9,10-digidroerjik kislota (6-metilergolin-8beta-karboksilik kislota)dori va pestitsidlar kabi birikmalar sintezida keng qo'llaniladigan organik sintezda muhim oraliq mahsulotdir. Laboratoriyada 9,{1}}digidroerjik kislotani sintez qilishning bir necha keng tarqalgan usullari quyida keltirilgan:
1. Oktadesillanish reaksiyasi:
9,10-Digidroergolin+(2E) - lekin-2-yne-1,4-diol+NaOH → (2E) - lekin-2-yne-1 ,4-diol-9,10-dihidroergolin+NaCl+H2O
Ular orasida 9,{1}}digidroerjik kislota (2E) - lekin-2-yne{5}},4-diol bo'lgan birikmalar bilan natriy gidroksid katalizatori ta'sirida mahsulot hosil qiladi. o'ziga xos biologik faollikka ega (2E) - lekin-2-yne
9,{1}}digidroerjik kislotaning turli jihatlardagi oktinillanish reaksiyasi, asosan, 9,10-digidroerjik kislotaning oktin guruhlari bo'lgan birikmalar bilan ma'lum kimyoviy reaksiyalar orqali o'ziga xos biologik faollikka ega bo'lgan mahsulotlarni olish reaktsiyasini bildiradi. Oktinillanish reaktsiyasi odatda quyidagi bosqichlarni o'z ichiga oladi:
1.1 Tayyorgarlik ishi: Oktinillanish reaksiyasini o'tkazishdan oldin zarur bo'lgan 9,{3}}digidroerjik kislota, tarkibida oktin guruhlari bo'lgan birikmalar, shuningdek, kerakli erituvchilar, katalizatorlar va boshqalarni tayyorlash kerak.
1.2 Reaksiya eritmasini tayyorlash: 9,{3}}digidroerjik kislota va tarkibida oktanedin guruhlari bo'lgan birikmalarni mos erituvchilarda, masalan, DMSO, metanol va boshqalar kabi oddiy qutbli erituvchilarda eritib yuboring.
1.3 Katalizator qo'shilishi: Reaksiyani rag'batlantirish uchun kerak bo'lganda reaksiya eritmasiga ma'lum miqdorda katalizator qo'shilishi mumkin. Odatda ishlatiladigan katalizatorlarga organik asoslar, metall tuzlari va boshqalar kiradi, masalan, natriy gidroksid, mis xlorid va boshqalar.
1.4 Reaksiya harorati va vaqti: Etarli reaksiyani ta'minlash uchun reaksiya eritmasini ma'lum bir haroratda ma'lum vaqt davomida aralashtiring. Odatda, reaksiya harorati xona harorati va isitish sharoitlari o'rtasida bo'ladi va reaktsiya vaqti bir necha soatdan o'nlab soatgacha davom etadi.
1.5 Ajratish va tozalash: Reaktsiya tugagandan so'ng, reaktsiya mahsulotini filtrlash va ekstraktsiya kabi usullar orqali katalizatorlar kabi aralashmalardan ajratish mumkin. Ajratilgan mahsulotni tozalash va quritish orqali yuqori tozalikdagi yakuniy mahsulotni olish mumkin.
2. Erektik kislotani kamaytirish usuli:
Ergot kislotasini katalizator bilan kamaytirish orqali 9,{1}}digidroergot kislota olish mumkin. Odatda ishlatiladigan qaytaruvchi moddalarga lityum metall, vodorod gazi va katalizatorlar (masalan, palladiy, platina va boshqalar) kiradi.
Ergot kislotasini kamaytirish usuli 9,{1}}dihidroergot kislotani L-ergot kislotasiga aylantirish usuli bo'lib, odatda kimyoviy kamaytirish yoki biologik qaytarilish usullaridan foydalaniladi.
Kimyoviy pasaytirish usuli:
Kimyoviy qaytarilish usuli odatda 9,{3}}digidroerjik kislotani L-ergik kislotaga kamaytirish uchun qaytaruvchi moddalar sifatida NaBH4 yoki LiAlH4 kabi metall gidridlardan foydalanadi. Quyida kimyoviy pasaytirish usulining batafsil bosqichlari keltirilgan:
9,10-Digidroergolin+NaBH4 → L-ergolin+NaBO2+4H2
Ular orasida 9,{1}}digidroerjik kislota NaBH4 metall gidridi bilan reaksiyaga kirishib, levoroergik kislota va boshqa yon mahsulotlar hosil qiladi.
(1) 9,{2}}digidroerjik kislotani etanol, metanol, efir va boshqalar kabi mos erituvchida eritib yuboring.
(2) Azotdan himoyalangan holda, NaBH4 yoki LiAlH4 kabi metall gidridlar erigan 9,{4}}digidroerjik kislota bo'lgan erituvchiga qo'shiladi.
(3) Reaksiyaning etarli darajada borishini ta'minlash uchun reaksiyani xona haroratida ma'lum vaqt davomida aralashtiring.
(4) Yupqa qatlamli xromatografiya (TLC) yordamida reaksiya jarayonini kuzatib boring va reaksiya yakuniy nuqtaga yaqinlashganda aralashtirishni to'xtating.
(5) Mahsulotni silika jeli ustunli xromatografiya yoki kristallanish kabi usullar yordamida ajratib oling va tozalang.
Biologik pasaytirish usuli:
Bioreduksiya usuli 9,{1}}digidroergik kislotani levoroergik kislotaga kamaytirish uchun katalizator sifatida mikroorganizmlar yoki fermentlardan foydalanadi. Quyida bioreduksiya usulining batafsil bosqichlari keltirilgan:
9,10-Digidroergolin+ferment → L-ergolin
Ular orasida ferment katalizatori 9,{1}}digidroerjik kislotani L-ergik kislotaga qaytaradi.
