Oktreotid asetat kimyoviy preparat bo'lib, asosiy komponent oktreotiddir va kimyoviy formulasi c49h66n10o10s2. Oq kristall kukun. U asosan akromegali, ovqat hazm qilish trakti kasalliklari va uzoq muddatli qo'llashni talab qiladigan neyroendokrin kasalliklar uchun javob beradi. Ushbu mahsulot faqat laboratoriyada foydalanish uchun mo'ljallangan, boshqa maqsadlar uchun emas.
Oktreotid asetat sintezi:
Murakkab (I) benzil himoya guruhini olib tashlash uchun vodorodlangan, so'ngra (III) birikmasini olish uchun dimetilformamid, Disikloheksilkarbodiimid (DCC) va HOBt (II) bilan birlashtirildi. (III) benzilni himoya qiluvchi guruh avval gidrogenlash orqali chiqariladi, so'ngra dimetilformamidda DCC va HOBt (IV) bilan reaksiyaga kirishib (V) hosil bo'ladi. (5) Va gidrazin (Ⅵ) ga aylantiriladi.
Bundan tashqari, (VII) va (VIII) (IX) olish uchun birlashtiriladi. (IX) tert butil himoya guruhini olib tashlagandan so'ng, u (VI) bilan birlashtirilib (x) hosil bo'ladi. (10) Himoya guruhini olib tashlash uchun trifluoroasetik kislota, benzil sulfid, bor trifluoroasetik kislota va trifluoroasetik kislota bilan reaksiyaga kirishadi va nihoyat oktreotid olish uchun havo bilan oksidlanadi va sikllanadi.
Tegishli eksperimentchilar tayyor mahsulotning ta'sirini tekshirish uchun hayvonlar tajribalarini o'tkazdilar. Tajribalar quyidagicha: Amale PCK kalamushlari (n=24) tasodifiy ravishda to'rtta guruhdan biriga (har bir guruhda n=6) tayinlangan: teri ostiga in'ektsiya bilan davolash har to'rt haftada bir marta, faqat oktreotid LAR. ishlatilgan, faqat pas-lar, faqat oktreotid va pas-lar ishlatilgan. 4 dan 16 haftagacha 8 mg / kg oktreotid va 8 mg / kg PAS birgalikda yoki vosita (zarrachalar suyuqligi; davomi) qo'llanilgan. Tashuvchida polilaktik kislota ko glikolik kislota (PLGA) bo'lgan kopolimer mikrozarrachalari mavjud. Yurak urishi (HR), diastolik qon bosimi (DBP) va sistolik qon bosimi (SBP) 4-haftalik va 15 haftalik ongli kalamushlarda quyruq manjeti sfigmomanometri yordamida o'lchandi. Yigirma to'rt soatlik siydik miqdori va oziq-ovqat iste'moli 15,5 haftalik yoshdan keyin metabolik katakchalar yordamida o'lchandi. Tana vaznini o'lchagandan so'ng, hayvonlar 16 haftalik yoshida natriy pentobarbital bilan behushlik qilindi va buyraklar va jigarlar tezda olib tashlandi, natijada o'limga olib keladigan qon ketish sodir bo'ldi. Umumiy ho'l buyrak vazni va ho'l jigar vazni o'lchandi va qon zardobidagi karbamid azot (quyosh), aspartat aminotransferaza (AST), alanin aminotransferaza (ALT), insulinga o'xshash o'sish omili-1 (IGF{) ni o'lchash uchun qon namunalari olindi. {16}})), glyukoza, insulin, glyukagon va kortizol.
Ushbu mahsulotning tayyor mahsuloti Xitoy farmakopeyasida qayd etilgan:
Mahsulot d-fenilalanil-l-sisteinil-l-fenilalanil-d-triptofan-l-lisinil-l-treoniyl-n - [2-gidroksi-1 - (gidroksimetil) propil] - l-sisteamin halqa (2 → 7) - disulfid bog'lanish asetat va oktreotid (c49h66n10o10s2) tarkibi suvsiz va sirka kislotasi bo'lmagan moddalar asosida 95,0 foiz ~ 102,0 foiz bo'lishi kerak.
xarakter:
1. Mahsulot oq yoki oppoq liyofillangan kukun.
2. Mahsulot suvda va muzli sirka kislotada eriydi, lekin efirda erimaydi.
3. Maxsus aylanish: mahsulotni oling, uni aniq torting, muzli sirka kislotasi bilan 1 ml ga 5 mg bo'lgan eritma tayyorlang va uni qonunga muvofiq o'lchang (VI E ilova). Maxsus aylanish - 66.0 darajadan - 76.0 darajagacha bo'lishi kerak, suvsiz va sirka kislotasi bo'lmagan moddalarni hisoblash asosida.
identifikatsiya:
(1) taxminan 1 mg mahsulot oling, uni eritish uchun 1 ml suv qo'shing va ko'k binafsha rangni ko'rsatish uchun 1 ml ishqoriy mis tartrat sinov eritmasini qo'shing.
(2) tarkibni aniqlash elementi ostida qayd etilgan xromatogrammada, sinov eritmasining asosiy cho'qqisini ushlab turish vaqti mos yozuvlar eritmasi bilan mos kelishi kerak.
tekshirish:
Kislotalik: ushbu mahsulotni oling va 1 ml uchun {0}},125 mg ni o'z ichiga olgan eritma tayyorlash uchun suv qo'shing. Uni qonunga muvofiq o'lchang (VI-ilova h). pH qiymati 5.0-7.0 bo'lishi kerak.
