2,6-digidroksi-3-metilpurinning tuzilishi va xossalari qanday?
C6H6N4O2 birikma retsepti bilan odatdagi purin yordamchisi oksipurinol yoki2,6-Digidroksi-3-metilpurin. Uning atom osti takomillashuvi 2 va 6 pozitsiyalarda hosil bo'lgan purinli gidroksil to'plamlarini muvofiqlashtiradi va 3 pozitsiyada metil to'plami bilan birlashtiriladi. Gipoksantin kabi umumiy nuqtai nazarga ko'ra, oksipurinol qo'shimcha gidroksil birikmalarining mavjudligi bilan o'zgaradi.
Oksipurinol allopurinolning metaboliti bo'lib, giperurikemiya va gutni davolashda qo'llaniladi. Allopurinol boshlang'ich oksidlanishdan o'tib, oksipurinolga aylanadi, kerak bo'lganda oksipurinol hosil qilish uchun qo'shimcha oksidlanishdan o'tadi. Ushbu metabolik yo'l allopurinolning farmakologik mashqlarida oksipurinol o'ynaydigan ishni tushunishni ochib beradi.
Allopurinolning metaboliti bo'lgan oksipurinol preparatning qo'llab-quvvatlovchi ta'sirini kuchaytiradi, ayniqsa, podagra kabi holatlarda siydik kislotasini yo'q qilish darajasini pasaytiradi. Gipoksantinga o'xshashligi sababli, oksipurinol siydikni buzuvchi hosil bo'lishi bilan bog'liq bo'lgan ksantin oksidazning impetusini haqiqatan ham boshqarishi mumkin. Bu giperurikemiya bilan bog'liq yon ta'sirlarni engillashtiradi.
Shubha tug'ilganda, oksipurinol allopurinolning farmakologik profilining asosiy qismini kutadi, bu uning podagra va u bilan bog'liq bo'lgan kasalliklar bilan bog'lanishidagi ahamiyatini ko'rsatadi.
Oksipurinol bir nechta aniq xususiyatlarni ko'rsatadi, bu uning farmakologik ta'sirini va gut kabi kasalliklarni davolashda sezgirligini oshiradi:
Ksantin oksidazasining oldini olish: Oksipurinol, ehtimol, ksantin oksidaza stimulyatsiyasining o'ta muammoli inhibitori bo'lib, gipoksantinning ksantinga o'zgarishiga to'sqinlik qiladi va keyinchalik siydikni buzadi. Oksipurinol bu fermentativ siklni to'sib qo'yish orqali organizmdagi siydik korroziy darajasini pasaytiradi, keyinchalik giperurikemiya va gutning belgilari va yon ta'sirini kamaytiradi.
Haqiqiy xususiyatlar:2,6-Digidroksi-3-metilpurinxona haroratida oq kukun shaklida namoyon bo'ladi. U biroz yuqori 288-290 daraja yumshatish nuqtasiga ega. Dori-darmonlarni rejalashtirishda uning ishonchliligi va soddaligi bu fazilatlarning natijasidir.
UVni parvarish qilish: Oksipurinol 260 nm da eng yuqori ultrabinafsha nurlanishiga ega, shuning uchun uni aniqlash va baholash uchun aqlli strategiyalardan foydalanish mumkin.
Eruvchanligi: Oksipurinolning suvda va etanol kabi qutbli erituvchilarda erish qobiliyati uni farmatsevtikada foydalanish uchun yaxshi nomzod qiladi. Biroq, u dietil efir kabi qutbsiz erituvchilarda etarli darajada erimaydi.
pKa qiymatlari: 7,4 va 11,8 da baholangan oksipurinolning pKa potentsial o'sishi uning farmakokinetikasi va farmakodinamikasiga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan turli pH sharoitlarida uning ionlanish qo'rg'oshin va protonlanish holatini ko'rsatadi.
Umuman olganda, oksipurinol o'zining asosiy elementlari, masalan, gidroksil birikmalari va purin asoslariga yaqinligi nuqtai nazaridan ksantin oksidazasini cheklash uchun endogen substratlarga raqobat qilishi mumkin. Ushbu qism o'zining jismoniy va moddaviy xususiyatlari bilan birlashtirilib, oksipurinolni podagra va siydik yo'llarining destruktiv darajasining ko'tarilishi bilan tavsiflangan shunga o'xshash sharoitlarni davolashda allopurinolning metabolik subordinati sifatida foydalanishga mos keladi.
Oksipurinol allopurinoldan qanday hosil bo'ladi?
Zyloprim deb ataladigan allopurinol, qo'shimcha ravishda oksipurinolga oksidlanishdan oldin avval oksipurinolga aylanadi. Oksipurinolning allopurinoldan qanday hosil bo'lishi diagrammasi:
1. Og'iz orqali qabul qilish: Allopurinol og'iz orqali qabul qilinganda oshqozon-ichak traktidan chiqqandan keyin oqim tuzilishiga kiradi.