(1) 9,{2}}digidroerjik kislotani mos erituvchida, masalan, suv, metanol, etanol va boshqalarda eritib yuboring.
(2) Tarkibida erigan 9,{2}}digidroerjik kislota bo'lgan erituvchiga tegishli miqdorda mikrobial yoki ferment katalizatori qo'shing.
(3) Tegishli harorat va pH sharoitida, reaktsiyaning to'liq rivojlanishini ta'minlash uchun reaktsiyani ma'lum vaqt davomida aralashtiring.
(4) Yupqa qatlamli xromatografiya (TLC) yoki yuqori samarali suyuqlik xromatografiyasi (HPLC) yordamida reaksiya jarayonini kuzatib boring va reaktsiya yakuniy nuqtaga yaqinlashganda aralashtirishni to'xtating.
(5) Mahsulotni silika jeli ustunli xromatografiya yoki kristallanish kabi usullar yordamida ajratib oling va tozalang.
3. Babulov kislotasi siklizatsiyasi usuli:
Bu Babulov kislotasidan 9,{1}}digidroerjik kislotani sintez qilish usuli. Birinchidan, babulov kislotasining fosfor triklorid bilan reaksiyasi ergot kislotasining hosilalarini hosil qilish uchun ishlatiladi. Keyinchalik 9,10-digidroerjik kislota olish uchun ishqoriy sharoitda sikllanish reaksiyasi amalga oshirildi.
Quyida batafsil bosqichlar va kimyoviy reaksiya tenglamalari keltirilgan:
9,10-Digidroergolin+katalizator+suvsizlantiruvchi vosita → 9,10-Digidro-8b-ergolin+mahsulotlar bo‘yicha
(1) Tayyorgarlik ishi: Babulov kislotasi halqasini sintez qilishni davom ettirishdan oldin, zarur 9,{2}}dihidroerjik kislota, katalizatorlar (p-toluensulfonik kislota yoki piridin kabi) va suvsizlantiruvchi vositalarni (masalan,) tayyorlash kerak. suvsiz sink xlorid yoki magniy sulfat sifatida).
(2) Reaksiya eritmasini tayyorlash: 9,{2}}digidroerjik kislota va katalizatorni mos erituvchida, masalan, diklorometan yoki tetrahidrofuranda eritib yuboring. Keyin bir xil eritma hosil qilish uchun suvsizlantiruvchi vositani qo'shing.
(3) Isitish reflyuks reaktsiyasi: Tayyorlangan reaktsiya eritmasi isitish reflyuks qurilmasida reaksiyaga kirishadi. Reaksiyani to'liq davom ettirish uchun ma'lum vaqt davomida ma'lum bir haroratda saqlang. Isitishning qaytarilish vaqti odatda soatlar va kunlar oralig'ida bo'ladi va harorat maxsus eksperimental sharoitlarga muvofiq sozlanadi.
(4) Sovutish va keyingi ishlov berish: Reaktsiya tugagandan so'ng, reaktsiya eritmasini xona haroratiga asta-sekin sovutib, so'ngra keyingi ishlov berishni davom eting. Davolanishdan keyingi katalizatorlar va suvsizlantiruvchi moddalarni olib tashlash uchun filtrlash, tegishli erituvchilar bilan yuvish va nihoyat, Babulov kislotasi mahsulotlarini olish uchun quritish kiradi.
Ular orasida katalizator va suvsizlantiruvchi vosita 9,{1}}digidroerjik kislotaning karboksil va fenil guruhlarini sikllanishiga yordam berib, Babulov kislotasini hosil qiladi. Maxsus reaktsiya mahsulotlari va qo'shimcha mahsulotlar eksperimental sharoitga va ishlatiladigan katalizatorlar va suvsizlantiruvchi vositalarga qarab biroz farq qilishi mumkin.
4. Metall katalizatorni gidrogenlash usuli:
Metall katalizatorlar (masalan, platina, palladiy va boshqalar) va vodorod gazidan foydalangan holda, ergik kislotaning gidrogenlash reaktsiyasi 9,{1}}digidroerjik kislotani tayyorlash uchun tegishli reaksiya sharoitida amalga oshirilishi mumkin. Bu tez-tez ishlatiladigan va yuqori selektiv sintez usuli.
5. Boshqa usullar:
Yuqoridagi usullardan tashqari, 9,{1}}digidroerjik kislotani sintez qilishning yana bir qancha usullari mavjud, masalan, katalitik gidrogenlash, qaytaruvchi moddalarni tanlab qaytarilishi, bir bosqichli sintez va boshqalar.
Shuni ta'kidlash kerakki, 9,{1}}digidroerjik kislotani laboratoriya sharoitida sintez qilishda ish sharoitlari va xavfsizligiga e'tibor berish kerak. Sintez jarayonida reaksiyaning samaradorligi va selektivligini ta'minlash uchun tegishli erituvchilar, haroratlar va katalizatorlarni tanlashga e'tibor berish kerak. Bundan tashqari, tajribalarni o'tkazishda, shuningdek, tegishli xavfsizlik qoidalari va choralariga rioya qilish kerak. Bular laboratoriyada 9,{3}}digidroerjik kislotani sintez qilishning bir necha keng tarqalgan usullari bo'lib, ularning har biri o'ziga xos qo'llanilishi va afzalliklari va kamchiliklariga ega. Tanlangan aniq usul haqiqiy ehtiyojlar va sharoitlardan kelib chiqqan holda har tomonlama ko'rib chiqilishi kerak.