluralaner (CAS 864731-61-3) kimyoviy moddalarning izoksazolin sinfiga kiradi. U GluCl va GABA bilan qoplangan xlorid kanallarining transmembran qismiga bog'lanadi va xlorid ionlari oqimini to'xtatadi. Ushbu blokada oddiy inhibitiv signal yuborilishini to'xtatadi, bu esa maqsadli artropodning neyronlarini juda tez va nazoratdan chiqarib yuboradi. Bu parazitning haddan tashqari hayajonlanishiga, falaj bo'lishiga va oxir-oqibat o'lishiga olib keladi. Pestitsid biokimyosi va fiziologiyasi jurnalida o'tkazilgan tadqiqot, fluralaner kabi izoksazolinlarning ma'lum insektitsidlarni bog'lash joylaridan farq qiladigan o'ziga xos allosterik joyda juda kuchli bog'lanishini tasdiqlaydi. Bu eski kimyoviy sinflarning izoksazolinlarga chidamli bo'lish ehtimolini kamaytiradi.
Fluralaner Dual{0}}Artropod xlorid kanallarida maqsadli harakat
Nima uchun ikkita maqsad birdan ko'proq ahamiyatga ega
Ko'pgina keng tarqalgan ektoparazitsidlar faqat bitta maqsadda ishlaydi. Masalan, fipronil faqat GABA tomonidan boshqariladigan xlorid kanallarini bloklaydi. Farmakologik ahamiyatga egaFluralanerning bir vaqtning o'zida GABA{0}}yopiq va glutamat{1}}bo'sh xlorid kanallarini ochish qobiliyati. Bir vaqtning o'zida ikkita inhibitiv yo'lni to'sib qo'yganingizda, siz artropodda asab muvozanatining buzilishini kuchaytirasiz, bu esa falaj boshlanishini tezlashtiradi. Bitta{4}}maqsadli va ikki-maqsadli molekulalarni ko‘rib chiqqan tadqiqotchilar ikki{6}}maqsadli agentlar nimfa shomillari va yosh burgalar kabi hasharotlar turlari va hayot bosqichlariga nisbatan yaxshiroq ta’sir qilishini aniqladilar.
Umurtqasizlar va umurtqalilar o'rtasidagi selektivlik
Ektoparazitsidning qanchalik yaxshi ishlashi va uning uy egasi uchun qanchalik zararli ekanligi o'rtasidagi xavfsizlik chegarasi doimo tashvishlidir. Umurtqali hayvonlarning GABA retseptorlari tuzilishi umurtqasiz hayvonlarning GABA retseptorlarinikidan farq qiladi va umurtqali hayvonlarda hech qanday funktsional GluCl kanallari mavjud emas. Ushbu biologik farq tufayli fluralaner hayvonlarda katta xavfsizlik oynasiga ega. Tekshirilgan veterinariya tadqiqotlarining farmakokinetik ma'lumotlariga ko'ra, fluralaner xo'jayinning qonida yuqori tizimli kontsentratsiyaga etadi, ya'ni parazitlar ovqatlanayotganda ovqatlanadi, bu esa uy hayvoniga hech qanday nevrologik ta'sir ko'rsatmaydi. Giyohvand moddalarni qon orqali yuborishning bu usuli uni hayvonlar sharoitida foydaliroq qiladi.
Fluralaner parazit nerv signalini qanday buzadi
Ion kanallarining blokadasi va nevrologik oqibatlar
Fluralaner shomil yoki burgada GABA{0}}bog'langan xlorid kanallari va GluCls bilan bog'langanda asab tizimining normal ohangi buziladi. Odatda umuman yonmaydigan neyronlar doimo otishni boshlaydilar. Bu nazoratsiz hayajon holati artropodlarda titroq, silkinish va falaj sifatida namoyon bo'ladi. Parazit to'g'ri ovqatlanish yoki ko'payish qobiliyatini to'xtatadi va ta'sirlanganidan keyin bir necha soat ichida o'ladi. Fluralaner bilan davolash qilingan artropod nerv preparatlaridan olingan elektrofiziologik yozuvlar barcha inhibitiv postsinaptik potentsiallarning yo'qolganligini ko'rsatadi. Bu ion kanallarini to'sib qo'yishining bevosita dalilidir.