2. Oksipurinolga yo'l qo'ying: Jigar va turli to'qimalarda ksantin oksidaza tezda allopurinolni oksipurinolga aylantiradi. Bu umumiy hayratlanarli metabolitdir.
3. Oksipurinolga keyingi oksidlanish: Bundan tashqari, oksipurinol oxirgi kuchli metabolit bo'lgan oksipurinolga oksidlanadi, aksariyat hollarda2,6-Digidroksi-3-metilpurin. Bu purin halqasining 2 va 6 nuqtalarida gidroksillanish orqali sodir bo'ladi.
4. Proteinni cheklash: Oksipurinol ksantin oksidazning kuchli inhibitori sifatida harakat qilib, siydik korrozivining yaxshilanishini oldini oladi.2,6-Digidroksi-3-metilpurinoksipurinol yoki allopurinolga qaraganda ksantin oksidazaga nisbatan yuqori moyillikka ega.
5. Chiqarish: Oksipurinol ham, oksipurinol ham allopurinolga qaraganda suvda ko'proq eriydi, shuning uchun ular siydik bilan tezroq chiqariladi. Oksipurinolning yarim mavjudligi taxminan 15 soatni tashkil qiladi.
Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, ksantin oksidaza allopurinolni ikki marta ketma-ket oksidlashda oksipurinolning dinamik metabolitini hosil qiladi. Gidroksillanish reaktsiyalari asosan allopurinolni yotqizadigan oqsilni aniq boshqaradigan purin tiniqligini hosil qiladi.
Oksipurinolning biosintez yo'li qanday?
Oksipurinol organizm tomonidan an'anaviy ravishda biosintezlanishi o'rniga, allopurinol preparatining metaboliti sifatida ishlab chiqariladi. Biosintetik yo'l ikki yoki uchta fermentativ javob bilan bog'liq:
1. Allopurinolni yutish: Allopurinol og'iz orqali nazorat qilinadi va tarqaladigan tuzilishga iste'mol qilinadi.
2.Gidroksillanish: ksantin oksidaza 2-pozitsiyada allopurinolni gidroksillaydi, bu esa oksipurinolning joylashishiga olib keladi.
3.Halqaning ochilishi: Oksipurinolning pirazol halqasi ochilganda oʻrtacha 4-gidroksipurin birikmasi hosil boʻladi.
4.Metillanish: 3-holatda gidroksipurin fokusiga 4-metil toʻplami qoʻshiladi.
5. Keyingi gidroksillanish:2,6-Digidroksi-3-metilpurin, odatda oksipurinol deb ataladi, gidroksil to'plami ksantin oksidaza tomonidan 6-pozitsiyadagi metillangan markazga qo'shilganda uzatiladi.
6.Fermentni cheklash: Oksipurinol ksantin oksidazning doimiy inhibitori bo'lib, gipoksantinning ksantin va siydikni buzuvchi moddalarga aylanishini oldini oladi.
To'g'ridan-to'g'ri biosintez qilinmasligidan qat'i nazar, oksipurinol allopurinol yordamida kimyoviy katalizlangan gidroksillanish va metillanish reaktsiyalarining rivojlanishi orqali ishlab chiqariladi. Keyingi metabolit, ehtimol, ksantin oksidazning qattiq inhibitori bo'lib, natijada organizmdagi siydikning dahshatli darajasini pasaytiradi. Ushbu tsikl endogen metabolik yo'llar orqali oldingi dorining ishlaydigan inhibitorga aylanishini ko'rsatadi.
Adabiyotlar:
Kun, RO, konchilar, JO, Birkett, DJ, Whitehead, A., Naidoo, D., Hayes, J. va Graham, GG (1988). Oddiy odamlarda allopurinol metabolizmi va oksipurinol kontsentratsiyasi. Britaniya klinik farmakologiya jurnali, 26(2), 235-242.
Elion, GB (1989). Kimyoterapiyaga purin yo'li. Science (Nyu-York, NY), 244 (4900), 41–47.
Mandala, A., McKay, W., Ashby, D. va Belcher, J. (2020). Allopurinol. [2022 yil 13-noyabr yangilangan]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 yil yanvar-. Mavjud:
Pacher, P., Nivorojkin, A. va Szabo, C. (2006). Ksantin oksidaza ingibitorlarining terapevtik ta'siri: allopurinol kashf etilganidan yarim asr o'tgach uyg'onish. Farmakologik sharhlar, 58 (1), 87-114.
Shunday qilib, A. va Thorens, B. (2010). Siydik kislotasini tashish va kasallik. Klinik tadqiqotlar jurnali, 120 (6), 1791-1799.