Eritmaning tiniqligi va rangi: ushbu mahsulotni oling va 1 ml uchun 0.125 mg dan iborat eritma hosil qilish uchun suv qo'shing. Eritma shaffof va rangsiz bo'lishi kerak. Agar u loyqa bo'lsa, u №1 loyqalik standart eritmasidan qalin bo'lmasligi kerak (IX b ilova); Agar rang ishlab chiqilgan bo'lsa, u Sariq № 1 standart kolorimetrik eritmasidan chuqurroq bo'lmasligi kerak (Ilova IX a usuli).
Aminokislotalar nisbati: mahsulotning tegishli miqdorini oling, 6 mol / L xlorid kislota eritmasini qo'shing, havoni azot bilan almashtiring, eritib oling va mahkamlang, 24 soat davomida 11 0 darajada gidrolizlang, salqin, muhrlang, vakuumda quriting. , eritish uchun 0.1mol/l xlorid kislota eritmasini qoʻshing va 1ml uchun taxminan 1mg eritma tayyorlang. Ushbu probirkadan 100 mkl oling, 10 foizli ditiodipropion kislota eritmasi qo'shing (1 g ditiodipropion kislota oling, uni eritish uchun 10 ml 0,4mol/l borat buferi (ph10,2) qo'shing, pH ni 10,4 ga sozlang. 40 foizli natriy gidroksid eritmasi bilan), yaxshilab aralashtiriladi, 10 daqiqa davomida 80 graduslik suv hammomini oling, sovutib oling va sinov eritmasi sifatida xizmat qiling. Bundan tashqari, sistin, treonin, fenilalanin, lizin va treonin mos yozuvlar materiallarini oling va etalon eritma sifatida sinov namunasiga mos keladigan konsentratsiyali eritma tayyorlash uchun 0,1mol/l xlorid kislota eritmasidan foydalaning. Aminokislotalarni tahlil qilish usuli bo'yicha aniqlang (XX-ilova, 1-usul). Har bir aminokislota tarkibi tashqi standart usuli bo'yicha tepalik maydoni bilan hisoblab chiqilgan.
Har bir aminokislotaning nisbiy ulushini hisoblash uchun fenilalanin va lizinning umumiy mollarining 1/3 qismini 1 sifatida oling va qiymat quyidagi diapazonda bo'lishi kerak:
Sistein 1.7-2.3, treonin 0.8-1.2, fenilalanin 1.8-2.2, lizin 0.9-1. 1; Treonin mavjud.
Tegishli moddalar tarkibni aniqlash usuli bo'yicha aniqlanadi va cho'qqi maydonini normallashtirish usuli bo'yicha hisoblanadi, hal qiluvchi cho'qqisi va sirka kislotasi cho'qqisi bundan mustasno, yagona ifloslanish cho'qqisi maydoni 1,0 foizdan oshmasligi kerak. , va har bir nopoklik cho'qqisining umumiy maydoni 2.0 foizdan oshmasligi kerak.
Sirka kislotasi: mahsulotning tegishli miqdorini oling va uni aniq torting. Sintetik polipeptiddagi sirka kislotasini aniqlash usuliga ko'ra, sirka kislotasi miqdori 5,0 foiz ~ 12,0 foiz bo'lishi kerak.
Namlik: ushbu mahsulotni oling va namlikni o'lchash usuli bo'yicha o'lchang va namlik miqdori 10,0 foizdan oshmasligi kerak.
tarkibni aniqlash:
Yuqori samarali suyuqlik xromatografiyasi bilan aniqlanadi.
Xromatografik sharoitlar va tizimning moslashuvchanligi plomba sifatida oktadesilsilan bilan bog'langan silika jeli ishlatilgan; Gradientli elyusiya 10% tetrametilamoniy gidroksid eritmasi suv asetonitril (2:88:10) (pH ni 10% fosfor kislotasi eritmasi bilan 5,4 ga sozlang) mobil faza A va 10% tetrametilamoniy gidroksid eritmasi suv asetonitril () bilan amalga oshirildi. 2:38:60) (pH ni 10 foizli fosfor kislotasi eritmasi bilan 5,4 ga sozlang) mobil faza B sifatida; Aniqlash to'lqin uzunligi 210 nm edi; Tegishli miqdorda destriotrin oktreotid va oktreotid etalon moddasini oling, ularni suv bilan eritib oling va ularni 1 ml mk G va 0,1 mg oktreotidga taxminan 10 foiz destriotrin oktreotid o'z ichiga olgan eritma tayyorlang va suyuqlik xromatografiga 20 mk L yuboring va qayd qiling. xromatogramma. Nazariy plastinka raqami oktreotid asetat cho'qqisiga ko'ra 3000 dan kam bo'lmasligi kerak; Oktreotid va oktreotid cho'qqisining rezolyutsiyasi talablarga javob berishi kerak.
Aniqlash usuli: mahsulotning tegishli miqdorini oling, uni aniq torting va suv bilan 1 ml uchun taxminan 0,125 mg dan iborat eritma tayyorlang. Suyuqlik xromatografiga 20 mL in'ektsiyani aniq o'lchab, xromatogrammani yozib oling; Oktreotid asetat mos yozuvlar moddasining tegishli miqdorini oling va uni xuddi shu usul bilan aniqlang. Tashqi standart usuli bo'yicha tepalik maydoni bo'yicha hisoblangan.