Maqsadli parazitlarda asabiy buzilishning davomiyligi
Fluralanerning dori vositalarining afzalliklaridan biri shundaki, u organizmda uzoq vaqt qoladi. Itlar va mushuklarda plazma kontsentratsiyasi maqsadli parazitlarni yo'q qilish uchun zarur bo'lgan darajadan uzoq vaqt-ko'pincha 8 dan 12 haftagacha saqlanib turadi, ammo bu preparatning tarkibi va xost turiga bog'liq. Bu uzoq{5}}muddatli ta'sir qilish shuni anglatadiki, bu vaqt davomida oziqlanmoqchi bo'lgan har qanday burga yoki shomil o'zini to'liq to'ldirishdan oldin ularni o'ldiradigan moddalar darajasi bilan aloqa qiladi. Demak, molekulaning retseptorlari yaqinligi nerv buzilishining qancha davom etishini belgilaydigan yagona narsa emas; u uy egasida qanchalik yaxshi ishlashiga ham ta'sir qiladi.
Burgalar va Shomillar uchun Fluralaner: Kanalni nishonga olishdan boshqarishgacha
Asosiy ektoparazit turlariga qarshi samaradorlik ma'lumotlari
Ham sohada, ham laboratoriyada olib borilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, fluralaner Ixodes scapularis, Rhipicephalus sanguineus, Ctenocephalides felis va klinik ahamiyatga ega bo'lgan boshqa turlarga qarshi samarali. Bir kunlik dozafluralaner8 soat ichida allaqachon mavjud bo'lgan burga infestatsiyasiga qarshi vaqtning 99% dan ko'prog'ini ishladi va u 12 hafta davomida ishladi. Shomil bilan aloqa qilgandan keyin 12 soat ichida halokatli ekanligi aniqlandi. Bu raqamlar ikki tomonlama taʼsiri toʻgʻridan-toʻgʻri parazitlarni nazorat qilishda oʻlchanadigan, takrorlanadigan natijalarga olib keladigan birikmani koʻrsatadi.
Qarshilik mulohazalari va uzoq-mehnatga chidamliligi
Fluralanerning ikki xil maqsadda ishlash qobiliyati muxolifatni boshqarish uchun foydalidir. Bitta maqsadli birikmalar bilan solishtirganda, parazit bir vaqtning o'zida ikki xil turdagi retseptorlarda qarshilik mutatsiyalarini rivojlanishiga to'g'ri kelganda, davolash muvaffaqiyatsizligi ehtimoli ancha kamayadi. Bu farmakologiya sohasidagi ko'p-maqsadli agentlar haqida bilganimizga mos keladi. Hozirgacha Yevropa va Shimoliy Amerikada davom etayotgan qarshilik monitoringi yovvoyi tabiatdagi burga va Shomil izoksazolinlarga umuman chidamli emasligini aniqladi. Bu kimyoviy moddalarning uzoq muddatli-foydaliligining yaxshi belgisidir.
Zamonaviy burga va Shomilni boshqarishda Fluralaner ilovalari
Shakllantirish strategiyalari va etkazib berish yo'llari
Fluralaner uy hayvonlari uchun ishlatilishi mumkin bo'lgan og'zaki va topikal shakllarda keladi. Og'zaki usul yanada muvaffaqiyatli bo'ladi, chunki u hayvonning tizimli qon aylanishiga kiradi. Murakkab lipofil bo'lgani uchun u ovqat hazm qilish tizimi orqali so'rilishi va teri osti yog 'va teri to'qimalariga tarqalishi mumkin. Bu uy egasi bilan oziqlanadigan ektoparazitlarning har doim toksik konsentratsiyalar bilan aloqa qilishini ta'minlaydi. Fluralaner asosidagi mahsulotlarni-ishlab chiqaruvchi shifobaxsh kompaniyalar formulalarni bir xil va AQSh, Yevropa Ittifoqi va Osiyo kabi bozorlardagi qoidalarga muvofiq saqlash uchun yuqori-soflikdagi faol dorivor ingredientlarga muhtoj.
Normativ va bozor manzarasi
AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA), Evropa dori agentligi (EMA) va boshqa yirik sog'liqni saqlash organlari fluralanerni o'z ichiga olgan mahsulotlarga ruxsat berdi. Kimyoviy izoksazolin farmakologik sinfiga kiradi. Yangi yorliq talablari shuni ko'rsatadiki, endi u allaqachon soqchilik tarixi bo'lgan hayvonlarda ma'lum nevrologik nojo'ya hodisalar profillari haqida ma'lumotni o'z ichiga olishi kerak. Bozor nuqtai nazaridan, izoksazolin segmenti o'sishda davom etmoqda va fluralaner bir vaqtning o'zida ikkita maqsadda ishlash qobiliyati, yaxshi xost xavfsizligi chegaralari va uzoq{3}}davomli effektlar tufayli yuqori o'rinlarda turadi. Fluralaner API va oraliq mahsulotlar tadqiqotchilar va ta'minot zanjiri uchun tobora qiziqarli bo'lib bormoqda.
Xulosa
Fluralanerning GABA{0}}bo‘sh va glutamat{1}}bo‘sh xlorid kanallarida ishlash qobiliyati ektoparazitsid preparatlarini o‘rganishda oldinga katta qadamdir. U artropodlarni tez, samarali va tanlab boshqaradi, shu bilan birga umurtqali hayvonlar uchun xavfsizdir, chunki u bir vaqtning o'zida ikkita blokirovka qiluvchi ion kanali tizimiga ta'sir qiladi. Tengdoshlar tomonidan tekshirilgan{4}}dalillar uning burga va shomillardan xalos bo'lishda qo'llanilishini tasdiqlaydi va qarshilik bilan kurashish qobiliyati uni uzoq muddatda yanada jozibador qiladi. Tadqiqotchilar, formulachilar va xaridlar boʻyicha ishchilar yuqori-tozalikdagi fluralanerni qidirganda, ular uni GMP hisob maʼlumotlari tekshirilgan malakali manbadan olishlari kerak.
TSS
1-savol: Fluralanerni bitta maqsadli ektoparazitsidlardan- nimasi bilan farq qiladi?
+
-
Artropodlarda fluralaner bir vaqtning o'zida glutamat- va GABA-bog'langan xlorid kanallarini to'xtatadi. Faqat bitta turdagi retseptorlarga mo'ljallangan birikmalardan farqli o'laroq, bu ikki tomonlama maqsadli ta'sir parazitlarning asab tizimiga ko'proq zarar yetkazadi va qarshilik rivojlanishi ehtimolini kamaytiradi.
2-savol: Fluralaner xlorid kanal mexanizmini hisobga olgan holda sutemizuvchilar uchun xavfsizmi?
+
-
Umurtqali hayvonlarda glutamat{0}}bo‘lmagan xlorid kanallari ishlamaydi va ularning GABA retseptorlari qisqichbaqasimonlar retseptorlaridan farqli tarzda tuzilgan. Ushbu biologik farq tufayli sutemizuvchilarda fluralanerning terapevtik dozalari maqsadli parazitlarda ko'rilgan bir xil nevrologik ta'sirga ega emas. Bu odatdagidek ishlatilishi mumkin bo'lgan katta xavfsizlik oynasi mavjudligini anglatadi.
3-savol: Fluralaner bir marta qabul qilingandan keyin qancha vaqt samarali bo'ladi?
+
-
Formulyatsiyasi va xost turiga qarab, fluralaner qondagi parazitlarni{0}}o'ldirish darajasini 8 dan 12 haftagacha ushlab turishi mumkin. Uzoqroq davom etishi birikmaning yaxshi farmakokinetik xususiyatlari bilan bog'liq, masalan, sekin tizimli tozalash va lipofillik tufayli to'qimalarning tarqalishi.
Bloomtechz bilan hamkorlik qiling - Sizning ishonchli Fluralaner yetkazib beruvchingiz
Farmatsevtika, ilmiy-tadqiqot va ixtisoslashgan kimyo sanoatining 24 ta taniqli-kompaniyasi Bloomtechz'dan dorivor{2}}molekulalarni sotib oldi. Bloomtechz bag'ishlanganfluralaneryetkazib beruvchi. Ular AQSH FDA, Yevropa Ittifoqi, Yaponiya va CFDA tomonidan tasdiqlangan 100 000-kvadrat-m2 GMP{6}}sertifikatlangan ishlab chiqarish maydonchasida ishlaydi. Har bir partiya sifat nazoratining uchta darajasidan o‘tadi: ishlab chiqarish korxonasida, o‘z QA/QC departamentimiz va-biz tomonidan tasdiqlangan uchinchi tomon vakolati. Bloomtechz 12 yildan ortiq vaqtdan beri organik birikmalar va nozik kimyoviy moddalar ishlab chiqaradi va sizga aniq kutish vaqtlari, aniq narxlar va bojxona uchun kerak bo'lgan barcha hujjatlarni taqdim etadi. Ishonch va ilmiy aniqlikka asoslangan uzoq muddatli hamkorlikni boshlash uchun bog'laning.
Bugun biz bilan bog'laning:Sales@bloomtechz.com.
Ma'lumotnomalar
1. Gassel, M., Wolf, C., Noack, S., Williams, H., & Ilg, T. (2014). Yangi izoksazolin ektoparazitsidi fluralaner: artropod -aminobutirik kislota- va glutamat{10}}bog'langan xlorid kanallarini tanlab inhibe qilish va insektitsid/akaritsid faolligi. Pestitsidlar biokimyosi va fiziologiyasi, 109, 44-50.
2. Rosentel, J., Li, J., Burke, M. va Stegemann, M. (2014). Fluralaner bilan itlarni davolash: Farmakokinetika va eksperimental ravishda qo'zg'atilgan burga va Shomil infektsiyalariga qarshi samaradorlik. Parazitlar va vektorlar, 7 (1-qo'shimcha), O26.
3. Kilp, S., Ramirez, D., Allan, MJ, Roepke, RKA va Nuernberger, MC (2016). Bir marta og'iz orqali yoki tomir ichiga yuborishdan keyin itlarda fluralanerning farmakokinetikasi. Parazitlar va vektorlar, 9(1), 284.
4. Ozoe, Y., Asahi, M., Ozoe, F., Nakahira, K. va Mita, T. (2010). Antiparazitik izoksazolin A1443 hasharotlar ligandlari-cheklangan xlorid kanallarining kuchli blokeridir. Biokimyoviy va biofizikaviy tadqiqotlar aloqalari, 391(1), 744–749.
5. Walther, FM, Allan, MJ, Roepke, RKA, & Nuernberger, MC (2014). Ro'za tutilgan va oziqlangan itlarda og'iz fluralanerning farmakokinetikasiga oziq-ovqatning ta'siri. Parazitlar va vektorlar, 7 (1-qo'shimcha), O25.
6. Shoop, WL, Hartline, EJ, Gould, BR, Waddell, ME, McDowell, RG, Kinney, JB, & Lahm, GP (2014). Itlar uchun yangi izoksazolin parazitsidi bo'lgan afoxolanerning kashfiyoti va ta'sir qilish usuli. Veterinariya parazitologiyasi, 201 (3-4), 179-189.